Hemorphin-4在中枢上水平对小鼠热板法痛阈和排便的调节

目的探究阿片样肽hemorphin-4(Tyr-Pro-Trp-Thr)在中枢上水平对热板致痛小鼠的痛阈调节及其对小鼠排便的影响。方法 (1)选择昆明系雌性小鼠,通过侧脑室埋管实现中枢给药;(2)热板模型,是测定中枢水平急性痛的经典方法,以"舔后足"为痛反应指标;(3)以粪便颗粒数和总干重来评价药物对排便的调节。结果 (1)侧脑室注射hemorphin-4能够剂量依赖性地延迟小鼠舔后足的潜伏期;(2)阿片受体的非选择性拮抗剂naloxone几乎完全阻断hemorphin-4的镇痛作用;(3)hemorphin-4抑制排便所需的剂量远高于它在热板模型中的有效剂量。结论 (1)相较于甩尾模型,hemorphin-4在热板模型中表现出更高的镇痛活性;(2)拮抗剂阻断结果显示,hemorphin-4的镇痛可能是通过激活阿片受体介导;(3)hemorphin-4调节热板法痛阈的活性远高于它调节排便的活性,即hemorphin-4在发挥镇痛时不会导致排便障碍。

肝癌组织内类阿片肽LVV-血衍吗啡素-6的作用

目的:分析肝癌组织与正常肝组织中血衍吗啡素类肽含量的差异并探究其意义.方法:肝癌患者12例,利用弱酸洗涤法从肝癌细胞和肝细胞表面提取肽段,然后用高压液相(HPLC)和质谱分析这些肽段并进行差异比较,筛选肿瘤特异性肽段.用这些肽段(0,10-7,10-8,10-9,10-10,10-11,10-12mol/L)处理人肝癌细胞株HLE,采用MTT法、流式细胞仪法观察其对肝癌细胞的生长、细胞凋亡的影响.结果:从7例患者的肝癌细胞表面成功检测出一条天然的类阿片肽——Leu-Val-Val(LVV)-血衍吗啡素-6(Mr1160.76).不同浓度LVV-血衍吗啡素-6均对HLE细胞有抑制作用,并且当浓度为10-7和10-8mol/L时有显著意义(24h:10-7vs10-8:P=0.044,10-8vs10-9:P=0.047;48h:10-7vs10-8:P=0.031,10-8vs10-9:P=0.040).同时,LVV-血衍吗啡素-6可诱导HLE细胞发生凋亡(浓度为0,10-7,10-8,10-9mol/L时的凋亡率分别为0.38%±0.09%,20.23%±1.25%,12.64%±2.15%,1.65%±0.34%),而阿片受体阻断剂naloxone能够逆转这种抑制效应(以上对应浓度时凋亡率分别为0.41%±0.11%,1.23%±0.45%,0.98%±0.55%,1.34%±0.43%).两组在LVV-血衍吗啡素-6浓度为10-7和10-8mol/L时有显著差异(P<0.05).结论:LVV-血衍吗啡素-6为肝癌细胞的病理产物,可激活阿片受体对肝癌细胞产生抑制作用.

红细胞分泌与镇痛作用的研究进展

人体的红细胞(RBC)内几乎没有细胞器,血红蛋白约占RBC内蛋白质总量的98%,是主要的气体转运媒介。以往的研究数据表明,RBC不仅具有气体交换的功能,在血液循环中还具有产生分子信号的功能。近期有研究表明,蛋白酶体及其亚单位一直存在于成熟的RBC内。RBC内的蛋白酶体与血红蛋白衍生物血衍吗啡肽(Hemorphins)具有很大的关联。不同种类Hemorphins的分泌均源自于RBC内血红蛋白的降解,且通过血液循环对于整个机体产生生理和病理生理学上的作用。本文就RBC分泌的功能、主要产物及作用、产物在临床中的应用进行综述,为临床治疗疼痛开辟新方向。

肝癌患者体内检测出血衍吗啡素-6

组织特异性肽池的含量和成分是组织状态的重要特征,由组织中供酶解的蛋白底物的含量及其可利用率,以及蛋白酶的活性决定的[1].一些病变可伴有组织中功能蛋白降解片段的含量和成分的改变[1,2].因此,组织特异性肽池的变化常常可以反应出机体的某些病变.本研究利用液-质联用技术从1例肝癌患者体内检测出一条天然的阿片类肽--Leu-Val-Val(LVV)-血衍吗啡素-6,并观察肝癌组织和正常肝组织的组织特异性肽池间是否存在差异.