目的:研究活血化瘀注射液I号(HHI-I)预处理与缺血预处理(ischemic preconditioning,IP)对大鼠肝脏缺血再灌注(ischemia and reperfusion, I/R)损伤的改善作用,并比较两者的作用效果.方法:健康♂SD大鼠80只,随机分为假手术对照组(Shaman...目的:研究活血化瘀注射液I号(HHI-I)预处理与缺血预处理(ischemic preconditioning,IP)对大鼠肝脏缺血再灌注(ischemia and reperfusion, I/R)损伤的改善作用,并比较两者的作用效果.方法:健康♂SD大鼠80只,随机分为假手术对照组(Shaman)、缺血再灌注组(I/R组)、缺血预处理组(IP组)、HHI-I预处理组(HHI-I组),每组20只.建立大鼠部分肝缺血模型,各组在I/R后1,3,6,24 h分别取材,测血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)的水平:取左肝测组织丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)的含量.I/R后1 h RT- PCR检测肝组织中肿瘤坏死因子α(TNF-α)和细胞间黏附分子-1(ICAM-1)mRNA的表达, I/R后3 h行组织学观察.结果:I/R组、IP组、HHI-I组的ALT,AST, LDH活性、MDA值和TNF-α.ICAM-1 mRNA表达水平均明显高于Sham组.IP组、HHI-I组低于I/R组.HHI-I组所有时间点ALT,AST, LDH明显低于IP组(ALT:2378.8±303.4 nkat/L VS 2840.6±248.4 nkat/L;AST:2887.2±270.1 nkat/L vs 4567.6±275.1 nkat/L;LDH:10550.4±710.1 nkat/L vs 12164.1±735.1 nkat/L;P均<0.05).HHI-I组MDA值明显低于IP组(17.35±1.39 nmol/g vs 21.66±1.84 nmol/g,P<0.05).HHI-I组TNF-α,ICAM-1 mRNA表达水平低于IP组(TNF-α:0.54±0.06 vs 0.78±0.08; ICAM-1:0.43±0.03 vs 0.69±0.11,P均<0.01).各组SOD值均低于Sham组(P<0.05).IP组、HHI-I组均高于I/R组(P<0.05),HHI-I组SOD(1.3,6 h)明显高于IP组(136.00±12.50 nmol/gvs 124.70±9.32 nmol/g,P<0.05).Sham组光镜下肝小叶结构正常;I/R组肝小叶结构紊乱,肝细胞水肿变性;IP组肝细胞水肿明显,部分肝细胞变性;HHI-I组肝小叶结构基本正常,肝细胞无明显水肿.结论:HHI-I预处理与IP均可改善I/R对肝脏造成的损伤,前者的效果优于后者.HHI-I的保护机制可能在于改善肝脏微循环,减轻组织缺氧状态,并通过抑制TNF-α和ICAM-1等细胞因子和细胞黏附分子的转录表达,减少肝组织中中性粒细胞的浸润.展开更多
文摘目的:研究活血化瘀注射液I号(HHI-I)预处理与缺血预处理(ischemic preconditioning,IP)对大鼠肝脏缺血再灌注(ischemia and reperfusion, I/R)损伤的改善作用,并比较两者的作用效果.方法:健康♂SD大鼠80只,随机分为假手术对照组(Shaman)、缺血再灌注组(I/R组)、缺血预处理组(IP组)、HHI-I预处理组(HHI-I组),每组20只.建立大鼠部分肝缺血模型,各组在I/R后1,3,6,24 h分别取材,测血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)的水平:取左肝测组织丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)的含量.I/R后1 h RT- PCR检测肝组织中肿瘤坏死因子α(TNF-α)和细胞间黏附分子-1(ICAM-1)mRNA的表达, I/R后3 h行组织学观察.结果:I/R组、IP组、HHI-I组的ALT,AST, LDH活性、MDA值和TNF-α.ICAM-1 mRNA表达水平均明显高于Sham组.IP组、HHI-I组低于I/R组.HHI-I组所有时间点ALT,AST, LDH明显低于IP组(ALT:2378.8±303.4 nkat/L VS 2840.6±248.4 nkat/L;AST:2887.2±270.1 nkat/L vs 4567.6±275.1 nkat/L;LDH:10550.4±710.1 nkat/L vs 12164.1±735.1 nkat/L;P均<0.05).HHI-I组MDA值明显低于IP组(17.35±1.39 nmol/g vs 21.66±1.84 nmol/g,P<0.05).HHI-I组TNF-α,ICAM-1 mRNA表达水平低于IP组(TNF-α:0.54±0.06 vs 0.78±0.08; ICAM-1:0.43±0.03 vs 0.69±0.11,P均<0.01).各组SOD值均低于Sham组(P<0.05).IP组、HHI-I组均高于I/R组(P<0.05),HHI-I组SOD(1.3,6 h)明显高于IP组(136.00±12.50 nmol/gvs 124.70±9.32 nmol/g,P<0.05).Sham组光镜下肝小叶结构正常;I/R组肝小叶结构紊乱,肝细胞水肿变性;IP组肝细胞水肿明显,部分肝细胞变性;HHI-I组肝小叶结构基本正常,肝细胞无明显水肿.结论:HHI-I预处理与IP均可改善I/R对肝脏造成的损伤,前者的效果优于后者.HHI-I的保护机制可能在于改善肝脏微循环,减轻组织缺氧状态,并通过抑制TNF-α和ICAM-1等细胞因子和细胞黏附分子的转录表达,减少肝组织中中性粒细胞的浸润.