中药厚朴产地加工发汗前后所含挥发油抗氧化活性及治疗溃疡性结肠炎药效研究

目的研究厚朴发汗前后挥发油体外抗氧化活性及对溃疡性结肠炎小鼠药效作用。方法采用1,1-二苯基-2-三硝基苯肼(1,1-Diphenyl-2-picrylhydrazyl,DPPH)自由基、2,2’-联氮-双(3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸)[2,2’-azinobis(3-ethylbenzothiazoline-6-sulfonic acid),ABTS^(+)]阳离子自由基、总还原力的清除能力为指标评价厚朴发汗前后挥发油的体外抗氧化活性;将42只雄性ICR小鼠采用葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium salt,DSS)建立经典溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)小鼠模型,记录正常组、模型组、发汗厚朴挥发油高剂量组、发汗厚朴挥发油低剂量组、未发汗厚朴挥发油高剂量组、未发汗厚朴挥发油低剂量组、柳氮磺吡啶组相关指标差异。结果发汗前后厚朴挥发油均具有一定还原力、清除DPPH自由基和ABTS^(+)自由基能力,且发汗厚朴挥发油在DPPH和ABTS+自由基的清除能力上更佳;发汗前后厚朴挥发油高剂量组及柳氮磺吡啶组均可改善DSS造成的小鼠疾病活动指数(disease activity index,DAI)评分升高,恢复DSS小鼠肠道组织的病理状态,改善脾脏系数和单位长度结肠质量,调节小鼠结肠中白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)炎症因子水平,降低结肠黏膜细胞中闭合蛋白(claudin-1)和闭锁蛋白(Occludin)的表达,且发汗后药效更强。结论发汗前后厚朴挥发油均具有抗溃疡性结肠炎及抗氧化作用,且发汗后厚朴挥发油的效果更佳,进一步阐释了厚朴产地加工发汗的科学性。

基于“药辅合一”理念的厚朴挥发油纳米乳制备及其抗氧化性能研究

目的:采用Box-Behnken响应面法优化厚朴挥发油纳米乳处方的制备工艺并初步评价其稳定性及抗氧化效果。方法:以粒径为评价指标,筛选乳化剂、K_(m)值、厚朴挥发油用量三个因素的最佳比例,考察离心稳定性、稀释稳定性、储存温度稳定性以评价厚朴挥发油纳米乳的稳定性,并用1,1-二苯基-2-三硝基苯肼(1,1-Diphenyl-2-picrylhydrazyl,DPPH)自由基和2,2’-联氮-双(3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸)(2,2’-azinobis(3-ethylbenzothiazoline-6-sulfonic acid),ABTS^(+))阳离子自由基的清除能力为指标评价其抗氧化性能。结果:厚朴挥发油纳米乳的最优处方为厚朴挥发油15.05%,K_(m)值2.5,乳化剂32.9%,所制得的纳米乳外观澄清、透明、微泛蓝光、稳定性良好,厚朴挥发油和纳米乳均具有清除DPPH自由基和ABTS^(+)自由基能力,且厚朴挥发油纳米乳在DPPH和ABTS^(+)自由基的清除能力上更佳。结论:制备所得的厚朴挥发油纳米乳工艺可行、理化性质稳定,具有良好的抗氧化效果,为厚朴挥发油的开发利用提供一种新思路。

多成分定量分析与化学计量学相结合的不同基原厚朴药材辨识

目的:基于多成分定量分析与化学计量学,建立不同基原厚朴药材辨识方法。方法:采用超高效液相色谱法对不同基原厚朴药材中的紫丁香酚苷、木兰花碱、木兰箭毒碱、木兰苷A、木兰苷B、和厚朴酚、厚朴酚和辣薄荷基厚朴酚8个化学成分进行含量测定分析,结合聚类分析、主成分分析、Fisher判别分析、正交偏最小二乘法判别分析,筛选不同基原厚朴药材辨识关键指标,建立厚朴药材基原辨识模型。结果:木兰苷B与木兰苷A含量比值与和厚朴酚与厚朴酚含量比值可作为初步判定基原的指标,而基于Fisher线性判别函数式得分可明显区分不同基原的厚朴药材。结论:基于多成分定量分析与化学计量学相结合可识别不同基原厚朴药材,为多基原药材的辨识提供参考。

远志毒性及其炮制品研究进展

远志具有安神益智、镇咳祛痰、消痈散结的功效,但其胃肠毒性反应明显。梳理文献发现,远志分别经蜂蜜、甘草、生姜、厚朴炮制后不仅毒性减弱,还保留宁心安神、祛痰开窍之功,并扩大了临床应用范围。远志的毒性成分为远志皂苷类成分,易引起胃肠道不良反应。蜜远志主要药效体现在镇咳祛痰方面,主要活性成分为远志皂苷类成分;制远志主要药效体现在镇静安神方面,主要活性成分为寡糖酯类;姜制远志主要药效体现在调畅气机方面,主要活性成分为挥发油;厚朴炙远志主要药效体现在和胃运脾方面,主要活性成分为厚朴酚、细叶远志皂苷。远志的临床疗效确切,但其毒性无法忽视,亟需对远志毒性及其炮制品进行更为深入的研究,为远志临床安全用药提供参考。参考文献68篇。

《神农本草经》“血痹四药”及其在《伤寒杂病论》中的应用

《神农本草经》记载干地黄“逐血痹”,芍药“除血痹”,吴茱萸“除湿血痹”,厚朴主“气血痹”。血痹之病,病在血分,病机为痹,本质为不通。本文以“血痹”为视角解析上述4味治疗血痹的药物(简称“血痹四药”),并梳理其在《伤寒杂病论》中的应用,发现干地黄凉血逐瘀通痹,可治内伤久病血痹、妇产血痹及外伤所致血痹;白芍破阴调营通痹,除营分邪气,可治疗营气、营阴痹结所致血痹;吴茱萸散寒除湿通痹,可治肝家寒凝湿滞所致湿血痹;厚朴燮理阳明气血,可治阳明气血痹。秉承医药圆融理念,本文深化对“血痹”认识,拓展《神农本草经》“血痹四药”的实践价值及临床应用,以期持续丰富因痹致痿病机及通痹治痿法方药和理论内涵。

厚朴粉足三里穴位贴敷促进腹部手术后胃肠功能恢复效果观察

目的探究中药厚朴粉足三里穴位贴敷促进腹部手术患者术后胃肠功能恢复的效果。方法选取2022年7月—2023年7月医院收治的行腹部手术的60例患者为研究对象,随机分为研究组和对照组,各30例。对照组接受常规术后护理,研究组在对照组基础上开展穴位贴敷治疗。对比两组患者肠鸣音恢复时间、首次排气和排便时间,评价护理满意度。结果研究组患者术后首次排气时间、排便时间、肠鸣音恢复时间均较对照组患者缩短,差异有统计学意义(P<0.01)。研究组总满意率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。结论厚朴粉足三里穴位贴敷可有效促进腹部手术患者术后胃肠功能的恢复,减少术后不适症状。

基于“辨状论质”结合熵权法的厚朴药材质量等级研究

目的:基于“辨状论质”结合熵权法,探讨厚朴药材外观性状与内在品质的相关性,建立“川朴筒朴”药材的质量等级标准。方法:测定42批厚朴药材的外观性状指标(厚度、单位质量)与内在化学成分(和厚朴酚、厚朴酚、β-桉叶醇)含量,采用信息熵赋权法计算内在指标成分含量的综合评分,分析外观性状指标与内在品质的相关性;运用聚类分析、主成分分析及正交偏最小二乘法-判别分析对“川朴筒朴”进行等级划分。结果:厚朴药材的厚度与厚朴酚质量分数、β-桉叶醇质量分数、内在指标成分综合评分呈极显著正相关(P<0.01);单位质量与厚朴酚质量分数、和厚朴酚质量分数、内在指标成分综合评分呈极显著正相关(P<0.01),与β-桉叶醇质量分数呈显著正相关(P<0.05)。“川朴筒朴”一等品的厚度为3 mm及以上,综合评分为0.65分及以上;二等品的厚度为2~3 mm,综合评分为0.50~0.65分;三等品的厚度<2 mm,综合评分为0.25~0.50分。结论:证实了厚朴可量化外观性状指标与内在成分含量的正相关关系,初步阐释了其“辨状论质”的科学内涵,建立的“川朴筒朴”药材质量等级标准科学、准确。

厚朴姜制前后化学成分UPLC-Q-TOF/MS分析

目的借助超高效液相色谱-四级杆-飞行时间串联质谱(UPLC-Q-TOF/MS)对厚朴及其姜制品的成分进行快速分类及鉴定,分析炮制前后的化学成分变化。方法采用Waters ACQUITY UPLC BEH C18色谱柱(2.1 mm×100 mm,1.7μm),以0.1%甲酸水溶液(A)和0.1%甲酸乙腈(B)进行梯度洗脱,在正负离子模式下扫描,结合对照品、数据库及相关文献,运用MassLynx软件对厚朴及姜制品进行化学成分鉴定,分析主要成分裂解过程;并结合软件进行主成分分析和差异性分析,筛选得到厚朴炮制前后差异成分。结果鉴定出38种成分,并筛选出10种主要差异性成分,其中厚朴木脂素A、木兰醛B经姜制后不存在,厚朴木脂素E、和厚朴酚、厚朴酚、辣薄荷基厚朴酚含量减少,武当木兰碱、木兰箭毒碱、木兰花碱、降荷叶碱含量增加。结论厚朴中主要含有苷类、木脂素类及生物碱类成分,姜制后生物碱类和木脂素类成分产生了量变,这可能是导致厚朴姜制前后功效不同的主要原因,为厚朴临床应用提供了一定科学依据。

基于多指标的CRITIC-AHP复合加权评分法优选厚朴-大黄药对水提工艺研究

目的:基于厚朴-大黄药对的主要成分,多指标结合CRITIC-AHP复合加权评分法优选厚朴-大黄药对水提工艺。方法:通过HPLC法同时测定厚朴-大黄药对中厚朴酚、和厚朴酚、芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄酚及大黄素甲醚的含量,分别以厚朴、大黄、厚朴-大黄药对主要成分为指标设计3种评分方法,采用CRITIC-AHP复合加权法计算各评分的指标权重系数,并进行综合评分,结合L_(9)(3^(4))正交表考察液料比、煎煮时间、煎煮次数对厚朴-大黄药对水提工艺的影响,优选最佳水提工艺。结果:厚朴-大黄药对水提工艺3种评分方法的最佳工艺均为:取处方30倍的水,煎煮30 min,煎煮3次。结论:CRITIC-AHP复合加权法结合正交表优选的厚朴-大黄药对水提工艺稳定可行,可为该药对的现代提取研究及复方制剂开发提供参考。

基于网络药理学与代谢组学探讨枳实-厚朴药对治疗慢传输型便秘的作用机制

利用网络药理学与代谢组学探讨枳实-厚朴药对治疗慢传输型便秘(slow transit constipation,STC)的潜在作用机制。使用中药系统药理数据库与分析平台筛选枳实与厚朴的化学成分及作用靶点,通过GeneCards、OMIM、DisGeNET数据库搜集STC的疾病预测靶点,运用维恩图获得成分与疾病的交集靶点,采用STRING数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用网络,运用Cytoscape 3.8.0软件计算并筛选关键靶点,同时绘制中药-成分-靶点网络图,利用Metascape数据库对交集靶点进行GO(gene ontology)功能富集分析和KEGG(Kyoto encyclopedia of genes and genomes)通路富集分析。采用洛哌丁胺诱导法构建STC小鼠模型,给予枳实+厚朴灌胃给药后,对小鼠盲肠内容物进行基于气相色谱联合飞行时间质谱(GC/TOF-MS)的非靶向代谢组学检测,分析差异性代谢物。结果获得枳实-厚朴药对活性成分共24种,与STC疾病相关的交集靶点共106个,其中度值排名靠前的关键靶点包括AKT1、TNF、TP53、IL6、CASP3、JUN。GO分析发现可能涉及的生物学过程包括细胞对氮化合物的反应、细胞对脂质的反应、蛋白磷酸化的正调控、炎症反应的调节、离子传输的调节等。KEGG分析可能涉及的通路包括癌症通路、PI3K-AKT信号通路、钙信号通路、5-羟色胺能突触信号通路等。非靶向代谢组学检测共发现21种差异性代谢物,包括Akt相关性代谢物烟酸、果糖、原儿茶酸。本研究揭示枳实-厚朴药对通过多成分、多靶点、多通路对STC发挥治疗作用,其活性成分柚皮素和木犀草素,关键靶点Akt及相关性代谢物值得特别关注,这为后续基础研究提供了思路与理论依据。

应用薄层色谱-生物自显影技术评价乌药等三种中药的抗氧化活性

目的采用薄层色谱-生物自显影法研究与评价中药的抗氧化活性。方法用1，1-二苯基-2-苦肼基自由基乙醇溶液（1，1-diphenyl-2-picrylhydrazyl，DPPH）和传统显色剂显色，拍摄图像，采用模拟扫描，获得各抗氧化成分的峰面积。结果以总峰面积大小为指标判定不同来源中药的抗氧化能力，结果表明浙江天台产乌药（94340）、四川凉山产厚朴（175647）和收集于上海的紫苏子（153206）清除DPPH自由基能力最强。以化学对照品峰面积与总峰面积的百分比来判定化合物抗氧化活性，表明去甲异波尔定（43．8％～66．0％）、厚朴酚与和厚朴酚（73．2％～93．2％）、木犀草素与芹菜素及成分“U”（47．6％～68．0％）分别是乌药、厚朴和紫苏子的主要抗氧化活性成分。结论本方法在中药抗氧化活性成分筛选及质量评价方面具有操作简便、选择性高、重现性好等优点。

中药材厚朴的随机扩增多态性DNA指纹图谱研究

目的 :鉴别中药材厚朴及其伪品、混淆品。方法 :采用随机引物扩增多态性DNA(RAPD)技术扩增植物基因组DNA样品。结果 :此种分子生物学鉴别方法可以获得清晰可靠的DNA指纹图谱 ,根据琼脂糖凝胶上显示的DNA带型差异可准确区分出厚朴、凹叶厚朴和其伪品、混淆品。结论 :RAPD方法可以准确、快速、简便地鉴定中药材厚朴及其伪、混品 ,尤其在正确引种方面具有很高的价值。

不同加工方法对厚朴主要化学成分的影响研究

目的探讨不同加工方法对厚朴主要化学成分的影响。方法采用两种不"发汗"方法(直接阴干、鲜品切丝后阴干)及6种发汗方法(煮后"发汗"、蒸后"发汗"、直接堆置"发汗"、煮后切丝厚型包装袋中密封"发汗"、蒸后切丝厚型包装袋中密封"发汗"、鲜品切丝厚型包装袋中密封"发汗")对厚朴进行加工处理,以厚朴酚、和厚朴酚总量、生物碱量及挥发油的量为评价指标,比较不同加工方法对厚朴质量的影响。结果不同加工方法的厚朴药材,其主要有效成分厚朴酚、和厚朴酚,生物碱及挥发油有一定差异。结论从化学成分层次,煮后"发汗"的厚朴、蒸后"发汗"的厚朴质量较佳。

湖北恩施产厚朴的质量研究

目的:研究湖北恩施产厚朴的质量。方法:采用高效液相色谱法测定湖北恩施产厚朴中厚朴酚与和厚朴酚含量,并与其他不同产地、品种厚朴样品进行比较。同时,对恩施产厚朴10批样品(干皮)的高效液相色谱图进行图谱相似度比较和特征性分析。结果:恩施厚朴的厚朴酚与和厚朴酚含量最高。恩施厚朴个体间特征图谱相似度高(>0.9);确认特征峰5个,其中峰5与峰4峰面积的比值、峰4与峰5峰面积之和占总峰面积的比例,可分别作为恩施厚朴(干皮)的高效液相色谱图谱特征(特征Ⅰ、Ⅱ)。结论:本研究为湖北恩施产厚朴道地药材的品质鉴定提供了依据。

大鼠灌胃厚朴及厚朴三物汤后和厚朴酚的药动学比较

目的:研究厚朴及厚朴三物汤中和厚朴酚在大鼠体内的药代动力学特征,探讨药物配伍对和厚朴酚在大鼠体内过程的影响。方法:用HPLC法测定厚朴组和厚朴三物汤组中和厚朴酚在大鼠体内的血药浓度,估算二者的药代动力学参数。结果:两组中和厚朴酚在大鼠体内药-时曲线均符合一级吸收二房室模型,主要药代动力学参数AUC、Cmax、Tmax、CL/F等有显著差异(P<0.05)。结论:厚朴三物汤中大黄枳实配伍能影响和厚朴酚的吸收、分布和排泄等。

小承气汤化学成分研究及挥发油成分分析

目的:研究小承气汤化学成分及汤剂中挥发油的成分。方法:采用硅胶和凝胶等色谱分离化合物,并根据波谱数据和理化性质鉴定其结构;对小承气汤水蒸气蒸馏所得挥发油,运用GC-MS技术,计算机检索结合人工解析。结果:分离得到11个化合物,分别鉴定为大黄酚(1),大黄素甲醚(2),厚朴酚(3),β-谷甾醇,(4),反式-肉桂酸(5),大黄素(6),芦荟大黄素(7),大黄酸(8),没食子酸(9),大黄酚-8-O--βD-葡萄糖苷(10),橙皮苷(11)。从挥发油中鉴定出67个化合物,主要成分为对-聚伞花素(16.43%),D-柠檬烯(42.61%),δ-松油烯(14.46%),β-桉叶烯(5.42%)等。结论:提取分离的11个化合物均为首次从小承气汤中分离得到。

远志、厚朴配伍对其活性成分在大鼠肠段吸收的影响

目的研究远志和厚朴配伍对其活性成分细叶远志皂苷,远志口山酮Ⅲ,和厚朴酚,厚朴酚在大鼠不同肠段的吸收影响。方法采用在体单向肠灌流模型,用重量法校正灌流液体积,通过HPLC-DAD测定肠灌流液中的被测成分质量浓度,以及P-糖蛋白(P-gp)和多药耐药相关蛋白2(MRP2)抑制剂对吸收的影响。结果配伍组细叶远志皂苷在空肠、结肠的Ka、Papp值均显著低于远志组(P<0.05,P<0.01),远志口山酮Ⅲ在各肠段的Ka、Papp值与远志组比较均有减小趋势;配伍组和厚朴酚、厚朴酚的Ka、Papp值与厚朴组比较均有增大趋势。加入不同P-gp抑制剂盐酸维拉帕米后,各组中细叶远志皂苷、远志口山酮Ⅲ和厚朴酚的Ka值和中、高浓度组中厚朴酚的Ka值均显著高于空白组(P<0.05,P<0.01)。加入MRP2抑制剂吲哚美辛后,各组中细叶远志皂苷及中、高浓度组中远志口山酮Ⅲ的Ka、Papp值均极显著高于空白组(P<0.01),和厚朴酚与厚朴酚的Ka、Papp值均有高于空白组的趋势。结论厚朴能抑制远志中细叶远志皂苷、远志口山酮Ⅲ在空肠和结肠的吸收,但受P-gp和MRP2外排影响,提示两成分可能是P-gp和MRP2的底物;而远志能促进厚朴中和厚朴酚、厚朴酚的吸收,但均不是P-gp和MRP2的底物,远志和厚朴配伍不宜与P-gp和MRP2酶抑制剂同用。

厚朴姜制前后所含厚朴酚及和厚朴酚总量的变化

目的 :临床使用厚朴均为姜制品 ,但药典仅有厚朴原药材的含量测定而无厚朴姜制品含量测定的规定 ,给厚朴饮片的质量控制带来难度 ,本试验通过检验厚朴姜制前后所含厚朴酚及和厚朴酚总量的变化并参考药典对厚朴原药材的含量限度 ,为制订姜制品的含量限度提供依据。方法 :本文参照中国药典 2 0 0 0年版一部厚朴项下含量测定法 (HPLC法 )对不同产地、同批不同株及同株等数种情况九批厚朴姜制前后所含厚朴酚及和厚朴酚进行含量测定。结果 :厚朴姜制前后所含厚朴酚及和厚朴酚总量降低 13 - 15 %。结论 :根据所得实验结果并参考药典对厚朴原药材含测的规定 ,对姜制厚朴厚朴酚及和厚朴酚含量应不低于 1.6 %为宜。

GC-MS联用技术分析厚朴挥发油化学成分

采用GC-MS联用技术,结合程序升温保留指数,对湖南和四川两个产地的厚朴(分别简称湘朴和川朴)挥发油成分进行分析。共定性出111种挥发油化学成分,湘朴为89种,川朴为88种,分别占二者挥发油总含量的87.74%和92.72%,共有组分66种。厚朴的挥发油主要成分为桉叶醇及其同分异构体。湘朴与川朴挥发油中,α-桉叶醇的含量分别为7.91%和13.34%,β-桉叶醇的含量分别为23.88%和15.75%,γ-桉叶醇的含量分别为10.60%和9.68%。湘朴和川朴挥发油成分中含各自的特有组分,分别为23种和22种。二者挥发油成分在化合物含量和种类上存在较大差别。

厚朴对胃肠动力障碍作用的研究

目的研究厚朴以及厚朴酚促进小鼠胃肠动力的作用机制。方法将304只雄性ICR小鼠按体重随机分为厚朴提取物低、中、高剂量组(1、2、4 g/kg),厚朴酚低、中、高剂量组(40、80、160 mg/kg),阳性对照组(盐酸依托比利50 mg/kg)及空白对照组,每组8只。分别测定正常小鼠小肠推进率、采用阿托品(1 mg/kg)及昂丹司琼(1.6 mg/kg)造模后小鼠胃排空和小肠推进率,应用多通道生理仪测定小鼠电生理波形。结果与空白对照组比较,厚朴提取物中、高剂量组与厚朴酚中、高剂量组均可显著提高正常小鼠小肠推进率(P<0.05)。与阿托品模型组比较,厚朴提取物中、高剂量组和厚朴酚低、中、高剂量组小鼠胃排空率均显著上升,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。与阿托品模型组比较,厚朴提取物高剂量组和厚朴酚高剂量组小肠推进率均显著上升,差异有统计学意义(P<0.05)。与昂丹司琼模型组比较,厚朴酚高剂量组胃排空率、小肠推进率显著升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论厚朴提取物及厚朴酚可提高小鼠胃排空率及小肠推进率,其对胃肠动力的促进作用可能与5羟色胺(5-HT3)受体和M胆碱受体相关。