Hedgehog信号通路转录因子Gli1蛋白在结直肠癌组织中的表达

目的探讨Hedgehog信号通路转录因子脑胶质瘤相关癌基因1(Gli1)蛋白在结直肠癌组织中的表达及作用。方法免疫组化法检测Gli1蛋白在147例手术切除结直肠癌组织中的表达;Western blotting法检测Gli1蛋白在19例结直肠癌新鲜组织和2个结肠癌细胞系中的表达;同时用共聚焦激光显微镜观察Gli1转录水平的抑制剂GANT61对8例直肠癌组织中直接分离的肿瘤细胞的影响。结果 147例结直肠癌根治切除标本中,Gli1蛋白在78.2%(115/147)的结直肠癌组织中表达升高,阳性信号表达在肿瘤细胞的细胞核和细胞浆。Gli1蛋白在结直肠癌组织中的表达与结直肠癌浸润前缘肿瘤细胞团数目、浸润深度、淋巴结转移、TNM分期有关(P<0.05)。在5例Gli1蛋白阳性的结直肠癌组织中,间质细胞,包括肿瘤相关纤维母细胞和内皮细胞内高表达Gli1蛋白。Gli1蛋白在结直肠癌组织和2个结肠癌细胞系中的表达也升高。对结直肠癌组织中直接分离出的肿瘤细胞,培养以后加入GANT61,可以明显抑制肿瘤细胞内Gli1蛋白的表达,而对肿瘤相关纤维母细胞没有显著影响。结论 Gli1蛋白的活化可能增强肿瘤细胞的侵袭和转移能力,从而促进结直肠癌的进展;GANT61可能为进展期结直肠癌的治疗提供新的契机。

Shh、Gli1基因在多发性骨髓瘤中的表达及临床意义

目的:探讨Hedgehog-Gli信号通路Shh及Gli1基因在多发性骨髓瘤(MM)中的表达及意义。方法:采用RT-PCR方法检测30例MM患者及20例非恶性血液病患者中Shh及Gli1mRNA的表达,并分析二者与相关临床指标的关系。结果:Shh mRNA与Gli1 mRNA在初诊MM患者中高表达,与对照组比较差异具有统计学意义(P<0.01)。Shh mRNA与Gli1 mRNA表达量在D-S分期及ISS分期中显示:Ⅲ期明显高于Ⅰ期或Ⅱ期(P<0.05);但A组和B组(P>0.05)中差异无统计学意义。Shh与乳酸脱氢酶(LDH)和β2微球蛋白(β2MG)呈正相关,与白蛋白和血红蛋白(Hb)呈负相关;Gil1与LDH、钙离子、CRP和β2MG呈正相关,与白蛋白和Hb呈负相关;且Shh和Gil1间存在正相关。结论:Shh及Gli1与MM的发生、发展有一定的关系,可能是MM靶向治疗的新的关注点。

环巴胺衍生物的研究进展

环巴胺是一种hedgehog信号通路抑制剂,对人类多种肿瘤细胞具有显著抑制作用,通过对环巴胺结构修饰及改造,有效地提高了其水溶性和抗肿瘤生物活性。本工作综述了近些年来对环巴胺结构修饰及改造的研究进展,并展望了环巴胺衍生物结构修饰更多类型,未来在抗肿瘤方面发挥更大作用。

初级纤毛在牙发育中的分布及相关信号通路的研究进展

初级纤毛是位于大多数哺乳动物细胞表面,感受外环境刺激并传导信息的一种细胞器,在组织发育过程中参与调控各种信号通路。本文就初级纤毛在牙发育中的分布及相关信号通路的研究进展作一综述。文献复习结果表明,在牙发育过程中,初级纤毛在上皮与间充质的相互诱导中发挥重要作用,且随细胞不断增殖分化,初级纤毛的分布呈现出时间和空间依赖性。尽管此分布特征的原因尚不明确,但部分实验证据表明其与初级纤毛所分布的细胞与组织的功能相适应。初级纤毛在牙发育过程中主要参与调控Hedgehog和Wnt两种重要的信号通路,编码纤毛蛋白的基因(如Kif3a、Evc/Evc2和Ift等)可通过对这两种信号通路的调控来影响牙齿的发育,并且两种信号通路之间存在交互作用。相关基因(如Ofd1,Bbs等)的缺失也可通过损害纤毛的结构或功能破坏上下游信号的传导,引起多种类型的牙齿发育不良,包括小牙、釉质发育不全、牙齿缺失或颅面部畸形。

罗汉果皂苷Ⅵ调控肝组织细胞上皮–间质转化及肝纤维化进程的作用与机制研究

为探讨罗汉果皂苷Ⅵ是否通过调控Hedgehog通路抑制肝组织上皮–间质转化及纤维化,该研究采用SD大鼠皮下注射含40%CCl_(4)制作肝纤维化模型,并将其随机分为模型对照组、罗汉果皂苷Ⅵ低剂量组和高剂量组,另外将皮下注射含橄榄油的SD大鼠作为正常对照组。罗汉果皂苷Ⅵ低剂量组和高剂量组大鼠分别每天灌胃给予10 mg/kg和20 mg/kg罗汉果皂苷Ⅵ,模型对照组和正常对照组大鼠每天灌胃给予同体积纯净水,各组大鼠均连续给药8周。各组大鼠末次给药30 min后,麻醉取血和肝脏组织测定相关基因和蛋白,取血清测定肝脏功能指标和血清肝脏纤维化指标,取肝脏组织经Masson染色后进行病理学观察,另外采用q RT-PCR和Western-blot法测定肝脏组织Shh、Smo、Ptch-1、Gli-1、α-SMA、E-cadherin和vimentin m RNA和蛋白表达水平。结果显示,罗汉果皂苷Ⅵ低剂量组和高剂量组胶原沉积减少、纤维化程度减轻,血清ALT、AST、ALB和TBIL水平均较模型对照组显著降低(P<0.05);血清HN、LN、PC-Ⅲ和COL-Ⅳ水平均较模型对照组显著降低(P<0.05);肝脏组织α-SMA和vimentin m RNA和蛋白表达水平均较模型对照组显著降低(P<0.05),Ecadherin mRNA和蛋白表达水平均较模型对照组显著升高(P<0.05);肝脏组织Shh、Smo、Ptch-1和Gli-1 mRNA和蛋白表达水平均较模型对照组显著降低(P<0.05)。该研究证明罗汉果皂苷Ⅵ具有保肝作用,可通过抑制肝组织上皮–间质转化抑制肝纤维化进程,该作用可能通过调控Hedgehog信号通路而发挥作用。