上海市新生儿重组乙型肝炎疫苗(酿酒酵母)免疫持久性效果研究

目的探讨重组乙型肝炎(乙肝)疫苗(酿酒酵母)(Hepatitis B Vaccine Made by Recombinant DeoxyribonucleicAcid Techniques in Saccharomyces Cerevisiae Yeast,HepB-SCY)对新生儿的免疫效果和持久性。方法采用分层随机抽样方法,抽取上海市4个区1997～2008年出生的、有全程HepB-SCY接种史的儿童2356人作为调查对象,按免疫后不同时间分12个组,进行问卷调查,并采集静脉血进行抗乙肝病毒表面抗原抗体[Antibody toHepatitis B Virus(HBV)Surface Antigen(HBsAg),Anti-HBs]定量、HBsAg与抗乙肝病毒核心抗原抗体(Antibodyto HBV Core Antigen,Anti-HBc)检测。结果 Anti-HBs阳性率和几何平均浓度均随免疫时间延长而下降,免疫后1年分别为92.44%和392.61毫国际单位/毫升(mIU/ml),12年分别降至32.19%和55.52mIU/ml。调查对象的平均HBsAg阳性率为0.25%,Anti-HBc阳性率为1.61%,未出现随免疫后时间延长而上升的趋势。疫苗的保护率为88.25%。多因素Logistic回归分析显示:性别、年龄组、母亲怀孕时HBsAg状况、共用毛巾,是儿童乙肝保护性抗体应答的影响因素。结论新生儿使用HepB-SCY免疫有较好的持久性和保护效果,免疫后12年无需加强免疫。

重组乙型肝炎疫苗(酿酒酵母)免疫12年保护效果及持久性分析

目的了解重组乙型肝炎(乙肝)疫苗(酿酒酵母)[Hepatitis B Vaccine(HepB)Made by Recombinant Deoxyribonucleic Acid(DNA)Techniques in Saccharomyces Cerevisiae Yeast,HepB-SCY]对新生儿的长期免疫效果和免疫持久性,为预防控制乙肝和HepB免疫策略提供参考。方法用横断面调查和分层整群抽样的方法,在HepB免疫效果长期监测点收集1997～2008年出生、全程接种HepB-SCY人群的血清样本和资料;用微粒子酶免疫法检测乙肝病毒(Hepatitis B Virus,HBV)感染指标,结合HepB免疫史进行分析。结果收集免疫人群样本9343例,乙肝病毒表面抗原(HBV Surface Antigen,HBsAg)平均阳性率为0.98%,抗乙肝病毒核心抗原抗体(Antibody to HBV Core Antigen,Anti-HBc)阳性率为3.16%,HBV感染率为3.37%;抗乙肝病毒表面抗原抗体(Antibody to HBsAg,Anti-HBs)平均阳性率为63.78%,从免疫后1年的91.16%逐渐下降至免疫后12年的50.53%;HepB首剂(HepB1)及时接种人群的HBsAg阳性率为0.89%,显著低于未及时接种人群的2.73%。结论 HepB-SCY免疫人群的HBsAg阳性率显著下降,免疫12年后保护效果良好,无证据表明需要进行再免疫。HepB1及时接种对预防HBV传播至关重要,提高HepB1及时接种率是预防控制乙肝的关键措施之一。

成人接种20微克重组乙型肝炎疫苗免疫应答及其影响因素的比较研究

目的比较成人接种20微克(g)重组乙型肝炎(乙肝)疫苗(中国仓鼠卵巢细胞)[Hepatitis B Vaccine(HepB)Made by Recombinant Deoxyribonucleic Acid(DNA)Techniquesin Chinese Hamster Ovary(CHO)Cell,HepB-CHO]和20g重组乙肝疫苗(酿酒酵母)(HepB Made by Recombinant DNA Techniquesin Saccharomyces Cerevisiae Yeast,HepB-SCY)的抗体应答及其影响因素。方法在山东省章丘市选择研究现场,筛选出乙肝病毒表面抗原[Hepatitis B Virus(HBV)Surface Antigen,HBsAg]、抗乙肝病毒表面抗原抗体(Antibody to HBsAg,Anti-HBs)和抗乙肝病毒核心抗原抗体全阴性者作为研究对象,随机分为两组,按照0、l、6个月免疫程序分别接种20g HepB-SCY和20g HepB-CHO。所有研究对象进行问卷调查并采集静脉血,采用化学发光微粒子免疫分析法(Chemiluminescence Microparticle Imunoassay,CMIA)定量检测Anti-HBs。比较不同HepB初次免疫后的抗体应答率和抗体水平,采用多因素分析方法确定排除其他因素影响后,HepB种类对抗体应答的影响。结果 HepB-SCY和HepB-CHO分别接种2011人和2290人。HepB-SCY无应答[<l0毫国际单位/毫升(mIU/m1)]率、低应答[10mIU/ml～99mIU/ml]率、正常应答[100mIU/ml～999mIU/m1]率、高应答[≥1000mIU/ml]率分别为14.22%、15.57%、29.09%和41.12%,HepB-CHO分别为9.35%、19.08%、33.97%和37.60%,两组四项指标间差异均有统计学意义(x2=5.44～23.11,P<0.01)。HepB-SCY组和HepB-CHO组Anti-HBs几何平均浓度(Geometric Mean Concentration,GMC)分别为270.39mIU/ml[95%可信区间(Confidence Interval,CI):233.33mIU/ml～3l3.32mIU/m1]和312.67mIU/ml(95%CI;278.28mIU/ml～351.32mIU/ml),差异无统计学意义(U=I.52,P=0.13)。多因素分析显示,排除性别、年龄、体重指数、吸烟史、饮酒史等因素影响后,无应答率与疫苗种类有关。结论成人接种20g HepB-SCY和20gHepB-CHO均可以获得较好的抗体应答,20g HepB-SCY无应答率略高于20g HepB-CHO。

新生儿重组乙型肝炎疫苗(酵母)初次免疫的血清学效果及低/无应答者再免疫血清学效果评价

目的了解新生儿重组乙型肝炎(乙肝)疫苗(酿酒酵母)[Hepatitis B Vaccine(HepB)Made by Recombinant Deoxyribonucleic Acid(DNA)Techniques in Saccharom yces cerevisiae Yeast,HepB-SCY]初次免疫(初免)的血清学效果,以及低/无应答状况和影响因素,探索不同再免疫方案的血清学效果。方法对1212名按照0、1、6个月免疫程序完成5微克(μg)HepB-SCY3剂免疫≥1个月的7～12月龄儿童,采血分离血清,用化学发光微粒子免疫分析法(Chemilum inescence Microparticle Immunoassay,CMIA)定量检测抗乙肝病毒表面抗原抗体[Antibody to Hepatitis B Virus(HBV)Surface Antigen,Anti-HBs(HBsAg)]。对低/无应答者随机分为2组,分别用5μg HepB-SCY或10μg HepB(汉逊酵母)(HepB Mabe By Becombinant DNA Fediniguesin Hansenula palym orpha Yeast,HepB-HPY)再免疫3剂,并分别检测再免疫1剂和3剂后的Anti-HBs。结果 HepB-SCY3剂初免后,Anti-HBs阳性[≥10毫国际单位/毫升(mIU/ml)]率、正常应答(Anti-HBs≥100m IU/ml)率、低应答(HBsAg阴性,10m IU/ml≤Anti-HBs<100m IU/ml)率、无应答(Anti-HBs<10m IU/ml,且HBV DNA和HBsAg均阴性)率和HBsAg阳性率,分别为98.43%、87.05%、11.39%、0.99%和0.58%。多因素Logistic回归分析显示,母亲HBsAg阳性的新生儿初免后的Anti-HBs应答率,低于母亲HBsAg阴性的新生儿[比值比(Odds Ratio,OR)=2.409,P=0.015]。低/无应答者使用HepB-SCY或HepB-HPY再免疫1剂(145例)及3剂(136例)后,Anti-HBs阳转率从再免疫前的91.72%分别上升到97.93%和99.26%,正常应答率分别达到82.76%和96.32%,Anti-HBs几何平均浓度(Geometry Mean Concentration,GMC)比再免疫前上升7.86倍和19.7倍。其中5μg HepB-SCY组再免疫3剂后的Anti-HBs应答率,明显高于再免疫1剂者(Χ2=12.54,P<0.001);10μg HepB-HPY组再免疫3剂者,与再免疫1剂的应答率差异无统计学意义(Χ2=2.58,P=0.108)。两种疫苗再免疫1剂比再免疫前(HepB-HPY组u=10.32,P<0.001;HepB-SCY组u=-8.53,P<0.001)、再免疫3剂比再免疫1剂(HepB-HPY组u=-3.59,P<0.001;HepB-SCY组u=4.30,P<0.001)的Anti-HBsGMC均有显著提高。不同疫苗相同再免疫剂次后的Anti-HBs应答率(1剂Χ2=1.293,P=0.255;3剂Χ2=1.691,P=0.193)或Anti-HBsGMC(1剂u=1.33,P=0.19;3剂u=-1.60,P=0.11)的差异均无统计学意义。结论母亲HBsAg阳性是影响新生儿初免Anti-HBs应答率的危险因素。两种疫苗相同的再免疫剂次的血清学效果差异无统计学意义,再免疫3剂的Anti-HBsGMC均比再免疫1剂的明显升高;Anti-HBs应答率5μg HepB-SCY再免疫3剂明显高于再免疫1剂,但10μg HepB-HPY再免疫3剂与再免疫1剂差异无统计学意义。

重组乙型肝炎疫苗(酿酒酵母)免疫后15年的持久性效果研究

目的探讨重组乙型肝炎(乙肝)疫苗(酿酒酵母)[Hepatitis B Vaccine Made by Recombinant Deoxyribonucleic Acid Techniquesin Saccharomyces Cerevisiae Yeast,HepB-SCY]新生儿免疫的持久性效果,为制订HepB免疫策略提供参考。方法对1995年出生、HepB-SCY全程免疫的儿童采集血清样本,检测乙肝病毒(Hepatitis B Virus,HBV)感染指标,追踪观察其免疫15年后的持久性效果。结果抗乙肝病毒表面抗原抗体[Antibody to HBV Surface Antigen(HBsAg),Anti-HBs]阳性[≥2.1毫国际单位/毫升(mIU/ml)]率、有效阳性(≥10mIU/ml)率及几何平均浓度随免疫年限的延长逐年下降,分别由基础免疫后1年时的92.08%、84.16%和29.2lmIU/ml,降为15年后的65.66%、40.40%和5.24mIU/ml;年均递减率分别为2.23%、4.78%和10.82%。Anti-HBs阳性率的下降速率较慢,而有效阳性率则较快,并显示各项指标的年均递减率随免疫后年限的延长呈明显缓慢的趋势,免疫的低阳性率状态可维持较长时间。HBsAg均阴性。结论儿童HepB-SCY免疫15年后,HBsAg皆阴性,Anti-HBs的低阳性率状态可存在较长时间,12～15年内暂不考虑Anti-HBs监测和再免疫。

成人接种不同剂量重组乙型肝炎疫苗(汉逊酵母)的免疫学效果评价

目的观察成人接种不同剂量重组乙型肝炎(乙肝)疫苗(汉逊酵母)(Hepatitis B Vaccine Made by Recombinant Deoxyribonucleic Acid Techniques inHansenrla PolymorphaYeast,HepB-HPY)的免疫学效果。方法选择无HepB接种史和接种禁忌证,实验室筛检乙肝病毒(Hepatitis B Virus,HBV)标志物乙肝病毒表面抗原(HBV Surface Antigen,HBsAg)、抗乙肝病毒表面抗原抗体(Antibody to HBsAg,Anti-HBs)、抗乙肝病毒核心抗原抗体均阴性,丙氨酸氨基转移酶正常,年龄≥15岁的在校学生1600人作为观察对象。采用随机、双盲、对照原则,将入选的观察对象分为两组,每组各800人,以0、1、6个月全程免疫程序,分别接种20微克(g)和10 g HepB-HPY,受试者在免疫前、全程免疫后第4周采集静脉血,检测Anti-HBs。结果20 g组和10 g组Anti-HBs阳性[≥10毫国际单位/毫升(mIU/ml)]率分别为99.41%和98.03%,Anti-HBs几何平均浓度(Geometric Mean Concentration,GMC)分别为1511.88mIU/ml和1398.32mIU/ml。结论成人接种20 g和10 g HepB-HPY的免疫学效果良好,接种20 g HepB-HPY免疫学效果更好。

新生儿接种5微克重组乙型肝炎疫苗(酿酒酵母)的免疫应答及其影响因素研究

目的了解新生儿常规接种5微克(μg)重组乙型肝炎(乙肝)疫苗(酿酒酵母)[Hepatitis B Vaccine Made by Recombinant Dexyribonucleic Acid(DNA)Techniques inSaccharomyces CerevisiaeYeast,HepB-SCY]后,抗乙肝病毒表面抗原抗体[Antibody to Hepatitis B Virus(HBV)Surface Antigen(HBsAg),Anti-HBs]的应答状况,并分析其影响因素。方法在山东省4个市选取7～12月龄、已按0、1、6个月免疫程序接种3剂5μg HepB-SCY的健康婴儿4147人,对其进行问卷调查并采集静脉血,采用化学发光微粒子免疫分析法定量检测Anti-HBs,计算抗体应答率和抗体水平,分析与抗体应答有关的因素。结果新生儿常规接种3剂5μgHepB-SCY后,Anti-HBs无应答[<10毫国际单位/毫升(mIU/ml)、且HBsAg及HBV-DNA(脱氧核糖核酸)均阴性]率为1.91%,低应答(≥10mIU/ml、但<100mIU/ml)率为17.31%,正常应答(≥100mIU/ml、但<1000mIU/ml)率为63.75%,高应答(≥1000mIU/ml)率为17.04%;Anti-HBs平均浓度为303.30mIU/ml。多因素分析表明,采血月龄延后、低出生体重、在乡级医院出生、母亲分娩前HBsAg阳性与新生儿低/无应答发生有关。结论新生儿采用5μg HepB-SCY初免后,可获得较好的Anti-HBs应答,新生儿HepB免疫应答受多种因素影响。

新生儿5微克重组乙型肝炎疫苗(酿酒酵母)无应答者不同剂次和剂量再免疫血清学效果研究

目的评价新生儿接种5微克(μg)重组乙型肝炎(乙肝)疫苗(酿酒酵母)[Hepatitis B Vaccine(HepB)Made by Recombinant Deoxyribonucleic Acid Techniques in Saccharomyces Cerevisiae Yeast,HepB-SCY]后无应答者,使用不同剂次、剂量HepB再免疫后的血清学效果。方法抽取上海、山东、江苏、广西等省(自治区、直辖市)完成5μg HepBSCY全程免疫后的7~12月龄婴儿8945人,将其中的无应答者随机分为2组,分别采用5μg HepB-SCY和10μg HepB(汉逊酵母)(Hansenula Polymorpha Yeast,HPY),按0、1、6个月程序进行再免疫,于再免疫第1、3剂后各1个月采血检测抗乙肝病毒表面抗原抗体(Antibody to Hepatitis B Virus Surface Antigen Anti-HBs)。结果 5μg HepBSCY组再免疫第1、3剂后,Anti-HBs阳转率分别为78.95%(60/76)和91.67%(66/72),差异有统计学意义(χ2=4.73,P=0.03)。10μg HepB-HPY组再免疫第1、3剂后,Anti-HBs阳转率分别为92.65%(63/68)和100.00%(64/64),差异无统计学意义[费希尔(Fisher)精确检验法,P=0.06]。5μg HepB-SCY组再免疫第1、3剂后,Anti-HBs的几何平均浓度(Geometric Mean Concentration,GMC)分别为45.79毫国际单位/毫升(mIU/ml)和193.83mIU/ml,差异有统计学意义(t=3.55,P=0.001)。10μg HepB-HPY组再免疫第1、3剂后,GMC分别上升为107.71 mIU/ml和302.54mIU/ml,差异有统计学意义(t=3.52,P=0.001)。再免疫第1剂后,10μg HepB-HPY组Anti-HBs的GMC高于5μg HepB-SCY组,差异有统计学意义(t=-2.10,P=0.037)。结论对5μg HepB-SCY初次免疫后无应答婴儿使用5μg HepB-SCY再免疫3剂,或10μg HepB-HPY再免疫1剂,能获得较理想的免疫应答;再免疫3剂比1剂可获得更高的抗体水平。

上海市新生儿接种重组乙型肝炎疫苗(酵母)后低/无应答的研究

目的了解上海市新生儿接种重组乙型肝炎(乙肝)疫苗(酵母)[Hepatitis B Vaccine Made by RecombinantDeoxyribonucleic Acid Techniques in Yeast,HepB-Y]后的低/无应答情况。方法对上海市三个区(县)2008～2009年出生的2047名新生儿,按0、1、6个月免疫程序接种HepB。采用化学发光微粒子免疫分析法检测抗乙肝病毒表面抗原抗体[Antibody to Hepatitis B Virus Surface Antigen(HBsAg),Anti-HBs],并对其家长进行问卷调查,以了解婴儿出生和疫苗接种情况。结果新生儿接种HepB后,血清Anti-HBs的几何平均浓度(Geometric Mean Concentration,GMC)为408.04毫国际单位/毫升(mIU/ml)。婴儿的低(10～99 mIU/ml)/无(<10mIU/ml)应答率为17.00%,其中无应答率为1.86%,低应答率为15.14%。13～18月龄的低/无应答率(23.03%)高于7～12月龄(6.62%)(χ2=358.518,P<0.05);接种5微克(μg)HepB(酿酒酵母)(SaccharomycesCerevisaie Yeast,HepB-SCY)婴儿的低/无应答率(21.68%)高于接种10μg HepB(汉逊酵母)(HansenulaPolymoarpha Yeast,Hep-HPY)的婴儿(3.10%)(χ2=415.024,P<0.05);早产儿的低/无应答率(31.74%)高于足月儿(16.53%)(χ2=18.140,P<0.05);孕期HBsAg阳性母亲的婴儿的无应答率(7.62%)高于HBsAg阴性母亲的婴儿(1.54%)(χ2=18.140,P<0.05)。低出生体重儿的低/无应答率(14.58%)虽低于正常体重儿(17.01%),但差异无统计学意义(χ2=3.652,P>0.05)。结论月龄、疫苗种类、是否早产、母亲孕期HBsAg状态对婴儿的应答情况有影响。对早产儿及母亲HBsAg阳性儿等高危婴儿应进行Anti-HBs的滴度监测。

接种重组乙型肝炎疫苗(酿酒酵母)后1～12年免疫效果分析

目的了解1997～2008年出生儿童接种重组乙型肝炎(乙肝)疫苗(酿酒酵母)(Hepatitis B Vaccine Made by Recombinant Deoxyribonucleic Acid Techniquesin Saccharomyces Cerevisiae Yeast,HepB-SCY)后的抗体水平,评价HepB-SCY的免疫持久性及保护效果。方法在西宁市城西区、大通县和海南藏族自治州同德县,选择1997～2008年出生、有明确HepB-SCY免疫史的特定人群,每个年龄段100人左右,采集静脉血5ml,分离血清,检测乙肝病毒(Hepatitis B Virus,HBV)表面抗原、抗乙肝病毒表面抗原抗体、抗乙肝病毒核心抗原抗体三项血清学指标。结果接种HepB-SCY后1～12年抗体阳性率保持在较高水平,抗体几何平均浓度则呈现随免疫年限延长而逐渐下降趋势。免疫人群HBV感染率为4.82%,较实施免疫前明显下降。结论 HepB-SCY免疫后效果较持久,可有效预防接种人群HBV感染。

≥16岁健康人群接种20微克/毫升重组乙型肝炎疫苗(酿酒酵母)的安全性和免疫原性研究

目的评价≥16岁健康人群接种重组乙型肝炎（乙肝）疫苗（酿酒酵母）（Hepatitis B Vaccine Made by Recombinant Deoxyribonucleic Acid Techniques in Saccharomyces Cerevisiae Yeast,Hep B-SCY）20微克/毫升（μg/ml）安全性和免疫原性。方法采用酶联免疫吸附试验和固相放射免疫试验筛选乙肝病毒表面抗原[Hepatitis B Virus（HBV）Surface Antigen,HBsAg]阴性,且抗乙肝病毒表面抗原抗体（Antibody to HBsAg,Anti-HBs）〈10毫国际单位（mⅠU）/ml者,随机分为两组,分别接种20μg/ml Hep B-SCY和10μg/ml Hep B-SCY,按0、1、6个月免疫程序接种3剂,每剂接种后30min和6、24、48、72h以及4-28d进行安全性观察,完成3剂接种后1-2个月采血。采用化学微粒子发光法,对同一观察对象免疫前、后双份血清,同时检测免疫前HBsAg、抗乙肝病毒核心抗原抗体（Antibody to HBV Core Antigen,Anti-HBc）、Anti-HBs和免疫后Anti-HBs,免疫前Anti-HBs〈10mⅠU/ml的、免疫后Anti-HBs≥10mⅠU/ml判定为阳转,Anti-HBs≥100ml U/ml判定为高应答反应。结果 1350名观察对象中,44人报告不良反应,其发生率：Hep B-SCY 20μg/ml组为3.11%,且不高于Hep B-SCY 10μg/ml组（3.41%）,其中1级2.67%,2级0.15%,3级0.30%,无〉3级严重反应;主要症状为局部疼痛、红斑、红肿、瘙痒和轻度体温异常,两组不良反应及其分级间差异均无统计学意义（χ^2=0.0940,P=0.7592;χ^2=1.2095,P=0.2714）。1117名完成全程免疫者,分别按照免疫前对象全数据分析集（Full Analysis Set,FAS）、免疫前HBsAg阴性和Anti-HBs〈10m IU/ml对象符合方案集（Per Protocol Set）1（PPS1）、免疫前HBsAg阴性和Anti-HBs〈10m IU/ml以及Anti-HBc阴性对象符合方案集2（PPS2）进行免疫原性分析。FAS、PPS1、PPS2的Anti-HBs阳转率,20μg/ml组分别为98.25%、98.53%、98.66,10μg/ml组分别为98.53%、99.02%、98.96%,两组间差异均无统计学意义（χ^20.1384,P=0.7099;χ^2=0.5243,P=0.4690;χ^2=0.1834,P=0.6685）;免疫后高应答反应率20μg/ml组分别为90.21%、90.07%、91.40%,分别高于10μg/ml组87.89%、88.26%、89.77%,两组间差异亦均无统计学意义（χ^21.5438,P=0.2141;χ^20.9008,P=0.3426;χ^20.7770,P=0.3781）。FAS、PPS1、PPS2的免疫后Anti-HBs几何平均浓度（Geometric Mean Concentration,GMC）,20μg/ml组分别为1070.50m IU/ml、1048.48m IU/ml、1112.34m IU/ml,10μg/ml组分别为681.14m IU/ml、675.12m IU/ml、718.86m IU/ml,20μg/ml优于10μg/ml（t=22.9581,P〈0.0001;t=19.9813,P〈0.0001;t=19.4190,P〈0.0001）。结论≥16岁健康人群接种20μg/ml和10μg/ml HepB-SCY同样安全有效,且接种20μg/ml HepB-SCY产生的Anti-HBs GMC明显高于10μg/ml HepB-SCY。

10微克/剂重组乙型肝炎疫苗(酿酒酵母)接种新生儿的安全性评价研究

目的评价广东省深圳康泰生物制品股份有限公司(康泰公司)生产的10微克(μg)/剂重组乙型肝炎疫苗(酿酒酵母)(Hepatitis B Vaccine Made by Recombinant Deoxyribonucleic Acid Techniquesin Saccharomyces Cerevisciae Yeast,HepB-SCY),接种新生儿的安全性。方法将1197名出生时健康的新生儿随机分为3组:试验组(599人)接种10μg/剂康泰公司生产的HepB-SCY;10μg对照组(300人)接种10μg/剂GlaxoSmithKline Biologicals S.A.(GSK)生产的HepB-SCY;5μg对照组(298人)接种5μg/剂康泰公司生产的HepB-SCY。对受试者进行接种后安全性观察和随访。结果试验组和两个对照组局部和全身不良反应症状、不良反应发生率分级间差异均无统计学意义(P>0.05)。结论康泰公司生产的10μg/剂HepB-SCY接种新生儿有良好的安全性,常见不良反应为疼痛、发热和皮肤黏膜。临床试验注册国家食品药品监督管理局《药物临床试验批件》