综合性优质护理在造血干细胞移植治疗SAA患者中的应用

目的探讨综合性优质护理在行造血干细胞移植治疗的重型再生障碍性贫血(SAA)患者中的应用效果。方法前瞻性选取2019年1月至2023年1月郑州大学第一附属医院收治的86例均行造血干细胞移植治疗的SAA患者为研究对象,按随机数表法分为综合干预组和常规干预组各43例。常规干预组患者给予常规的护理干预,综合干预组患者在常规干预基础上给予综合性优质护理干预,均干预3个月。比较两组患者干预前后的心理状态[焦虑自评量表(SAS评分)、抑郁自评量表(SDS评分)]、应对方式、睡眠质量[匹兹堡睡眠质量量表(PSQI评分)]和生活质量[生活质量综合评定问卷-74(GQOL-74评分)],同时比较两组干预后治疗依从性及干预期间的并发症发生率。结果干预后,综合干预组患者的SAS评分、SDS评分、消极应对评分、PSQI评分分别为(45.82±1.42)分、(43.87±1.14)分、(10.32±0.76)分、(7.46±1.14)分,明显低于常规干预组的(54.38±2.28)分、(53.16±1.25)分、(14.15±0.83)分、(10.18±1.21)分,积极应对评分为(27.41±1.03)分,明显高于常规干预组的(22.96±0.75)分,差异均有统计学意义(P<0.05);干预后,综合干预组患者的社会功能评分、躯体功能评分、心理功能评分及GQOL-74总分分别为(89.14±2.25)分、(85.67±2.59)分、(87.79±1.25)分、(262.60±3.11)分,明显高于常规干预组的(80.34±1.36)分、(78.45±1.43)分、(82.34±1.08)分、(241.13±2.85)分,差异均有统计学意义(P<0.05);综合干预组患者的总治疗依从率为95.35%,明显高于常规干预组的79.07%,差异有统计学意义(P<0.05);干预期间,综合干预组患者的口腔感染、肺部感染、呕吐、腹泻发生率分别为4.65%、4.65%、18.60%、18.60%,明显低于常规干预组的23.26%、20.93%、39.53%、44.19%,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论综合性优质护理可改善采用造血干细胞移植治疗的SAA患者的负性情绪,调节其应对方式,提升其治疗依从性,预防并发症的发生,进而改善患者的睡眠质量和生活质量。

造血干细胞移植后的早期免疫重建

目的:探讨异基因造血干细胞移植(allogenic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)和自体造血干细胞移植(autologous HSCT,auto-HSCT)患者早期免疫重建的异同。方法:收集2011年12月至2014年8月在北京大学第三医院血液科进行HSCT的恶性血液病患者31例,其中15例allo-HSCT,16例auto-HSCT;留取20名健康人外周血标本作为健康对照。采用四色流式细胞术检测两组患者移植后1年内外周血中淋巴细胞亚群的动态变化,并通过检测T细胞受体重排删除环(T cell receptor rearrangement excision circle,TREC)水平判断初始T细胞功能。结果:移植后12个月内allo-HSCT组和auto-HSCT组患者CD4+T细胞、CD8初始T细胞、效应记忆性T细胞、CD4中枢记忆性T细胞、中期活化性T细胞以及DC重建与健康对照组比较差异有统计学意义(P<0.05),但两组患者间差异无统计学意义(P>0.05),CD8+T细胞和NK细胞迅速恢复正常水平。移植后前3个月内B细胞重建在两组患者间差异无统计学意义(P>0.05),均显著低于健康对照组(P<0.01),但从第6个月起auto-HSCT组显著快于allo-HSCT组患者(P<0.05);移植后第6个月起allo-HSCT组晚期活化性T细胞表达显著高于auto-HSCT组(P<0.05),而auto-HSCT组CD4初始T细胞和CD8中枢记忆性T细胞的表达高于allo-HSCT组(P<0.05)。移植后12个月内allo-HSCT和auto-HSCT组患者外周血CD3+T细胞中TREC水平显著低于年龄相近的健康对照组(P<0.05),allo-HSCT组患者外周血CD3+T细胞中的TREC水平稍高于auto-HSCT组患者,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论:allo-HSCT和auto-HSCT患者早期免疫重建的速度和特点很相似,移植患者免疫重建主要不是由异源性移植物所决定,可能与胸腺功能受损后T细胞分化缓慢密切相关。

人HLA半相合混合脐血在SCID小鼠移植的实验研究

目的:探讨不同供者来源脐血混合移植的可行性和植入特性。方法:分别将两份人HLA半相合混合脐血或单份脐血输入经亚致死量照射后的严重联合免疫缺陷(SCID)小鼠,观察两组脐血在SCID小鼠体内的植入状况及多系造血重建特性。结果:混合脐血和单份脐血移植均可在受鼠体内植入,形成供-受混合嵌合体,并能重建多系造血,存活率和植入率无统计学意义(P>0.05)。用多聚酶链反应-序列特异性寡核苷酸(PCR-SSO)探针检测人HLA-DQB1基因发现,HLA半相合混合脐血移植可有1份或2份脐血植入,其中造血祖细胞含量和体外克隆形成能力高者,更易于植入。造血重建特性与单一脐血移植比较无统计学意义。结论:HLA半相合人混合脐血可同时在SCID小鼠体内植入,形成来自供-受三者的多嵌合状态,并能重建造血及免疫功能。

异基因造血干细胞移植患者T细胞亚群数量与侵袭性真菌感染关系的临床研究

目的回顾性分析异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)患者T淋巴细胞亚群免疫重建与侵袭性真菌感染(invasive fungal infections,IFI)相关性。方法通过观察移植后T淋巴细胞亚群重建特点,比较真菌易感者与非易感者之间T淋巴细胞亚群数量间的差异,探讨移植后T淋巴细胞亚群数量与真菌易感性的关系。结果①移植后中位随访时间为29(5～45)个月。移植后出现IFI的患者57例(44.9%),首次IFI发生的中位时间为23(1～702)天;②CD8+T淋巴细胞重建明显早于CD4+T淋巴细胞;③真菌易感组与非易感组移植后12个月CD3+T淋巴细胞比例值间有统计学差异(P=0.034),但其预测真菌易感性却无统计学意义(P=0.072);移植后真菌易感组与非易感组间T淋巴细胞亚群绝对值均无统计学意义,考虑与病例数较少有关。结论①尽可能避免IFI各种高危因素,并采取积极有效的预防措施,减低IFI发生率及病死率;②移植后12个月CD3+T淋巴细胞比例值减少的患者易发生真菌感染,其可一定程度预测真菌易感性。

葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏对血液病患者异基因造血干细胞移植的影响

目的探讨葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)缺乏症患者和非G6PD缺乏症患者在异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)过程中预处理毒性、移植并发症和生存的差异。方法收集2015年3月至2021年1月G6PD缺乏症患者在北京大学人民医院行allo-HSCT的连续病例作为研究组。以1∶5的比例随机抽选同期接受allo-HSCT,且性别、年龄、疾病、移植方式匹配的非G6PD缺乏患者作为对照组。收集两组患者的临床资料,进行回顾性巢式病例对照研究。结果共7例G6PD缺乏患者进入研究组,35例非G6PD缺乏患者作为对照组。研究组7例G6PD缺乏患者中男6例,女1例,中位年龄37(2~45)岁,均无明显G6PD缺乏症相关临床症状;血液系统原发病包括急性髓系白血病3例、急性淋巴细胞白血病2例、重型再生障碍性贫血2例。移植后28 d内研究组所有患者均获得粒细胞植入,对照组粒细胞植入率为94.3%;研究组、对照组粒细胞植入中位时间分别为13(11~17)d、12(10~23)d(P=0.601),血小板植入中位时间分别为21(6~64)d、14(7~70)d(P=0.113)。研究组、对照组继发性移植物功能不良(PGF)发生率分别为42.9%(3/7)、8.6%(3/35)(P=0.036),巨细胞病毒(CMV)感染发生率分别为71.4%(5/7)、31.4%(11/35)(P=0.049),出血性膀胱炎发生率分别为57.1%(4/7)、8.6%(3/35)(P=0.005),细菌感染发生率分别为100.0%(7/7)、77.1%(27/35)(P=0.070),EB病毒(EBV)感染发生率分别为14.3%(1/7)、14.3%(5/35)(P=1.000),真菌感染发生率分别为14.3%(1/7)、25.7%(9/35)(P=0.497),移植后淋巴细胞增殖性疾病(PTLD)发生率分别为0%(0/7)、5.7%(2/35)(P=0.387)。结论合并G6PD缺乏的血液病患者可耐受常规allo-HSCT预处理方案,粒细胞、血小板可顺利植入,但移植后需警惕病毒感染、出血性膀胱炎及继发性移植物功能不良。

白消安、环磷酰胺、足叶乙甙预处理在多发性骨髓瘤自体造血干细胞移植中的应用

目的评价BCV（白消安＋环磷酰胺＋足叶乙甙）预处理方案在多发性骨髓瘤（MM）自体造血干细胞移植（ASCT）患者的疗效和安全性。方法2007年9月至2010年9月采用大剂量马法兰对32例MM患者行ASCT预处理（HDM组），中位年龄53．5（30～63）岁；2010年10月至2012年10月采用BCV方案（白消安静脉给药、总剂量9．6mg／kg）对38例MM患者行ASCT预处理（BCV组），中位年龄54（35—64）岁。结果两组患者MM分型、Durie—Salmon分期、国际分期体系（ISS）分期及接受一、二、三线以上治疗患者比例差异均无统计学意义。BCV组与HDM组比较，中性粒细胞植入时间[10．5（9—15）d对11（9～27）d，P：0．057]和血小板植入时间[11（9—210）d对12（10-45），P=0．100]，差异均无统计学意义。两组患者预处理不良反应相似，无肝静脉阻塞病和移植早期死亡发生。BCV组、HDM组患者ASCT后完全缓解率（分别为63．18％、59．38％）均高于ASCT前（分别为44．74％、37．50％）。BCV组中位随访16（2～27）个月，10例（26．32％）患者出现疾病进展，1年无进展生存率为71．37％。结论含减低剂量白消安针剂的BCV方案对于MM患者是安全、有效的ASCT预处理方案，其远期疗效尚待长期随访观察。

造血干细胞移植治疗儿童EB病毒相关T/NK细胞淋巴组织增殖性疾病疗效分析

目的探讨造血干细胞移植治疗儿童EB病毒(EBV)相关T/NK细胞淋巴组织增殖性疾病(EBV-T/NK-LPD)的效果。方法海军总医院儿科2009-08-03收治1例EBV-T/NK-LPD患儿,年龄13岁6个月,经抗病毒药物、EB病毒特异性淋巴毒细胞(EBV-CTL)、白细胞介素-2(IL-2)及化疗治疗无效,行HLA基因位点6/6全相合同胞外周血造血干细胞移植。预处理采用TBI/Cy+VP16方案:全身放射治疗(TBI)总剂量12Gy,分8次,术前8d至术前5d;环磷酰胺(CTX)60mg/(kg·d),术前3d至术前2d;依托泊苷(VP16)30mg/kg,术前4d。输入干细胞数量:单个核细胞(MNC)6.34×108/kg,CD34+细胞3.80×106/kg。移植物抗宿主病(GVHD)预防采用环孢菌素A+短程甲氨蝶呤(CsA+sMTX)。结果移植后造血恢复顺利,术后16d重建粒系造血,术后37d重建巨核系造血,术后60d后血象恢复正常。未出现严重感染、出血性膀胱炎、肝静脉闭塞症、间质性肺炎(IP)等并发症,未出现巨细胞病毒(CMV)感染。术后62d出现皮肤Ⅱ度GVHD。移植预处理前EBV-DNA1.2×105拷贝/mL,术后14dEBV-DNA转阴,造血重建后每周监测EBV-DNA持续阴性。移植后黄疸消失,肝功能恢复正常;复查颈部及腹部B超,未见颈部淋巴结肿大,肝脾未见异常,肝门及腹主动脉旁肿大淋巴结消失;肺CT扫描:未见肺门淋巴结肿大,纵隔无异常。移植后随访18个月,持续缓解。结论国内首例造血干细胞移植治疗EBV-T/NK-LPD,植入顺利,能持续缓解病情并可能治愈该病。

造血干细胞捐献者动员采集效果和不良反应的观察

目的:探讨中华骨髓库(CDMP)造血干细胞捐献者接受重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)动员后外周血造血干细胞(PBSC)的采集效果及不良反应,关注CDMP志愿者rhG-CSF有关的不良反应。方法:分析108名正常供者接受rhG-CSF动员后的症状、体征、PBSC采集总量、外周血白细胞计数、CD34+细胞比例和肝功能等实验室指标变化及其恢复情况。结果:108名供者接受(5～10)μg/kg体重的rhG-CSF动员后,均获得良好的动员效果。104经1次采集,4经2次采集PBSC达到受体需要的移植细胞量的要求。动员、采集期间供者可耐受动员药物引起的不良反应。但外周血白细胞和ALT的恢复正常的时间最长者达30d。结论:rhG-CSF可有效动员正常供者的造血干细胞,但应严格采集前的体检和实验室检查,以保证中华骨髓库志愿者造血干细胞捐献的正常进行。

造血干细胞移植后合并出血性膀胱炎的原因和治疗新进展

造血干细胞移植（hematopoietic stem cell transp lantation，HSCT）后合并出血性膀胱炎（hemorrhagic cystitis，HC）十分常见，最新统计发病率为7％-68％，以往多认为环磷酰胺（CTX）的药物毒性是引起HC的主要原因。随着预防措施的加强，发病率下降为10．9％～40％。HSCT患者并发HC的临床表现多样，从镜下血尿、肉眼血尿，到合并血凝块，甚至引起肾功能衰竭和导致死亡。目前，HC的原因未明，临床仍缺乏针对性的预防和治疗措施。

造血干细胞移植患者口腔黏膜炎护理的研究进展

从口腔黏膜炎的临床表现、危险因素、评估量表的选用及护理等方面对造血干细胞移植后并发口腔黏膜炎的护理研究进展进行综述.

二代酪氨酸激酶抑制剂联合异基因造血干细胞移植治疗Ph染色体阳性白血病

目的探讨二代酪氨酸激酶抑制剂（TK-Ⅱ）联合异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）治疗高危Ph染色体阳性（Ph＋）白血病的疗效及安全性。方法对17例行allo-HSCT的高危Ph＋白血病患者进行回顾性分析，其中慢性髓性白血病（cML）8例（加速期1例、急变期7例），Ph＋急性淋巴细胞白血病（Ph＋ALL）9例。在allo-HSCT前后给予尼洛替尼或达沙替尼治疗，观察疗效及不良反应。结果所有患者均成功植人，粒系重建的中位时间为12（10～14）d，巨核系重建的中位时间为15（11～23）d。7例患者发生急性移植物抗宿主病（GvHD），其中I～Ⅱ度6例，Ⅲ度1例；6例发生慢性GVHD，均为局限型；无致死性GVHD发生。17例患者中位随访时间为17（3～60）个月，11例无病生存，6例复发，其中5例死亡。结论TK-Ⅱ联合allo-HSCT可有效提高高危Ph＋白血病患者的缓解率，减少allo-HSCT后复发，从而有助于提高高危Ph’白血病的治疗成功率。

小鼠骨髓腔内输注人脐血造血干／祖细胞植活水平的观察

目的探讨小鼠骨髓腔内输注能否增强人脐血造血干／祖细胞（HS／PC）异种移植的植活能力。方法将不同数量（1×10^3、1×10^4、0.5×10^5、1×10^5、5×10^5）的人脐血CD34^＋细胞经尾静脉和骨髓腔途径移植入经亚致死剂量照射的NOD／SCID小鼠。于指定时间点处死小鼠，用PCR法检测人17号染色体α-微卫星特异性片段及用流式细胞术检测人源CD45^＋细胞，观察脐血CD34^＋细胞在移植小鼠左、右两侧胫骨和股骨及脾脏等部位的归巢及其长期植活能力。结果异种移植后24h，经骨髓腔移植5×10^5 CD34^＋细胞的小鼠肝、脾、肺组织，外周血，左右两侧胫骨和股骨、骨髓细胞均表达人17号染色体α-卫星特异性片段。不同数量的人脐血CD34^＋细胞经骨髓腔途径移植入NOD／SCID小鼠后，8周时其植活良好（检测部位包括输注部位右侧胫骨，以及非输注部位右侧股骨、左侧胫骨、左侧股骨、脾脏及外周血）。分别经尾静脉和骨髓腔两种途径输注同一来源的人脐血CD34^＋细胞1.0×10^5，8周时两组间人造血细胞植活水平分别为（44．063±20．095）％和（45．881±22．316）％，差异无统计学意义（P〈0．05）；而将移植CD34^＋细胞数降至1.0×10^4时，则经骨髓腔途径输注的人脐血CD34^＋细胞小鼠植活水平（54．019±31．338）％显著优于尾静脉输注途径[（12．197±10．350）％，P〈0．01）]；当CD34^＋细胞输注量降至1.0×10^3时，仅有骨髓腔内输注组小鼠能见到人脐血CD34^＋细胞植活，且植活部位通常为非输注部位骨骼。结论小鼠骨髓腔内移植能够增强人脐血造血干／祖细胞的植活水平。