精神分裂症患者HTR2A基因多态性与帕利哌酮和利培酮临床疗效及安全性的关联研究

目的观察中国汉族精神分裂症患者的5-羟色胺2A受体(HTR2A)基因多态性与帕利哌酮和利培酮治疗精神分裂症患者临床疗效与安全性的关联。方法入组201名精神分裂症患者,133例门诊或住院患者,随机接受12周帕利哌酮棕榈酸盐(50～150 mg/4周)或利培酮长效注射针剂(25～50 mg/4周)治疗,每2周进行1次疗效和安全性的评定;68例住院患者,接受4周利培酮片(2～6 mg·d-1)治疗,每周进行1次疗效和安全性评定;以试验结束时阳性阴性症状评定量表(PANSS)总减分率为主要疗效评价指标。共选择3个多态性位点,采用限制性酶切片段长度多态性或直接测序,获得基因型。结果 rs7997012各基因型可能与临床疗效相关联(P<0.05),位点rs6313和rs6311的各基因型间临床疗效的差别无统计学意义(P>0.05);位点rs6313和rs6311的各基因型与BARS、SAS评分变化及血AST、ALT升高的水平相关联(P<0.05)。结论 HTR2A基因与帕利哌酮及利培酮治疗的临床疗效和安全性可能有关联。

5-HTR2A基因-1438A/G多态性与重性抑郁障碍及药效学作用的关联研究

目的探讨5-HTR2A基因-1438A/G多态性(rs6315)与重性抑郁障碍(MDD)及氟西汀治疗MDD疗效的关系。方法采用聚合酶链反应扩增技术与限制性片段长度多态性分析技术(PCR-RFLP)检测MDD患者(病例组)和正常健康者(对照组)5-HTR2A基因-1438A/G多态性的基因型和等位基因频率。氟西汀治疗MDD患者6周末,采用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评价疗效,分析疗效与基因型之间的关系。结果对照组与病例组在基因型、等位基因及A等位基因携带者的分布频率间存在明显差异,有统计学意义(P<0.05);病例组的-1438A等位基因的频率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。氟西汀治疗反应较好的MDD患者携带G/G等位基因的频率较高,差异有统计学意义(P<0.05);治疗反应不好的MDD患者携带A等位基因的频率较高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论5-HTR2A基因-1438A/G多态性与MDD的发病有关,A等位基因可能是MDD发病的危险因素;5-HTR2A基因-1438A/G多态性与氟西汀的抗抑郁疗效有关,携带A等位基因的患者对氟西汀的治疗反应较差,G/G基因型的患者比A/A、A/G基因型的患者对氟西汀有更好的反应。

HTR2A基因多态性与精神分裂症的关系

目的:探讨5-羟色胺2A(HTR2A)基因多态性与精神分裂症的关系。方法:在54个汉族精神分裂症核心家系中,以PCR和限制性片段长度多态性(RFLP)方法对HTR2A基因编码区序列第102碱基(rs6313位点)单核苷酸多态性(SNP)进行检测。结果:HTR2A基因的rs6313位点基因型频率分布符合Hardy-Weinberg平衡;单倍型相对风险分析(HRR)表明,HTR2A基因rs6313位点与精神分裂症无关联(χ2=1.852,df=1,P=0.174);传递不平衡检验(TDT)显示,健康的杂合子父母及其患精神分裂症子女之间不存在显著的传递不平衡(2χ=1.786,df=1,P=0.181),即杂合子父母传递给患病子女的等位基因无差异;HTR2A基因的rs6313位点等位基因频率与精神分裂症的怪异行为(χ2=5.576,df=1,P=0.018)和意志贫乏(2χ=8.322,df=2,P=0.016)两种临床症状相关。结论:HTR2A基因的rs6313位点多态性可能与精神分裂症无关,但不能排除该位点与精神分裂症临床症状相关联。

DRD2和5-HTR2A基因多态性及其交互作用对奥氮平治疗精神分裂症疗效的影响

目的:探讨多巴胺D2受体(dopamine D2receptor,DRD2)和5-羟色胺2A受体(5-hydroxytryptamine 2A receptor,5-HTR2A)基因多态性及其交互作用与奥氮平治疗精神分裂症疗效的关系。方法:纳入147例接受单一奥氮平治疗的精神分裂症住院患者为研究对象,采用阳性与阴性症状量表(PANSS)评定药物疗效,按PANSS减分率≥50%和<50%,分为有效组和无效组。采用多重高温连接酶检测反应技术(i MLDR)检测DRD2(rs1799978、rs1800497)和5-HTR2A(rs6311、rs6313)基因多态性;采用多因素Logistic回归分析各基因型和奥氮平疗效的关联性,采用多因子降维法(MDR)分析基因-基因的交互作用。结果:有效组和无效组rs1799978、rs6313位点基因型和等位基因频率分布差异均有统计学意义(P<0.05),而两组rs1800497、rs6311位点基因型和等位基因频率分布差异均无统计学意义(P>0.05);rs1799978位点GA和GG型患者奥氮平疗效较野生AA型好,其比值比(OR)及95%CI分别为5.101(1.118~23.267)、6.051(2.454~14.925);rs6313位点CT和CC型患者奥氮平疗效较野生TT型好,其OR及95%CI分别为2.623(1.054~6.528)、3.412(1.180~9.869);rs1799978、rs1800497和rs6313位点间存在交互作用,其交互模型为最优基因-基因交互作用模型(P<0.05),该模型检验样本准确度为0.7273,交叉验证一致性为10/10。结论:DRD2(rs1799978)和5-HTR2A(rs6313)基因多态性可能与奥氮平治疗精神分裂症疗效相关,DRD2(rs1799978、rs1800497)和5-HTR2A(rs6313)对奥氮平疗效的影响存在交互作用。

中国西北地区汉族人群5-羟色胺2A受体启动区多态性与心境障碍发病、性别、症状、自杀的相关性

目的探讨中国西北地区汉族人群5-羟色胺2A受体(-1438A/G)基因多态性与心境障碍的发病、性别、亚型以及自杀相关是否关联。方法应用聚合酶链反应(PCR)扩增技术测定160例患者(包括单相抑郁症和双相障碍-抑郁相)和160例正常对照的5-HTR2A的基因型和等位基因,分别验证各种基因型与心境障碍的性别、亚型、自杀的相关性。结果病例组的A/G、G/G基因型和G等位基因频数均高于正常对照组(47.5%vs.40.6%;38.7%vs.34.4%;62.5%vs.54.7%;均P<0.05),两组性别分层比较,女性组与男性病例组相比差异无统计学意义(P>0.05)。单相抑郁症与双相障碍-抑郁相两组间进行比较差异无统计学意义(P>0.05)。病例组有无自杀相关分层比较差异无统计学意义(P>0.05)。自杀相关性别分层比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论中国西北地区汉族人群5-HTR2A(-1438A/G)基因多态性与心境障碍的发病相关,主要是与单相抑郁症相关;A/G、G/G基因型可能是心境障碍的易感基因型,G等位基因可能是心境障碍的易感基因。

HTR 2A基因6个单核苷酸多态性与海洛因依赖的关联性研究

目的探讨5-羟色胺2A受体(5-hydroxytryptamine/serotonin 2A receptor,HTR2A)基因6个单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)与海洛因依赖之间的关系。方法严格按照诊断标准,选取无亲缘关系的海洛因依赖患者396例和健康对照401例,提取外周血DNA,采用SNaPshot SNP分型技术对HTR2A基因的6个SNPs(rs3125,rs6311,rs6313,rs7324017,rs732821,rs731245)进行基因分型,比较海洛因依赖组与对照组各位点等位基因型、基因型频率的差异。结果HTR2A基因rs3125、rs6311、rs6313、rs7324017和rs732821位点的等位基因频率在海洛因依赖组和对照组之间差异均有统计学意义(P均<0.05)。HTR2A rs3125 C等位基因(P<0.001,OR=1.81,95%CI:1.39~2.35),rs7324017 C等位基因(P<0.001,OR=1.79,95%CI:1.38~2.33)及rs732821 C等位基因(P=0.029,OR=1.33,95%CI:1.03~1.73)会增加海洛因依赖的发病风险,而rs6311 T等位基因(P=0.037,OR=0.81,95%CI:0.67~0.99),rs6313 A等位基因(P=0.022,OR=0.79,95%CI:0.65~0.97)则是海洛因依赖的保护性因素。同时,通过连锁不平衡分析,处于block1的两位点(rs7324017-rs3125)构成的G-T单倍型在两组间差异有统计学意义(P<0.001,OR=0.61,95%CI:0.47~0.80)。结论HTR2A基因的6个SNPs位点中有5个位点与中国人群海洛因依赖相关,提示HTR2A可能是海洛因依赖的易感基因。

5-羟色胺1A/2A受体基因多态性与SSRIs抗抑郁疗效的相关性研究

目的:研究患者5-羟色胺1A/2A(5-HTR1A/2A)基因多态性与选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)类药物(SSRIs)抗抑郁疗效的相关性,为SSRIs的合理使用提供参考。方法:采用前瞻性研究方法,选取2016年10月-2017年10月内蒙古自治区人民医院精神专科符合入组标准的85例抑郁症住院患者,随机口服SSRIs帕罗西汀或舍曲林或艾司西酞普兰中的任意一种进行治疗,治疗周期为8周。以汉密尔顿焦虑量表(HAMD)评分计算所得患者治疗后的HAMD减分率为标准,分为有效组(HAMD减分率≥50%)和无效组(HAMD减分率<50%)。采用χ2检验分析两组患者5-HTR1A(rs6295)、5-HTR2A(rs6313、rs6311)的基因型分布和基因分布频率的差异,t检验比较有显著影响基因型对HAMD减分率的影响。结果:有效组患者45例,无效组患者40例,两组患者间民族、性别、年龄差异均无统计学意义(P>0.05)。两组患者5-HTR1A(rs6295)等位基因G、C的分布频率差异有统计学意义(χ2=13.75,P<0.001),基因型分布差异无统计学意义(χ2=4.72,P=0.09);5-HTR2A(rs6313)等位基因G、A和5-HTR2A(rs6311)等位基因C、T的分布频率差异均有统计学意义(χ2=15.20、15.20,P<0.001),基因型分布差异也均有统计学意义(χ2=23.68、23.68,P<0.001)。5-HTR2A(rs6313)G/A、G/G、A/A 3种基因型患者间HAMD减分率差异无统计学意义(P>0.05)。5-HTR2A(rs6311)T/T与C/C、T/T与C/T基因型患者间HAMD减分率差异无统计学意义(P>0.05),仅C/C基因型患者HAMD减分率明显高于C/T基因型患者(P=0.02)。结论:5-HTR2A(rs6313、rs6311)基因多态性可能与SSRIs治疗抑郁症的临床疗效有关,其中5-HTR2A(rs6311)C/C基因型有希望作为SSRIs治疗抑郁症时判别疗效的预测因子。

中国草原红牛HTR2A基因多态性及与肉质性状的相关性分析

以中国草原红牛为研究对象,通过PCR测序的方法对HTR2A基因5个外显子进行SNP筛查,发现外显子3第86 bp处和第164 bp处分别存在S_(1)、S_(2)两个SNP位点,对应突变为g.C86G、g.G164A,卡方检验表明S_(1)、S_(2)位点均处于Hardy-Weinberg平衡状态。对检测到的两个SNP位点进行连锁不平衡分析,发现S_(1)、S_(2)位点间D´=0.794、r^(2)=0.350,属于强连锁。两个位点(S_(1)、S_(2))共形成H_(1)(CG)、H_(2)(GA)、H_(3)(GG)、H_(4)(CA)4种单倍型,单倍型频率分别为0.570、0.234、0.163、0.033。结合肉质性状进行连锁分析,发现单倍型组合H_(2)H_(3)个体对应的肌内脂肪含量极显著高于H_(3)H_(3)个体(P<0.01),显著高于H_(1)H_(2)、H_(1)H_(3)(P<0.05),初步判断单倍型组合H_(2)H_(3)与肉牛肌内脂肪含量显著相关,可作为选育高肌内脂肪含量肉牛的参考标记。

5-HTR2A rs6313基因多态性与女性单相抑郁及自杀行为关联性

目的探讨五羟色胺2A受体(5-HTR2A)基因rs6313单核苷酸多态性与女性单相抑郁症及自杀行为的关系。方法提取中国北方地区198例女性单相抑郁症患者(病例组)和200名健康女性(对照组)基因组DNA,采用Snapshot技术检测病例组和对照组5-HTR2A rs6313多态性的基因型和等位基因频率,并应用SPSS 19.0软件进行统计分析。结果病例组携带的5-HTR2A rs6313基因型C/C、C/T、T/T频率分别为24.7%(49/198)、47.5%(94/198)、27.8%(55/198),对照组分别为17.0%(34/200)、59.5%(119/200)、23.5%(47/200),差异有统计学意义(χ2=6.263,P=0.044);病例组5-HTR2A rs6313等位基因C、T频率分别为48.5%(192/396)、51.5%(204/396),对照组分别为46.8%(187/400)、53.2%(213/400),差异无统计学意义(χ2=0.240,P=0.624);病例组内有无自杀行为的个体携带基因型C/C、C/T、T/T的频率及等位基因C、T频率比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论 5-HTR2A rs6313单核苷酸多态性与女性单相抑郁症有明显关联,可能与女性抑郁症自杀行为无关,需要进一步研究。

5-HTR2A 102T>C基因多态性与抗精神病药物疗效的Meta-分析

目的系统评价5-HTR2A 102T>C基因多态性与抗精神病药物疗效的相关性。方法计算机检索Web of Science、Pub Med、中国学术期刊全文数据库(CNKI)、万方数据库、维普数据库中研究5-HTR2A 102T>C基因多态性与抗精神病药物疗效的研究,检索年限从建库至2017年5月2日。按纳入与排除标准筛选文献、提取资料并评价纳入研究的方法学质量后,采用Stata 12.0软件进行Meta分析。结果共纳入10项研究,Meta-分析结果表明,5-HTR2A 102T>C基因多态性与抗精神病药物疗效在等位基因模型、共显性基因模型、显性基因模型中均无统计学意义(P>0.05):等位基因模型OR=1.16,95%CI(1.00~1.36);共显性基因(TT vs CC)模型OR=1.23,95%CI(0.91~1.65);共显性基因(TT vs TC)模型OR=0.90,95%CI(0.68~1.19);显性基因模型OR=1.04,95%CI(0.80~1.34);而隐性基因模型和超显性基因模型具有统计学意义(P<0.05):隐性基因模型OR=1.37,95%CI(1.09~1.72);超显性基因模型OR=0.78,95%CI(0.62~0.96)。结论 5-HTR2A 102T>C基因多态性与抗精神病药物疗效有关联性。

DRD2、ANKK1与5-HTR2A基因多态性对利培酮所致急性锥体外系反应的影响

目的探讨多巴胺D2受体(dopamine receptor 2,DRD2)、锚蛋白重复序列和激酶结构域包含1(ankyrin repeat and kinase domain containing 1,ANKKl)以及5-羟色胺2A受体(5-hydroxytryptamine receptor 2A,5-HTR2A)基因多态性是否影响利培酮所致急性锥体外系反应。方法入组单用利培酮4~6 mg的精神分裂症住院患者101例,服药4周,采用不良反应量表评定药物锥体外系反应,肌张力障碍、震颤、静坐不能、扭转性痉挛4个维度中,任1项严重程度评分≥2分,视为发生急性锥体外系反应。使用多重高温连接酶检测反应技术(iMLDR)检测DRD2(rs1799978、 rs6275)、ANKK1(rs1800497)以及5-HTR2A(rs6311、rs7997012)基因多态性;分别采用χ^(2)检验和logistic逐步回归分析基因多态性对利培酮所致锥体外系反应发生的影响。结果χ^(2)检验显示,rs7997012(χ^(2)=4.98,P=0.026)对利培酮所致急性锥体外系发生的影响具有统计学意义,logistic回归显示rs1800497(P=0.038,OR=0.327,95%CI:0.144~0.938)与rs7997012(P=0.050,OR=0.410,95%CI:0.168~1.002)基因多态性对利培酮所致急性锥体外系反应发生的影响有统计学意义,并且2个基因多态性之间存在相互影响。本研究中未发现rs1799978、rs6275、rs6311与利培酮所致锥体外系反应相关。结论 ANKK1(rs1800497)与5-HTR2A(rs7997012)基因多态性对利培酮所致急性锥体外系反应有影响,并且5-HTR2A(rs7997012)与ANKK1(rs1800497)基因多态性的不同组合对利培酮所致急性锥体外系的发生影响不同。

五羟色胺2A受体基因-环境交互作用与抑郁伴自杀关联研究

目的 探讨五羟色胺2A受体（5-hydroxytrytamine receptor 2A,5-HTR2A）基因多态性、负性生活事件交互作用与抑郁伴自杀的关系.方法 提取中国北方地区130名抑郁伴自杀者（病例组）和118名抑郁无自杀者（对照组）基因组DNA,采用Snapshot技术分别扩增rs6311和rs6313位点的基因组DNA片段,将PCR产物直接测序检测病例组和对照组的基因型,应用二分类Logistic回归模型分析rs6311、rs6313与负性生活事件的交互作用.结果 病例组与对照组rs6311位点的基因型（x2=0.012）和等位基因频率（x2 =0.062）比较均差异无统计学意义（P＞0.05）.两组rs6313位点的基因型比较,差异无统计学意义（x2=1.035,P＞0.05）,但等位基因频率比较差异有统计学意义（等位基因A：73.1％ vs 50.4％;等位基因G：26.9％vs 49.6％;x2=27.029,P＜0.05）.rs6311和负性生活事件交互作用差异有统计学意义（OR=6.155,95％ CI=1.372～27.612,P＜0.05）.rs6313和负性生活事件交互作用差异无统计学意义（OR=0.772,95％ CI=0.231～2.579,P＞0.05）.结论 rs6311与负性生活事件的交互作用在抑郁伴自杀的发病机制中具有重要意义.