血清HSP47、β1ARAb、sST2与老年原发性高血压伴心肌肥厚的相关性研究

目的 分析血清HSP47、β1ARAb、sST2与老年原发性高血压伴心肌肥厚的相关性。方法 选择该院心内科2020年1月至2022年12月收治的老年原发性高血压伴心肌肥厚患者50例为甲组,老年原发性高血压50例为乙组,并选择同一时期入院体检的健康人群50例为丙组,比较三组血清HSP47、β1ARAb、sST2与老年原发性高血压伴心肌肥厚的相关性。结果 甲组、乙组的尿素、LDL-C、收缩压、舒张压显著高于丙组,HDL-C低于丙组;乙组的尿素、空腹血糖显著高于甲组,HDL-C低于甲组(P<0.05);三组患者的肌酐、TC、TG比较差异不具有统计学意义;甲组、乙组除LVPWTD升高之外,LVEDD、IVSTD、LVEF、LAD均显著降低(P<0.05);三组患者的FS、LVESD比较差异不具有统计学意义(P>0.05);与丙组相比,甲组、乙组的血清HSP47、β1ARAb水平显著增高,s ST2水平显著降低(P<0.05);血清HSP47、β1ARAb、sST2水平与LVEDD、LVPWTD、IVSTD、LVEF之间相关性比较差异为负相关(P<0.01),与LAD呈正相关(P<0.01);血清HSP47、β1ARAb、sST2水平的曲线下面积分别为0.83 (95%CI:0.760-0.912)、0.892(95%CI:0.831-0.955)、0.735(95%CI:0.641-0.828),差异有统计学意(P<0.05)。结论 血清HSP47、β1ARAb、sST2在老年原发性高血压患者的心肌肥厚中具备一定的相关性,该项指标可作为老年原发性高血压患者诊断的相关标准,为患者的临床诊治提供一定的指导,值得推广应用。

臀肌挛缩症发病过程中TGF-β1和HSP47的表达及其作用

目的探索转化生长因子-β1(transforming growth factors-β1,TGF-β1)和热休克蛋白47(heat shock protein,HSP47)在臀肌挛缩带中的表达情况及其对臀肌挛缩症(gluteal muscle contracture,GMC)发病的作用。方法收集臀肌挛缩症患者挛缩带和病变旁肌肉的病理标本,运用逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)、免疫组化和Westernblot技术检测TGF-β1和HSP47在mRNA水平和蛋白水平的表达情况。结果TGF-β1和HSP47定位于成纤维细胞和血管内皮细胞的胞质中,并且呈强阳性表达,其在mRNA水平分别上调了8.1和3.6倍(P<0.05)。蛋白水平的表达情况与mRNA一致,分别上调11.2倍和7.6倍(P<0.05)。结论TGF-β1和HSP47的表达上调可能是引起挛缩带产生的重要机制。

UUO大鼠在厄贝沙坦联合他汀干预下对HIF-1α与HSP47表达的影响

目的探讨低氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor 1α,HIF-1α)及热休克蛋白47(heat shock protein 47,HSP47)在单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)大鼠模型中的表达,分析血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂厄贝沙坦(AngiotensinⅡreceptor blocker,ARB)联合他汀对其表达的影响。方法应用单侧输尿管结扎手术建立UUO大鼠模型,将健康成年的雄性SD大鼠随机分为:模型组(n=10)、假手术组(n=10)、厄贝沙坦60 mg/L组(n=10)、洛伐他汀20 mg/L+厄贝沙坦60 mg/L组(n=10)。术前2 d给药,模型组、假手术组仅予5 mL生理盐水灌胃。观察4组大鼠第2周肾组织病理学改变,应用原位杂交和蛋白印迹检测HIF-1α、HSP47在肾小管间质中的表达。结果 UUO造模后2周与假手术组比较,模型组肾组织有高水平HIF-1αmRNA,并出现HIF-1α蛋白高表达,主要分布在小管间质细胞的细胞质;HIF-1αmRNA的表达与HSP47 mRNA的表达呈正相关(r=0.715,P<0.05)。HIF-1α蛋白表达部位及程度与HSP47一致,厄贝沙坦60 mg/L治疗组、洛伐他汀20 mg/L+厄贝沙坦60 mg/L治疗组大鼠肾小管间质细胞的HIF-1αmRNA和蛋白、HSP47 mRNA表达显著减少(P<0.05)。结论厄贝沙坦联合洛伐他汀治疗可能通过降低UUO大鼠HIF-1α与HSP47在肾小管间质中的表达而发挥肾脏保护作用。

HSP47和TGFβ1在大鼠皮肤瘢痕形成中的作用

目的:探讨HSP47和TGFβ1在皮肤瘢痕形成中的作用,以及能否用HSP47反义寡核苷酸探针有效的抑制 皮肤创伤性瘢痕形成。方法:取SD大鼠背部正常皮肤组织分离培养,获得成纤维细胞。用10ng／ml的TGFβ1处 理后,用免疫组化SP法,免疫印记法和RT-PCR检测,TGFβ1对HSP47和Ⅰ型胶原表达水平的影响。将制作皮肤创 口的72只SD新生鼠分为3大组,每大组又各分2小组,共6组:W组,不注射核酸探针,作为对照;A组,2小组分 别注射HSP47和TGFβ1的反义核酸探针;S组,2小组分别注射HSP47和TGFβ1的正义核酸探针。每组分别有3 只鼠在创伤后第1、第3、第5和第7天被处死。切取创伤处皮肤,用免疫印记法Northern blot和Western blot检测皮 肤标本中HSP47和Ⅰ型胶原蛋白在成纤维细胞内的表达情况。结果:在使用TGFβ1处理后,皮肤组织中HSP47和 Ⅰ型胶原蛋白的表达都明显升高。HSP47和Ⅰ型胶原蛋白的表达都受到TGFβ1的调控,而同时HSP47可以调控Ⅰ 型胶原蛋白的表达。每日注射HSP47反义寡核苷酸探针(As-ODN)连续7d,能够有效的降低创口处皮肤中 HSP47和Ⅰ型胶原蛋白的表达。而每日注射TGFβ1反义核酸探针能够有效的降低创伤处TGFβ1、HSP47和Ⅰ型胶 原蛋白的表达,同时创口愈合过程中胶原纤维排列的紊乱程度减轻。结论:TGFβ1和HSP47在瘢痕形?

人胚肺成纤维细胞中HSP47与TGF-β_1关系的探讨

目的分析在人胚肺成纤维细胞(HELF)中热休克蛋白47(HSP47)与转化生长因子-β1(TGF-β1)之间的关系。方法将HELF分为4组:对照组、热休克组、TGF组及联合组。采用WST-8法检测HELF细胞活力和Western blot检测各组细胞HSP47、Ⅰ型胶原(ColⅠ)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、波形蛋白(Vi mentin)表达情况。结果 TGF-β1能促进HELF的增殖(P<0.05);在TGF-β1作用下HELF中上述蛋白表达上调,在TGF-β1联合热休克反应的作用下上调更明显,而单在热休克反应后细胞HSP47表达显著,ColⅠ却未见明显增强(P>0.05)。结论 HSP47参与TGF-β1促HELF胶原合成,在肺纤维化中起着重要的作用。

早期糖尿病大鼠视网膜HSP47表达的意义

目的探讨热休克蛋白47(HSP47)在早期糖尿病大鼠的表达及意义。方法雄性Wistar大鼠30 只,随机分为糖尿病模型组(DR组,n=20)及正常对照组(对照组,n=10)。用链尿佐菌素(STZ)腹腔注射制作大鼠糖尿病(DM)模型。于模型建立后1月处死大鼠,取眼球做石蜡切片及视网膜铺片。用胰酶消化视网膜并行 PAS视网膜血管染色,观察管视网膜血管形态变化,用免疫组化法检测HSP47在视网膜的表达。结果正常大鼠视网膜HSP47染色为阴性,但在早期糖尿病大鼠视网膜HSP47染色均为阳性,而视网膜血管形态变化不明显。结论HSP47作为一种胶原特异的分子伴侣,在胶原装配、合成过程中起作用,早期糖尿病大鼠视网膜HSP47表达增加,可能是导致增生性糖尿病视网膜病变(PDR)发展的重要因素之一。

HSP47在单侧输尿管梗阻大鼠模型肾脏组织的表达及作用

目的:观察HSP47在单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)大鼠模型肾脏组织的表达情况,探讨HSP47在肾小管间质纤维化中的作用。方法:将SD大鼠随机分为模型组(UUO组)和假手术组(Sham组),每组8只。采用单侧(左)输尿管结扎方法,建立梗阻性肾小管间质纤维化大鼠模型。术后第14天处死动物。观察两组间蛋白尿和血肌酐水平,运用HE和Masson染色观察肾脏组织形态学改变,采用免疫组织化学方法检测HSP47、胶原Ⅳ(CollagenⅣ)的表达。结果:与Sham组比较,UUO组大鼠血肌酐水平升高,蛋白尿差异无统计学意义。光镜下UUO组大鼠肾组织出现不同程度的肾小管扩张、间质炎症细胞浸润,间质面积增宽、部分肾小管萎缩、肾小管上皮细胞空泡样变性。Masson染色结果显示UUO组大鼠肾组织胶原在肾小管周围、间质区显著增多。免疫组织化学结果显示UUO组大鼠肾组织HSP47表达显著增加,在肾小管周围、间质区表达增加最明显;CollagenⅣ表达显著增加,在肾小管基底膜、间质区表达增加最明显。结论:HSP47在UUO大鼠模型肾脏组织中表达上调,且与胶原表达部位一致,提示HSP47促进肾间质纤维化,且该作用与其促进胶原蛋白的合成有关。

HSP47 si RNA重组质粒对裸鼠瘢痕疙瘩模型的体内干预研究

目的利用RNA干扰(RNAi)技术通过热休克蛋白47(HSP47)siRNA重组质粒和脂质体的混合液对裸鼠瘢痕疙瘩模型的体内干预,分析HSP47基因在瘢痕疙瘩生成中的意义。方法构建裸鼠瘢痕疙瘩动物模型,第16天实验组(n=8)在瘢痕疙瘩内注射HSP47 siRNA重组质粒、脂质体混合液0.25 ml,对照组(n=8)裸鼠瘢痕疙瘩内注射PBS液0.25 ml。所有动物原笼饲养,7天回收标本,分别作mRNA水平、胶原蛋白水平检测及免疫组化染色。结果实验组体内干预后,HSP47的基因表达水平均较对照组明显下降(P<0.01),胶原的表达水平明显低于对照组(P<0.01)。结论HSP47基因能促进瘢痕疙瘩生成,其可能成为抑制瘢痕疙瘩的新靶点。

宫腔粘连动物模型HSP47的表达及对生育力的影响

目的建立大鼠宫腔粘连模型,检测各组大鼠子宫内膜组织中HSP47蛋白和HSP47 mRNA的表达量,探讨HSP47在宫腔粘连模型中的表达及宫腔粘连模型对生育力的影响。方法饲养健康性成熟S-D大鼠90只,雄性大鼠30只,雌性大鼠60只,将雌性大鼠随机分为造模组(30只)、假手术组(15只)、正常组(15只),苯酚胶浆法建立宫腔粘连模型。造模术后10d,取造模组15只、假手术组7只、正常7只处死,肉眼观察其宫腔改变,HE染色观察病理变化,免疫组化染色检测大鼠子宫内膜HSP47的表达,Real-time PCR检测HSP47mRNA的表达。剩余大鼠一对一与雄性大鼠合笼饲养,使其自然妊娠,妊娠第10天开腹计数子宫内胚胎数目作为评价生育力的指标。结果 HSP47主要定位于细胞核,左侧子宫HSP47和HSP47 mRNA的表达比较发现,造模组明显高于正常组和假手术组(t=9.07,P<0.05)。在造模侧,HSP47在造模组子宫内膜的高表达阳性率为80%,而在正常组和假手术组的高表达阳性率均为14.29%。正常组和假手术组相比,差异无统计学意义(χ2=3.19,P>0.05),HSP47在正常组和假手术组高表达阳性率均为14.29%。右侧子宫HSP47和HSP47mRNA的表达,造模组也明显高于正常组和假手术组(t=10.14,P<0.05)。在对照侧,HSP47在子宫内膜在造模组的高表达阳性率为66.67%,而正常组和假手术组高表达阳性率均为14.29%。正常组和假手术组相比差异无统计学意义(χ2=0.00,P>0.05),HSP47在正常组和假手术组子宫内膜高表达阳性率均为14.29%。宫腔粘连组左、右侧子宫HSP47和HSP47mRNA的表达均增高,差异没有统计学意义(t=0.35,P>0.05)。HSP47在该组子宫内膜的相对表达量左侧为(6.29±1.09),右侧为(6.59±1.3)。妊娠胚胎数,左侧子宫造模组为(0.20±0.40)个,正常组为(6.30±1.80)个,假手术组为(6.30±2.90)个,差异有统计学意义(F=8.83,P<0.001)。右侧子宫造模组为(4.90±2.60)个,正常组为(5.40±1.60)个,假手术组为(5.90±3.00)个,差异无统计学意义(F=0.39,P>0.05)。宫腔粘连组左侧子宫为(0.20±0.40)个,右侧子宫为(4.90±2.60)个,差异有统计学意义(t=6.92,P<0.001)。左侧子宫妊娠胚胎数假手术组为(6.30±2.90)个,正常组为(6.30±1.80)个,右侧子宫假手术组为(5.90±3.00)个,正常组为(5.40±1.60)个,假手术组和正常组差异无统计学意义(t=0.57,P>0.05)。结论 HSP47在宫腔粘连大鼠子宫内膜组织中表达明显增高,宫腔粘连的大鼠生育力明显降低。

siRNA对鼠成纤维细胞株中HSP47表达的抑制作用

目的:构建小鼠热休克蛋白47(47 kDa heat shock protein,HSP47)基因的小干扰RNA(small interference RNA,siRNA)表达载体,及HSP47第一外显子克隆表达载体,观察其在小鼠成纤维细胞(NIH3T3细胞株)中对HSP47基因表达的抑制作用。方法:针对小鼠HSP47的mRNA序列,在368、718位点分别设计两对21nt的,编码HSP47siRNA基因片断的寡核苷酸,退火成双链后将其连接到pSilencer1.0质粒的U6启动子下游,构建pSilencer-HSP47siRNA重组质粒;同时构建HSP47第一外显子重组质粒。经酶切、测序鉴定后,用脂质体介导的基因转染方法,转入NIH3T3细胞,用半定量RT-PCR法检测HSP47表达水平的变化。结果:经酶切、测序鉴定,成功构建了siRNA真核表达载体及靶基因克隆表达载体。经脂质体转染NIH3T3细胞后,RT-PCR显示NIH3T3细胞中HSP47基因的mRNA表达水平明显降低,所构建的HSP47-siRNA基因的真核表达载体,成功地抑制了目的基因的表达。结论:构建的小鼠HSP47基因的RNA干扰真核表达载体pSilencer-HSP47siRNA,在NIH3T3细胞中有效地发挥了对HSP47基因表达的干涉作用,从而提示HSP47特异的siRNA具有抑制皮肤瘢痕形成的潜力。

HSP47与宫腔粘连的关系及在纤维化疾病中的意义

目的:综述HSP47在纤维化疾病中的意义,探索宫腔粘连的发病机制。方法:对HSP47在肝纤维化、肺纤维化、肾纤维化、皮肤瘢痕等纤维化疾病中的意义进行探讨,探索其与宫腔粘连的关系。结果:HSP47在纤维化疾病中高表达,与宫腔粘连的发生存在某种关系。结论:对宫腔粘连的发病机制进行探讨和展望。

急性心肌梗死患者血清caspase-12酶活性、CHOP蛋白、HSP47表达水平与冠状动脉病变的相关性研究

目的:探讨急性心肌梗死患者血清caspase-12酶活性、CHOP蛋白、HSP47表达水平与冠状动脉(冠脉)病变范围的相关性。方法:纳入因急性心肌梗死入院的患者126例,按冠脉病变范围分为单支病变组(41例)、双支病变组(40例)和3支病变组(45例),留取患者发病24h内外周静脉血,采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清caspase-12酶活性、CHOP蛋白、HSP47表达水平。采用方差分析比较3组间各指标的差异,采用Spearman检验分析caspase-12酶活性、CHOP蛋白、HSP47表达水平与冠脉病变范围的相关性。结果:①单支病变组、双支病变组和3支病变组年龄差异具有统计学意义(P<0.05);②caspase-12、CHOP及HSP47血清浓度在3组差异无统计学意义;③血管病变范围与HSP47呈正相关性(r=0.313,P=0.004),与CHOP、caspase-12血清浓度无相关性。结论:急性心肌梗死患者血清HSP47表达水平可能与冠脉病变范围有关。

持续性非卧床腹膜透析患者血清及腹透液热休克蛋白47的表达及其与微炎症的关系

目的探讨持续性非卧床腹膜透析(CAPD)患者的血清及腹膜透析流出液中热休克蛋白47(HSP47)的表达水平及其与微炎症的关系。方法回顾性分析2018年6月至2020年2月在桂林医学院附属医院门诊规律随诊的50例CAPD患者(CAPD组)、13例血液透析(HD)患者(HD组)、12例慢性肾病(CKD)5期患者(CKD组)及10例健康体检者(健康组)临床资料,其中包括一般信息及超敏C反应蛋白(hs-CRP),检测空腹静脉血及夜间留腹腹透液标本中HSP47、转化生长因子β1蛋白(TGF-β1)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)等指标并进行分析与比较。结果与健康组比较,CAPD组、HD组中血清HSP47的水平较高(P<0.05),HD组血清TNF-α的水平较高(P<0.05)。与透析≤1年患者比较,透析>1年的CAPD患者血清IL-6、腹透液IL-6及hs-CRP的水平较高(P<0.05)。CAPD患者血清HSP47与hs-CRP呈正相关(r=0.568,P<0.001),与腹透液HSP47呈正相关(r=0.584,P<0.001)。腹透液HSP47与血清中HSP47、IL-6及hs-CRP等均呈正相关(r=0.584、0.360、0.373,P<0.001、0.031、0.028)。多因素分析提示hs-CRP、腹透液HSP47是血清HSP47的独立影响因素,hs-CRP是腹透液HSP47的独立影响因素。ROC曲线分析结果显示,血清HSP47预测CAPD患者微炎症状态的AUC为0.789(95%CI:0.612~0.911),截断值为516.65 pg/mL;腹透液HSP47预测CAPD患者微炎症状态的AUC为0.704(95%CI:0.520~0.849),截断值为640.69 pg/mL。结论CAPD患者体内存在微炎症状态。HSP47可以预测CAPD患者体内的微炎症状态。

热休克蛋白47在单侧输尿管梗阻大鼠肾小管间质中的表达变化

目的建立单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾小管上皮细胞转分化(EMT)模型,检测EMT过程中热休克蛋白47(HSP47)的表达变化。方法采用UUO模型,将雄性SD大鼠36只随机分为假手术组(Sham组)和模型组(UUO组),每组各18只。术后3、7和14 d分别处死两组大鼠。采用HE和MASSON染色法观察各组大鼠术后不同时间肾脏病理改变,用免疫组织化学检测HSP47、波形蛋白(Vimentin)及紧密连接蛋白(ZO-1)的表达。结果随着梗阻时间延长,UUO组大鼠肾小管损伤程度和肾间质纤维化程度逐渐增加,HSP47和Vimentin表达上升(P<0.05),而ZO-1表达下降(P<0.05)。结论 UUO模型大鼠EMT过程中伴有HSP47的高表达,HSP47表达上升可促进EMT过程。

热休克蛋白47在日本血吸虫病肝纤维化病程的动态变化

目的观察热休克蛋白47(heat shock protein 47,HSP47)在日本血吸虫病患者肝脏组织中的表达情况及其在日本血吸虫病肝纤维化小鼠动物模型中的动态变化。方法收集2008—2012年期间同济医院门诊和住院部日本血吸虫病肝纤维化患者肝穿标本72例。用免疫组织化学法检测HSP47表达;Masson染色观察胶原增生情况;实时荧光定量PCR检测HSP47、Ⅰ型胶原、结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)及转移生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)m RNA水平的表达。构建实验性日本血吸虫病肝纤维化小鼠模型,分别于感染后第6、8、12周取小鼠肝组织,用免疫组织化学法检测HSP47表达,采用实时荧光定量PCR及Western blot检测HSP47的m RNA和蛋白水平表达及Ⅰ型胶原纤维增生情况。结果日本血吸虫病肝纤维化患者肝组织中的HSP47主要表达在肝脏间质细胞及虫卵结节周围,并随纤维化程度进展显著增多(P均<0.01),与Ⅰ型胶原增生趋势平行。各纤维化分期患者肝组织胶原及纤维化相关因子CTGF及TGF-β1 m RNA表达均明显高于S0期无纤维化患者(P均<0.01)。在肝纤维化模型小鼠中HSP47随纤维化进展其表达亦显著升高,感染后第6、8、12周,HSP47及Ⅰ型胶原的表达量均显著高于正常对照小鼠(P均<0.01),同血吸虫病肝纤维化患者的表达趋势一致。结论 HSP47在日本血吸虫病肝纤维化患者和日本血吸虫病动物模型肝组织中表达均上调,且随Ⅰ型胶原、CTGF、TGF-β1增多呈相同趋势,其有望成为肝纤维化新的诊断标志和治疗靶点。

点阵CO_2激光和Nd:YAG激光对高龄小鼠皮肤作用的分子机制

目的探讨点阵CO2激光和Nd∶YAG激光(准长脉宽1 064nm波长)照射对小鼠皮肤HSP47、HSP70及TGF-β1的影响,进一步明确其在真皮重塑中可能的作用机制。方法点阵CO2激光和Nd∶YAG激光照射小鼠背部脱毛皮肤,分别在照射后2周、1个月以及3个月取材,应用免疫组化检测皮肤HSP47、HSP70及TGF-β1的动态变化,并比较两种激光照射作用的差异。结果点阵CO2激光和Nd∶YAG激光照射区在3个时间点HSP47、HSP70及TGF-β1的平均灰度值均较相应对照区低;点阵区灰度值低于长脉宽区,即阳性表达较高,差别均有显著性(P<0.05)。结论点阵CO2激光和Nd∶YAG激光照射后HSP47、HSP70及TGF-β1的表达增加,提示其直接参与了真皮重塑,点阵CO2激光改善效果较Nd∶YAG激光更为明显。

青蒿琥酯对肺纤维化大鼠热休克蛋白47表达的影响

目的探讨青蒿琥酯对肺纤维化大鼠热休克蛋白47(Hsp47)表达的影响。方法雄性SD大鼠30只,分为对照组、模型组和青蒿琥酯干预组(简称干预组)。对照组一次性气管内滴入生理盐水约0.4mL,模型组和干预组一次性气管内滴入博来霉素5mg/kg。对照组和模型组次日每天腹腔注射生理盐水1.0mL。干预组每天腹腔注射青蒿琥酯10mg/100g。记录0、14、28d大鼠的体质量。各组大鼠于第28天处死,计算肺系数,取肺组织进行苏木精-伊红(HE)染色、Masson染色、羟脯氨酸检测和Hsp47、Ⅰ型胶原RT-PCR和Western blot检测。结果 (1)对照组大鼠体质量增长明显高于其他两组(P<0.05)。(2)肺系数:模型组[(12.31±1.89)mg/g]>干预组[(8.54±0.67)mg/g]>对照组[(4.81±0.38)mg/g],P<0.05。(3)Ashcroft评分:模型组[(5.70±1.09)分]>对照组[(3.08±0.56)分],模型组[(5.70±1.09)分]>干预组[(4.01±1.25)分],P<0.05;对照组和干预组差异无统计学意义(P>0.05)。(4)羟脯氨酸含量:模型组(620.33±66.16)μg/g>对照组(379.00±35.51)μg/g,模型组(620.33±66.16)μg/g>干预组(429.00±36.51)μg/g,P<0.05;对照组和干预组间差异无统计意义(P>0.05)。(5)Hsp47mRNA:模型组高于对照组,模型组和干预组比较差异无统计意义(P>0.05)。Ⅰ型胶原mRNA:模型组>干预组>对照组(P<0.05)。(6)Hsp47蛋白表达水平模型组明显高于对照组和干预组。结论青蒿琥酯可能通过下调Hsp47表达水平来抑制胶原的合成进而减轻肺纤维化。