目的探讨高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)E6/E7 m RNA在宫颈不能明确意义的非典型鳞状上皮细胞(ASCUS)分流诊断中的意义。方法选择2014年1月至2015年7月就诊且行液基薄层细胞学检测(TCT)结果为ASCUS的205例患者为研究对象,并且行阴道...目的探讨高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)E6/E7 m RNA在宫颈不能明确意义的非典型鳞状上皮细胞(ASCUS)分流诊断中的意义。方法选择2014年1月至2015年7月就诊且行液基薄层细胞学检测(TCT)结果为ASCUS的205例患者为研究对象,并且行阴道镜下活检、HR-HPV E6/E7 m RNA检测和HR-HPV分型DNA检测。结果根据阴道镜活检结果,将205例ASCUS患者分为慢性宫颈炎105例、低度宫颈鳞状上皮内病变(LSIL)48例、高度宫颈鳞状上皮内病变(HSIL)48例和宫颈鳞状细胞癌(SCC)4例。慢性宫颈炎、LSIL、HSIL和SCC组HR-HPV E6/E7 m RNA阳性检出率分别为56.2%、79.2%、85.4%和100.0%,差异有统计学意义(P〈0.01);HSIL+SCC组HR-HPV E6/E7 m RNA阳性检出率为86.5%,高于慢性宫颈炎+LSIL组的63.4%(P〈0.01)。HR-HPV E6/E7 m RNA水平为SCC〉HSIL〉LSIL〉慢性宫颈炎症,4组差异有统计学意义(P〈0.01)。〈30岁组与≥30岁组HR-HPV E6/E7 m RNA水平分别为292.23(109.77~903.34)c op y/ml和175.26(0.00~1 032.90)c op y/ml,两组差异无统计学意义(P〉0.05)。HR-HPV E6/E7 m RNA水平与宫颈病变程度呈正相关(r=0.379,P〈0.01)。HR-HPV E6/E7 m RNA检测方法的AUC为0.702(0.617~0.786),诊断阈值为185.74copy/ml,检测ASCUS患者HSIL+SCC的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值分别为76.9%、60.8%、40.0%和88.6%,而HR-HPV DNA的检测灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值分别为88.5%、31.3%、30.5%和88.9%;其中HR-HPV E6/E7 m RNA检测特异度明显高于HR-HPV DNA(P〈0.05)。结论 HR-HPV E6/E7 m RNA检测在ASCUS筛查中特异度较高,有望成为宫颈细胞学ASCUS分流的新方法。展开更多
目的构建和评价HPV16 E6、E7多表位DNA疫苗诱导的特异性CTL细胞应答及其对肿瘤生长的干预作用,从而揭示其作为候选HPV治疗性疫苗的潜能。方法首先通过IEDB网站中的MHC I Processing Predictions和MHC I Binding Predictions方法,分别预...目的构建和评价HPV16 E6、E7多表位DNA疫苗诱导的特异性CTL细胞应答及其对肿瘤生长的干预作用,从而揭示其作为候选HPV治疗性疫苗的潜能。方法首先通过IEDB网站中的MHC I Processing Predictions和MHC I Binding Predictions方法,分别预测人类HLA-A^(*)02:01、HLA-A^(*)11:01、HLA-A^(*)24:02和C57BL/6小鼠H-2b的限制性CTL表位,然后根据评分以及ELISPOT实验筛选出二者共同呈递的CTL表位,并将其构建成多表位DNA疫苗(pVAX1-10P)。从预防性和治疗性二个方面研究pVAX1-10P对小鼠移植TC-1异位癌的免疫干预作用,流式细胞术检测特异性CTL应答。结果获得10条可被人与鼠MHC分子共呈递的CTL表位,ELISPOT结果表明这10条CTL表位均能诱导小鼠淋巴细胞产生特异性免疫应答;由此构建的多表位DNA疫苗pVAX1-10P无论在预防性实验还是治疗性实验中,均能诱导特异性的细胞免疫并抑制肿瘤的生长。结论构建的HPV16 E6、E7多表位DNA疫苗pVAX1-10P能够诱导特异性CTL应答,显著抑制肿瘤生长,有望作为候选HPV治疗性DNA疫苗。展开更多
文摘目的探讨高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)E6/E7 m RNA在宫颈不能明确意义的非典型鳞状上皮细胞(ASCUS)分流诊断中的意义。方法选择2014年1月至2015年7月就诊且行液基薄层细胞学检测(TCT)结果为ASCUS的205例患者为研究对象,并且行阴道镜下活检、HR-HPV E6/E7 m RNA检测和HR-HPV分型DNA检测。结果根据阴道镜活检结果,将205例ASCUS患者分为慢性宫颈炎105例、低度宫颈鳞状上皮内病变(LSIL)48例、高度宫颈鳞状上皮内病变(HSIL)48例和宫颈鳞状细胞癌(SCC)4例。慢性宫颈炎、LSIL、HSIL和SCC组HR-HPV E6/E7 m RNA阳性检出率分别为56.2%、79.2%、85.4%和100.0%,差异有统计学意义(P〈0.01);HSIL+SCC组HR-HPV E6/E7 m RNA阳性检出率为86.5%,高于慢性宫颈炎+LSIL组的63.4%(P〈0.01)。HR-HPV E6/E7 m RNA水平为SCC〉HSIL〉LSIL〉慢性宫颈炎症,4组差异有统计学意义(P〈0.01)。〈30岁组与≥30岁组HR-HPV E6/E7 m RNA水平分别为292.23(109.77~903.34)c op y/ml和175.26(0.00~1 032.90)c op y/ml,两组差异无统计学意义(P〉0.05)。HR-HPV E6/E7 m RNA水平与宫颈病变程度呈正相关(r=0.379,P〈0.01)。HR-HPV E6/E7 m RNA检测方法的AUC为0.702(0.617~0.786),诊断阈值为185.74copy/ml,检测ASCUS患者HSIL+SCC的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值分别为76.9%、60.8%、40.0%和88.6%,而HR-HPV DNA的检测灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值分别为88.5%、31.3%、30.5%和88.9%;其中HR-HPV E6/E7 m RNA检测特异度明显高于HR-HPV DNA(P〈0.05)。结论 HR-HPV E6/E7 m RNA检测在ASCUS筛查中特异度较高,有望成为宫颈细胞学ASCUS分流的新方法。
文摘目的构建和评价HPV16 E6、E7多表位DNA疫苗诱导的特异性CTL细胞应答及其对肿瘤生长的干预作用,从而揭示其作为候选HPV治疗性疫苗的潜能。方法首先通过IEDB网站中的MHC I Processing Predictions和MHC I Binding Predictions方法,分别预测人类HLA-A^(*)02:01、HLA-A^(*)11:01、HLA-A^(*)24:02和C57BL/6小鼠H-2b的限制性CTL表位,然后根据评分以及ELISPOT实验筛选出二者共同呈递的CTL表位,并将其构建成多表位DNA疫苗(pVAX1-10P)。从预防性和治疗性二个方面研究pVAX1-10P对小鼠移植TC-1异位癌的免疫干预作用,流式细胞术检测特异性CTL应答。结果获得10条可被人与鼠MHC分子共呈递的CTL表位,ELISPOT结果表明这10条CTL表位均能诱导小鼠淋巴细胞产生特异性免疫应答;由此构建的多表位DNA疫苗pVAX1-10P无论在预防性实验还是治疗性实验中,均能诱导特异性的细胞免疫并抑制肿瘤的生长。结论构建的HPV16 E6、E7多表位DNA疫苗pVAX1-10P能够诱导特异性CTL应答,显著抑制肿瘤生长,有望作为候选HPV治疗性DNA疫苗。