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3D-QSAR Studies on 3-Substituted N-Benzhydryl-nortropane Analogs as Nociception Receptor Agonists 被引量:2
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作者 苗俊秋 何素海 +2 位作者 董秀山 梁泰刚 李青山 《Chinese Journal of Structural Chemistry》 SCIE CAS CSCD 2016年第9期1319-1327,共9页
The nociceptin receptor(NOP) has been involved in multiple biological functions, including pain, anxiety, cough, substance abuse, cardiovascular control, and immunity. Thus, selective NOP agonists might have clinica... The nociceptin receptor(NOP) has been involved in multiple biological functions, including pain, anxiety, cough, substance abuse, cardiovascular control, and immunity. Thus, selective NOP agonists might have clinical potential for the treatment of related diseases. In the present work, three-dimensional quantitative structure-activity relationship(3D-QSAR) studies were performed on a series of 3-substituted N-benzhydryl-nortropane analogs as NOP agonists using comparative molecular field analysis(Co MFA) and comparative molecular similarity indices analysis(CoM SIA) techniques. The statistically significant models were obtained with 54 compounds in training set by ligand-based atom-by-atom matching alignment. The CoM FA model gave cross-validated coefficient(q2) value of 0.530 using 6 components, non-cross-validated(r2) value of 0.921 with estimated F value of 93.668, and standard error of estimate(SEE) of 0.185. The best Co MSIA model resulted in q2 = 0.592, r2 = 0.945, N = 10, SEE = 0.162, and F = 75.654, based on steric, electrostatic, hydrophobic and hydrogen bond acceptor fields. The predictive ability of the Co MFA and CoM SIA models was further validated using a test set of 18 molecules that were not included in the training set, which resulted in predictive correlation coefficients(r2pred) of 0.551 and 0.637, respectively. Moreover, the CoM FA and CoM SIA contour maps identified the features important for exhibiting potent binding affinities on NOP, and can thus serve as a useful guide for the design of potential NOP agonists. 展开更多
关键词 QSAR CoMFA CoMSIA 3-substituted N-benzhydryl-nortropane analogs nociception receptor agonists
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TRPV3调节剂研究进展
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作者 张杰 王雨晶 +1 位作者 唐青莲 曹征宇 《山东第一医科大学(山东省医学科学院)学报》 CAS 2024年第8期496-506,共11页
瞬时受体电位通道香草素亚族3(transient receptor potential vanilloid 3,TRPV3)是一种定位于细胞质膜的Ca^(2+)渗透性离子通道,除了温热(≥32℃)这一物理调控方式,TRPV3的活性受各种内源性和外源性的化学物质调控。利用这些化学调控,... 瞬时受体电位通道香草素亚族3(transient receptor potential vanilloid 3,TRPV3)是一种定位于细胞质膜的Ca^(2+)渗透性离子通道,除了温热(≥32℃)这一物理调控方式,TRPV3的活性受各种内源性和外源性的化学物质调控。利用这些化学调控,研究揭示了TRPV3的生理(温度感知、毛发生长)和病理(疼痛转导、皮肤炎症)功能,也提示TRPV3是具有潜力的药物开发靶点。本文综述了TRPV3调节剂的研究进展,以期为TRPV3的后续研究提供参考。 展开更多
关键词 瞬时受体电位通道香草素亚族3 激动剂 抑制剂
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δ-Opioid receptor as a potential therapeutic target for ischemic stroke 被引量:3
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作者 Kalpana Subedi Hongmin Wang 《Neural Regeneration Research》 SCIE CAS CSCD 2020年第1期20-24,共5页
Ischemic stroke is a global epidemic condition due to an inadequate supply of blood and oxygen to a specific area of brain either by arterial blockage or by narrowing of blood vessels.Despite having advancement in the... Ischemic stroke is a global epidemic condition due to an inadequate supply of blood and oxygen to a specific area of brain either by arterial blockage or by narrowing of blood vessels.Despite having advancement in the use of thrombolytic and clot removal medicine,significant numbers of stroke patients are still left out without option for treatment.In this review,we summarize recent research work on the activation ofδ-opioid receptor as a strategy for treating ischemic stroke-caused neuronal injury.Moreover,as activation ofδ-opioid receptor by a non-peptidicδ-opioid receptor agonist also modulates the expression,maturation and processing of amyloid precursor protein andβ-secretase activity,the potential role of these effects on ischemic stroke caused dementia or Alzheimer’s disease are also discussed. 展开更多
关键词 AGONIST AKT AMYLOID precursor protein BDNF ischemic stroke NEUROPROTECTION δ-opioid receptor p38 MAPK PI3K TRKB
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Stimulation by nizatidine,a histamine H_2-receptor antagonist,of duodenal HCO_3^-secretion in rats:relation to anti-cholinesterase activity 被引量:1
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作者 Koji Takeuchi Shoji Kawauchi +2 位作者 Hideo Araki Shigeru Ueki Osamu Furukawa 《World Journal of Gastroenterology》 SCIE CAS CSCD 2000年第5期651-658,共8页
AIM To examine whether nizatidine stimulates duodenal HCO_3^- secretion in rats by inhibiting AChE activity. METHODS Under pentobarbital anesthesia,a proximal duodenal loop was perfused with saline,and the HCO_3 secre... AIM To examine whether nizatidine stimulates duodenal HCO_3^- secretion in rats by inhibiting AChE activity. METHODS Under pentobarbital anesthesia,a proximal duodenal loop was perfused with saline,and the HCO_3 secretion was measured at pH 7.0 using a pH-stat method and by adding 10mM HCI.Nizatidine,neostigmine,carbachol or famotidine was administered i.v.as a single injection. RESULTS Intravenous administration of nizatidine(3-30 mg/kg)dose-dependently increased duodenal HCO_3^- secretion,and the effect at 10mg/kg was equivalent to that obtained by carbachol at 0.01 mg/kg.This nizatidine action was observed at the same dose range that inhibited acid secretion and enhanced gastric motility,mimicked by i.v.injection of neostigmine(0.03 mg/kg),and significantly attenuated by bilateral vagotomy and prior s.c. administration of atropine but not by indomethacin,a cyclooxygenase inhibitor,or N^G-nitro-L-arginine methyl ester,a NO synthase inhibitor.The HCO_3^- secretory response to acetylcholine(0.001 mg/kg)was significantly potentiated by the concurrent administration of nizatidine(3mg/kg,i.v.).The IC_(50)of nizatidine for AChE of rat erythrocytes was 1.4×10^(-6)M,about 12 times higher than that of neostigmine.Neither famotidine(>10^(-3)M, 30mg/kg,i.v.)nor cisapride(> 10^(-3)M, 3mg/kg,i.v.)had any influence on AChE activity or duodenal HCO_3^- secretion.Duodenal damage induced by acid perfusion(100 mM HCI for 4 h)in the presence of indomethacin was significantly prevented by nizatidine and neostigmine,at the doses that increased the HCO_3^- secretion. CONCLUSION Nizatidine stimulates duodenal HCO_3^- secretion,in both vagal-dependent and atropine-sensitive manners,and the action is associated with the anti-AChE activity of this agent. 展开更多
关键词 NIZATIDINE histamine H_2 receptor blockaders duodenal HCO_3^-secretion cholinesterase inhibitors RATS
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Targeting the inflammasome and adenosine type-3 receptors improves outcome of antibiotic therapy in murine anthrax
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作者 Serguei G Popov Taissia G Popova +1 位作者 Fatah Kashanchi Charles Bailey 《World Journal of Biological Chemistry》 CAS 2011年第5期98-104,共7页
AIM:To establish whether activation of adenosine type-3 receptors(A3Rs)and inhibition of interleukin- 1β-induced inflammation is beneficial in combination with antibiotic therapy to increase survival of mice challeng... AIM:To establish whether activation of adenosine type-3 receptors(A3Rs)and inhibition of interleukin- 1β-induced inflammation is beneficial in combination with antibiotic therapy to increase survival of mice challenged with anthrax spores. METHODS:DBA/2 mice were challenged with Bacillus anthracis spores of the toxigenic Sterne strain 43F2. Survival of animals was monitored for 15 d.Ciprofloxacin treatment(50 mg/kg,once daily,intraperitoneally) was initiated at day+1 simultaneously with the ad- ministration of inhibitors,and continued for 10 d.Two doses(2.5 mg/kg and 12.5 mg/kg)of acetyl-tyrosylvalyl-alanyl-aspartyl-chloromethylketone(YVAD)and three doses(0.05,0.15 and 0.3 mg/kg)of 1-[2-Chloro- 6-[[(3-iodophenyl)methyl]amino]-9H-purin-9-yl]-1- deoxy-N-methyl-β-D-ribofuranuronamide(Cl-IB-MECA) were tested.Animals received YVAD on days 1-4,and Cl-IB-MECA on days 1-10 once daily,subcutaneously. Human lung epithelial cells in culture were challenged with spores or edema toxin and the effects of IB-MECAon phosphorylation of AKT and generation of cAMP were tested. RESULTS:We showed that the outcome of antibiotic treatment in a murine anthrax model could be substantially improved by co-administration of the caspase-1/4 inhibitor YVAD and the A3R agonist Cl-IB-MECA.Combination treatment with these substances and ciprofloxacin resulted in up to 90%synergistic protection.All untreated mice died,and antibiotic alone protected only 30% of animals.We conclude that both substances target the aberrant host signaling that underpins anthrax mortality. CONCLUSION:Our findings suggest new possibilities for combination therapy of anthrax with antibiotics,A3R agonists and caspase-1 inhibitors. 展开更多
关键词 ANTHRAX Mice ANTIBIOTICS Combination therapy INFLAMMASOME ADENOSINE 3 receptor AGONIST Caspase-1 inhibitor AKT
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H_(3)R拮抗剂GSK189254改善Aβ大鼠学习记忆障碍及其机制初探 被引量:1
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作者 白琳 辛书悦 +5 位作者 代弟 朱新宇 方秋园 高文婷 甄宇红 刘纯青 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第8期1499-1506,共8页
目的研究组胺H_(3)受体(histamine H_(3) receptor,H_(3)R)拮抗剂GSK189254对阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)大鼠学习记忆行为的影响并探讨其可能机制。方法选取20只成年雄性Wistar大鼠,分为对照组(n=8)、Aβ1-42组(n=6)和Aβ1-... 目的研究组胺H_(3)受体(histamine H_(3) receptor,H_(3)R)拮抗剂GSK189254对阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)大鼠学习记忆行为的影响并探讨其可能机制。方法选取20只成年雄性Wistar大鼠,分为对照组(n=8)、Aβ1-42组(n=6)和Aβ1-42+H_(3)R拮抗剂组(n=6)。Aβ1-42组动物侧脑室注射β淀粉样蛋白1-42(β-amyloid,Aβ1-42,0.67 g·L^(-1),5μL),连续14 d。Aβ1-42+H_(3)R拮抗剂组除同前侧脑室注射14 dAβ1-42外,同时连续28 d给予GSK189254(1 g·L^(-1),5μL)。停药1 d后,所有动物行Morris水迷宫、Y迷宫以及新事物识别行为检测。次日,以生理盐水经动物心脏灌流后取脑,左侧脑以4%多聚甲醛固定后进行免疫组化染色;右侧脑分离海马与前额叶皮层,应用高效液相串联质谱(HPLC-MS/MS)和qPCR法检测各种神经递质的含量与炎症因子的表达。结果H_(3)R拮抗剂GSK189254可以改善Aβ1-42诱导的AD大鼠学习记忆障碍行为与神经元损伤,不同程度增加海马与前额叶皮层内多种神经递质的含量,以五羟色胺(5-HT)最为明显;GSK189254虽可以降低多种炎症因子的表达,但并无明显影响。结论H_(3)R拮抗剂GSK189254可通过增加海马内5-HT释放改善AD大鼠学习记忆能力的缺失。 展开更多
关键词 组胺H_(3)受体 阿尔茨海默病 AΒ1-42 GSK189254 5-HT 炎症因子
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Exendin-4 and linagliptin attenuate neuroinflammation in a mouse model of Parkinson's disease 被引量:10
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作者 Hai-Yang Yu Tong Sun +7 位作者 Zhen Wang Hong Li Duo Xu Jing An Lu-Lu Wen Jia-Yi Li Wen Li Juan Feng 《Neural Regeneration Research》 SCIE CAS CSCD 2023年第8期1818-1826,共9页
Use of glucagon-like peptide-1 receptor agonist or dipeptidyl peptidase 4 inhibitor has been shown to lower the incidence of Parkinson's disease in patients with diabetes mellitus.Therefore,using these two treatme... Use of glucagon-like peptide-1 receptor agonist or dipeptidyl peptidase 4 inhibitor has been shown to lower the incidence of Parkinson's disease in patients with diabetes mellitus.Therefore,using these two treatments may help treat Parkinson's disease.To further investigate the mechanisms of action of these two compounds,we established a model of Parkinson's disease by treating mice with 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine and then subcutaneously injected them with the glucagon-like peptide-1 receptor agonist exendin-4 or the dipeptidyl peptidase 4 inhibitor linagliptin.We found that both exendin-4 and linagliptin reversed motor dysfunction,glial activation,and dopaminergic neuronal death in this model.In addition,both exendin-4 and linagliptin induced microglial polarization to the anti-inflammatory M2 phenotype and reduced pro-inflammatory cytokine secretion.Moreover,in vitro experiments showed that treatment with exendin-4 and linagliptin inhibited activation of the nucleotide-binding oligomerization domain-and leucine-rich-repeat-and pyrin-domaincontaining 3/caspase-1/interleukin-1βpathway and subsequent pyroptosis by decreasing the production of reactive oxygen species.These findings suggest that exendin-4 and linagliptin exert neuroprotective effects by attenuating neuroinflammation through regulation of microglial polarization and the nucleotidebinding oligomerization domain-and leucine-rich-repeat-and pyrin-domain-containing 3/caspase-1/interleukin-1βpathway in a mouse model of Parkinson's disease induced by 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine.Therefore,these two drugs may serve as novel anti-inflammatory treatments for Parkinson's disease. 展开更多
关键词 diabetes mellitus dipeptidyl peptidase 4 inhibitor EXENDIN-4 glucagon-like peptide-1 receptor agonist 1-methyl-4-phenyl-1 2 3 6-TETRAHYDROPYRIDINE LINAGLIPTIN microglia NEUROINFLAMMATION NLRP3 inflammasome Parkinson's disease PYROPTOSIS
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司美格鲁肽对脑缺血大鼠的治疗作用及机制 被引量:2
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作者 张佳丽 胡燕 郑晓梅 《山东医药》 CAS 2023年第19期41-45,共5页
目的观察胰高血糖素样肽1(GLP-1)受体激动剂司美格鲁肽对脑缺血大鼠的治疗作用,并探讨其作用机制。方法将72只大鼠随机分为假手术组、模型组、司美格鲁肽组、司美格鲁肽+LY294002组,每组18只。模型组、司美格鲁肽组、司美格鲁肽+LY29400... 目的观察胰高血糖素样肽1(GLP-1)受体激动剂司美格鲁肽对脑缺血大鼠的治疗作用,并探讨其作用机制。方法将72只大鼠随机分为假手术组、模型组、司美格鲁肽组、司美格鲁肽+LY294002组,每组18只。模型组、司美格鲁肽组、司美格鲁肽+LY294002组用线栓法建立大脑中动脉闭塞模型,假手术组分离结扎动脉但不插入线栓。司美格鲁肽+LY294002组造模前30 min经侧脑室注射10μL 10 mmol/L PI3K抑制剂LY294002,其余组给予同等剂量生理盐水。司美格鲁肽组及司美格鲁肽+LY294002组造模后即刻经腹腔注射司美格鲁肽溶液(10 nmol/kg),之后隔日空腹经腹腔注射司美格鲁肽溶液(10 nmol/kg),其余组注射等量生理盐水。分别于造模前及造模后1、3、5、7 d测量血糖;用Longa 5分制评分法对各组神经行为进行评价;TTC染色法观察脑梗死情况,计算脑梗死体积;TUNEL染色法检测缺血脑组织细胞凋亡情况;Western blotting法检测缺血脑组织中磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)信号通路蛋白(PI3K、p-PI3K、AKT、p-AKT)及凋亡相关蛋白(Bcl-2、Bax、cleaved-Caspase-3)表达,并计算p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT;用实时荧光定量PCR法检测缺血脑组织p53 mRNA表达。结果造模前后各组血糖水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。与假手术组比较,模型组神经行为学评分、脑梗死体积比、凋亡细胞百分比及缺血脑组织中Bax、cleaved-Caspase-3蛋白表达和p53 mRNA表达高(P均<0.05),p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT及Bcl-2蛋白表达低(P均<0.05);与模型组比较,司美格鲁肽组神经行为学评分、脑梗死体积比、凋亡细胞百分比及缺血脑组织中Bax、cleaved-Caspase-3蛋白表达和p53 mRNA表达低(P均<0.05),p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT及Bcl-2蛋白表达高(P均<0.05);与司美格鲁肽组比较,司美格鲁肽+LY294002组神经行为学评分、脑梗死体积比、凋亡细胞百分比及缺血脑组织中Bax、cleaved-Caspase-3蛋白表达和p53 mRNA表达高(P均<0.05),p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT及Bcl-2蛋白表达低(P均<0.05)。结论司美格鲁肽可改善脑缺血大鼠神经功能障碍,抑制神经细胞凋亡,减轻脑组织损伤;其作用机制可能与激活PI3K/AKT通路有关。 展开更多
关键词 脑缺血 胰高血糖素样肽1受体激动剂 司美格鲁肽 神经凋亡 磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B信号通路 大鼠
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氯-IB-MECA合成的研究进展
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作者 史楚奇 王刚 +2 位作者 傅晶 邓惠文 尹传奇 《武汉工程大学学报》 CAS 2023年第3期237-242,共6页
2-氯-N6-(3-碘苄基)腺苷-5'-N-甲基尿嘧啶(氯-IB-MECA)是由Can-Fite公司开发的具有选择性的A_(3)腺苷受体激动剂,可同时治疗非酒精性脂肪性肝病、非酒精性脂肪性肝炎和肝细胞癌,具有广阔的市场前景。根据起始原料的不同对氯-IB-MEC... 2-氯-N6-(3-碘苄基)腺苷-5'-N-甲基尿嘧啶(氯-IB-MECA)是由Can-Fite公司开发的具有选择性的A_(3)腺苷受体激动剂,可同时治疗非酒精性脂肪性肝病、非酒精性脂肪性肝炎和肝细胞癌,具有广阔的市场前景。根据起始原料的不同对氯-IB-MECA合成方法进行了系统讨论。方法1以1-O-甲基-β-D-呋喃核糖苷为起始原料,经选择性羟基保护、氧化反应、酯化反应、酰胺化、酸化及脱保护得到氯-IB-MECA。方法2以2-乙酰氧基-5-((苯甲酰氧基)甲基)四氢呋喃-3,4-二基二苯甲酸酯为原料,经Vorbruggen糖苷化反应、亲核取代反应、保护基交换、氧化反应、羧酸酰胺化得到氯-IB-MECA。方法3以四乙酰核糖为原料,经亲核取代反应、脱乙酰基、邻二羟基保护、伯醇氧化、羧酸酰胺化和水解反应得到氯-IB-MECA。方法4以β-D-呋喃呋喃糖醛酸甲酯三乙酸酯为原料,经亲核取代、酯基酰胺化和脱乙酰基后得到氯-IB-MECA。经过比较认为,方法4原料易得,合成步骤少,反应和分离条件温和,收率高,更适合氯-IB-MECA的工业化生产。 展开更多
关键词 2-氯-N6-(3-碘苄基)腺苷-5'-N-甲基尿嘧啶 A_(3)腺苷受体激动剂 酰胺化 亲核取代 Vorbruggen糖苷化反应
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姜辣素在2种呕吐动物模型中止呕作用机制的探讨 被引量:22
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作者 王耀霞 杨志宏 +2 位作者 岳旺 刘占涛 韩庆方 《沈阳药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第2期134-137,164,共5页
目的开发姜的止呕制剂,弥补临床上5-羟色胺Ⅲ亚型受体(5-hydroxytryptamine-3 receptor,5-HT3)及神经激肽Ⅰ亚型受体(neurokinin-1 receptor,NK1)拮抗剂靶点单一、价格昂贵、毒性及不良反应大等缺点。方法用特异性5-HT3受体激动剂1-phen... 目的开发姜的止呕制剂,弥补临床上5-羟色胺Ⅲ亚型受体(5-hydroxytryptamine-3 receptor,5-HT3)及神经激肽Ⅰ亚型受体(neurokinin-1 receptor,NK1)拮抗剂靶点单一、价格昂贵、毒性及不良反应大等缺点。方法用特异性5-HT3受体激动剂1-phenylbiguanide hydrochloride(PBG)和多巴胺受体激动剂阿朴吗啡(apomorphine)建立新型水貂呕吐模型和经典大鼠异嗜模型,观察姜辣素对水貂呕吐行为和大鼠异嗜高岭土行为的抑制作用。结果姜辣素对水貂呕吐行为和大鼠异嗜高岭土行为均表现出显著的抑制作用(P<0.05),并呈现一定的量效关系。结论姜辣素有止呕作用,其止呕机制可能涉及到5-羟色胺和多巴胺受体系统;姜辣素在研究天然多靶点新型止呕药方面具有潜在的应用价值。 展开更多
关键词 姜辣素 呕吐 水貂 5-羟色胺Ⅲ亚型受体激动剂 1-phenylbiguanide HYDROCHLORIDE
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δ阿片受体激动剂对脓毒症大鼠肝细胞凋亡及肝组织bcl-2和caspase-3表达的影响 被引量:4
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作者 冯文明 朱鸣 +3 位作者 鲍鹰 陶玉龙 王耀 张晓岚 《中国普外基础与临床杂志》 CAS 2009年第7期550-554,共5页
目的观察δ阿片受体激动剂D-丙2,D-亮5脑啡肽(D-Ala2,D-Leu5-enkephali,DADLE)对脓毒症大鼠肝细胞凋亡及肝组织bcl-2和caspase-3表达的影响,探讨DADLE对肝脏保护作用的可能机理。方法采用盲肠结扎加穿孔(CLP)法制作大鼠脓毒症模型,SD大... 目的观察δ阿片受体激动剂D-丙2,D-亮5脑啡肽(D-Ala2,D-Leu5-enkephali,DADLE)对脓毒症大鼠肝细胞凋亡及肝组织bcl-2和caspase-3表达的影响,探讨DADLE对肝脏保护作用的可能机理。方法采用盲肠结扎加穿孔(CLP)法制作大鼠脓毒症模型,SD大鼠54只(雌雄不限),采用随机数字表法随机分为CLP组(n=18)、DADLE组(n=18)和假手术组(n=18)。在不同时间点(2、4及6 h)处死大鼠,原位末端标记法检测肝细胞凋亡情况,免疫组化法检测肝组织中bcl-2及caspase-3蛋白表达的动态变化并观察肝脏的病理改变。结果CLP组大鼠肝组织病理损害明显较假手术组严重,DADLE组肝脏的病理变化明显改善;CLP组大鼠肝组织细胞凋亡指数明显较假手术组升高(P<0.01),以4 h最显著(P<0.01),DADLE组各时相肝细胞凋亡指数均明显降低(P<0.01);CLP组大鼠肝组织caspase-3蛋白的表达强度比假手术组明显增强(P<0.01),而bcl-2蛋白的表达则明显减弱(P<0.05);DADLE组肝组织caspase-3蛋白的表达强度较CLP组明显减弱(P<0.01),而bcl-2蛋白的表达则明显增强(P<0.05)。肝组织caspase-3的表达与肝细胞凋亡指数呈正相关(r=0.83,P<0.01),bcl-2的表达与肝细胞凋亡指数呈负相关(r=-0.65,P<0.01)。结论DADLE能明显改善脓毒症大鼠肝脏的病理变化,其作用机理可能与DADLE下调caspase-3表达、上调bcl-2表达,从而抑制肝细胞凋亡有关。 展开更多
关键词 Δ阿片受体激动剂 脓毒症 细胞凋亡 蛋白表达 BCL-2 CASPASE 3
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侧脑室注射R-α-四基组胺对哮喘豚鼠呼吸道P物质样免疫反应物的影响 被引量:5
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作者 董榕 张敏 《中国组织化学与细胞化学杂志》 CAS CSCD 2003年第2期166-170,共5页
目的 应用免疫组织化学方法观察侧脑室注射组胺H3 受体激动剂R α 甲基组胺对哮喘豚鼠气道内P物质样免疫反应物的影响。方法 豚鼠首先腹腔注射卵蛋白致敏 ,给药组给予豚鼠股静脉注射卵蛋白激发哮喘发作后 ,再侧脑室注射组胺H3 受体激... 目的 应用免疫组织化学方法观察侧脑室注射组胺H3 受体激动剂R α 甲基组胺对哮喘豚鼠气道内P物质样免疫反应物的影响。方法 豚鼠首先腹腔注射卵蛋白致敏 ,给药组给予豚鼠股静脉注射卵蛋白激发哮喘发作后 ,再侧脑室注射组胺H3 受体激动剂R α 甲基组胺 (5 μg)。哮喘组豚鼠在诱发哮喘发作后侧脑室注射等量生理盐水。对照组豚鼠腹腔注射等量生理盐水。经肺动脉灌注 4 %多聚甲醛 ,取气管、支气管和肺组织 ,冰冻切片 ,做P物质免疫组织化学染色。结果 气管、支气管和肺泡间隔内的P物质样免疫反应物在哮喘发作组明显多于对照组 ,在给药后 10min组明显少于哮喘组 ,给药后 2 0min组已接近正常组。结论 经侧脑室途径激动中枢组胺H3 受体后 ,哮喘豚鼠呼吸道内神经源性炎症介质P物质减少 ,提示中枢组胺H3 受体参与对哮喘气道神经源性炎症的调控。 展开更多
关键词 呼吸道 P物质 R-α-甲基组胺 哮喘 豚鼠 免疫组织化学
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δ阿片受体激动剂对脓毒症大鼠肺组织细胞凋亡及肺组织Bcl-2、Caspase-3表达的影响 被引量:5
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作者 余欢明 冯文明 王耀 《中国中西医结合外科杂志》 CAS 2010年第5期561-564,共4页
目的:观察δ阿片受体激动剂DADLE对脓毒症大鼠肺组织细胞凋亡及肺组织Bcl-2、Caspase-3表达的影响。方法:采用盲肠结扎加穿孔(CLP)法制作大鼠脓毒症模型,SD大鼠54只随机分为CLP组、DADLE组和假手术(SHAM)组。在不同时间点(12h、36h、72h... 目的:观察δ阿片受体激动剂DADLE对脓毒症大鼠肺组织细胞凋亡及肺组织Bcl-2、Caspase-3表达的影响。方法:采用盲肠结扎加穿孔(CLP)法制作大鼠脓毒症模型,SD大鼠54只随机分为CLP组、DADLE组和假手术(SHAM)组。在不同时间点(12h、36h、72h)处死大鼠,原位末端标记检测肺组织细胞凋亡情况,免疫组化法检测肺组织中Bcl-2、Caspase-3蛋白表达的动态变化并比较肺组织的病理改变。结果:CLP组大鼠肺组织病理损害较SHAM组明显加重,DADLE组肺组织的病理变化明显减轻;CLP组大鼠肺组织细胞凋亡指数较SHAM组明显升高(P<0.01),以36h组最明显(P<0.01)。结论:DADLE明显改善脓毒症大鼠肺组织的病理变化,可能与DADLE下调Caspase-3表达、上调Bcl-2表达,从而抑制肺组织细胞凋亡有关。 展开更多
关键词 Δ阿片受体激动剂 脓毒症 凋亡 BCL-2 Caspase-3
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多巴胺D1受体激动剂SKF38393对剥夺血清条件下PC12细胞的保护作用 被引量:1
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作者 王雪 汪海涛 +1 位作者 任艳囡 郑文华 《中国神经精神疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第9期554-558,共5页
目的研究多巴胺D1受体激动剂SKF38393对剥夺血清所致PC12细胞损伤的神经保护作用及其与磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B(phosphatidylinositol 3-kinases/protein kinase B,PI3K/Akt)、细胞外调节蛋白激酶(extracellular signal-regulated k... 目的研究多巴胺D1受体激动剂SKF38393对剥夺血清所致PC12细胞损伤的神经保护作用及其与磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B(phosphatidylinositol 3-kinases/protein kinase B,PI3K/Akt)、细胞外调节蛋白激酶(extracellular signal-regulated kinases,ERK)信号通路的关系。方法将PC12细胞分为血清剥夺模型组、血清剥夺后加不同剂量SKF38393处理组(1μmoL、3μmoL、10μmoL、30μmoL和100μmoL)及1%胎牛血清对照组,比较各组PC12细胞活性;PC12细胞分别加入不同剂量(同上)SKF38393处理40min,以及以10μmoLSKF38393处理不同时间(5~80min),然后检测PC12细胞的Akt473及ERK1/2的磷酸化水平;PC12细胞分别加入PI3K/Akt信号通路抑制剂LY294002(50μmoL)、ERK信号通路抑制剂PD98059(50μmoL)或PD169316(10μmoL),后再行SKF38393干预,比较各组PC12细胞活性。结果与剥夺血清组比较,10μmoLSKF38393即可显著增加PC12细胞的活性[(0.58±0.02)vs(0.37±0.01)],并且随着其剂量(30μmoL、100μmoL)的增加PC12细胞活性的增加可更明显[(0.62±0.01)、(0.65±0.02)],上述差异均有统计学意义(P<0.05)。不同剂量SKF38393和不同时间的SKF38393处理PC12细胞后磷酸化的Akt和ERK的表达水平均明显高于剥夺血清组(P<0.05)。与SKF38393组的PC12细胞活性(0.59±0.01)比较,PD169316组细胞活性(0.41±0.14)无明显差异(P>0.05),但LY294002组(0.33±0.01)和PD98059(0.33±0.03)组细胞活性均更低(P<0.05),提示仅后二者可阻断SKF38393对PC12细胞损伤的保护作用。结论 SKF38393能保护剥夺血清所致的PC12细胞损伤,其保护作用可能与激活PI3K/Akt和ERK信号通路有关。 展开更多
关键词 PC12细胞 多巴胺D1受体激动剂 SKF38393 磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B 细胞外调节蛋白激酶
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δ阿片受体激动剂对脓毒症大鼠心肌细胞凋亡及心肌组织Bcl-2、Caspase-3表达的影响 被引量:1
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作者 余欢明 金育德 +2 位作者 冯文明 鲍鹰 王耀 《海峡药学》 2010年第6期38-42,共5页
目的观察δ阿片受体激动剂D-丙2,D-亮5脑啡肽(〔D-Ala2,D-Leu5〕-enkephali,DADLE)对脓毒症大鼠心肌细胞凋亡及心肌组织Bcl-2、Caspase-3表达的影响,探讨DADLE对心肌组织保护的可能机理。方法采用盲肠结扎加穿孔(CLP)法制作大鼠脓毒症模... 目的观察δ阿片受体激动剂D-丙2,D-亮5脑啡肽(〔D-Ala2,D-Leu5〕-enkephali,DADLE)对脓毒症大鼠心肌细胞凋亡及心肌组织Bcl-2、Caspase-3表达的影响,探讨DADLE对心肌组织保护的可能机理。方法采用盲肠结扎加穿孔(CLP)法制作大鼠脓毒症模型,SD大鼠54只(雌雄不拘),利用随机数字表随机分为CLP组(n=18)、DADLE组(n=18)和假手术(SHAM)组(n=18)。在不同时间点(6h、12h、24h)处死大鼠,原位末端标记检测心肌细胞凋亡情况,免疫组化法检测心肌组织中Bcl-2、Caspase-3蛋白表达的动态变化并比较心肌组织的病理改变。结果 CLP组大鼠心肌组织病理损害较SHAM组明显严重,DADLE组心肌组织的病理变化明显改善;CLP组大鼠心肌组织细胞凋亡指数较SHAM组明显升高(P<0.01),以12h组最明显(P<0.01),各DADLE组心肌细胞凋亡指数明显降低(P<0.01);CLP组大鼠心肌组织Caspase-3的表达比SHAM组明显增加(P<0.01)、Bcl-2的表达明显降低(P<0.05);DADLE组心肌组织Caspase-3的表达较CLP组明显降低(P<0.01)、Bcl-2的表达明显增加(P<0.05)。心肌组织Caspase-3的表达与心肌细胞凋亡指数正相关(r=0.92,P<0.01),Bcl-2的表达与心肌细胞凋亡指数负相关(r=-0.94,P<0.01)。结论 DADLE明显改善脓毒症大鼠心肌组织的病理变化,其作用机理可能与DADLE下调Caspase-3表达、上调Bcl-2表达,从而抑制心肌细胞凋亡有关。 展开更多
关键词 Δ阿片受体激动剂 脓毒症 凋亡 BCL-2 Caspase-3
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1-[(4-苄氧基苯基)-2-[2-(4-甲氧基苯基)]乙胺基]乙醇的合成
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作者 陈旭冰 李龙星 +2 位作者 陈光勇 刘光明 邓杰 《化工科技》 CAS 2011年第6期23-25,共3页
以对-羟基苯乙酮为原料,经溴代后,与对甲氧基苯乙胺缩合,再经硼氢化钠还原,得到目标化合物。目标化合物的结构通过IR、1 H-NMR(CDCl3)及MS确证,有望得到高活性及高选择性的β3-肾上腺素受体激动剂。
关键词 对-羟基苯乙酮 溴代 对甲氧基苯乙胺 β3-肾上腺素受体激动剂
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丁螺环酮对大鼠局灶性脑挫裂伤损伤周围区域神经细胞凋亡的研究
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作者 雷伟 宋振全 +7 位作者 梁国标 李宾 赵旭 李晓明 柳云恩 吕伟 刘宏波 蒋为 《浙江创伤外科》 2014年第6期873-876,共4页
目的探讨5-HT1A受体激动剂丁螺环酮对大鼠局灶性脑挫裂伤(Controlled cortical impact injury,CCII)损伤周围区域神经凋亡的影响。方法 119只大鼠随机分为5组,A:空白对照组;B:空白对照+丁螺环酮组;C:假手术组;D:局灶性脑挫裂伤组+NS对照... 目的探讨5-HT1A受体激动剂丁螺环酮对大鼠局灶性脑挫裂伤(Controlled cortical impact injury,CCII)损伤周围区域神经凋亡的影响。方法 119只大鼠随机分为5组,A:空白对照组;B:空白对照+丁螺环酮组;C:假手术组;D:局灶性脑挫裂伤组+NS对照组;E:局灶性挫裂伤+丁螺环酮治疗组。参照改良Feeney's自由落体硬膜外撞击法制作局灶性脑挫裂伤模型,伤后1小时予以腹腔注射丁螺环酮(0.3mg/Kg)或等体积生理盐水(Normal saline,NS),在规定时间点,灌注取脑、石蜡包埋、切片,HE染色观察损伤周围区域皮质病理表现;免疫组化检测损伤灶周围皮层脑组织Bax、Bcl-2及Caspase-3蛋白的表达;TUNEL法检测损伤皮层凋亡细胞。结果 A、B、C组各指标阳性表现很弱,各指标没有明显的差异(P>0.05);D、E组各时间点各指标与A、B、C组比较有明显差异(P<0.01);D、E组之间各时间点各指标比较也有明显的统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论丁螺环酮对大鼠局灶性脑损伤后损伤灶周围皮层的神经细胞凋亡具有抑制作用。 展开更多
关键词 5-HT1A受体激动剂 丁螺环酮 创伤性脑损伤 细胞凋亡 Bax Bcl-2 Caspase-3
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3-(2,3-二氢苯并呋喃-5-基)丙酸的合成 被引量:4
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作者 万杰 吴成龙 +1 位作者 李梅 邓勇 《中国医药工业杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第1期14-16,共3页
对甲苯酚在无水碳酸钾作用下与2-溴乙醛缩二乙醇缩合后经Friedel-Crafts反应、NBS溴代、与乌洛托品进行Sommelet反应,得苯并呋喃-5-甲醛,与丙二酸缩合后经10%钯炭在常压下催化氢化还原得雷美替胺的关键中间体3-(2,3-二氢苯并呋喃-5-基)... 对甲苯酚在无水碳酸钾作用下与2-溴乙醛缩二乙醇缩合后经Friedel-Crafts反应、NBS溴代、与乌洛托品进行Sommelet反应,得苯并呋喃-5-甲醛,与丙二酸缩合后经10%钯炭在常压下催化氢化还原得雷美替胺的关键中间体3-(2,3-二氢苯并呋喃-5-基)丙酸,总收率约49%。 展开更多
关键词 3-(2 3-二氢苯并呋喃-5-基)丙酸 雷美替胺 褪黑素受体激动剂 失眠 中间体 合成
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3-(3-氯-1,2,5-噻二唑-4-基)吡啶的合成工艺改进 被引量:1
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作者 高广涛 吕雯 +1 位作者 牛彦 雷小平 《中国药物化学杂志》 CAS CSCD 2007年第3期180-182,共3页
以3-吡啶甲醛为原料,与氰化钠、一氯化硫反应合成选择性M1受体激动剂占诺美林的关键中间体3-(3-氯-1,2,5-噻二唑-4-基)吡啶,目标化合物的结构经1H-NMR谱确证。改进后的工艺操作简单,反应条件温和,收率由文献报道的40%提高到52%,更适合... 以3-吡啶甲醛为原料,与氰化钠、一氯化硫反应合成选择性M1受体激动剂占诺美林的关键中间体3-(3-氯-1,2,5-噻二唑-4-基)吡啶,目标化合物的结构经1H-NMR谱确证。改进后的工艺操作简单,反应条件温和,收率由文献报道的40%提高到52%,更适合工业化生产。 展开更多
关键词 3-(3-氯-1 2 5-噻二唑-4-基)吡啶 占诺美林 M1受体激动剂 3-吡啶甲醛
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TLR3在poly(I:C)-LMW预处理后缺糖缺氧诱导的原代皮质神经元的表达意义 被引量:4
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作者 宋璞 崔桂云 +3 位作者 陈伟 赵秋宸 花放 沈霞 《中国实用神经疾病杂志》 2012年第8期1-5,共5页
目的观察TRL3激动剂poly(I:C)-LMW预处理对原代皮质神经元Toll样受体3(TLR3)表达的影响,探讨TLR3在缺糖缺氧诱导的原代皮质神经元损伤中的作用。方法取体外培养7d的大鼠原代皮质神经元细胞,对细胞分别予以正常条件下培养(空白对照组);... 目的观察TRL3激动剂poly(I:C)-LMW预处理对原代皮质神经元Toll样受体3(TLR3)表达的影响,探讨TLR3在缺糖缺氧诱导的原代皮质神经元损伤中的作用。方法取体外培养7d的大鼠原代皮质神经元细胞,对细胞分别予以正常条件下培养(空白对照组);缺糖缺氧2h,复糖复氧24h(OGD组);TRL3激动剂预处理12h(激动剂组);TRL3激动剂预处理12h后缺糖缺氧2h,复糖复氧24h(激动剂+OGD组)。免疫荧光法观察各组细胞生长状态,分别以Western blot法、RT-PCR法测定TLR3蛋白及TLR3mRNA的表达情况。结果 与空白对照组相比,激动剂及缺氧复氧处理方法均诱导原代皮质神经元TLR3、TLR3mRNA表达增强(P<0.05);激动剂预处理后,与OGD组相比,激动剂+OGD组神经元细胞状态较好,数目较多(P<0.05)。结论 TLR3参与缺糖缺氧诱导的原代皮质神经元的损伤过程,激动剂可减轻神经元缺糖缺氧后损伤。 展开更多
关键词 Toll样受体3(TRL3) poly(I:C)-LMW 激动剂 原代皮质神经元 缺糖缺氧
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