rHB-DTaP联合疫苗中抗-HBs抗体应答

在乙肝、白喉、破伤风、无细胞百日咳（ｒＨＢ－ＤＴａＰ）四联疫苗的研制过程中，我们采用基因工程乙肝疫苗（ＣＨＯ），精制白喉、破伤风类毒素和无细胞百日咳菌苗原液，按不同的稀释液，不同的加入顺序以及不同的含量等制备四联疫苗，并以单价基因工程乙肝疫苗（ｒＨＢ）做对照，进行小鼠试验，接种４周后采血检测抗－ＨＢｓ水平。结果表明，不同配方的四联疫苗中ｒＨＢ与ＤＴａＰ均无干扰，相容性好；抗－ＨＢｓ免疫应答水平与单价苗（ｒＨＢ）无显著性差异（Ｐ＞０．０５），使用生理盐水制备的ｒＨＢ－ＤＴａＰ其抗－ＨＢｓ免疫应答水平较醋酸盐缓冲液者高（Ｐ＜０．０５），ｒＨＢ－ＤＴａＰ中的抗－ＨＢｓ免疫应答水平与ｒＨＢ原液的加入顺序无关（Ｐ＞０．０５）；ｒＨＢ含量以２０μｇ／ｍｌ为宜。

探讨接种DTaP-IPV/Hib五联疫苗及常规百白破疫苗的不良反应

[目的]分析比较吸附无细胞百白破(DTaP)、灭活脊髓灰质炎和b型流感嗜血杆菌(结合)联合疫苗(DTaP-IPV/Hib)和常规百白破疫苗接种的不良反应。[方法]选取2018年1月—2019年5月进行疫苗接种的264例儿童为研究对象,观察A组(n=132)接种DTaP-IPV/Hib五联疫苗,观察B组(n=132)接种常规百白破疫苗。比较接种后儿童的不良反应。[结果]观察A组出现不良反应共11例(8.33%),其中一般反应7例(5.30%),红肿硬结3例、发热嗜睡1例、异常哭闹1例,食欲缺乏2例;异常反应4例(3.03%),过敏性皮疹2例、血管性水肿1例、热性惊厥1例。观察B组出现反应共22例(16.67%),其中一般反应14例(10.61%),红肿硬结5例、发热嗜睡3例、异常哭闹2例,食欲缺乏4例;异常反应8例(6.05%),过敏性皮疹3例、血管性水肿3例、热性惊厥2例。观察A组不良反应发生率低于观察B组,差异有统计学意义(P<0.05)。[结论]与常规百白破疫苗相比,接种DTaP-IPV/Hib五联疫苗的不良反应少,安全性更高。

拉米夫定和普通干扰素初始联合治愈HBeAg阳性CHB患者1例

实现HBsAg转阴和转化是CHB治疗的理想终点。本文报告1例HBeAg阳性CHB患者初始联合拉米夫定和普通干扰素治疗,治疗48周后实现HBsAg转阴,在继续联合抗病毒治疗的基础上接种乙肝疫苗(0个月、1个月、6个月),64周时HBsAb达50mIU/ml,72周时达150mIU/ml,判定为临床治愈,停止抗病毒治疗。提示科学合理联合抗病毒治疗,必要时加用乙肝疫苗和免疫增强剂,可能使CHB患者达到临床治愈。

乙型肝炎病毒母婴传播机制及阻断策略研究进展

母婴传播(MTCT)是中国慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染的主要途径,系统了解HBV MTCT的发生机制和相关阻断策略,对提高阻断成功率至关重要。乙肝免疫球蛋白(HBIG)和乙型肝炎疫苗(HepB)的联合免疫在HBV MTCT的阻断上已取得较好疗效,但阻断失败的情况时有发生。高病毒载量孕妇发生宫内感染是阻断失败的主要原因,其感染途径有胎盘途径、外周血单个核细胞(PBMCs)途径、经生殖细胞感染途径等。孕期抗病毒治疗能有效阻断宫内感染,但各指南在治疗开始时间及HBV DNA阈值上仍未达成统一。本文对HBV MTCT发生机制及阻断策略予以综述,为进一步提高HBV MTCT阻断成功率提供参考。

DTP-rHB联合疫苗的研制

本文对制备ＤＴＰ—ｒＨＢ联合疫苗的实验条件进行了初步探索，并优选最佳配方制备的三批连续中试产品经安全、效力试验测定，结果表明，联合疫苗中各组分均能达到相应规程要求，抗原间无干扰作用，相容性好。联合疫苗中的ｒＨＢ免疫应答较单价苗明显提高（Ｐ＜ ０．０５），有增强作用。ＨＢｓＡｇ含量以２０ μｇ／ｍ ｌ为宜，稳定性试验证明，该联合疫苗质量稳定、安全、有效。

成人乙型肝炎疫苗多次免疫无应答者再接种甲乙型肝炎联合疫苗的免疫效果

目的探讨成人乙型肝炎疫苗免疫对策。方法对多次免疫后抗-HBs仍为阴性的228名研究对象接种甲乙型肝炎联合疫苗,按0、1、6个月20μg×3免疫程序进行免疫,于210d抽血,采用放射免疫法进行抗-HBs检测。结果228名乙型肝炎疫苗多次免疫无应答者,接种甲乙型肝炎联合疫苗后,抗-HBs阳性172名,阳转率75.44%,抗体几何平均滴度(GMT)为197.20m IU/ml。结论对成人乙型肝炎疫苗多次免疫无应答者,增加接种剂量或接种甲乙型肝炎联合疫苗,可提高抗-HBs阳转率。

吸附无细胞百日咳-白喉-破伤风-乙型肝炎-Sabin株灭活脊髓灰质炎联合疫苗免疫原性分析

目的评价不同剂量配比及制备工艺的吸附无细胞百日咳-白喉-破伤风-乙型肝炎-Sabin株灭活脊髓灰质炎联合疫苗（DTa P-Hep B-s IPV）的基础免疫效果。方法以中、低剂量s IPV与铝佐剂相互配伍的不同配方,设计4个DTa P-Hep B-s IPV联合疫苗实验组,即中剂量含铝佐剂s IPV组（A组）、中剂量不含铝佐剂s IPV组（B组）、低剂量含铝佐剂s IPV组（C组）、低剂量不含铝佐剂s IPV组（D组）,并设相应各组分的对照组和上市的联合疫苗参考组。按0、1、2月基础免疫程序,经左右腿肌肉接种Wistar大鼠,于免前及每剂免后第30天釆血,检测各组大鼠血清中各组分抗体水平、GMT及阳转率。结果大鼠经全程基础免疫后,A、B组各型别脊灰病毒中和抗体阳转率均达到100%,C、D组为80%~100%;A、C组各剂次免后所诱导的各型别脊灰病毒中和抗体GMT值均高于同等剂量不含铝佐剂的B、D组,且均达到或超过参考组;B、D组所诱导的各型别脊灰病毒中和抗体GMT值均低于同等剂量的对照组。各组百白破抗体阳转率在首剂免后均达到100%,每剂免后,实验组百白破抗体GMT与对照组相比,差异均无统计学意义（P均〉0.05）。基础免疫完成后,实验组和参考组乙型肝炎表面抗体阳转率为40%~88.9%;各实验组乙型肝炎抗体水平与对照组、参考组相比,差异均无统计学意义（P均〉0.05）。结论 s IPV中剂量含铝佐剂的DTa P-Hep Bs IPV联合疫苗可诱导大鼠在基础免疫过程中产生良好且稳定的体液免疫反应。

乙型肝炎疫苗-卡介苗联合疫苗细胞免疫的研究

目的评价乙型肝炎疫苗-卡介苗联合疫苗对小鼠细胞免疫的影响。方法采用BALB/c小鼠,试验组分为联合疫苗组、卡介苗组、乙肝疫苗组,对照组分为空白组和保护剂组,各组小鼠分别于接种后1个月及2个月,取脾进行淋巴细胞转化试验以及细胞因子和T淋巴细胞表面标记检测。结果联合疫苗组淋巴细胞转化刺激指数、IL-2含量均明显高于卡介苗组和乙肝疫苗组;CD4+/CD8+值高于单价乙肝疫苗组,而与卡介苗组差异无显著意义。结论乙型肝炎疫苗-卡介苗联合疫苗能有效地诱导细胞免疫。

吸附无细胞百日咳-白喉-破伤风-乙型肝炎-Sabin株灭活脊髓灰质炎联合疫苗的免疫持久性

目的观察不同剂量配比及制备工艺的吸附无细胞百日咳-白喉-破伤风-乙型肝炎-Sabin株灭活脊髓灰质炎联合疫苗(DTa P-Hep B-s IPV)免疫大鼠后的免疫持久性。方法以中、低剂量s IPV与铝佐剂相互配伍的不同配方设计4个DTa P-Hep B-s IPV实验组,即中剂量含铝佐剂s IPV组(A组)、中剂量不含铝佐剂s IPV组(B组)、低剂量含铝佐剂s IPV组(C组)、低剂量不含铝佐剂s IPV组(D组),并设各组分相应的对照组和上市联合疫苗的参考组。以已完成3剂DTa P-Hep B-s IPV全程基础免疫的Wistar大鼠为研究对象,在全程基础免疫后第1、2、4、7、10、12个月釆血,检测各组大鼠血清中各组分抗体阳性率及抗体水平(GMT值)。结果基础免疫后观察全程,A组各型别脊灰病毒中和抗体阳性率持续保持在100%,B组为90%~100%,C组为80%~100%,D组为55.6%~100%。A、C组所诱导的各型别脊灰病毒中和抗体GMT均高于同等剂量不含铝佐剂的B、D组,且均达到或超过参考组;B、D组所诱导的Ⅰ型脊灰病毒中和抗体GMT均低于同等剂量的相应对照组,但Ⅱ、Ⅲ型脊灰病毒中和抗体GMT均能达到同等剂量相应对照组的水平。各组百白破抗体阳性率在观察全程均为100%,GMT与对照组相比总体上差异无统计学意义(P>0.05)。全程基础免疫后第12个月,乙肝抗体阳性率B组为70%、乙肝对照组为55.6%、A组为50%、C组为42.9%、D组和上市疫苗参考组均为30%,各组Anti-HBs Ag水平两两相比差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 s IPV中剂量含铝佐剂的DTa P-Hep B-s IPV所诱导的各组分抗体水平较稳定持久,可作为未来疫苗配比的参考。

吸附无细胞百日咳-白喉-破伤风-乙型肝炎-Sabin株灭活脊髓灰质炎联合疫苗加强免疫效果及安全性评价

目的评价不同剂量配比及制备工艺的吸附无细胞百日咳-白喉-破伤风-乙型肝炎-Sabin株灭活脊髓灰质炎联合疫苗(DTaP-HepB-sIPV)免疫大鼠后加强免疫效果及安全性。方法以中、低剂量与铝佐剂相互配伍的不同sIPV配方设计4个DTaP-HepB-sIPV联合疫苗实验组,即中剂量含铝佐剂sIPV组(A组)、中剂量不含铝佐剂sIPV组(B组)、低剂量含铝佐剂sIPV组(C组)、低剂量不含铝佐剂sIPV组(D组),并设相应各组分的对照组和Infanrix hexaTM疫苗参考组。以已完成3剂基础免疫的Wistar大鼠为实验动物,在全程免疫第16个月接种1剂次加强免疫,进行安全性评价,并比较加强免疫前后各组大鼠血清中各组分抗体水平、中和抗体几何平均滴度(GMT)及阳转率,同时观察加强免疫对大鼠外周血中淋巴细胞的影响。结果加强免疫后未观察到不良反应,大鼠接种部位未见红肿、硬结、溃烂等现象,且各组大鼠体重维持稳定。加强免疫后30 d,各组大鼠各型别脊灰病毒中和抗体均为阳性,Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型抗体阳转率A组分别为100%、71.4%、85.7%,B组分别为71.4%、85.7%、100%,C组分别为80%、80%、100%,D组分别为71.4%、100%、85.7%;A组诱导的各型别脊灰病毒中和抗体GMT均高于B组,且可达到或超过参考组;B、D组诱导产生的各型脊灰病毒中和抗体GMT均能达到同等剂量相应对照组水平。加强免疫后,各组百白破各组分抗体GMT有5~106倍增长,联合疫苗实验组GMT与对照组相比,总体上差异无统计学意义(P>0.05)。加强免疫后,乙肝抗体阳转率乙肝对照组为66.7%,B组为55.6%,C组为50%,A组为16.7%,D组为14.3%,参考组为0%;各组Anti-HBsAg水平有不同程度的升高,但两两相比,各组差异均无统计学意义(P>0.05)。结论DTaPHepB-sIPV具有良好的安全性,sIPV中剂量含铝佐剂的DTaP-HepB-sIPV联合疫苗所诱导的各抗体水平更加稳定持久,可作为未来疫苗最佳配比的参考。

HBsAg阳性儿童和健康儿童对国产甲型肝炎灭活疫苗免疫原性和安全性的观察

目的 观察HBsAg阳性儿童对国产甲型肝炎灭活疫苗的免疫原性和安全性。方法 随机选取 12 1名 1～ 10岁健康儿童和 10名同龄的HBsAg阳性儿童 ,抗 HAV均阴性 ,接种唐山怡安生物工程有限公司研制的甲型肝炎灭活疫苗。接种剂量为 5 0 0U 剂和 10 0 0U 剂两组 ,免疫程序为 0和 6个月 ,并在初免后 30d,第二针后 30和 180d用ELISA方法检测抗 HAV。结果 HBsAg阳性儿童和健康儿童接种 5 0 0U 剂和 10 0 0U 剂甲型肝炎灭活疫苗后抗体阳转率均为 10 0 %。第二针免疫后 30d抗体平均几何滴度 5 0 0U 剂组分别为 4 6 84 .9mIU和 4 5 35 .6mIU ;10 0 0U 剂组分别为 5 399 8mIU和 7347 1mIU。二者比较差异无显著性 ,免疫后亦未见异常反应 ,初免后 1年抗体水平仍然很高。结论 HBsAg阳性儿童接种国产甲型肝炎灭活疫苗具有良好的免疫应答 ,同时也是安全的。

拉米夫定联合母牛分枝杆菌菌苗治疗慢性乙型肝炎

目的观察拉米夫定联合母牛分枝杆菌菌苗治疗慢性乙型肝炎的疗效。方法选择HBsAg,HBeAg,HBV DNA均阳性半年以上的患者84例,分为治疗组54例,对照组30例。两组均给予拉米夫定0.1g/d,治疗组加用母牛分枝杆菌菌苗22.5μg,深部肌肉注射,每周一次。共24周。结果治疗结束时两组ALT,TBIL复常率无显著差异,但HBeAg,HBV DNA阴转率差异显著。联合治疗组无应答率29.6%,低于单用拉米夫定组。有效率达70.4%,显著高于单用拉米夫定组。结论拉米夫定联合免疫调节剂母牛分枝杆菌菌苗能提高抗HBV的疗效。

乙型肝炎卡介苗联合疫苗免疫豚鼠及小鼠的病理学研究

观察乙型肝炎卡介苗联合疫苗(简称HBV-BCG联合疫苗)皮下免疫豚鼠的毒性病理损伤,及其皮内免疫小鼠的局部毒性反应和可逆性改变,检查乙肝表面抗原是否为促使卡介苗毒力增强的潜在因素。豚鼠及小鼠均分设3组,即对照组、BCG组和HBV-BCG联合疫苗组。按计划免疫豚鼠及小鼠,豚鼠观察至42天全部活杀。小鼠观察至第3、5、7、9、11、15、20、25、30天各活杀3只。大体剖检,常规病理制片,HE染色,病理组织学观察和显微照相。对照组豚鼠及小鼠接种局部皮肤组织及全身各脏器均未见异常。与对照组相比,BCG组和HBV-BCG联合疫苗组豚鼠及小鼠接种局部皮肤均发生非特异性炎症反应,以及由BCG引起的特异性类上皮细胞肉芽肿性炎。2组接种局部皮肤的病理改变相似,未见明显差异。另外豚鼠蹊部、肺门和肠系膜淋巴结皮质内的淋巴滤泡有不同程度增生,生发中心活跃、扩大,副皮质区增宽。肺、肝、脾及其余各脏器均未见与疫苗相关的病理改变。BCG或HBV-BCG联合疫苗免疫豚鼠及小鼠所产生的病变,具有BCG原发性病变特征,均未见干酪样坏死或转向恶性化的结核性病变。证实HBsAg不具有促使BCG毒力增强的潜在危险。

甲乙型肝炎联合疫苗小鼠的免疫原性

目的 观察甲乙型肝炎联合疫苗的免疫原性。方法 制备甲乙型肝炎联合疫苗,不同配比的甲乙型肝炎联合疫苗于第 0、4、24周 3次接种小鼠,连续测定甲型和乙型肝炎抗体水平;1次免疫后测定小鼠脾脏单个核细胞增殖情况及 CD 和 CD 细胞数量变化情况。结果 3次免疫后,各组甲、乙型肝炎抗体阳转率均达到 100%,且联 + + 4 8合疫苗组早于单价对照组阳转;所诱导的甲、乙型肝炎抗体水平在数值上超过了单价对照,但无显著差异。1次接种后,联合疫苗能有效诱导机体的细胞免疫应答,小鼠脾脏单个核细胞增殖,CD 和 CD 细胞数量增加。结论 所 + + 4 8制备的联合疫苗具有良好的免疫原性。

乙型肝炎卡介苗联合疫苗稳定性的研究

研究乙型肝炎卡介苗联合疫苗中乙肝病毒表面抗原(HBsAg)组分的稳定性。将连续3批联合疫苗,分别放置于37、25、4℃三种温度条件下,并于1、2、3、6、12、18、24个月时间取样检测,采用ELISA方法检测HBsAg含量,研究不同条件下联合疫苗中HBsAg的变化和HBsAg组分的免疫原性。37、25℃条件下6个月,4℃条件下2a,HBsAg组份含量无明显变化,均在合格范围内。37℃放置1、6个月,4℃条件下放置2a的联合疫苗免疫豚鼠,HBsAg组分的免疫原性无明显变化。乙型肝炎卡介苗联合疫苗中HBsAg组分的稳定性良好,4℃条件下放置2a效力无明显下降。

甲乙肝联合疫苗中不同配比对小鼠Th1/Th2型细胞因子变化的影响

目的通过注射甲乙肝联合疫苗和单价甲肝、乙肝疫苗来观察小鼠在免疫过程中细胞因子的变化情况,衡量应答的性质,探讨两种抗原对小鼠细胞因子变化的不同作用以及乙肝抗原对甲肝抗原的作用。方法选用150只Balb/c小鼠随机分成注射联苗640Eu/mL:10μg/mL组、640Eu/mL:20μg/mL组、单价甲肝抗原640Eu/mL组、单价乙肝抗原10μg/mL组、单价乙肝抗原20μg/mL组和佐剂AL(OH)3对照组,每组25只。于第4周加强免疫1次,分别在初次免疫注射后第1、2、3、4周及加强免疫后第2周,眼眶采血,分离血清,每组各5只小鼠,上流式细胞仪检测小鼠血清5种细胞因子(TNF、IFN-γ、IL-5、IL-4、IL-2)含量。结果疫苗诱导产生的Th1/Th2型细胞因子均随时间的变化而变化,5种细胞因子均约在第3周达最大值,其中小鼠产生最多的是TNF;加强免疫后,640Eu/mL:20μg/mL联苗组刺激小鼠产生细胞因子水平高于640Eu/mL:10μg/mL联苗组。结论甲乙肝联合疫苗能刺激机体产生特异性细胞免疫应答,甲乙肝联合疫苗能诱导机体产生与单价相同或略强的Th1/Th2型细胞因子。

拉米夫定联合胸腺肽加乙肝疫苗治疗慢性乙型肝炎的临床观察

目的观察拉米夫定联合胸腺肽加乙肝疫苗治疗慢性乙型肝炎的临床效果。方法100例未曾接受过抗病毒治疗的慢性乙型肝炎患者随机分为治疗组和对照组,治疗组50例,给予拉米夫定100mg,每日一次口服,同时乙肝疫苗10μg皮下注射,每两周一次,胸腺肽20mg肌肉注射,隔日一次,共计26周,随后继续使用拉米夫定和乙肝疫苗26周,总疗程52周;对照组给予拉米夫定100mg·d-1,疗程52周。结果治疗结束时治疗组ALT下降、HBeAg/抗-HBe血清转换率明显高于对照组,差异有显著性(P<0·01),但HBVDNA下降差异无显著性(P<0·01),停药后随访6月、12月,治疗组ALT及HBVDNA下降、HBeAg/抗-HBe血清转换率明显高于对照组比,差异有显著性(P<0·01)。治疗组的完全应答率与对照组比,差异有高度显著性(P<0·01)。结论拉米夫定联合胸腺肽加乙肝疫苗能明显提高临床疗效及HBeAg/抗-HBe血清转换率及HBVDNA阴转率,且无明显毒性反应。

吸附百白破乙肝(CHO)四联疫苗接种反应及血清学效果观察

目的 考察百日咳、白喉、破伤风、乙肝四联疫苗的接种反应及血清学效果。方法 选择足月分娩、母亲乙肝表面抗原阴性、身体健康的新生儿为接种对象。一期观察 6 0例 ,随机分为 3组 ,第 1组按 2、4、6月龄接种四联疫苗 ;第 2组按 3、4、5月龄接种四联疫苗 ;第 3组按 3、4、5月龄接种三联疫苗。二期观察 35 0人 ,随机分为3组 ,第 1组按 2、4、6月龄接种四联疫苗 ,118人 ;第 2组按 2、4、6月龄左臂接种乙肝疫苗 ,右臂接种三联疫苗 ,114人 ;第 3组按 0、1、6月龄接种乙肝疫苗 ,3、4、5月龄接种三联疫苗 ,118人。结果 一期观察 1组、2组和 3组体温弱反应分别为 5 0 %、10 %和 2 0 % ,无中强反应和局部反应。二期观察试验组体温弱反应为 4 2 4 % ,中反应 1 6 9% ,无强反应。局部弱反应为 0 85 % ,无中、强反应。血清学检测百日咳、白喉、破伤风、乙肝阳转率均大于 90 %。结论 吸附四联疫苗具有较好的安全性 ,采用 2、4、6月龄接种程序可有效诱导产生百日咳、白喉、破伤风。

乙型肝炎卡介苗联合疫苗与单价乙型肝炎疫苗免疫效果的比较

目的:比较乙型肝炎卡介苗联合疫苗与单价乙型肝炎疫苗的免疫效果。方法:实验动物采用豚鼠,按0、1、2月三针免疫程序接种,并于每针免疫后1个月采血,ELISA方法检测血清抗体滴度。实验分三部分进行。实验一:三种不同规格的联合疫苗与单价乙型肝炎疫苗的比较;实验二:同一规格连续三批联合疫苗与单价乙型肝炎疫苗的比较;实验三:联合疫苗与两种单价疫苗同时免疫的比较。结果:在三个实验中,联合疫苗组第一针血清抗体滴度均低于对照组,但无统计学差异;联合疫苗组第二、三针血清抗体滴度均高于对照组,也无统计学差异,实验组各组之间无明显差异。结论:联合疫苗组三针免疫程序的HBsAg的效力与单价乙型肝炎疫苗组相似。

拉米夫定联合乙肝疫苗治疗慢性乙型肝炎39例

目的:评价乙肝疫苗联合抗病毒药治疗慢性乙型肝炎(CHB)的临床疗效,寻找更有效的CHB治疗方案.方法:79例CHB患者随机分成拉米夫定治疗组(A组,n=40)和拉米夫定联合乙肝疫苗治疗组(B组,n=39),A组采用拉米夫定抗病毒治疗;B组除口服拉米扶定外,自第13wk开始,加乙肝疫苗20μg皮下注射,每2wk1次,共用12次.结果:治疗52wk时,联合治疗组HbeAg+CHB患者血清ALT水平正常转化率显著高于单独拉米夫定治疗组(93.3%vs78.1%,P=0.026);治疗24wk时,联合治疗组HbeAg+病例HBV DNA转阴率明显高于单独使用拉米扶定组(93.3%vs43.8%,P<0.05),52wk时差异仍具有显著性(93.3%vs68.8%,P=0.021),但在HBeAg-病例中,两组间HBV DNA转阴率无显著性差异.两组间HbeAg+病例HbeAg血清学转化或消失、以及HbeAg-病例ALT和HBV DNA血清学转化率之间无明显差异.两组均未出现明显不良反应.结论:拉米扶定联合乙肝疫苗是治疗CHB安全有效的方案,治疗期间可以提高ALT正常转化率和HBV DNA血清学转化率,特别是对于HBeAg+患者更有意义.