TCT联合HPV E6/E7 mRNA检测对子宫颈癌前早期病变诊断价值的meta分析

目的系统评价液基薄层细胞学检查(thinprep cytologic test,TCT)联合人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)E6/E7 mRNA检测对子宫颈癌前早期病变的诊断价值。方法计算机检索CNKI、维普数据库(VIP)、万方数据库、中国生物医学文献数据库(CBM)、PubMed、The Cochrane Library、Embase、Science数据库中关于TCT联合HPV E6/E7 mRNA检测诊断子宫颈癌前早期病变的相关文献,检索时限均为建库至2023年1月。由2位评价员按纳入标准和排除标准各自筛选文献、提取资料和评价质量后,应用RevMan 5.3、Stata 15.0、Meta-Disc 1.4统计软件分析TCT联合HPV E6/E7 mRNA检测对子宫颈癌前早期病变的诊断价值,计算诊断敏感性的Spearman相关系数验证阈值效应,进行异质性检验;计算合并敏感性、特异性、阳性似然比和阴性似然比、诊断比值比、SROC曲线下面积。结果共纳入15篇文献,合计6620例患者。Meta分析显示,合并敏感性、特异性、阳性似然比、阴性似然比、诊断比值比均不存在明显异质性(I^(2)=31.6%、14.2%、10.9%、16.7%、17.2%,P=0.1162、0.2947、0.3311、0.2663、0.2610),采用固定效应模型进行统计分析,其结果分别为0.95(95%CI:0.94~0.96)、0.87(95%CI:0.86~0.88)、6.86(95%CI:6.26~7.51)、0.06(95%CI:0.05~0.07)、113.23(95%CI:86.44~148.31)。SROC曲线下面积为0.9414。结论TCT联合HPV E6/E7 mRNA检测对诊断子宫颈癌前早期病变有重要价值。

Reid阴道镜评分、HPV E6/E7 mRNA表达量在宫颈癌中的临床应用价值研究

目的研究Reid阴道镜评分(以下简称Reid评分)、高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)mRNA表达量与宫颈癌国际妇产科联盟(FIGO)分期、血清常规肿瘤标志物水平的相关性及对宫颈癌术后淋巴结转移的预测价值。方法选取2021年3月至2022年5月在菏泽市立医院就诊的100例宫颈癌患者作为宫颈癌组,另选同期诊治的50例低级别鳞状上皮内病变(LSIL)患者作为LSIL组,50例高级别鳞状上皮内病变(HSIL)患者作为HSIL组。比较3组Reid评分、HPV E6/E7 mRNA表达量及血清常规肿瘤标志物[糖类抗原125(CA125)、癌胚抗原(CEA)]水平;分析宫颈癌组Reid评分、HPV E6/E7 mRNA表达量与血清常规肿瘤标志物水平及宫颈癌FIGO分期的相关性;根据宫颈癌组患者术后随访结果分为术后有淋巴结转移和无淋巴结转移,比较有无淋巴结转移患者Reid评分、HPV E6/E7 mRNA表达量及血清CA125、CEA水平,分析Reid评分、HPV E6/E7 mRNA表达量对宫颈癌术后淋巴结转移的预测价值。结果宫颈癌组Reid评分、HPV E6/E7 mRNA表达量及血清CA125、CEA水平均高于HSIL组、LSIL组(P<0.05);HSIL组Reid评分、HPV E6/E7 mRNA表达量及血清CA125、CEA水平均高于LSIL组(P<0.05)。宫颈癌患者Reid评分、HPV E6/E7 mRNA表达量与血清CA125、CEA水平均呈正相关(r=0.405~0.705,P<0.05)。Reid评分、HPV E6/E7 mRNA表达量与宫颈癌FIGO分期呈正相关(r=0.415、0.501,P<0.05)。宫颈癌组术后淋巴结转移患者的Reid评分、HPV E6/E7 mRNA表达量及血清CA125、CEA水平均高于无淋巴结转移的患者(P<0.001)。Reid评分、HPV E6/E7 mRNA表达量、CA125、CEA预测宫颈癌术后淋巴结转移的曲线下面积(AUC)分别为0.756(95%CI:0.657~0.838)、0.760(95%CI:0.662~0.841)、0.803(95%CI:0.710~0.877)、0.768(95%CI:0.670~0.848)。将CA125、CEA联合检测作为常规预测方案,Reid评分、HPV E6/E7 mRNA表达量、CA125、CEA联合检测作为新预测方案,常规预测方案预测宫颈癌术后淋巴结转移的曲线下面积(AUC)为0.826(95%CI:0.724~0.889),新预测方案预测宫颈癌术后淋巴结转移的AUC为0.955(95%CI:0.892~0.987),新预测方案预测的AUC明显大于常规预测方案(Z=1.981,P=0.045)。与常规预测方案比较,新预测方案的净重新分类指数为0.021(95%CI:0.015~0.039)、综合判别改善指数为0.046(95%CI:0.033~0.069),均P<0.05。结论Reid评分、HPV E6/E7 mRNA表达量与宫颈癌FIGO分期及血清CEA、CA125水平相关,且在预测宫颈癌术后淋巴结转移方面具有一定价值。

HPV E6通过Rap1信号通路影响宫颈癌细胞增殖、侵袭及迁移的研究

目的探讨人乳头瘤病毒E6蛋白(human papillomavirus E6 protein,HPV E6)对宫颈癌Hela细胞增殖、侵袭和迁移的影响及潜在分子机制。方法基于Illumina Hiseq 4000转录组测序技术检测12例不同程度的宫颈病变组织之间的基因表达特征,筛选与HPV相关的差异基因;利用GO、KEGG Pathway方法对差异基因进行生物学功能富集分析;Western blotting检测正常宫颈上皮细胞HCerEpic、宫颈癌细胞Hela中Rap、Rap1GAP蛋白表达水平;通过平板克隆实验、Transwell实验和划痕实验检测其增殖、侵袭及迁移能力;通过sh-E6慢病毒转染下调细胞内HPV E6表达,分为对照组(Hela细胞)、空载组(sh-NON)和sh-E6组(低表达HPV E6);下调HPV E6表达,采用平板克隆和CCK-8实验分别检测每组细胞增殖能力和细胞活力;Transwell和划痕实验检测细胞侵袭、迁移能力;Western blotting检测各组细胞中E6、Rap1、Rap1GAP、CyclinD1、E-cadherin、N-cadherin蛋白的表达水平。在sh-E6组基础上过表达Rap1,Western blot检测细胞中Rap1通路及相关蛋白的表达水平;平板克隆实验、Transwell实验和划痕实验分别检测细胞增殖、侵袭和迁移能力。结果测序结果显示,与正常宫颈HPV阴性比较,HPV阳性的正常宫颈、CIN、宫颈癌组织中差异上调表达的基因分别有340、864和1036个;3个数据集寻找共有差异基因共24个。GO|KEGG富集分析24个差异表达基因主要富集在Rap1相关信号通路。与HCerEpic细胞相比,Hela细胞内Rap1表达升高,Rap1GAP表达降低(P<0.01);其细胞的增殖、侵袭和迁移能力增强(P<0.01);下调HPV E6表达后,与Hela组比较,sh-E6组细胞的增殖、细胞集落形成、侵袭和迁移能力降低(P<0.001);Western blotting表明,与Hela组比较,sh-E6组细胞内Rap1、CyclinD1、N-cadherin蛋白表达降低,Rap1GAP和E-cadherin蛋白表达升高(P<0.001)。与sh-E6组相比,过表达Rap1组(sh-E6/OE Rap1)细胞内Rap1/Rap1GAP、CyclinD1、E-cadherin和N-cadherin蛋白表达被恢复(P<0.001),细胞增殖、侵袭迁移能力被恢复(P<0.01)。结论在宫颈癌发展过程中,HPV E6通过激活Rap1信号通路促进宫颈癌细胞增殖、侵袭及迁移。

HPV DNA、HPV E6/E7蛋白和TCT在宫颈上皮内瘤变及宫颈癌筛查中的价值

目的 探讨人乳头瘤病毒(human papilloma virus,HPV)DNA、HPV E6/E7蛋白和液基薄层细胞学检查(thin-prep cytology test,TCT)在宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)及宫颈癌筛查中的价值。方法 选取2021年7月至2022年6月于诸暨市人民医院妇科接受早期宫颈癌筛查的成年女性190例为研究对象,分别进行HPV DNA、HPVE6/E7蛋白及TCT检测,并进一步行阴道镜活检检查。比较不同病变患者的HPVDNA、HPVE6/E7蛋白和TCT对高级别病变的诊断效能。结果 CIN3及宫颈癌患者的HPV DNA、HPV E6/E7蛋白、TCT检查及三者联合检测的阳性率均显著高于宫颈炎患者(P<0.05),宫颈癌患者的HPV DNA、HPV E6/E7蛋白、TCT检查及三者联合检测的阳性率均显著高于CIN1患者(P<0.05)。CIN2+患者的HPV DNA、HPV E6/E7蛋白、TCT及三者联合检测的阳性率显著高于CIN1-患者。HPVDNA、HPVE6/E7蛋白、TCT三者联合诊断高级别病变的敏感度、特异性、阳性预测值和阴性预测值分别为90.80%、30.10%、52.32%、79.48%。结论 HPV DNA、HPV E6/E7蛋白及TCT可作为筛查宫颈癌和癌前病变的手段,且三者联合检测的敏感度最高。

HPV E6/E7 mRNA联合细胞学检查用于子宫颈癌早期筛查的初步评价

目的探讨人乳头瘤病毒(HPV)E6/E7 mRNA联合液基薄层细胞学检查(TCT)用于宫颈癌早期筛查的初步评价。方法收集2015年10月—2019年7月在本院进行宫颈癌筛查患者825例,均进行HPV E6/E7 mRNA、TCT检测,以组织病理学为金标准,分析HPV E6/E7 mRNA与TCT联合检测用于评估患者宫颈病变风险的诊断效能。结果HPV E6/E7 mRNA检测和TCT检测不同病理分级患者宫颈慢性炎、低级别鳞状上皮内病变(LSIL)、高级别鳞状上皮内病变(HSIL)、宫颈癌的阳性率分别为12.17%、39.04%、86.61%、87.88%和36.51%、82.89%、82.14%、81.82%。HPV E6/E7 mRNA检测的敏感性为86.90%,特异性为80.44%,准确性为81.58%。TCT检测的敏感性为82.07%,特异性为50.74%,准确性为56.24%。HPV E6/E7 mRNA联合TCT检测的敏感性为70.34%,特异性为83.68%,准确性为81.33%。HPV E6/E7 mRNA与TCT联合检测特异性高于单一检测,差异有统计学意义(P<0.001)。HPV E6/E7 mRNA与TCT两种检测方法的受试者工作特征曲线(ROC)曲线下面积(AUC)分别为0.837和0.664,两者联合检测的AUC为0.860,差异性显著(P<0.001),提示联合诊断可提高诊断宫颈HSIL的性能。结论HPV E6/E7 mRNA联合TCT能够更好预测宫颈病变的进展,且针对高级别病变的筛查具有更高的特异性,可为临床宫颈癌筛查提供参考。

RNAscope技术对子宫颈鳞状上皮内病变HPV E6/E7 mRNA检测的应用价值

目的探讨RNAscope技术检测HPV E6/E7 mRNA的表达对子宫颈鳞状上皮内病变分级诊断的影响。方法收集子宫颈活检组织80例,其中高级别鳞状上皮内病变(high-grade squamous intraepithelial lesions,HSIL)34例和低级别鳞状上皮内病变(low-grade squamous intraepithelial lesions,LSIL)32例,子宫颈炎症标本14例。所有病例均进行RNAscope原位杂交检测并统计分析。结果子宫颈鳞状上皮内病变中,HPV E6/E7 mRNA在炎症组、LSIL组和HSIL组间的表达差异有统计学意义(χ^(2)=45.037,P<0.001)。统计分析显示,LSIL组中B型表达模式高于HSIL组、D型表达模式低于HSIL组(P<0.05),两组A型、C型和E型表达模式差异无统计学意义(P>0.05)。HSIL组中4种着色模式的阳性率均高于LSIL组,两组的模式③、④阳性率差异有统计学意义(P<0.05),模式①、②阳性率差异无统计学意义(P>0.05)。结论HPV E6/E7 mRNA在HSIL中高表达,且其表达可能反映HPV感染的分期,其分层表达和着色模式为子宫颈病变分级诊断提供指导意义。

DNA倍体定量分析、HPV E6/E7 mRNA检测及HPV筛查在宫颈病变诊断中的价值

目的比较分析宫颈病变筛查中人乳头瘤病毒(human papilloma virus,HPV)DNA基因分型检测、DNA倍体定量分析、HPV E6/E7 mRNA检测的价值。方法选取宫颈病变筛查者258例作为研究对象,均接受HPV DNA基因分型检测、HPV E6/E7 mRNA、DNA倍体定量分析及宫颈组织病理检查,对比DNA倍体定量分析、HPV E6/E7 mRNA检测、HPV DNA基因分型检测与宫颈组织病理检查结果,统计分析DNA倍体定量分析、HPV E6/E7 mRNA检测、HPV DNA基因分型检测的价值。以宫颈组织病理检查为金标准。结果DNA倍体定量分析的灵敏性为70.00%(42/60),特异性为77.27%(153/198),准确性为75.58%(195/258),阳性预测值为48.28%(42/87),阴性预测值为89.47%(153/171)。HPV E6/E7 mRNA检测的灵敏性为86.67%(52/60),特异性为59.60%(118/198),准确性为65.89%(170/258),阳性预测值为39.39%(52/132),阴性预测值为93.65%(118/126)。HPV DNA基因分型检测的灵敏性为95.00%(57/60),特异性为39.39%(78/198),准确性为52.33%(135/258),阳性预测值为32.20%(57/177),阴性预测值为96.30%(78/81)。HPV DNA基因分型检测的灵敏性、阴性预测值均高于DNA倍体定量分析、HPV E6/E7 mRNA检测,特异性、准确性、阳性预测值均低于DNA倍体定量分析、HPV E6/E7 mRNA检测(P<0.05),HPV E6/E7 mRNA检测的灵敏性、阴性预测值均高于DNA倍体定量分析,特异性、准确性、阳性预测值均低于DNA倍体定量分析(P<0.05)。结论宫颈病变筛查中HPV DNA基因分型检测的价值高于DNA倍体定量分析及HPV E6/E7 mRNA检测,值得应用。

HPV E6/E7mRNA检测与P16/Ki-67免疫组化检测对宫颈CIN2级病变的筛查价值探究

目的:研究人乳头瘤病毒(Human papilloma virus,HPV)E6/E7mRNA与免疫组化抑癌基因P16/细胞增殖核抗原Ki-67在宫颈上皮内瘤样病变(Cervical intraepithelial neoplasia,CIN)2级病变筛查中的应用价值。方法:选取2020年2月至2023年2月期间本院收治的92例宫颈炎症及病变患者作为研究对象。根据病理检查结果,将CIN2级患者纳入研究组(n=45),宫颈CIN1级和宫颈炎患者纳入对照组(n=47)。对比两组HPV E6/E7mRNA、P16/Ki-67单独及联合检测阳性表达率差异,采用Logistic回归分析影响CIN2诊断的危险因素,并采用受试者工作曲线分析HPV E6/E7mRNA与P16/Ki-67单独及联合检测在宫颈CIN2级病变筛查的价值。结果:研究组HPV E6/E7mRNA、P16/Ki-67单独检测阳性率、联合检测阳性率(82.22%,77.78%,84.44%)高于对照组(63.83%,48.94%,53.19%)(P<0.05)。Logistic回归分析显示HPV E6/E7mRNA、P16/Ki-67是影响CIN2诊断的危险因素(P<0.05);HPV E6/E7mRNA、P16/Ki-67联合检测CIN2级病变的受试者工作特征曲线下面积为0.688(95%CI:0.579~0.798),优于HPV E6/E7mRNA、P16/Ki-67单独预测[0.592(95%CI:0.476~0.708);0.634(95%CI:0.519~0.748)]。联合检测的准确度、灵敏度、特异度(68.8%,84.4%,53.2%)均高于单独检测HPV E6/E7mRNA(59.2%,82.2%,36.2%)、P16/Ki-67(63.4%,77.8%,48.9%)。结论:HPV E6/E7mRNA与P16/Ki-67免疫组化检测在宫颈CIN2级病变筛查中具有一定的应用价值,可以显著提高筛查宫颈CIN2级病变的诊断效能。

探讨HPV E6/E7mRNA检测联合光动力治疗对宫颈低级别鳞状上皮内病变患者分流诊治的价值

目的了解HPV E6/E7mRNA检测联合光动力治疗对低级别鳞状上皮内病变(LSIL)的分流诊治价值。方法选取100例LSIL女性患者,均进行HPV分型检测及E6/E7mRNA检测,然后采用光动力治疗。比较治疗后不同时间临床疗效及HPV转阴情况。结果与组织学检测结果比较,HPV分型检测结果的诊断准确率为90.0%,E6/E7mRNA检测结果的诊断准确率为88.0%。治疗6个月后,患者总有效率和HPV转阴率为91.0%、62.0%,均分别高于治疗3个月时的71.0%、42.0%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论HPV E6/E7mRNA检测方法的联合应用,对判断LSIL具有较高的准确性;而对患者提供光动力治疗,疗效显著,可以显著改善症状,促进病情快速恢复。

宫颈癌组织中黏蛋白5B的表达及与HPV E6/E7 mRNA表达关系

目的:探究宫颈癌组织中黏蛋白5B(MUC5B)表达及与人乳头状瘤病毒(HPV)E6/E7 mRNA表达关系。方法:回顾性收集2018年6月-2021年6月本院收治的疑似宫颈癌患者212例临床资料,均接受宫颈活检,根据病理学诊断结果分为宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅰ级组49例、Ⅱ级组50例、Ⅲ级组51例、宫颈癌组62例。采用全自动核酸检测系统检测宫颈组织HPV E6/E7 mRNA表达,免疫组化法测定宫颈组织MUC5B表达情况。分析宫颈癌组织MUC5B水平与患者临床病理特征关系;Spearman法分析分析MUC5B与HPV E6/E7 mRNA的相关性。采用Kaplan-Meier法分析宫颈癌组织MUC5B表达与患者生存关系。结果:MUC5B阳性表达率、HPV E6/E7 mRNA阳性表达率在CINⅠ级组(24.5%、32.7%)、CINⅡ级组(46.0%、54.0%)、CINⅢ级组(66.7%、74.5%)、宫颈癌组(77.4%、82.3%)均依次增加;不同MUC5B蛋白表达患者其淋巴结转移、浸润深度存在差异;MUC5B与HPV E6/E7 mRNA表达呈正相关;Kaplan-Meier生存曲线显示,MUC5B阴性组3年累积生存率(86.9%)高于MUC5B阳性组(71.7%)(均P<0.05)。结论:宫颈癌组织中MUC5B高表达,且MUC5B蛋白表达与HPV E6/E7 mRNA表达呈正相关,且与患者预后有关。

HPV E6/E7 mRNA检测在宫颈病变筛查中的临床效果

目的:评价HPV E6/E7 mRNA检测在宫颈病变筛查中的临床应用价值。方法:选取2021年3月至2022年12月就诊于云南省肿瘤医院的1409例患者,患者均行TCT、HPV DNA及HPV E6/E7 mRNA检测,活检结果为金标准,比较HPV E6/E7 mRNA检测与HPV DNA检测的一致性,分析不同筛查方式对宫颈高级别病变的检出率、阴道镜转诊率,计算其灵敏度、特异度、阳性预测值(PPV)、阴性预测值(NPV)、约登指数及AUC值。结果:HPV E6/E7 mRNA与HPV DNA两者检测一致性在HSIL组及宫颈癌组中Kappa系数分别为0.833、1,总体上两者Kappa系数为0.533;≤LSIL、≥HSIL病变中,HPV E6/E7 mRNA检测阳性率随宫颈病理级别升高而升高;5种初筛方式(mRNA检测、DNA检测、TCT检测、TCT+DNA、TCT+mRNA)在诊断≥HSIL病变的效能比较中,以HPV E6/E7 mRNA诊断效能最高,高于其它4种筛查方式,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:HPV E6/E7 mRNA与HPV DNA检测宫颈高级别病变一致性较好;阳性率随着宫颈病理级别的升高而升高,同时HPV E6/E7 mRNA在筛查≥HSIL病变的效能最优,有望成为临床宫颈癌初筛工具的候选。

HPV E6/E7 mRNA和TOP2A对宫颈高级别鳞状上皮内病变锥切术后复发的影响

目的分析宫颈高级别鳞状上皮内病变(HSIL)冷刀锥切术后复发的影响因素。方法收集唐山市工人医院和唐山市妇幼保健院2015年1月—2020年6月368例宫颈HSIL患者的临床病理及随访资料,所有患者均行冷刀锥切术,术前均行人乳头瘤病毒(HPV)E6/E7 mRNA检测并定期复查,应用免疫组织化学方法检测宫颈组织ⅡA型拓扑异构酶(TOP2A)和p16表达情况,分析术后复发的影响因素。结果HPV E6/E7 mRNA持续感染组复发率(25.4%)显著高于未持续感染组(6.3%),TOP2A高表达组复发率(12.5%)显著高于TOP2A低表达组(2.9%),差异均有统计学意义(P<0.05)。年龄、象限受累范围、腺体受累、组织学分级、p16表达与复发无关(P>0.05)。Logistic回归分析显示HPV E6/E7 mRNA持续感染和TOP2A高表达是术后复发的独立危险因素(OR=4.989,OR=3.883;均P<0.05)。不同型别HPV持续感染复发率的差异无统计学意义(P>0.05)。HPV E6/E7 mRNA持续感染与TOP2A的高表达呈正相关(P<0.05)。结论HPV E6/E7 mRNA持续感染与TOP2A高表达是宫颈HSIL冷刀锥切术后复发的高危因素,二者可能在复发机制上存在内在联系,检测HPV E6/E7 mRNA持续感染情况及TOP2A表达对宫颈HSIL的术后临床管理具有指导意义。

TCT联合p16/Ki-67双染、HPV E6/E7 mRNA检测在宫颈鳞状上皮内病变中的诊断价值

目的:探讨液基薄层细胞学检查(TCT)联合p16/Ki-67双染、HPV E6/E7 mRNA检测在宫颈鳞状上皮内病变中的诊断价值。方法:选择在郑州大学第一附属医院病理科行细胞学筛查并在1个月内行宫颈组织病理学检查的女性患者624例,年龄18~81岁,均进行了TCT、p16/Ki-67双染、HPV E6/E7 mRNA检测。对比病理学结果,评价各项检测方法单独或联合的诊断价值。结果:病理组织学结果显示624例患者中阴性(慢性炎症)183例,阳性441例(低级别鳞状上皮内病变176例、高级别鳞状上皮内病变227例、鳞状细胞癌38例);TCT阳性376例,阴性248例;p16/Ki-67双染阳性317例,阴性307例;HPV E6/E7 mRNA阳性360例,阴性264例;TCT+p16/Ki-67双染阳性425例,阴性199例;TCT+HPV E6/E7 mRNA阳性434例,阴性190例;3项联合阳性367例,阴性257例。以病理组织学结果为金标准,TCT+p16/Ki-67、TCT+HPV E6/E7 mRNA和3项联合诊断宫颈鳞状上皮内病变的敏感度分别为87.30%、89.11%、77.32%,特异度分别为78.14%、77.60%、86.34%。结论:TCT联合p16/Ki-67双染、HPV E6/E7 mRNA检测可提高宫颈鳞状上皮内病变的诊断效能。

p16/Ki-67双染、HPV E6/E7 mRNA联合检测与单独检测对宫颈癌前病变检出效能的比较

目的比较p16/Ki-67双染、HPV E6/E7 mRNA联合检测与单独检测对宫颈癌前病变的检出效能。方法收集2021—2022年接受宫颈癌前病变筛查的患者112例,液基薄层细胞检测(TCT)宫颈细胞的病变情况,并经病理学检查确诊。根据宫颈HPV E6/E7 mRNA检测试剂盒检测宫颈脱落细胞的HPV E6/E7 mRNA水平,利用CINtec PLUS细胞学试剂盒检测宫颈细胞p16/Ki-67双染情况。分析p16/Ki-67双染、HPV E6/E7 mRNA单独或联合检测对宫颈癌前病变检出效能的影响。结果112例宫颈癌前病变筛查患者的病理学结果显示,低度鳞状上皮内病变(LSIL)33例,高度鳞状上皮内病变(HSIL)79例。HPV E6/E7 mRNA阳性72例(64.3%),阴性40例(35.7%);p16/Ki-67双染阳性83例(74.1%),阴性29例(25.9%)。不同癌前病变组间HPV E6/E7 mRNA表达和p16/Ki-67双染间差别均有统计学意义(P<0.05)。不同年龄段癌前病变组间差别有统计学意义(P<0.05),HPV E6/E7 mRNA表达和p16/Ki-67双染间差别无统计学意义(P>0.05)。HPV E6/E7 mRNA联合p16/Ki-67双染检测宫颈癌前病变的敏感度和准确性均高于两者单独检测,阴性预测值高于HPV E6/E7 mRNA单独检测(P<0.05)。两者联合检测HSIL的敏感度、特异度和阳性预测值均高于HPV E6/E7 mRNA单独检测,准确性和阴性预测值均高于两者单独检测。另外,p16/Ki-67双染检测HSIL的敏感度、准确性和阴性预测值均高于HPV E6/E7 mRNA单独检测(P<0.05)。结论HPV E6/E7 mRNA和p16/Ki-67双染联合检测在宫颈癌前病变检出中具有临床价值。

Nn6HPV E6/E7 mRNA检测在宫颈病变早期筛查中的应用价值分析

目的探究HPV E6/E7 mRNA检测在宫颈病变早期筛查中的应用价值。方法选取行宫颈病变筛查的患者90例,以病理活检结果为金标准,将患者分成宫颈炎症组、CIN1组、CIN2组、CIN3组以及宫颈癌组,比较HPV E6/E7 mRNA与HPV DNA对早期宫颈病变的筛查价值,并分析HPV E6/E7 mRNA拷贝数与宫颈病变的关系。结果患者年龄>40岁时,HPV E6/E7 mRNA的阳性检出率显著高于HPV DNA阳性检出率(P<0.05)。宫颈炎症组、CIN1组与CIN2组中,HPV E6/E7 mRNA阳性检出率略低于HPV DNA阳性检出率,但两种检测方法之间的差异不显著(P>0.05)。CIN3组与宫颈癌组采用HPV E6/E7 mRNA检测的阳性检出率显著高于HPV DNA阳性检出率(P<0.05)。HPV E6/E7 mRNA检测的灵敏性与阳性预测值均显著高于HPV DNA检测(P<0.05),特异性略高于HPV DNA检测,但差异不显著(P>0.05)。另外随着患者宫颈病变程度的加深,HPV E6/E7 mRNA拷贝数显著增多(P<0.05)。结论HPV E6/E7 mRNA检测对早期高级别宫颈病变的筛查价值高于HPV DNA检测,同时其拷贝数与患者宫颈病变程度密切相关。

TCT、HPV E6/E7 mRNA、hTERC基因扩增对子宫颈癌的筛查价值

目的 探究薄层液基细胞学检测(liquid-based thinprep cytologic test,TCT)、人乳头状瘤病毒(human papilloma virus,HPV)E6/E7 mRNA、人端粒酶RNA(human telomerase RNA component,hTERC)基因扩增对子宫颈癌的筛查价值。方法 对2019年1月—2022年5月于山东电力中心医院就诊的68例疑似子宫颈癌患者进行TCT、HPV E6/E7 mRNA、h TERC基因扩增检测,均行阴道检查及病理检查(金标准)。对比各种方法诊断结果,并比较诊断价值。结果 根据金标准,阳性52例,阴性16例;TCT检查结果中阳性40例,阴性28例;联合检测结果中阳性48例,阴性20例;h TERC基因扩增结果表明子宫颈癌患者49例,非子宫颈癌患者19例;联合诊断的AUC值为0.849,95%CI为0.735~0.962,灵敏度为86.50%,特异度为85.00%。结论 TCT、HPV E6/E7 mRNA、hTERC基因扩增联合诊断对子宫颈癌患者具有较好的筛查价值。

TCT联合HPV E6/E7 mRNA检测对子宫颈癌前早期病变诊断价值的meta分析

目的系统评价液基薄层细胞学检查(thinprep cytologic test,TCT)联合人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)E6/E7 mRNA检测对子宫颈癌前早期病变的诊断价值。方法计算机检索CNKI、维普数据库(VIP)、万方数据库、中国生物医学文献数据库(CBM)、PubMed、The Cochrane Library、Embase、Science数据库中关于TCT联合HPV E6/E7 mRNA检测诊断子宫颈癌前早期病变的相关文献,检索时限均为建库至2023年1月。由2位评价员按纳入标准和排除标准各自筛选文献、提取资料和评价质量后,采用RevMan 5.3、Stata 15.0、Meta-Disc 1.4统计软件分析TCT联合HPV E6/E7 mRNA检测对子宫颈癌前早期病变的诊断价值,计算诊断敏感性的Spearman相关系数验证阈值效应,进行异质性检验ꎻ计算合并敏感性、特异性、阳性似然比和阴性似然比、诊断比值比、SROC曲线下面积。结果共纳入15篇文献,合计6620例患者。Meta分析显示,合并敏感性、特异性、阳性似然比、阴性似然比、诊断比值比均不存在明显异质性(I2=31.6%、14.2%、10.9%、16.7%、17.2%,P=0.1162、0.2947、0.3311、0.2663、0.2610),采用固定效应模型进行统计分析,其结果分别为0.95(95%CI:0.94~0.96)、0.87(95%CI:0.86~0.88)、6.86(95%CI:6.26~7.51)、0.06(95%CI:0.05~0.07)、113.23(95%CI:86.44~148.31)。SROC曲线下面积为0.9414。结论TCT联合HPV E6/E7 mRNA检测对诊断子宫颈癌前早期病变有重要价值。

宫颈癌早期筛查与诊断中HPV E6/E7 mRNA的作用

目的研究宫颈癌病变在早期筛查和诊断过程中应用人乳头瘤病毒(HPV)E6/E7 mRNA技术的临床价值。方法选取200例接受早期筛查和病情诊断的宫颈癌患者,实施液基薄层细胞学(TCT)检查作为甲组,实施HPV E6/E7 mRNA技术检查作为乙组,将联合检查作为丙组。同时进行病理学检查。对比各种不同检测方法的检测结果,甲、乙、丙组检查的敏感性、特异性、准确率、阳性预测值及阴性预测值。结果所有研究对象经过病理学检查结果证实,阳性179例,阴性21例,所占比例分别89.50%、10.50%。甲组检测阳性160例,占比达到80.00%,乙组检测阳性168例,占比达到84.00%,丙组检测阳性177例,占比达到88.50%,各组检测阳性率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。丙组检查的阴性预测值、准确率、敏感性均高于乙组及甲组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论宫颈癌病变在早期筛查和诊断过程中应用HPV E6/E7 mRNA技术,具有一定优势,但仍然建议采用联合检测方式,虽然操作时间会一定延长,但能够明显提高检查准确率,缩短确诊时间,为治疗争取更多的有效时间。

消疣汤联合重组人干扰素α-2b凝胶治疗宫颈HR-HPV病毒持续感染的回顾性分析及对HPV E6/E7病毒的影响

目的:观察消疣汤联合重组人干扰素α-2b凝胶治疗宫颈HR-HPV病毒感染的疗效及对HPV E6/E7病毒的影响。方法:选取既往于黑龙江中医药大学附属第一医院及黑龙江中医药大学附属第二医院就诊且符合纳入标准的患者100例,随机分为治疗组(消疣汤联合重组人干扰素α-2b凝胶)和对照组(重组人干扰素α-2b凝胶),两组患者根据要求规范性治疗3个月,观察患者治疗前后HR-HPV病毒感染率、E6/E7 mRNA阳性率、中医证候评分变化,以及随访期间复发情况,完整记录患者病情变化及按期随访。结果:经对比分析,发现消疣汤联合重组人干扰素α-2b凝胶与单纯重组人干扰素α-2b凝胶相比,可以显著降低患者HR-HPV病毒及HPV E6/E7 mRNA阳性率,用药后阴道菌群多样性及菌群密集度逐渐恢复动态平衡,局部微生态环境得到改善,促进了局部免疫力的恢复,并且显著改善了患者相关不适症状,总有效率更高、远期复发率更低。结论:消疣汤联合重组人干扰素α-2b凝胶对降低宫颈感染阳性率,提高局部免疫力和抵抗力,阻止宫颈疾病进展具有重要意义。

高危型HPV E6/E7 mRNA检测对宫颈高级别病变的预警分流价值

目的:通过比较检测HPV E6/E7 mRNA和HPV DNA两种HPV检测方法对宫颈高级别病变的检出能力,探讨HPV E6/E7 mRNA检测在宫颈癌筛查中的预警分流价值。方法:采集2016年7月至2017年6月就诊于我院接受宫颈癌筛查的1515例女性宫颈脱落细胞,利用转录介导扩增法检测高危型HPV E6/E7 mRNA(n=505)和PCR+膜杂交法检测HPV DNA(n=1010),以组织病理学诊断为金标准,比较两种检测方法对宫颈高级别病变检出率。结果:利用HPV E6/E7 mRNA检测组阴道镜转诊率32.69%(17/52)、HPV DNA检测组阴道镜转诊率10.62%(12/113),差异有统计学意义(P=0.001);HPV E6/E7 mRNA检测组CIN2+的检出率42.42%;HPV DNA组CIN2+的检出率28.16%,差异有统计学意义(P=0.034)。结论:与HPV DNA检测方法相比,HPV E6/E7 mRNA检测对CIN2+病变预警分流价值较高。