第二代捕获杂交法(HC-Ⅱ)检测HPV-DNA在宫颈癌筛查中应用

目的:寻找一种方便、有效的检测宫颈HPV(人乳头瘤病毒)感染及其分型的检验方法。方法:以自愿的方式选择聚合酶链反应(PCR)检测法和第二代杂交捕获法(HC-Ⅱ)检测HPV感染率。对其结果进行统计学分析,检验HC-Ⅱ与PCR的结果是否存在差异。结果:第二代杂交捕获法(HC-Ⅱ)检测人乳头瘤病毒(HPV)DNA检出率达98%以上,与PCR检出率基本相符,通过统计学方法检验无差异性。结论:HC-Ⅱ检测HPVDNA可成为一种广泛应用的临床检验技术,作为筛查宫颈癌及癌前病变的首选方法。

宫颈癌患者外周血中HPV6.11、HPV16.18、HSVⅡ及HCMV DNA的检测

目的:测定宫颈癌患者外周血中人乳头状瘤病毒(HPV)、单纯疱疹病毒(HSVⅡ)和人巨细胞病毒(HCMV)DNA,探讨其对HPV感染的高危妇女发生宫颈癌的追踪及监测作用。方法:采用HPV6.11、HPV16.18、HSVⅡ及HCMVPCR试剂盒,用PEGeneAmpPCRSystem2400扩增,测定104例宫颈癌患者外周血中的HPV6.11、HPV16.18和80例HSVⅡ及HCMV的DNA,并以32例子宫肌瘤患者为对照组。用χ2行差异性检测。结果:1)宫颈癌患者外周血中HPV6.11、HPV16.18、HSVⅡ和HCMV病毒DNA测定的阳性率分别为35.58%、20.19%、10.00%和3.75%。对照组分别为12.50%、9.37%、3.13%和0%。2)宫颈癌患者外周血中HPV6.11混合HSVⅡ或混合HCMVDNA阳性率分别为2.04%和1.92%;HPV16.18混合HSVⅡ或混合HCMVDNA阳性率分别为5.36%和3.30%。对照组无1例出现病毒DNA的混合阳性。结论:1)宫颈癌患者外周血中HPV、HSVⅡ和HCMV等病毒DNA阳性率高于对照组。2)宫颈癌患者外周血中的病毒DNA阳性率以HPV为主(P<0.05)。3)宫颈癌患者外周血中各种病毒DNA混合阳性率较低,其协同的致癌作用有待进一步研究。4)在HPV感染的高危人群中定期进行宫颈涂片和检测外周血中HPVDNA,可起到对病情的追踪及监测作用。

HPV DNA/液基细胞学检测诊断宫颈病变的临床意义

目的 探讨HPVDNA检测联合液基细胞学诊断宫颈病变的临床意义。方法对在本院妇产科门诊就诊的4248名妇女用HPV DNA（HC-Ⅱ）方法检测高危型HPV DNA（FIR-HPV）；对HPV阳性的妇女进行宫颈超薄液基细胞学检测（ThinPrep，TCT）；对HR-HPV和TCF两者均为阳性者再进行阴道镜检查和病理学检查；并与同期在门诊就诊仅行宫颈TCF检查者比较。对HR-HPV阳性而细胞学正常者1241例随访。结果①HR-HPV阳性者1682名（38．32％），平均年龄（33．68±9．60）岁；细胞学检查LSIL（CINI）178例（10．58％）；HSIL（CIN Ⅱ和CIN Ⅲ）63例（3．75％）；鳞状细胞癌和腺癌9例（0．54％）；②对HR-HPV和TCF均为阳性者250例再行阴道镜下活组织检查，病理结果为CIN Ⅰ 151例（8．98％），CIN Ⅱ34例（2．02％），CIN Ⅲ25例（1．49％），浸润癌13例（0．77％）；③同期门诊仅行TCF检查的11000名女，LSIL 449例（4．08％）、HSIL 85例（0．77％）、癌15例（0．14％），行HR-HPV/TCT检查阳性各组与TCT检查阳性各组进行了对比，经统计学处理，差异均有显著性（P〈0．05）；④HR-HPV阳性而细胞学正常者1241例随访，初检后4-12个月449名（36．18％）持续HR-HPV阳性，其中18例（1．45％）组织学诊断为HSIL，19例（1．53％）为LSIL。HPV持续阳性者和转阴者之间年龄比较，经统计学处理无明显差别（X^2=2．94，P〉0．05）。结论HPV检测可以明显提高细胞学检查的敏感性，HR-HPV／TCT联合检测是筛查早期宫颈病变的最佳选择；其结果对宫颈病变有预警作用。

HPV DNA检查在子宫颈癌前病变筛查及诊断的评价

近年来，宫颈癌发病趋势年轻化且逐年增加，已经引起人们的高度重视，早期诊断是早期治疗宫颈癌的关键。但是，临床上大多数HPVDNA阳性者的细胞学检查常未见明显异常，致癌行HPV感染后并发细胞学异常的绝对风险尚未充分阐明。即HPVDNA检测的阳性结果数值跨度很大，

杂交捕获技术(HC-Ⅱ)联合TCT检测对宫颈病变筛查的意义及临床价值

目的探讨杂交捕获技术(HC-Ⅱ)联合膜式液基薄层细胞学技术(TCT)在宫颈病变筛查中的临床应用价值。方法选择本院2011年1月至2012年10月收治的624例有性生活史的患者进行细胞学检查。按照患者的自愿原则,采用HC-Ⅱ联合TCT技术,同时采用人乳头状瘤病毒(HPV)技术作为对照组,每组例312例,考察联合技术在宫颈病变筛查中的诊断价值。结果若将TCT结果≥ASCUS,病理结果≥宫颈上皮内瘤变Ⅰ级(CINI)确定为阳性,采用的TCT联合HC-Ⅰ检测阴性预测值高于HPV,差异有统计学意义(P<0.05);在慢性宫颈炎、CIN1、CIN2、CIN3和宫颈癌中HC-Ⅱ联合TCT技术检测的阳性率分别为将TCT结果≥低度鳞状上皮内病变(LSIL)确定为阳性,病理结果≥CINⅡ确定为阳性,TCT联合HC-Ⅱ检测特异度、阴性预测值高于HPV检测,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 TCT联合HC-Ⅱ技术检测方法可以用于宫颈病变的筛查,其阴性预测值与HPV技术比较,可靠性更强,可以广泛的在临床中应用。

高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV DNA)检测在宫颈高度病变诊断中的价值

目的:探讨HPVDNA检测在宫颈高度病变诊断中的价值。方法:对2004年1月-2006年10月,在我院宫颈门诊用HPV-DNA(HC-II)方法及宫颈液基细胞学(LCT)检测,并经过阴道镜和病理学检查,检出的741例宫颈高度病变的临床资料进行分析。结果:(1)HPV-DNA检测在宫颈高度病变病人中阳性率为95.9%,而液基细胞学异常者,?LSIL472例,占宫颈高度病变病人63.6%。(2)HPV阳性在CIN-II中的检出率为94.2%,在CIN-III中检出率为97.9%,(3)单纯LCT在CIN-II中检出率为61.9%,CIN-III中检出率为79.36%;明显低于HPV阳性的检出率;差异有显著性(P<0.05)。结论:HPV检测可以明显提高宫颈高度病变的检出率,提高细胞学检测敏感性,HR-HPV与液基细胞联合检测是宫颈癌筛查的最佳选择。持续HPV感染,预示发生宫颈病变的危险性。

HPV E6/E7 mRNA检测在宫颈癌筛查中应用价值的Meta分析

目的:评价HPV E6/E7 mRNA检测在宫颈癌筛查中的临床应用价值。方法:检索数据库并筛选英文文献,对纳入文献进行质量评估,提取纳入研究的特征信息。以宫颈组织病理诊断为金标准,研究HPV E6/E7 mRNA检测在宫颈癌筛查中应用价值的相关文献进行Meta分析。结果:共纳入10篇文献,纳入文献稳定性好,研究对象共计44477例。对参与筛查人群诊断级别CINⅡ及以上(CINⅡ^+)的宫颈病变,HPV E6/E7 mRNA检测和HPV DNA二代杂交捕获检测(HC2)的合并敏感度分别为0.89(95%CI 0.85~0.91)及0.92(95%CI 0.90~0.95);合并特异度分别为0.93(95%CI0.93~0.93)及0.90(95%CI 0.90~0.90)。诊断级别CINⅢ及以上(CINⅢ^+)的宫颈病变,两者合并敏感度无明显差异,HPV E6/E7 mRNA检测的合并特异度较高。结论:与HC2检测相比,HPV E6/E7 mRNA检测CINⅢ^+的宫颈病变表现出较高的特异度。HPV E6/E7 mRNA检测可作为宫颈癌病变启动监测指标,可提早发现高级别病变,提早进行临床干预,改善患者临床结局。

COX-2在宫颈病变中的表达及其与高危型HPV感染的相关性

目的研究COX-2在宫颈癌及癌前病变(CIN)组织中的表达及其与高危型HPV感染的相关性,探讨其在宫颈癌发生发展中的意义。方法采用免疫组织化学SABC法检测100例宫颈石蜡标本中COX-2的表达,并于术前采用HC-Ⅱ法检测患者高危型HPV感染情况。结果 (1)COX-2和高危型HPV在宫颈癌及CIN中的表达水平均高于慢性宫颈炎组织,差异有统计学意义(P<0.05);(2)在宫颈癌及CIN中COX-2表达水平和高危型HPV感染率呈正相关(P<0.05)。结论高危型HPV可能通过诱导宫颈上皮高表达COX-2而促使宫颈癌发生发展。

人乳头瘤病毒(HPV)与宫颈癌关系的研究进展

人乳头瘤病毒感染是宫颈癌的罪魁,在90%以上浸润型宫颈癌中可检出HPV的亚型,其中HPV16型占60%以上。

实时荧光PCR检验对高危HPV检测的应用效果及准确度评价

讨论高危HPV检测中实施实时荧光PCR检验的临床效能。方法 入选52例疑似高危HPV感染患者主要于2022年1月-2023年4月接受病情诊疗,而后以其为研究对象开展回顾性试验分析。入选患者均接受PCR-反向点杂交法、HC-Ⅱ法、实时荧光PCR法检测HPV感染情况,以组织病理学检查结果作为诊断金标准,在此基础上判断以上三种检测方法诊断效能。结果 52例疑似高危HPV感染患者组织病理学检查结果显示:50例HPV感染阳性,占比为96.15%;2例HPV感染阴性,占比为3.85%。50例HPV感染阳性患者中宫颈上皮内瘤变Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级各占15例(30%)、13例(26%)、8例(16%),慢性宫颈炎共有13例(26%)。52例疑似高危HPV感染患者PCR-反向点杂交法下诊断敏感性、特异性、准确性依次为69.44%、50%、64%;52例疑似高危HPV感染患者HC-Ⅱ法下有72.22%诊断敏感性、有57.14%的诊断特异性、有68%的诊断准确性;52例疑似高危HPV感染患者实时荧光PCR法下诊断敏感性、特异性、准确性依次为97.22%、92.86%、96%性。PCR-反向点杂交法与HC-Ⅱ法诊断效能指标相互对比无统计学意义,P>0.05;对比PCR-反向点杂交法与HC-Ⅱ法,实时荧光PCR法诊断高危HPV感染效能指标明显较高,P<0.05。结论 高危HPV检测中实施PCR-反向点杂交法、HC-Ⅱ法、实时荧光PCR法下,以实时荧光PCR法诊断敏感性、特异性及准确性最高,可在临床中推广使用该检验方法。

以HPV 16/18型E6/E7蛋白为靶标的治疗性DNA合成疫苗：VGX-3100的Ⅱb期临床试验

虽然宫颈癌预防性疫苗越来越得以广泛应用,但宫颈上皮内瘤样病变（CIN）仍然很常见.目前对轻度 CIN 建议随访观察,而对 CIN2/3 的治疗主要是环形高频电刀切除术（LEEP）或锥切术等创伤性技术,有较高的妊娠并发症和复发风险.

HPV E6/E7 mRNA、HPV DNA和TCT检测在宫颈上皮内瘤变筛查中的应用

目的分析人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)E 6/E 7 mRNA、第二代杂交捕获技术(hybrid Capture,HCⅡ)和薄层液基细胞学技术(thinprep cytology test,TCT)在宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)筛查中的效能,选择适宜的分流筛查方案。方法采用病例-对照研究设计,80例CINⅠ^+的病例样本为HCⅡ或TCT筛查阳性并经组织学诊断;132例正常或炎症标本包括:组织学诊断正常或炎症的标本;HCⅡ阴性,TCT阴性且HPV E 6/E 7 mRNA均为阴性的标本。检测方法分别为:TCT进行细胞学检测、用b-DNA技术检测其HPV E 6/E 7 mRNA和用HCⅡ检测HPV DNA。结果在212例正常或宫颈炎和CIN标本中,HCⅡ的阳性率(37.74%)显著高于HPV E 6/E 7 mRNA的阳性率(25.94%)(P<0.05);与TCT的阳性率(31.60%)比较差异无统计学意义(P>0.05)。TCT的检出率高于HPV E 6/E 7mRNA的检出率,但差异无统计学意义(P>0.05)。HPV E 6/E 7 mRNA与HCⅡ的符合率最高,Kappa为0.733,P=0.000;其次为HC II和TCT的符合率,Kappa为0.564,P=0.000;HPV E 6/E 7 mRNA与TCT的符合率,Kappa仅为0.519,P=0.000。并且,在HCⅡ检测结果阳性的67例CINⅠ^+样本中,HPV E 6/E 7 mRNA检测或TCT检测结果皆为阳性。而在HCⅡ阳性的13例正常或炎症样本中,HPVE 6/E 7 mRNA+或TCT结果阳性仅有7例(53.85%)。结论在CINⅠ^+分流筛查方案中,HPV E 6/E 7 mRNA和TCT共同作为HCⅡ阳性分流筛查的方法,可有效降低HCⅡ的假阳性。

高危型HPV-DNA检测在宫颈癌筛查中的临床研究

目的:分析基层医院中使用高危型HPV检测筛查宫颈癌的可行性,探索一种经济、实用、合理的筛查方案。方法:回顾性分析2009年7月-2010年08月间,在台州市第一人民医院妇产科行宫颈疾病筛查的患者,其中行液基薄层细胞学检查(Thinprep cytological test,TCT)的患者12 858例,行高危型HPV DNA检测的患者11 982例(二代杂交捕获法,hybrid capture-,HC-),TCT初筛与HPV分流(即TCT阳性则行HC-检测,HC-同时阳性则行阴道镜活检)。并最终以阴道镜下活检病理诊断为金标准。分析不同筛查方案诊断宫颈上皮内瘤样变(CervicalIntraepithelial Neoplasia,CIN)的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值,以受试者工作特征曲线(ROC)下面积分析不同筛查方案。结果:TCT、HPV及TCT+HPV最终检出CIN的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值分别为:65.7%、97.0%、58.5%;99.3%、83.5%、99.3%;71.2%、14.7%、69.9%;99.3.%、99.9%、98.8%。HPV阳性,TCT阴性患者共1 557例,接受活检者618例,阳性者109例,阳性率17.6%,发现≥CIN2病变者39例,阳性率6.3%。经ROC分析,HPV检测筛查方法明显优于TCT初筛及TCT初筛+HPV分流法(P=0.004,P=0.002)。结论:第二代杂交捕获技术(HC-)高危型HPV检测是本地区宫颈癌初次筛查的首选方法。