Isl1在后肢发育过程中的表达及作用

目的研究Isl1在后肢发育过程中的表达及作用。方法使用Isl1-nLacZ、Isl1-Cre、HoxB6-Cre和Isl1^(f/f)小鼠模型,以及X-gal染色、骨染色、组织分析方法研究Is1l在后肢发育过程中的表达及作用。结果随着小鼠后肢开始发育,在胚胎期第10.5天,Isl1在后肢原基高表达。在胚胎逐渐发育至胚胎期第12.5天的过程中,Isl1在后肢的表达逐渐下调。在胚胎期第12.5天,Isl1仅在后肢的最后部表达。但在胚胎期第13.5、15.5天,Isl1在后肢的后半部表达明显升高,主要在后肢骨骼肌细胞中表达。Isl1-Cre谱系研究显示,lsl1参与后肢的骨和骨骼肌细胞的形成。利用HoxB6-Cre在后肢中敲除Isl1可导致突变鼠后肢发育严重异常,伴有坐骨,耻骨,腓骨和跟骨及脚趾骨发育不良或缺失,突变鼠5号脚趾缺失最多见,而1号脚趾缺失累及较少。突变鼠后肢骨骼肌细胞的中央核比例远高于对照组。结论 Isl1在小鼠后肢发育过程中动态表达,参与后肢骨骼肌细胞和骨细胞的发育,对后肢发育过程中近一远和前后轴的建立起重要作用。