期刊文献+
共找到616篇文章
< 1 2 31 >
每页显示 20 50 100
结肠癌中Hsp90α的表达及临床意义
1
作者 张阳 吴晓婷 +3 位作者 王芳 戴星辰 张玉环 高玉婧 《临床与实验病理学杂志》 CAS 北大核心 2024年第8期845-852,共8页
目的探讨热休克蛋白90α(heat shock protein 90α,Hsp90α)在结肠癌中的表达及潜在的临床价值。方法采用生物信息学和免疫组化法分析结肠癌中Hsp90α的表达水平,及其与临床病理学特征、预后和免疫细胞浸润水平的关系;采用CCK-8细胞增... 目的探讨热休克蛋白90α(heat shock protein 90α,Hsp90α)在结肠癌中的表达及潜在的临床价值。方法采用生物信息学和免疫组化法分析结肠癌中Hsp90α的表达水平,及其与临床病理学特征、预后和免疫细胞浸润水平的关系;采用CCK-8细胞增殖实验和平板克隆实验检测敲除Hsp90AA1前后结肠癌细胞的增殖能力。结果生物信息学分析结果显示,Hsp90AA1在结肠癌组织中异常高表达,其表达水平越高,患者预后越差;Hsp90AA1表达与CD4^(+)T细胞(Th2)、CD8^(+)T细胞、髓样抑制细胞、Tregs细胞、中性粒细胞、巨噬细胞、M1巨噬细胞、M2巨噬细胞的浸润水平呈正相关;免疫组化结果显示结肠癌组织中Hsp90α表达明显高于癌旁正常组织,Hsp90α表达与患者性别、肿瘤大小、位置、分化程度、TNM分期、淋巴结转移、脉管癌栓、神经侵犯、远处转移等无关(P>0.05),与结肠癌患者年龄具有相关性(P<0.05)。Hsp90α高表达是影响结肠癌患者预后的独立危险因素。细胞实验结果显示,敲除Hsp90AA1可抑制结肠癌细胞的生长及增殖能力。结论Hsp90α在结肠癌中高表达,可能是结肠癌预后不良的潜在分子学标志物。 展开更多
关键词 结肠肿瘤 hsp90Α 免疫浸润 免疫组织化学
下载PDF
HSP90在糖尿病大鼠创面修复过程中的作用
2
作者 张汉霖 曹彩霞 +5 位作者 高剑 李晓亮 吴建科 马国续 黄永禄 巩凡 《宁夏医学杂志》 CAS 2024年第9期737-740,F0002,共5页
目的研究HSP90在糖尿病大鼠创面修复过程中的作用。方法选取健康成年雄性SD大鼠,向其腹腔注射链脲佐菌素(STZ),背部打孔(直径2 cm),形成创面后,将大鼠随机分为对照组、空白凡士林治疗组(凡士林组)、胰岛素凡士林治疗组(胰岛素组)、HSP9... 目的研究HSP90在糖尿病大鼠创面修复过程中的作用。方法选取健康成年雄性SD大鼠,向其腹腔注射链脲佐菌素(STZ),背部打孔(直径2 cm),形成创面后,将大鼠随机分为对照组、空白凡士林治疗组(凡士林组)、胰岛素凡士林治疗组(胰岛素组)、HSP90凡士林治疗组(HSP90组),分别进行治疗,第3、5、10、15 d在同一深度、同一方向切取背部创面。通过对模型大鼠创面的愈合率观察、创面组织的苏木精-伊红(HE)染色及免疫组化染色与Western bloting法检测创面组织中HSP90的表达。结果HSP90治疗可以增加糖尿病大鼠创面组织愈合率,与对照组及凡士林组相比,差异具有统计学意义(P<0.05)。随着治疗时间的延长,HSP90治疗后创面愈合效果较胰岛素治疗创面愈合更显著(P<0.05)。结论HSP90局部创面使用可促进糖尿病大鼠创面愈合,其作用可能与创面组织HSP90表达增高有关。 展开更多
关键词 糖尿病大鼠 糖尿病创面 创面修复 hsp90
下载PDF
HSP90α在宫颈癌细胞及组织中的表达及其与肿瘤凋亡的关系
3
作者 刘金钰 邓萍 +1 位作者 石磊 何茂旭 《中国实验诊断学》 2024年第10期1165-1170,共6页
目的探讨分析HSP90α在宫颈癌细胞及组织中的表达及其与肿瘤凋亡的关系。方法选择2019年4月至2021年4月吉林省肿瘤医院收治的103例宫颈癌患者,取其术中切除癌组织及癌旁组织,采用RT-qPCR法检测组织中HSP 90αmRNA相对表达量,并分析HSP 9... 目的探讨分析HSP90α在宫颈癌细胞及组织中的表达及其与肿瘤凋亡的关系。方法选择2019年4月至2021年4月吉林省肿瘤医院收治的103例宫颈癌患者,取其术中切除癌组织及癌旁组织,采用RT-qPCR法检测组织中HSP 90αmRNA相对表达量,并分析HSP 90α基因表达与患者临床病理特征及无进展生存预后的关系。采用RT-qPCR检测宫颈癌HeLa、CaSki、C-33A细胞及正常宫颈上皮细胞End1/E6E7中HSP90αmRNA水平表达。采用HeLa细胞,将其分为空白对照组、shRNA组及sh-NC组,检测各组细胞中HSP90αmRNA表达水平,采用CCK8法检测各组细胞增殖情况,采用流式细胞技术检测各组细胞凋亡情况,采用Western Blot法检测各组细胞凋亡相关基因表达情况。结果宫颈癌患者癌组织HSP 90αmRNA相对表达量显著高于癌旁组织(P<0.05)。癌组织HSP 90αmRNA表达与患者浸润深度、临床分期及淋巴结转移有关(P<0.05)。HSP90α低表达组患者无进展生存预后显著优于高表达组(P<0.05)。宫颈癌HeLa、CaSki、C-33A细胞株HSPαmRNA相对表达量显著高于正常宫颈上皮细胞株End1/E6E7(P<0.05)。shRNA组细胞HSP90αmRNA相对表达量显著低于空白对照组及sh-NC组(P<0.05)。24、48、72、96 h时,shRNA组细胞450 nm处吸光度值显著低于空白对照组及sh-NC组(P<0.05)。shRNA组细胞凋亡率显著高于空白对照组及sh-NC组(P<0.05)。shRNA组细胞Caspase-3、Bax蛋白相对表达量较空白对照组、sh-NC组显著升高(P<0.05),shRNA组细胞Bcl-2、Cyclin D1蛋白相对表达量较空白对照组、sh-NC组显著降低(P<0.05)。结论在宫颈癌组织及细胞中,均存在HSP90α高表达,HSP90α参与宫颈癌的发生发展过程,抑制宫颈癌细胞中HSP90α表达,可有效抑制肿瘤增殖活性,激活细胞凋亡通路而促进细胞凋亡,HSP90α有望成为宫颈癌治疗的潜在生物标志物。 展开更多
关键词 hsp90Α 宫颈癌细胞 肿瘤凋亡
下载PDF
Ywhab通过靶向Hsp90aa1抑制小鼠B细胞淋巴瘤38B9细胞生长 被引量:2
4
作者 魏子辰 张毅 +5 位作者 许晗 王鑫 谷婷 庞磊 赵明超 郁多男 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期395-403,共9页
目的:研究Ywhab在小鼠B细胞淋巴瘤发生发展中的作用,并探讨其可能的分子机制。方法:使用生物信息学分析Ywhab与弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的相关性。在小鼠B细胞淋巴瘤38B9细胞中感染逆转录病毒构建Ywhab基因过表达细胞系,并采用RT-qPC... 目的:研究Ywhab在小鼠B细胞淋巴瘤发生发展中的作用,并探讨其可能的分子机制。方法:使用生物信息学分析Ywhab与弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的相关性。在小鼠B细胞淋巴瘤38B9细胞中感染逆转录病毒构建Ywhab基因过表达细胞系,并采用RT-qPCR和Western blot验证Ywhab的mRNA及蛋白(14-3-3β)水平;通过细胞计数法、CCK-8法和小鼠皮下成瘤实验检测Ywhab过表达对38B9细胞在体内外生长的影响;RT-qPCR和Western blot检测细胞凋亡相关蛋白的表达;应用蛋白质免疫共沉淀联合蛋白质谱(CoIP-MS)筛选与14-3-3β特异性结合的蛋白并采用Western blot及分子对接分析进行验证。结果:Ywhab基因在DLBCL中低表达,其低表达预示DLBCL患者的临床预后较差。与正常小鼠骨髓B细胞相比,Ywhab在38B9细胞中低表达。Ywhab过表达能在体内外诱导38B9细胞凋亡,促进凋亡蛋白Puma、Noxa和Bax的mRNA及蛋白表达,抑制抗凋亡蛋白Bcl2的mRNA及蛋白表达(P<0.05)。14-3-3β蛋白能特异性结合Hsp90aa1蛋白并抑制其表达,从而促进38B9细胞凋亡。结论:Ywhab能够显著诱导小鼠B细胞淋巴瘤38B9细胞凋亡,其机制可能是通过靶向抑制Hsp90aa1蛋白表达来实现的。 展开更多
关键词 Ywhab基因 14-3-3β蛋白 弥漫性大B细胞淋巴瘤 38B9细胞 细胞凋亡 hsp90aa1蛋白
下载PDF
Hsp90α在癌症中的发展与治疗的研究进展
5
作者 常思远 王晓燕 +1 位作者 熊涛 史光军 《临床医学进展》 2024年第7期746-755,共10页
Hsp90 (Heat Shock Protein 90)是一种在细胞应激条件下诱导表达的分子伴侣蛋白,在发现其可以作为癌症的诊断手段及治疗靶点后,其研究迎来了井喷式的发展。已有研究表明,Hsp90α不仅与肿瘤细胞的生存、增殖和迁移有关,还参与了肿瘤微环... Hsp90 (Heat Shock Protein 90)是一种在细胞应激条件下诱导表达的分子伴侣蛋白,在发现其可以作为癌症的诊断手段及治疗靶点后,其研究迎来了井喷式的发展。已有研究表明,Hsp90α不仅与肿瘤细胞的生存、增殖和迁移有关,还参与了肿瘤微环境的调控,其高表达与多种癌症类型的不良预后显著相关。近期的研究表明,p53也与Hsp90α拥有复杂而密切的联系,二者之间的交互作用对肿瘤的发生发展有十分重要的作用。在本综述中,我们将探讨Hsp90α在癌症发生和治疗中的作用,关注其与p53这一关键肿瘤抑制蛋白的相互作用。 展开更多
关键词 hsp90Α 癌症 癌症治疗 肿瘤代谢 P53 诊断
下载PDF
Thymoquinone affects hypoxia-inducible factor-1αexpression in pancreatic cancer cells via HSP90 and PI3K/AKT/mTOR pathways 被引量:1
6
作者 Zhan-Xue Zhao Shuai Li Lin-Xun Liu 《World Journal of Gastroenterology》 SCIE CAS 2024年第21期2793-2816,共24页
BACKGROUND Pancreatic cancer(PC)is associated with some of the worst prognoses of all major cancers.Thymoquinone(TQ)has a long history in traditional medical practice and is known for its anti-cancer,anti-inflammatory... BACKGROUND Pancreatic cancer(PC)is associated with some of the worst prognoses of all major cancers.Thymoquinone(TQ)has a long history in traditional medical practice and is known for its anti-cancer,anti-inflammatory,anti-fibrosis and antioxidant pharmacological activities.Recent studies on hypoxia-inducible factor-1α(HIF-1α)and PC have shown that HIF-1αaffects the occurrence and development of PC in many aspects.In addition,TQ could inhibit the development of renal cancer by decreasing the expression of HIF-1α.Therefore,we speculate whether TQ affects HIF-1αexpression in PC cells and explore the mechanism.AIM To elucidate the effect of TQ in PC cells and the regulatory mechanism of HIF-1αexpression.METHODS Cell counting kit-8 assay,Transwell assay and flow cytometry were performed to detect the effects of TQ on the proliferative activity,migration and invasion ability and apoptosis of PANC-1 cells and normal pancreatic duct epithelial(hTERTHPNE)cells.Quantitative real-time polymerase chain reaction and western blot assay were performed to detect the expression of HIF-1αmRNA and protein in PC cells.The effects of TQ on the HIF-1αprotein initial expression pathway and ubiquitination degradation in PANC-1 cells were examined by western blot assay and co-immunoprecipitation.RESULTS TQ significantly inhibited proliferative activity,migration,and invasion ability and promoted apoptosis of PANC-1 cells;however,no significant effects on hTERT-HPNE cells were observed.TQ significantly reduced the mRNA and protein expression levels of HIF-1αin PANC-1,AsPC-1,and BxPC-3 cells.TQ significantly inhibited the expression of the HIF-1αinitial expression pathway(PI3K/AKT/mTOR)related proteins,and promoted the ubiquitination degradation of the HIF-1αprotein in PANC-1 cells.TQ had no effect on the hydroxylation and von Hippel Lindau protein mediated ubiquitination degradation of the HIF-1αprotein but affected the stability of the HIF-1αprotein by inhibiting the interaction between HIF-1αand HSP90,thus promoting its ubiquitination degradation.CONCLUSION The regulatory mechanism of TQ on HIF-1αprotein expression in PC cells was mainly to promote the ubiquitination degradation of the HIF-1αprotein by inhibiting the interaction between HIF-1αand HSP90;Secondly,TQ reduced the initial expression of HIF-1αprotein by inhibiting the PI3K/AKT/mTOR pathway. 展开更多
关键词 THYMOQUINONE Pancreatic cancer Hypoxia-inducible factor-1α PI3K/AKT/MTOR hsp90
下载PDF
石斛碱通过上调HSP90AA1调节免疫细胞干预糖尿病肾病
7
作者 姜运会 唐传铁 +1 位作者 李军 张楠楠 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2024年第9期1599-1609,共11页
目的运用网络药理学、生物信息学和Western blot探究石斛碱通过干预免疫治疗糖尿病肾病的作用机制。方法通过Pharmmaper、Superpred等数据库筛选石斛碱的靶点,从GeneCards、OMIM等数据库筛选糖尿病肾病的疾病靶点,在Immport、InnateDB... 目的运用网络药理学、生物信息学和Western blot探究石斛碱通过干预免疫治疗糖尿病肾病的作用机制。方法通过Pharmmaper、Superpred等数据库筛选石斛碱的靶点,从GeneCards、OMIM等数据库筛选糖尿病肾病的疾病靶点,在Immport、InnateDB等数据库中检索免疫相关靶点,韦恩图获取上述三者之间的交集;STRING软件结合Cytoscape软件构建交集靶点的PPI图,使用CytoHubba插件挖掘互作网络中的核心靶点;从GEO获取数据集GSE142025,使用R语言CIBERSORT包进行免疫浸润和WGCNA分析;使用GSE1009、GSE30122和GSE142025进行基因差异表达分析和ROC验证,将关键靶点与免疫细胞表型进行相关性分析,并进行分子对接和分子动力学模拟分析;使用HK-2细胞进行Western blot实验检测HSP90AA1的表达。结果共得到HSP90AA1、LCK、EGFR等128个交集基因,核心靶点涉及HSP90AA1、LCK和STAT3;分子对接及分子动力学模拟分析显示HSP90AA1的蛋白可以与石斛碱进行良好的结合;Western blot实验表明:与对照组相比,高糖组中HSP90AA1显著下调;与高糖组相比,给药组中HSP90AA1显著上调。结论石斛碱可以通过调节HSP90AA1的表达从而干预糖尿病肾病。 展开更多
关键词 石斛碱 糖尿病肾病 hsp90AA1 免疫细胞 网络药理学 生物信息学 靶点
下载PDF
Hsp90a联合其他肿瘤标志物在胰腺癌诊断中的应用价值
8
作者 贺欢 章菊 《吉林医学》 CAS 2024年第5期1073-1075,共3页
目的:探讨肿瘤标志物热休克蛋白90a(Hsp90a)联合其他肿瘤标志物在胰腺癌诊断中的应用价值。方法:选取收治的51例胰腺癌患者和33例胰腺良性病变患者作为研究对象,另选取健康体检者30例作为对照组,对三组患者的血清肿瘤标志物Hsp90a、糖... 目的:探讨肿瘤标志物热休克蛋白90a(Hsp90a)联合其他肿瘤标志物在胰腺癌诊断中的应用价值。方法:选取收治的51例胰腺癌患者和33例胰腺良性病变患者作为研究对象,另选取健康体检者30例作为对照组,对三组患者的血清肿瘤标志物Hsp90a、糖链蛋白(CA199)、CA50、CA125进行分析,并分析Hsp90a在胰腺癌患者诊断中的应用价值以及与其他肿瘤标志物和病理参数之间的相关性。结果:胰腺癌患者Hsp90a、CA199、CA50的血清水平均高于胰腺良性病变组和对照组,差异有统计学意义(均P<0.05);Hsp90a单独作为胰腺癌诊断标志物的曲线下面积(AUC)、敏感性和特异性与CA199无明显差别;Hsp90a+CA199作为胰腺癌的诊断标志物的AUC、敏感性和特异性均高于单独检测组和其他联合组,差异有统计学意义(均P<0.05);胰腺癌中血清HSP90a水平与血清CA199水平呈正相关,与病理参数KI67的阳性表达程度也呈正相关,差异有统计学意义(均P<0.05);Logistic回归分析发现,Hsp90a、CA199和年龄均是胰腺癌的独立危险因素。结论:Hsp90a联合CA199作为胰腺癌的诊断标志物,其AUC、敏感性和特异性均最佳,符合临床的早期诊断要求。 展开更多
关键词 胰腺癌 肿瘤标志物 hsp90a CA199 CA50 CA125
下载PDF
丁香酚慢性麻醉对红鲫血液生理及肝脏hsp70和hsp90mRNA表达量的影响
9
作者 吴冰 董秀金 +1 位作者 徐一力 许建和 《河北渔业》 2024年第5期17-21,共5页
为研究丁香酚慢性麻醉对红鲫(Carassius auratus)血液生理及肝脏中应激基因hsp70和hsp90mRNA相对表达量的影响,试验设置丁香酚处理组和对照组,用15 mg/L丁香酚处理平均体质量(61.9±3.66)g红鲫12 h。试验结果表明,经12 h麻醉后,试... 为研究丁香酚慢性麻醉对红鲫(Carassius auratus)血液生理及肝脏中应激基因hsp70和hsp90mRNA相对表达量的影响,试验设置丁香酚处理组和对照组,用15 mg/L丁香酚处理平均体质量(61.9±3.66)g红鲫12 h。试验结果表明,经12 h麻醉后,试验组红鲫除游动变缓外,其它行为表现正常,未出现死亡现象;麻醉组红鲫血液中皮质醇含量、乳酸脱氢酶活力显著下降,而血糖和K^(+)、Na^(+)浓度却显著上升。基因定量结果显示,麻醉组红鲫肝脏中hsp70和hsp90mRNA相对表达量显著高于对照组。综上所述,15 mg/L丁香酚处理12 h内对红鲫未造成明显损伤,可用于其保活运输。 展开更多
关键词 红鲫(Carassius auratus) 丁香酚 血液生理 hsp70 hsp90
下载PDF
蛇床子素通过PI3K/Akt/mTOR通路对糖尿病肾病大鼠纤维化及HSP90、SIRT1的影响 被引量:8
10
作者 王晓伟 余小柱 +2 位作者 郭二霞 王会霞 高华山 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2023年第6期1446-1450,共5页
目的 研究蛇床子素对糖尿病肾病大鼠磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素蛋白(mTOR)信号通路对及热休克蛋白(Hsp)90、沉默信息调节因子(SIRT)1的影响。方法 将糖尿病肾病模型大鼠随机分为5组:模型组和灌胃蛇床子素1... 目的 研究蛇床子素对糖尿病肾病大鼠磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素蛋白(mTOR)信号通路对及热休克蛋白(Hsp)90、沉默信息调节因子(SIRT)1的影响。方法 将糖尿病肾病模型大鼠随机分为5组:模型组和灌胃蛇床子素1、10、20和50 mg/(kg·d)组,正常组和模型组分别给予相同体积的生理盐水。于给药8 w后,测定大鼠血糖变化和24 h尿微量白蛋白;取血检测大鼠血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN),并计算肌酐清除率(Ccr)。采用RT-聚合酶链反应(PCR)检测大鼠肾脏组织SIRT1、Hsp90α和Hsp90β mRNA及蛋白表达情况;观察大鼠肾脏组织病理变化;采用Western印迹法测定纤维化相关蛋白:肾脏Ⅳ型胶原蛋白、纤联蛋白(FN)和基质金属蛋白酶(MMP)抑制剂(TIMP)-1、MMP-9及PI3K、Akt蛋白表达。结果 模型组血糖、尿微量白蛋白、Scr、BUN、PI3K、Akt、肾脏Ⅳ型胶原蛋白、FN和TIMP-1水平均显著高于正常组(P<0.05),Ccr、SIRT1 mRNA、SIRT1蛋白、MMP-9水平显著低于正常组(P<0.05)。与模型组相比,治疗组Scr和BUN水平均降低,Ccr水平均增加,当剂量达到20和50 mg/(kg·d)时,差异显著(P<0.05)。与模型组相比,治疗组PI3K和Akt水平均降低,且具有剂量依赖性,剂量达到10、20、50 mg/(kg·d)时,PI3K明显降低(P<0.05);剂量达到1、10、20、50 mg/(kg·d),Akt明显降低(P<0.05)。各治疗组与模型组相比,SIRT1 mRNA、SIRT1蛋白、MMP-9表达水平均显著增加,肾脏Ⅳ型胶原蛋白、FN、TIMP-1水平、血糖及尿微量白蛋白均显著降低(P<0.05);各组Hsp90α和Hsp90β mRNA及Hsp90α和Hsp90β蛋白表达水平均无显著差异(P>0.05)。与正常组相比模型组肾小球肥大,肾小球数量增加,伴有肾小球系膜扩张和基底膜厚度增加,肾小管有空泡变形。治疗组肾小球肥大、增生及系膜扩张和基底膜变后现象均较轻,其中高剂量治疗组改善最显著。结论 蛇床子素可以降低糖尿病肾病大鼠尿微量白蛋白,降低肾组织病理损伤,可能与PI3K/Akt/mTOR通路有关,且可以上调SIRT1表达水平,降低肾纤维化,对HSP90表达水平无明显关系。 展开更多
关键词 蛇床子素 磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素蛋白(mTOR)通路 沉默信息调节因子(SIRT)1 纤维化 热休克蛋白(hsp)90
下载PDF
毛壳素靶向Hsp90抑制食管鳞癌细胞Eca109生长的机制研究
11
作者 蒋杭遇 楚月明 +2 位作者 李雨奇 李林 刘康 《现代肿瘤医学》 CAS 北大核心 2023年第15期2815-2822,共8页
目的:探讨毛壳素对食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)细胞增殖、迁移、侵袭、细胞周期和凋亡的影响及潜在作用机制。方法:采用不同浓度毛壳素处理Eca109细胞,CCK-8法、3D肿瘤成球实验、克隆形成实验检测毛壳素... 目的:探讨毛壳素对食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)细胞增殖、迁移、侵袭、细胞周期和凋亡的影响及潜在作用机制。方法:采用不同浓度毛壳素处理Eca109细胞,CCK-8法、3D肿瘤成球实验、克隆形成实验检测毛壳素对食管鳞癌细胞增殖活力的影响,流式细胞仪检测毛壳素对食管鳞癌细胞周期和凋亡的影响,划痕愈合实验和Transwell实验检测毛壳素对迁移、侵袭的影响。分子对接、细胞热位移实验验证毛壳素与Hsp90的相互作用。蛋白免疫印迹法检测周期、凋亡、迁移侵袭及分子机制相关蛋白的表达变化。结果:毛壳素能显著抑制Eca109细胞的增殖活性,抑制成球能力和集落形成能力(P<0.01)。流式细胞仪检查结果显示,与对照组相比,毛壳素处理组G 2/M期的比例明显增加(P<0.001),凋亡率显著增加(P<0.01)。划痕愈合实验和Transwell实验结果表明,毛壳素处理组Eca109细胞的迁移和侵袭能力均显著降低(P<0.01)。分子对接和细胞热位移实验显示毛壳素与Hsp90具有较强的结合能力。Western blot结果显示,毛壳素处理细胞后,周期相关分子CDK1表达下调,p-Histone H3上调,凋亡相关蛋白Cleaved-PARP、Cleaved-caspase-3上调,迁移侵袭相关蛋白E-Cadherin上调,N-Cadherin和Snail下调,Hsp90客户蛋白p-EGFR、p-STAT3、p-AKT、p-ERK1/2表达下降。结论:毛壳素可能通过靶向Hsp90抑制其客户蛋白活性,从而抑制食管鳞癌细胞增殖。 展开更多
关键词 毛壳素 食管鳞状细胞癌 hsp90蛋白 增殖 凋亡 迁移侵袭
下载PDF
芒柄花素通过HSP90/AKT调控扩张型心肌病心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡及其机制 被引量:3
12
作者 祁玉营 薛松妍 +4 位作者 陈伟佳 贾婷 邢志政 刘欢 马静 《西安交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2023年第5期794-801,共8页
目的探讨芒柄花素(formononetin,FMN)对扩张型心肌病心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡及HSP90/AKT的影响。方法通过超声心动图、ELISA法、组织学染色、TUNEL染色,观察不同剂量FMN对扩张型心肌病心力衰竭大鼠的保护作用及心肌细胞凋亡情况。从TC... 目的探讨芒柄花素(formononetin,FMN)对扩张型心肌病心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡及HSP90/AKT的影响。方法通过超声心动图、ELISA法、组织学染色、TUNEL染色,观察不同剂量FMN对扩张型心肌病心力衰竭大鼠的保护作用及心肌细胞凋亡情况。从TCMSP、DisGeNet、GeneCards等数据库获取FMN作用于扩张型心肌病心力衰竭的潜在靶点及其交集,再根据蛋白质互作网络(PPI)获得两者交集的关键靶点,并通过分子对接和Western blotting对关键靶点进行验证。结果FMN可降低扩张型心肌病心力衰竭大鼠左心室收缩末期内径(LVIDS)、左心室舒张末期内径(LVIDD)水平及NT-pro BNP、cTn-T、CK、CK-MB和LDH含量,提高射血分数(EF)和短轴缩短率(FS)水平,减少心肌细胞凋亡;FMN与网络药理学筛出的10个关键靶点(AKT1、HSP90AA1、CASP3、MAPK1、MMP9、SRC、ALB、HRAS、IGF1、EGFR)均具有较强的结合作用,以HSP90AA1、AKT1结合作用最强,同时FMN可降低心肌组织HSP90、AKT及下游CASP3蛋白表达,提高p-AKT的表达。结论FMN可能通过抑制HSP90的表达,促进AKT磷酸化,降低CASP3的表达,减少心肌细胞凋亡,改善心肌组织损伤,达到治疗扩张型心肌病心力衰竭的目的。 展开更多
关键词 芒柄花素 扩张型心肌病心力衰竭 hsp90 AKT 心肌细胞凋亡
下载PDF
HSP90AA1 promotes lymphatic metastasis of hypopharyngeal squamous cell carcinoma by regulating epithelial-mesenchymal transition 被引量:2
13
作者 FENGXIANG TANG YANSHI LI +5 位作者 MIN PAN ZHIHAI WANG TAO LU CHUAN LIU XIN ZHOU GUOHUA HU 《Oncology Research》 SCIE 2023年第5期787-803,共17页
Lymphatic metastasis(LM)emerges as an independent prognostic marker for hypopharyngeal squamous cell carcinoma(HSPSCC),chiefly contributing to treatment inefficacy.This study aimed to scrutinize the prognostic relevan... Lymphatic metastasis(LM)emerges as an independent prognostic marker for hypopharyngeal squamous cell carcinoma(HSPSCC),chiefly contributing to treatment inefficacy.This study aimed to scrutinize the prognostic relevance of HSP90AA1 and its potential regulatory mechanism of concerning LM in HPSCC.Methods:In a preceding investigation,HSP90AA1,a differential gene,was discovered through transcriptome sequencing of HPSCC tissues,considering both the presence and absence of LM.Validation of HSP90AA1 expression was accomplished via qRT-PCR,western-blotting(WB),and immunohistochemistry(IHC),while its prognostic significance was assessed employing Kaplan–Meier survival analysis(KMSA),log-rank test(LR),and Cox’s regression analysis(CRA).Bioinformatics techniques facilitated the prediction and analysis of its plausible mechanisms in LM,further substantiated by in vitro and in vivo experiments utilizing FaDu cell lines.Results:HSP90AA1 is substantially upregulated in HPSCC with LM and is identified as an independent prognostic risk determinant.The down-regulation of HSP90AA1 can achieve inhibition of tumor cell proliferation,migration and invasion.Both in vivo experiments and Bioinformatics exploration hint at promoting LM by Epithelial-mesenchymal transition(EMT),regulated by HSP90AA1.Conclusions:HSP90AA1,by controlling EMT,can foster LM in HPSCC.This finding sets the foundation for delving into new therapeutic targets for HPSCC. 展开更多
关键词 Hypopharyngeal squamous cell carcinoma Lymphatic metastasis hsp90AA1 EMT HNSCC
下载PDF
HSP90β对人骨肉瘤MG63细胞干性特征的影响及分子影响机制
14
作者 李增佑 舒雄 +1 位作者 刘辉琦 刘永年 《中国高原医学与生物学杂志》 CAS 2023年第1期55-68,共14页
目的研究HSP90β对人骨肉瘤MG63细胞干性特征的影响及其相关分子机制。方法将骨肉瘤MG63细胞进行慢病毒转染并分为四组:过表达HSP90β组(HSP90β-pEZ)、过表达对照组(NEG-pEZ)、沉默HSP90β组(HSP90β-shRNA)以及沉默对照组(NEG-shRNA)... 目的研究HSP90β对人骨肉瘤MG63细胞干性特征的影响及其相关分子机制。方法将骨肉瘤MG63细胞进行慢病毒转染并分为四组:过表达HSP90β组(HSP90β-pEZ)、过表达对照组(NEG-pEZ)、沉默HSP90β组(HSP90β-shRNA)以及沉默对照组(NEG-shRNA)。用Western Blot法测定HSP90β蛋白以及SOX2、OCT4干性蛋白的表达水平,AKT、p-AKT、mTOR、p-mTOR等AKT/mTOR信号通路相关蛋白的表达水平;用细胞迁移实验(Transwell)法测定HSP90β对骨肉瘤MG63细胞迁移和侵袭功能的影响;用甲基纤维素成球(Self-renewal assay)法测定HSP90β对骨肉瘤MG63细胞自我更新的影响。并进行相关分子机制的研究。结果与NEG-pEZ组相比,HSP90β-pEZ组的HSP90β蛋白及干性相关蛋白表达水平明显升高(P<0.05);HSP90β-pEZ组细胞自我更新、迁移及侵袭活力均增加(P<0.05)。与NEG-shRNA组相比,HSP90β-shRNA组的HSP90β蛋白及干性相关蛋白表达水平显著降低(P<0.05);NEG-shRNA组自我更新、迁移及侵袭活力均减弱(P<0.05)。与NEG-pEZ组相比,HSP90β-pEZ组p-AKT、p-mTOR等AKT/mTOR信号通路相关蛋白的表达水平明显升高(P<0.05);与NEG-shRNA组相比,HSP90β-shRNA组、p-AKT、p-mTOR等AKT/mTOR信号通路相关蛋白的表达水平明显降低(P<0.05)。结论HSP90β基因可能通过激活AKT/mTOR信号通路促进人骨肉瘤MG63细胞的自我更新、迁移及侵袭活力,并促进骨肉瘤细胞相关干性基因的表达。这也是HSP90β对人骨肉瘤MG63细胞干性特征产生影响的分子影响机制。 展开更多
关键词 骨肉瘤 hsp90β 干性特征
下载PDF
Hsp90抑制剂白果酸与紫杉醇的协同抗鼻咽癌作用 被引量:1
15
作者 马慧 黄滴 +3 位作者 李博涵 丁凤 李红梅 吴成柱 《中南大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2023年第8期1128-1135,共8页
目的:鼻咽癌是一种发病率高、病死率高的头颈部恶性肿瘤,易出现局部复发、远处转移以及耐药的情况,使得患者治疗后生存率并不高。紫杉醇作为化学治疗药物用于治疗鼻咽癌,但鼻咽癌细胞易对紫杉醇产生耐药性。而抑制热激蛋白90(heat shock... 目的:鼻咽癌是一种发病率高、病死率高的头颈部恶性肿瘤,易出现局部复发、远处转移以及耐药的情况,使得患者治疗后生存率并不高。紫杉醇作为化学治疗药物用于治疗鼻咽癌,但鼻咽癌细胞易对紫杉醇产生耐药性。而抑制热激蛋白90(heat shock protein 90,Hsp90)可以克服在许多癌症中常见的信号冗余和耐药机制。本研究旨在探究Hsp90抑制剂白果酸联合紫杉醇对鼻咽癌CNE-2Z细胞抗肿瘤活性的影响及其机制。方法:本实验分为对照组(不加药液)、白果酸组(10、30、50、70μmol/L)、紫杉醇组(5、10、20、40 nmol/L)和联用组,各组采用相应药物处理CNE-2Z细胞。采用噻唑蓝(methyl thiazolyl tetrazolium,MTT)比色法检测CNE-2Z细胞的存活率;划痕试验和Transwell迁移试验检测CNE-2Z细胞的迁移情况;Transwell侵袭试验检测CNE-2Z细胞的侵袭能力;AnnexinV-FITC/PI双染检测CNE-2Z细胞的凋亡情况;蛋白质印迹法检测白果酸与紫杉醇联用后细胞侵袭迁移、凋亡相关蛋白表达的变化。结果:与对照组相比,白果酸组和紫杉醇组均可抑制CNE-2Z细胞增殖(均P<0.05)。50μmol/L白果酸和5、10、20、40 nmol/L紫杉醇联用组细胞存活率均低于单用紫杉醇组(均P<0.05),药物联用指数(combination index,CI)小于1,具有协同作用。与单用50μmol/L白果酸组和10 nmol/L紫杉醇组相比,联用组可明显抑制CNE-2Z细胞侵袭和迁移(均P<0.05),且下调Hsp90客户蛋白基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)-2和MMP-9的表达水平。双染结果显示:与单用50μmol/L白果酸组和10 nmol/L紫杉醇组相比,联用组的细胞凋亡率明显升高(均P<0.05),且联用后下调Hsp90客户蛋白Akt和B细胞淋巴瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)的表达,上调Bcl-2关联X蛋白(Bcl-2-associated X protein,Bax)的表达。结论:白果酸和紫杉醇联用后具有协同作用,可抑制CNE-2Z细胞增殖、侵袭及迁移,诱导细胞凋亡,这些作用可能与白果酸抑制Hsp90活性有关。 展开更多
关键词 hsp90抑制剂 白果酸 紫杉醇 鼻咽癌 协同作用 抗肿瘤作用
下载PDF
黏虫HSP90/70组织蛋白基因的分子特征与表达特性
16
作者 李鸿波 戴长庚 胡阳 《环境昆虫学报》 CSCD 北大核心 2023年第1期114-123,共10页
为解析黏虫Mythimna separata响应环境胁迫的分子机制,采用RACE和RT-PCR的方法从黏虫中克隆了1个HSP90/70组织蛋白(heat shock 90/70 organizing protein, HOP)基因,并采用qRT-PCR分析了其在多种生物和非生物胁迫下的表达特性。结果表明... 为解析黏虫Mythimna separata响应环境胁迫的分子机制,采用RACE和RT-PCR的方法从黏虫中克隆了1个HSP90/70组织蛋白(heat shock 90/70 organizing protein, HOP)基因,并采用qRT-PCR分析了其在多种生物和非生物胁迫下的表达特性。结果表明,MsHOP具有1个1 626 bp的开放阅读框,编码541个氨基酸,预测的分子量为61.7 kDa。序列分析表明,MsHOP主要由已报道的3个保守四肽重复结构域(TPR1, TPR2A和TPR2B)和2个天冬氨酸-脯氨酸重复基序(DP)构成。基于鳞翅目昆虫HOP构建的系统进化树显示MsHOP与棉铃虫Helicoverpa armigera HOP和烟芽夜蛾Heliothis virescens HOP的亲缘关系最近。qRT-PCR分析表明,MsHOP在黏虫所有发育时期和组织均表达,分别在5龄幼虫和雌成虫中肠的表达量最高。在30℃下处理1 h后,MsHOP的表达水平较对照显著提高,而在33℃~39℃下处理1 h后MsHOP的表达水平则与对照差异不显著。饥饿24~72 h后,MsHOP的表达与对照相比无明显变化。Bt能显著诱导MsHOP的表达,其表达水平随Bt浓度的升高而上调,并在64 IU/mL浓度下的表达量最高。幼虫饲养密度对MsHOP的表达也具有显著影响,其表达水平随密度的升高而上调,在20头/瓶的饲养密度下达到最大值。这些结果表明,MsHOP可能在黏虫的生长发育、抵御杀虫剂和密度胁迫中发挥重要作用。 展开更多
关键词 黏虫 hsp90/70组织蛋白 基因克隆 表达特性
下载PDF
新型Hsp90/HDAC双靶点抑制剂对乳腺癌细胞MDA-MB-231增殖、侵袭和迁移的影响及其机制
17
作者 高笑 吴清兰 +5 位作者 邓林 宋军莹 张丽 栾业鹏 张金平 侯琳 《精准医学杂志》 2023年第3期249-253,共5页
目的 研究新型热休克蛋白90(Hsp90)/组蛋白去乙酰化酶(HDAC)双靶点抑制剂FXX-W-12-4对乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖、侵袭和迁移能力的影响及其机制。方法 采用CCK-8实验检测FXX-W-12-4对MDA-MB-231细胞活力的影响,并计算其半致死浓度(IC50... 目的 研究新型热休克蛋白90(Hsp90)/组蛋白去乙酰化酶(HDAC)双靶点抑制剂FXX-W-12-4对乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖、侵袭和迁移能力的影响及其机制。方法 采用CCK-8实验检测FXX-W-12-4对MDA-MB-231细胞活力的影响,并计算其半致死浓度(IC50)作为后续实验中浓度设定的参考值。以IC50值为依据,在MDA-MB-231细胞中分别加入终浓度为0、100、200、300 nmol/L的FXX-W-12-4(分别设为A、B、C、D组),采用划痕实验、Transwell实验分别检测FXX-W-12-4对各组MDA-MB-231细胞侵袭以及迁移能力的影响。采用Western Blot实验检测各组MDA-MB-231细胞中ac-H3、Hsp70等蛋白的相对表达量。结果 CCK-8实验结果显示,随着FXX-W-12-4浓度的升高,MDA-MB-231细胞活力逐渐下降(F=2 663.00,P<0.05)。划痕实验结果显示,与A组相比,B~D组MDA-MB-231细胞在第12、24、48小时时迁移能力均明显降低(F=86.47~212.59,P<0.05)。Transwell实验结果显示,与A组相比,随着FXX-W-12-4浓度的升高,B~D组MDA-MB-231细胞的侵袭能力均受到了抑制(F=68.67,P<0.05)。Western Blot检测结果显示,与A组比较,随着FXX-W-12-4浓度的增加,B~D组MDA-MB-231细胞中ac-H3、Hsp70蛋白相对表达量显著性增高(F=645.60、1 017.00,P<0.05),而p-Akt、p-mTOR蛋白表达量显著性下降(F=480.30、14.32,P<0.05)。结论 新型Hsp90/HDAC双靶点抑制剂FXX-W-12-4可有效抑制乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖、侵袭和迁移,其抑制作用可能是通过调节Akt/mTOR通路实现的。 展开更多
关键词 乳腺肿瘤 细胞增殖 细胞运动 肿瘤浸润 hsp90热休克蛋白质类 组蛋白脱乙酰基酶抑制剂 分子靶向治疗
下载PDF
Ginsenoside Rg5 enhances the radiosensitivity of lung adenocarcinoma via reducing HSP90-CDC37 interaction and promoting client protein degradation
18
作者 Hansong Bai Jiahua Lyu +6 位作者 Xinyu Nie Hao Kuang Long Liang Hongyuan Jia Shijie Zhou Churong Li Tao Li 《Journal of Pharmaceutical Analysis》 SCIE CAS CSCD 2023年第11期1296-1308,共13页
Ginsenoside Rg5 is a rare ginsenoside showing promising tumor-suppressive effects.This study aimed to explore its radio-sensitizing effects and the underlying mechanisms.Human lung adenocarcinoma cell lines A549 and C... Ginsenoside Rg5 is a rare ginsenoside showing promising tumor-suppressive effects.This study aimed to explore its radio-sensitizing effects and the underlying mechanisms.Human lung adenocarcinoma cell lines A549 and Calu-3 were used for in vitro and in vivo analysis.Bioinformatic molecular docking prediction and following validation by surface plasmon resonance(SPR)technology,cellular thermal shift assay(CETSA),and isothermal titration calorimetry(ITC)were conducted to explore the binding between ginsenoside Rg5 and 90 kD heat shock protein alpha(HSP90a).The effects of ginsenoside Rg5 on HSP90-cell division cycle 37(CDC37)interaction,the client protein stability,and the downstream regulations were further explored.Results showed that ginsenoside Rg5 could induce cell-cycle arrest at the G1 phase and enhance irradiationinduced cell apoptosis.It could bind to HSP90a with a high affinity,but the affinity was drastically decreased by HSP90a Y61A mutation.Co-immunoprecipitation(Co-IP)and ITC assays confirmed that ginsenoside Rg5 disrupts the HSP90-CDC37 interaction in a dose-dependent manner.It reduced irradiation-induced upregulation of the HSP90-CDC37 client proteins,including SRC,CDK4,RAF1,and ULK1 in A549 cell-derived xenograft(CDX)tumors.Ginsenoside Rg5 or MRT67307(an IKKε/TBK1 inhibitor)pretreatment suppressed irradiation-induced elevation of the LC3-II/b ratio and restored irradiation-induced downregulation of p62 expression.In A549 CDX tumors,ginsenoside Rg5 treatment suppressed LC3 expression and enhanced irradiation-induced DNA damage.In conclusion,ginsenoside Rg5 may be a potential radiosensitizer for lung adenocarcinoma.It interacts with HSP90a and reduces the binding between HSP90 and CDC37,thereby increasing the ubiquitin-mediated proteasomal degradation of the HSP90-CDC37 client proteins. 展开更多
关键词 Ginsenoside Rg5 Lung adenocarcinoma RADIOTHERAPY hsp90 CDC37
下载PDF
HSP90B1-mediated plasma membrane localization of GLUT1 promotes radioresistance of glioblastomas
19
作者 Yanhui Li Yuqian Ge +6 位作者 Mengjie Zhao Fangshu Ding Xiuxing Wang Zhumei Shi Xin Ge Xiefeng Wang Xu Qian 《The Journal of Biomedical Research》 CAS CSCD 2023年第5期326-339,共14页
Ionizing radiation is a popular and effective treatment option for glioblastoma(GBM).However,resistance to radiation therapy inevitably occurs during treatment.It is urgent to investigate the mechanisms of radioresist... Ionizing radiation is a popular and effective treatment option for glioblastoma(GBM).However,resistance to radiation therapy inevitably occurs during treatment.It is urgent to investigate the mechanisms of radioresistance in GBM and to find ways to improve radiosensitivity.Here,we found that heat shock protein 90 beta family member 1(HSP90B1)was significantly upregulated in radioresistant GBM cell lines.More importantly,HSP90B1 promoted the localization of glucose transporter type 1,a key rate-limiting factor of glycolysis,on the plasma membrane,which in turn enhanced glycolytic activity and subsequently tumor growth and radioresistance of GBM cells.These findings imply that targeting HSP90B1 may effectively improve the efficacy of radiotherapy for GBM patients,a potential new approach to the treatment of glioblastoma. 展开更多
关键词 hsp90B1 GLYCOLYSIS GLUT1 GLIOBLASTOMA radiotherapy
下载PDF
Hsp90抑制剂CH5138303抗轮状病毒感染的作用研究
20
作者 祝庆民 李晋涛 +1 位作者 吴玉章 何海洋 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第1期21-27,共7页
目的研究Hsp90抑制剂CH5138303在抗轮状病毒感染中的作用。方法使用人肠上皮细胞Caco-2感染轮状病毒Wa株模型评价CH5138303对轮状病毒感染的作用,流式细胞术评价CH5138303抑制轮状病毒Wa株感染肠上皮细胞Caco-2感染效率;同时通过检测新... 目的研究Hsp90抑制剂CH5138303在抗轮状病毒感染中的作用。方法使用人肠上皮细胞Caco-2感染轮状病毒Wa株模型评价CH5138303对轮状病毒感染的作用,流式细胞术评价CH5138303抑制轮状病毒Wa株感染肠上皮细胞Caco-2感染效率;同时通过检测新生病毒的滴度评价高、低浓度(10μmol/L、1μmol/L)CH5138303抑制活性轮状病毒的生成效果;进一步,使用乳鼠体内实验,评价口服CH5138303抑制轮状病毒感染导致腹泻发生程度及重症致死性轮状病毒感染的死亡率。结果(1)CH5138303显著抑制轮状病毒感染建立;(2)CH5138303强烈抑制活性轮状病毒的生成;(3)不同浓度(10μmol/L、1μmol/L)CH5138303抑制效率分别为90%及80%;(4)CH5138303显著缓解轮状病毒乳鼠腹泻症状;(5)CH5138303显著降低重症致死性轮状病毒感染模型中小鼠死亡率;(6)CH5138303细胞毒性较常见的Hsp90抑制剂格尔德霉素、17-AAG显著较低。结论Hsp90抑制剂CH5138303能显著抑制轮状病毒复制,延缓轮状病毒腹泻的发生,特别是有效的降低重症致死性轮状病毒腹泻的发生,从而有助于高效特异性抗轮状病毒药物的开发。 展开更多
关键词 hsp90 CH5138303 轮状病毒 腹泻
下载PDF
上一页 1 2 31 下一页 到第
使用帮助 返回顶部