MD1的缺失通过激活TLR4/MyD88信号通路增加肥胖小鼠室性心律失常的易感性

目的探讨髓样分化蛋白1(MD1)的缺失通过激活Toll样受体4(TLR4)/髓样分化因子(MyD88信号通路增加肥胖小鼠室性心律失常的易感性。方法对MD1基因敲出小鼠16只和雄性WT小鼠16只进行分组,分别为WT正常组、MD1-ko^-正常组、WT高脂组、MD1-ko^-高脂组。WT高脂组和MD1-ko^-高脂组小鼠喂养20周高脂肪食物(含60%的脂肪),WT正常组和MD1-ko-正常组正常饲料(含10%的脂肪)喂养。测量小鼠的体重(BW)、血糖值、总胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇水平、HW/BW的比值。通过心电图和超声心动图测量RR间距、PR间距、QRS持续时间、QTc间期、LVEDd、LVEDs、LVFS和LVEF。采用Western blot检测对分析TLR4、MyD88、P-CAMKII、Collagen I、Collagen III和TGF-β1蛋白水平。通过HE染色和PSR染色观察小鼠心肌肥大和纤维化。结果 MD1-ko^-高脂组中的体指数、血糖值、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、QTc间期、LVEDd、LVEDs、LVFS、LVEF明显高于WT高脂组(均P<0.05);MD1-ko^-高脂组的动作点位时程(APD20、APD50、APD90)显著高于WT高脂组(P<0.05);MD1-ko^-高脂组APD交替阈值显著高于WT高脂组(P<0.05);MD1-ko^-高脂组心律失常比例显著高于WT高脂组(P<0. 05);MD1-ko^-高脂组中TLR4、MyD88和P-CAMKII蛋白的表达明显高于WT高脂组(均P<0.05);MD1-ko^-高脂组HW/BW比值(7.59±0.78)明显高于WT高脂组(6.07±0.58)(P<0.05)。MD1-ko^-高脂组小鼠心肌细胞横截面积(381.23±35.76)μm^2明显高于WT高脂组(190. 15±25. 23)μm^2(P<0. 05);MD1-ko-高脂组的Collagen I、Collagen III和TGF-β1的蛋白明显高于WT高脂组(P<0.05)。结论 MD1缺乏增加了高脂饮食诱导的心律失常的易感性,主要原因是由于TLR4/MyD88信号通路的激活增强,导致左心室的肥厚和纤维化,增加了TLR4/MyD88信号通路相关蛋白的表达。

金鸡菊提取物对肾性高血压大鼠肾素-血管紧张素-醛固酮系统的影响

目的观察金鸡菊提取物(CTE)对肾性高血压大鼠(RHRs)血压的影响并探讨其作用机制。方法采用两肾一夹(2K1C)丝线缩窄法制备大鼠肾性高血压模型;将实验大鼠随机分为假手术组、模型组、卡托普利组(40 mg·kg-1)、CTE(40、80、160 mg·kg-1)组,每组10只。口服28 d后测定各组大鼠血压,腹主动脉采血测定血浆血管紧张素Ⅰ(AngⅠ)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮(ALD)、内皮素(ET-1)、血清一氧化氮(NO)及主动脉组织中AngⅡ的含量;测量左肾重与右肾重比值(LK/RK)。结果 CTE(40、80、160 mg·kg-1)组均可明显降低RHR的血压、血浆AngⅡ、ALD、ET-1、主动脉组织AngⅡ含量(P均<0.01),明显升高血清NO水平和LK/RK比值(P均<0.01),其中CTE(160 mg·kg-1)组能够明显升高AngⅠ的含量(P<0.05)。结论金鸡菊提取物具有明显降压效果,能够减少AngⅡ、ALD、ET-1生成并增加NO的含量,推测其降压机制可能通过影响RAAS系统发挥类似血管紧张素转化酶抑制剂或AngⅠ拮抗剂的作用,而且参与内皮因子的调节。

电针对压力超负荷大鼠心室重构影响

目的:通过电针内关和曲池穴作用于腹主动脉不完全结扎致大鼠心室重构的动物模型,观察电针的抗心室重构作用,分析其可能的作用机理。方法:不完全结扎大鼠腹主动脉造成压力超负荷型心室重构模型,假手术组动物除不进行结扎外其他操作与模型动物相同。造模第2天取存活的造模动物随机分为假手术组、模型对照组、阳性对照组和电针组。阳性对照药卡托普利40?mg/(kg·d)组。电针组采用内关穴和曲池穴,20?min/次,各组动物灌胃给予受试药物或等体积蒸馏水溶液,每天给药1次,连续给药28?d。电针组采用内关穴和曲池穴,20?min/次,1次/d,连续28?d。末次给药动物禁食不禁水12?h,进行如下指标的检测:右侧颈总动脉插管测定血流动力学相关指标;称取体重、摘取心脏测定左心室指数及全心指数;HE染色光镜观察心肌结构,摄片对比。结果:给予相应药物及电针干预后,与假手术组相比,模型组动物的左心室指数、全心指数明显升高(P<0.01),SBP、DBP、MAP、±dP/dtmax明显升高(P<0.05);心肌纤维增粗,排列紊乱,细胞肿胀,细胞核大而深染,细胞间质增多,间隙增宽。与模型对照组相比,阳性药卡托普利40?mg/(kg·d)可使左心室指数、全心指数明显降低(P<0.01),SBP、DBP、MAP、±dP/dtmax明显降低(P<0.05);电针组可使左心室指数降低,SBP、MAP、±dP/dtmax降低(P<0.05)。心肌纤维排列欠整齐,间质较少,间隙较窄,心肌病理损害明显较轻。结论:电针内关穴和曲池穴能改善压力超负荷大鼠血流动力学指标,降低心脏质量指数,在一定程度上可以改善压力超负荷大鼠的心室重构。

银杏酮酯对压力超负荷大鼠心室重构的影响

目的:通过银杏酮酯作用于腹主动脉不完全结扎所致的大鼠心室重构动物模型,观察银杏酮酯的抗心室重构作用,分析其可能的作用机理。方法:不完全结扎大鼠腹主动脉造成压力超负荷型心室重构模型,假手术组动物除不进行结扎外其他操作与模型动物相同。造模第二天取存活的造模动物随机分为模型对照组、卡托普利40mg/kg、银杏酮酯50mg/kg、银杏酮酯100mg/kg及银杏酮酯200mg/kg。各组动物灌胃给予受试药物或等体积1%羧甲基纤维素钠溶液(1%CMC),每天给药1次,连续给药28天。末次给药后行右侧颈总动脉插管,测定血流动力学相关指标;测定左心室指数及全心指数;HE染色光镜观察心肌结构。结果:与正常组相比,模型组动物的左心室指数、全心指数明显升高;SBP、DBP、MAP、±dp/dtmax明显升高;心肌纤维增粗,排列紊乱,细胞肿大,细胞核大而深染,细胞间质增多,间隙增宽。与模型对照组相比,卡托普利组左心室指数,全心指数,SBP,DBP明显降低,MAP,±dp/dtmax降低;银杏酮酯100mg/kg可使左心室指数、全心指数明显降低;±dp/dtmax降低;卡托普利组、银杏酮酯100mg/kg的心肌病理损害明显较模型组减轻;而银杏酮酯100mg/kg与卡托普利组相比,左心室指数及全心指数、SBP、DBP、MAP、±dp/dtmax及病理形态学方面均无显著性差异。结论:银杏酮酯100mg/kg能改善压力超负荷大鼠血流动力学指标,降低心脏质量指数,减轻心肌病理损害,在一定程度上可以改善压力超负荷大鼠的心室重构。