D-GalN/LPS诱导大鼠急性肝衰竭中髓过氧化物酶和 Nrf2/HO-1信号通路的变化

目的 探讨D-氨基半乳糖(D-GalN)/脂多糖(LPS)诱导急性肝衰竭(acute liver failure,ALF)大鼠中髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)和核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素氧合酶-1(HO-1)信号通路的变化及ALF的发生机制。方法 SD大鼠随机分为对照组和ALF组。ALF组:将D-GalN 800 mg/kg和LPS 8μg/只同时腹腔注射,于注射后6、12和24 h检测血清总胆红素(TBiL)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)含量。ELISA法检测血清MPO、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)水平,比色法测定MPO活性,RT-PCR检测肝组织Nrf2和HO-1的mRNA水平,Western blot法检测肝组织MPO、Nrf2和HO-1蛋白水平。结果 与对照组比较,ALF组血清MPO水平于造模后6 h升高,12 h为最高,24 h开始下降(23.33±2.06 vs.33.00±3.16,65.75±7.02,53.92±5.63,P<0.05);血清TNF-α(11.30±3.26 vs.102.17±14.80,83.33±11.22,64.25±9.29,P<0.01)和IL-6(10.83±2.92 vs.89.25±10.86,77.33±8.02,65.58±7.31,P<0.01)于造模后6 h升高最明显,12 h后逐渐下降,差异均有统计学意义。ALF组6、12、24 h肝组织MPO活性高于对照组,差异均有统计学意义(15.5±1.51,28.08±4.65,22.92±1.93 vs.12.17±1.27,P<0.05);ALF组肝组织6、12、24 h Nrf2 mRNA(1.59±0.13,3.65±0.11,2.35±0.11 vs.1.04±1.01,P<0.01)和HO-1 mRNA(2.44±0.19,4.77±0.18,3.82±0.17 vs.1.12±0.06,P<0.01)水平高于对照组,差异均有统计学意义。ALF组肝组织MPO(4.10±0.70,9.77±1.15,7.23±0.40 vs.2.07±0.42,P<0.01)、Nrf2(4.03±0.80,9.03±0.50,6.07±0.47 vs.2.63±0.38,P<0.01)和HO-1(1.73±0.21,5.17±0.51,3.03±0.32 vs.0.97±0.21,P<0.01)蛋白表达于12 h达最高值,ALF组各时间点与对照组比较均差异有统计学意义。结论 MPO可能通过氧化应激和炎症反应影响Nrf2/HO-1信号通路,在ALF中发挥重要作用。

血红素氧合酶-1与缺血性脑血管病关系的临床研究

血红素氧合酶(heme oxygenase,HO)是血红素降解过程中的限速酶,迄今已发现HO有3种亚型:HO-1、HO-2和HO-3。HO-1能将具有氧化性质的血红素分解生成具有抗氧化性质的胆红素和抗炎症作用的CO,而发挥抗炎症与抗氧化应激等细胞保护功能[1]。作为发病与炎症和氧化应激密切相关的缺血性脑血管病,HO-1水平与其的关系目前国内外鲜有报道。本研究通过检测缺血性脑血管病患者及正常对照组血清HO-1水平,为进一步探索通过调节HO-1的表达用于临床提供理论依据。

血红素加氧酶-1在炎症性肠病中的研究进展

血红素加氧酶（heme oxygenase．HO）是血红素降解过程中的限速酶．可将血红素降解为等摩尔的胆绿素、游离铁和一氧化碳（CO）。近年研究发现HO-1具有抗炎、抗凋亡、抗增生效应。炎症性肠病（IBD）包括溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD），其病因和发病机制尚未完全阐明。目前认为IBD主要系由免疫反应介导．并与遗传、环境因素密切相关。其特点之一是炎性细胞增多，炎性细胞因子表达增加。新近研究证实，HO-1的诱导表达对实验性结肠炎动物模型有重要保护作用，能减轻IBD由免疫系统活化所致的组织损伤，预示着HO-1在IBD的治疗中具有广泛应用前景。

血红素加氧酶-1与帕金森病的研究

血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)是一种内源性抗氧化酶,具有抗氧化、抗炎、抗凋亡、促血管生成、细胞保护的作用[1-2]。今将HO-1与帕金森病(parkinson's disease,PD)关系的研究进展进行综述。1.HO-1及其抗氧化性血红素加氧酶(heme oxygenase,HO)是一种广泛分布于组织细胞中的血红素降解的限速酶,能催化血红素氧化分解为胆绿素、一氧化碳(carbon monoxide,CO)和游离二价铁(Fe2+),胆绿素在胆绿素还原酶的作用下迅速还原成胆红素。人体内有3种HO同工酶,即HO-1、HO-2和HO-3。HO-1也称热休克蛋白32(heat shock protein32,HSP32),是一种诱导型应激反应蛋白,主要分布于细胞的微粒体、细胞膜穴样内陷、线粒体和胞核。在正常情况下其表达较低,各种应激因素如血红素、重金属、化学物、感染、损伤、高温等引起细胞应激时,HO-1的表达上调,HO-1是应激早期发挥作用的抗氧化酶蛋白。

CD163与2型糖尿病视网膜病变的相关性研究

目的：探讨外周血单核细胞表面血红蛋白清道夫受体（CD163）及血红素氧合酶-1（HO-1）的表达血与2型糖尿病视网膜病变（DR）的相关性。方法：选择经确诊为2型糖尿病患者无视网膜病变组（NDR）60例；背景期DR组（BDR）58例；增殖期DR组（PDR）62例。同时选择50例老年单纯白内障患者做对照组。应用流式细胞仪检测全血单核细胞表面CD163表达水平，采用酶联免疫分析法对血液的HO-1进行检测。结果：T2DM患者CD163、HO-1随着病程的进展逐渐升高，同对照组比较有显著性差异（P〈0．05）；CD163及HO-1与DR病程均呈正相关，相关系数分别为r=0．578（P〈0．05）和r=0．536（P〈0．05）；各患者组之间比较亦有明显差异（P〈0．05）。结论：CD163和HO-1与糖尿病视网膜病变有关，能促进视网膜病变的发生发展。

血红素氧合酶-1与冠心病炎性反应的相关性研究

血红素氧合酶（heme oxygenase,HO）有HO-1、HO-2、HO-3三种同工酶,其中HO-1又称热休克蛋白32,是HO的诱导型,广泛分布于各种组织和细胞中,在心、肺、肾、肝脏、脾脏、骨髓和网状内皮细胞中表达较多.HO-1具有抗损伤、对抗炎性反应、组织修复等功能.现就HO-1在冠心病中抗炎作用及其代谢产物的抗炎作用的研究进展作一综述. 一、血红素氧合酶一氧化碳（HO-CO）系统的抗炎作用 1.直接抑制致炎因子：HO-1能分解血红素生成等摩尔的CO、胆绿素和自由铁,参加细胞自动调节,在组织修复中起着重要的作用,衰减炎性反应应答,抑制编程性细胞死亡,调节细胞增殖[1].近年研究表明HO-1对心血管的自我保护和机体稳态的维持起着重要作用,尤其是在抗炎方面的作用.