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Anti-tumor Immune Response Mediated by Newcastle Disease Virus HN Gene 被引量:1
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作者 PENG Li-ping LI Xiao +7 位作者 SUN Li-li WEN Zhong-mei LIU Yan GAO Peng HUANG Hai-yan PIAO Bing-guo JIN Jing J1N Ning-yi 《Chemical Research in Chinese Universities》 SCIE CAS CSCD 2011年第2期282-286,共5页
Hemagglutinin-neuramidinase(HN) is one of the most important surface structure proteins of the Newcastle disease virus(NDV). HN not only mediates receptor recognition but also possesses neuraminidase(NA) activit... Hemagglutinin-neuramidinase(HN) is one of the most important surface structure proteins of the Newcastle disease virus(NDV). HN not only mediates receptor recognition but also possesses neuraminidase(NA) activity, which gives it the ability to cleave a component of those receptors, NAcneu. Previous studies have demonstrated that HN has interesting anti-neoplastic and immune-stimulating properties in mammalian species, including humans. To explore the application of the HN gene in cancer gene therapy, we constructed a Lewis lung carcinoma(LLC) solid tumor model using C57BL/6 mice. Mice were injected intratumorally with the recombinant adenovirus expressing HN gene(Ad-HN), and the effect of HN was explored by natural killer cell activity assay, cytotoxic lymphocyte activity assay, T cell subtype evaluation, and Th1/Th2 cytokines analysis. The results demonstrate that HN not only can elicit clonal expansion of both CD4+ and CD8+ T cell populations and cytotoxic T lymphocyte(CTL) and killer cell response, but also skews the immune response toward Th1. Thus, vaccination with Ad-HN may be a potential strategy for cancer gene therapy. 展开更多
关键词 hn gene Recombined adenovirus CYTOKINE Cell immunity Anti-tumor activity
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定位表达的新城疫病毒HN蛋白对荷瘤小鼠的抗肿瘤免疫作用 被引量:6
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作者 王凯冰 隋红 +2 位作者 李乐静 李曦 王磊 《中国肺癌杂志》 CAS 2010年第8期773-776,共4页
背景与目的新城疫病毒HN蛋白是新城疫病毒产生溶瘤作用的重要免疫原。在前期体外实验基础上,比较定位表达细胞不同部位的HN蛋白体内抗肿瘤免疫作用。方法通过构建荷瘤小鼠,瘤内注射定位表达于细胞不同部位的新城疫病毒HN蛋白,即胞浆型(C... 背景与目的新城疫病毒HN蛋白是新城疫病毒产生溶瘤作用的重要免疫原。在前期体外实验基础上,比较定位表达细胞不同部位的HN蛋白体内抗肿瘤免疫作用。方法通过构建荷瘤小鼠,瘤内注射定位表达于细胞不同部位的新城疫病毒HN蛋白,即胞浆型(Cy-HN)、跨膜型(M-HN)、分泌型(Sc-HN)重组真核表达质粒,比较荷瘤小鼠的肿瘤生长速度,脾淋巴细胞增殖反应和细胞毒T细胞活性。结果瘤内注射跨膜型重组真核表达质粒的荷瘤小鼠肿瘤生长缓慢,与瘤内注射胞浆型和分泌型重组真核表达质粒的荷瘤小鼠相比有统计学差异(第18天:P=0.022;第21天:P<0.01),同时,该组荷瘤小鼠的淋巴细胞增殖反应和细胞毒T细胞活性也较高[M-HNvsCy-HN,P=0.019;M-HNvsSc-HN,P=0.043;M-HNvspcDNA3.1(+),P<0.01]。结论定位表达于细胞不同部位的HN蛋白体内抗肿瘤免疫作用存在差异,跨膜型HN蛋白的重组DNA质粒能够提高荷瘤小鼠的特异性细胞免疫应答。 展开更多
关键词 hn蛋白 细胞定位 抗肿瘤免疫 细胞毒性T淋巴细胞
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hnRNPA2/B1在恶性肿瘤中的研究进展 被引量:4
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作者 刘雅雯 张尤历 徐岷 《中国医药导报》 CAS 2019年第12期23-26,共4页
核内不均一核糖核蛋白(hn RNPs)是一类RNA结合蛋白,主要参与RNA剪切、m RNA的加工、端粒合成、DNA修复、基因表达调控及蛋白质翻译等复杂多样的生物进程。hn RNPA2/B1属于该蛋白家族中的成员之一,其在人体大多数组织中表达且具有多种功... 核内不均一核糖核蛋白(hn RNPs)是一类RNA结合蛋白,主要参与RNA剪切、m RNA的加工、端粒合成、DNA修复、基因表达调控及蛋白质翻译等复杂多样的生物进程。hn RNPA2/B1属于该蛋白家族中的成员之一,其在人体大多数组织中表达且具有多种功能。研究发现hn RNPA2/B1在多种恶性肿瘤中均存在差异性表达,并且可参与调控基因的表达、促进增殖与迁移能力、抑制凋亡及调控肿瘤耐药,在恶性肿瘤的诊断、治疗以及预后判断等方面都具有重要的临床价值。本文就hn RNPA2/B1在肺癌、乳腺癌、胰腺癌及肝癌等多种恶性肿瘤中的研究进展作一综述。 展开更多
关键词 核内不均一核糖核蛋白 hnRNPA2/B1 恶性肿瘤
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含新城疫病毒血凝素-神经氨酸酶基因重组腺病素的构建及鉴定 被引量:4
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作者 陈漉 金宁一 +7 位作者 李霄 刘立明 贾鹏 刘妍 高鹏 陆蕴松 李明 迟宝荣 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第2期132-135,共4页
目的:构建表达新城疫病毒血凝素-神经氨酸酶(Hemagglutinin—neuramidinase,FIN)基因的重组腺病毒,为进一步研究HN基因对消化道肿瘤的抑制作用及分子机制建立基础。方法:用BamHI和XbaⅠ双酶切质粒pVHN,将获得的HN基因片段连接入... 目的:构建表达新城疫病毒血凝素-神经氨酸酶(Hemagglutinin—neuramidinase,FIN)基因的重组腺病毒,为进一步研究HN基因对消化道肿瘤的抑制作用及分子机制建立基础。方法:用BamHI和XbaⅠ双酶切质粒pVHN,将获得的HN基因片段连接入穿梭质粒pacAd5 CMV K-N pA,构建含HN基因的穿梭质粒pacAd5-HN。利用PacI单酶切对pacAd5-HN和腺病毒基因组质粒(pAd5)进行线性化处理后应用脂质体介导法共转染AAV-293细胞,分别利用蚀斑纯化和RT-PCR、Western blot等方法对重组病毒进行筛选和鉴定,并测定所获得重组病毒的滴度。结果:所构建重组病毒可有效表达HN基因,表达产物分子量约为63kD,重组病毒滴度为10^8~10610PFU/ml。结论:成功构建含HN基因的重组腺病毒,所获得重组病毒的滴度可以满足体内外实验要求。 展开更多
关键词 NDV hn基因 重组腺病毒 抗肿瘤
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Construction and anti-tumor effects of recombinant fowlpox virus expressing Newcastle disease virus hemagglutinin-neuramidinase gene 被引量:9
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作者 LI Xiao JIN Ningyi +4 位作者 LIAN Hai GUAN Goufang SUN Lili LI Xue mei ZHENG Hongling 《Chinese Science Bulletin》 SCIE EI CAS 2006年第22期2724-2730,共7页
Hemagglutinin-neuramidinase (HN ) ,纽卡斯尔疾病导出病毒的蛋白质,不是仅仅调停受体识别而且拥有 neuraminidase (NA ) 活动,劈开那些受体的一个部件的能力, N-acetylneuraminic 酸(NAcneu, sialic ) 。包括人,在哺乳动物的种... Hemagglutinin-neuramidinase (HN ) ,纽卡斯尔疾病导出病毒的蛋白质,不是仅仅调停受体识别而且拥有 neuraminidase (NA ) 活动,劈开那些受体的一个部件的能力, N-acetylneuraminic 酸(NAcneu, sialic ) 。包括人,在哺乳动物的种类的这蛋白质有有趣的反肿瘤以及有免疫力的刺激性质,这被知道。在癌症基因治疗探索 HN 基因的使用,我们构造了表示 HN 蛋白质(vFV-HN ) 的一个 recombinant 家禽痘病毒并且在 vivo 并且在 vitro 把 recombinant 病毒的 theanti 肿瘤活动与野类型的家禽痘病毒(FPV ) 的作比较。这里,我们发现尽管 B16 房间对野类型的家禽痘病毒的基础细胞毒素的效果有点抵抗,有 vFV-HN 的感染引起了显著细胞毒素的效果并且,与 vFV-HN 使免疫的忍受肿瘤的老鼠的幸存显著地与独自与 FPV 使免疫的老鼠的幸存相比被增加。而且,有 vFV-HNelicited 的老鼠的免疫 B16 肿瘤特定的细胞毒素的 T 淋巴细胞(CTL ) 回答和在 vivo 的 bothCD4+ 和 CD8+ T 房间人口的同种细胞的扩大。另外,从老鼠的淋巴节点的 T 房间种牛痘, Th1 cytokine IL-2 和 IFN-v 高级的 vFV-HN 藏匿了,显示肿瘤房间的回归与 Th1 类型主导的有免疫力的回答有关。这些结果证明有 vFV-HN 的种痘可以是为癌症基因治疗的潜在的策略。 展开更多
关键词 NDV hn基因 抗肿瘤 蛋白质 受体识别
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TRAIL和HN基因融合表达重组腺病毒的构建及其对DT40细胞的抑瘤作用
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作者 高静 孙颖 金天明 《畜牧与兽医》 北大核心 2012年第5期1-6,共6页
分析携TRAIL和HN基因的重组腺病毒在DT40细胞中的表达规律及杀伤肿瘤细胞的生物学效应。通过RT-PCR分别从鸡外周血淋巴细胞和新城疫病毒(NDV)LaSota株中扩增出TRAIL和HN基因,通过定点突变和重叠延伸拼接法实现TRAIL和HN基因的2A连接,将... 分析携TRAIL和HN基因的重组腺病毒在DT40细胞中的表达规律及杀伤肿瘤细胞的生物学效应。通过RT-PCR分别从鸡外周血淋巴细胞和新城疫病毒(NDV)LaSota株中扩增出TRAIL和HN基因,通过定点突变和重叠延伸拼接法实现TRAIL和HN基因的2A连接,将获得的目的基因克隆到pShuttle-CMV穿梭载体中,与pAdeasy-1载体在BJ5183细菌内同源重组,构建了包含目的基因的重组腺病毒质粒pAd-TRAIL和pAd-TRAIL-2A-HN,将质粒线性化后转染AD293细胞,包装后的重组腺病毒,经RT-PCR检测、荧光显微镜观察和病毒滴度测定后,将获得的重组腺病毒体外转染禽淋巴白血病DT40细胞,通过RT-PCR和Western blotting检测重组腺病毒的感染性和外源基因的表达情况,采用流式细胞仪检测重组腺病毒对DT40细胞生长的影响以及Ad-TRAIL和Ad-TRAIL-2A-HN对DT40细胞的凋亡作用。PacⅠ酶切证实同源重组成功;RT-PCR、荧光显微镜检测证实重组腺病毒质粒成功导入AD293细胞中且具有良好的感染性,滴度为1.9×1010PFU/mL;Western blot检测结果显示,TRAIL-linker-HN基因能够在DT40细胞中稳定表达并对DT40细胞产生细胞毒作用,且诱导细胞的凋亡率为29.52%,表明TRAIL-linker-HN具有双基因抑瘤的协同效应。 展开更多
关键词 TRAIL-2A-hn融合基因 重组腺病毒 禽淋巴白血病细胞 抑瘤作用
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海兔素对小鼠H_(22)移植瘤侵袭及免疫调节影响 被引量:4
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作者 王青 梁惠 +2 位作者 刘颖 戈娜 马爱国 《中国公共卫生》 CAS CSCD 北大核心 2014年第10期1265-1267,共3页
目的观察海兔素对H22荷瘤小鼠肿瘤生长侵袭的影响及免疫调节作用。方法昆明小鼠40只,随机分为模型组、海兔素低、中、高剂量组(n=10)。各组小鼠左前腋下皮下接种H22肝癌细胞,建立小鼠H22移植性肿瘤模型,次日除模型组外,海兔素低、中、... 目的观察海兔素对H22荷瘤小鼠肿瘤生长侵袭的影响及免疫调节作用。方法昆明小鼠40只,随机分为模型组、海兔素低、中、高剂量组(n=10)。各组小鼠左前腋下皮下接种H22肝癌细胞,建立小鼠H22移植性肿瘤模型,次日除模型组外,海兔素低、中、高剂量组分别以25、50、100 mg/kg海兔素灌胃,于15 d后处死,剥离肿瘤,称重,计算抑瘤率;采用免疫组化法测定肿瘤组织中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、血管内皮生长因子(VEGF)及增殖细胞核抗原(PCNA)表达,酶联免疫吸附试验测定血清中白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。结果低、中、高剂量海兔素组小鼠抑瘤率分别为28.31%、33.84%、42.96%,呈量效依赖性;经50、100 mg/kg海兔素处理后,小鼠肿瘤组织中MMP-9表达阳性率分别为(54.29±6.41)%、(29.31±3.15)%,明显低于模型组(74.80±8.06)%;VEGF和PCNA阳性表达逐渐下降,呈剂量效应关系(P<0.05);中、高剂量海兔素组小鼠血清中IL-6和TNF-α水平[分别为(0.34±0.050)、(0.37±0.04)和(1.26±0.21)、(1.49±0.17)μg/L],均明显高于模型组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论海兔素可抑制H22小鼠肿瘤增长,其机制可能与海兔素抑制肿瘤组织细胞外基质降解以及新生血管形成,同时提高机体免疫能力有关。 展开更多
关键词 海兔素 H22肿瘤 基质金属蛋白酶-9(MMP-9) 血管内皮生长因子(VEGF) 增殖细胞核抗原(PCNA) 白细胞介素-6(IL-6) 肿瘤坏死因子-α(TNF-α).
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