黄连解毒汤加减治疗跟骨骨折术前肿胀的临床研究

目的:观察黄连解毒汤加减治疗跟骨骨折术前肿胀的临床疗效和安全性,并探讨其可能的作用机制。方法:将符合要求的70例SandersⅡ~Ⅳ型跟骨骨折患者随机分为2组,每组35例。2组患者入院后均给予石膏托外固定制动、抬高患肢、静脉滴注甘露醇注射液、皮下注射那屈肝素钙等常规治疗。常规治疗组在此基础上口服地奥司明片,每次0.9 g,每日1次,晚餐后服用,共服用7 d;黄连解毒汤组在常规治疗基础上口服黄连解毒汤加减,早晚各1次,共服用7 d。比较2组患者的患肢肿胀率、疼痛视觉模拟量表(visual analogue scale,VAS)评分、血清C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)水平、血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平、血清白细胞介素-6(interleukin 6,IL-6)水平、中医证候积分及并发症发生情况。结果:①患肢肿胀率。2组患者的患肢肿胀率随时间变化均呈先升高后降低的趋势(F=246.771,P=0.000;F=282.982,P=0.000);治疗前2组患者患肢肿胀率的差异无统计学意义(t=0.596,P=0.553);治疗第3天和治疗第7天,黄连解毒汤组患者的患肢肿胀率均低于常规治疗组(t=2.147,P=0.035;t=2.799,P=0.007)。②疼痛VAS评分。2组患者的疼痛VAS评分随时间变化均呈逐渐降低的趋势(F=262.877,P=0.000;F=462.471,P=0.000);治疗前2组患者疼痛VAS评分的差异无统计学意义(t=0.432,P=0.667);治疗第3天和治疗第7天,黄连解毒汤组患者的疼痛VAS评分均低于常规治疗组(t=3.200,P=0.002;t=8.735,P=0.000)。③血清CRP水平。2组患者的血清CRP水平随时间变化均呈先升高后降低的趋势(F=1355.001,P=0.000;F=2271.167,P=0.000);治疗前2组患者血清CRP水平的差异无统计学意义(t=-0.470,P=0.570);治疗第3天和治疗第7天,黄连解毒汤组患者的血清CRP水平均低于常规治疗组(t=4.575,P=0.000;t=25.065,P=0.000)。④血清TNF-α水平。2组患者的血清TNF-α水平随时间变化均呈先升高后降低的趋势(F=366.536,P=0.000;F=811.863,P=0.000);治疗前2组患者血清TNF-α水平的差异无统计学意义(t=-1.019,P=0.312);治疗第3天和治疗第7天,黄连解毒汤组患者的血清TNF-α水平均低于常规治疗组(t=3.222,P=0.002;t=17.223,P=0.000)。⑤血清IL-6水平。2组患者的血清IL-6水平随时间变化均呈先升高后降低的趋势(F=895.505,P=0.000;F=1184.801,P=0.000);治疗前2组患者血清IL-6水平的差异无统计学意义(t=1.606,P=0.113);治疗第3天和治疗第7天,黄连解毒汤组患者的血清IL-6水平均低于常规治疗组(t=4.432,P=0.000;t=9.249,P=0.000)。⑥中医证候积分。治疗前2组患者的中医证候积分比较,差异无统计学意义(t=-0.595,P=0.554);治疗第7天,2组患者的中医证候积分均较治疗前减小(t=24.128,P=0.000;t=40.200,P=0.000);治疗第7天黄连解毒汤组的中医证候积分低于常规治疗组(t=9.272,P=0.000)。⑦并发症。2组各有2例患者发生下肢深静脉血栓,应用那屈肝素钙联合华法林治疗1周后血栓变小或吸收;黄连解毒汤组2例发生胃肠道不适、常规治疗组2例出现皮疹,均未予药物治疗,症状自行消失。2组患者并发症发生率的差异无统计学意义(χ^(2)=0.000,P=1.000)。结论:黄连解毒汤加减可有效减轻跟骨骨折患者的术前肿胀和疼痛,而且具有较高的安全性,其作用机制可能与其降低患者血清炎症因子水平有关。

黄连解毒汤有效部位对实验性脑缺血的保护作用

摘要 目的:观察黄连解毒汤有效部位(HLJDTAF)对实验性脑缺血的保护作用。方法:采用三氯化铁所致大鼠单侧大脑中动脉阻塞(MCAO)模型观察HLJDTAF对局灶性脑缺血的保护作用;采用大鼠双侧颈总动脉结扎(CCAO)模型研究药物对脑毛细血管通透性的影响;采用小鼠双侧颈总动脉反复缺血再灌注(CCAORR)模型观察药物对模型断头张口喘气时间、脑指数与脑含水量的影响,结果:HLJDTAF可明显减轻MCAO大鼠神经症状,减少脑梗塞范围(P<0.05,P<0.01);HLJDTAF还能显著降低CCAO大鼠血脑屏障毛细血管通透性及脑组织EB含量(P<0.05,P<0.01);该有效部位还可以延长CCAORR的断头张口喘气时间,降低脑指数,减轻脑水肿(P<0.05,P<0.01)。结论:HLJDTAF具有很好的脑保护作用。

黄连解毒汤不同剂型抗菌药效实验研究

目的从体外抗菌效果的角度比较黄连解毒汤颗粒剂和黄连解毒汤煎剂两种剂型的药效。方法用试管内药液两倍稀释法分别测定黄连解毒汤颗粒剂和黄连解毒汤煎剂对不同细菌的最小抑菌浓度(MIC)。结果两种剂型对各实验菌的MIC分别为:黄连解毒汤颗粒剂介于0.0020～0.5000g·ml-1;黄连解毒汤煎剂对大肠埃希氏菌不敏感(>0.50g·ml-1),对其余实验菌介于0.0078～0.1250g·ml-1。结论黄连解毒汤颗粒剂的抑菌作用优于黄连解毒汤煎剂,可以作为黄连解毒汤煎剂的替代品。

黄连解毒汤有效部位对培养大鼠皮层神经元缺糖缺氧损伤的保护作用

目的 观察黄连解毒汤有效部位 (HLJDTAF)对缺糖 /缺氧培养所致大鼠皮层神经细胞损伤的保护作用。方法 体外培养大鼠皮层神经细胞 ,以缺氧加缺糖培养建立神经细胞“缺血”性损伤模型 ,观察HLJDTAF对培养神经细胞“缺血”性损伤的保护作用。结果 HLJDTAF 6 10mg·kg-1能明显增高模型细胞的活性 ;30 5mg·kg-1能显著降低模型细胞乳酸脱氢酶 (LDH)漏出率 ;6 10、30 5、15 3mg·kg-1明显降低上清液中NO含量 ,降低裂解液中MDA含量 ,提高SOD活性。结论 HLJDTAF对正常细胞无明显影响 ,对培养神经细胞“缺血”性损伤具有显著的保护作用 ,其机制可能与其降低NO含量。

基于数据挖掘分析黄连解毒汤类方治疗胃脘痛的处方用药规律

目的分析使用黄连解毒汤类方治疗胃脘痛的配伍用药规律。方法采用数据挖掘法对收集的836例处方进行整理、挖掘、分析,总结药物配伍变化。结果通过数据挖掘得到临床与黄连解毒汤类方配伍最多的中药类别依次为理气药、化湿药、化痰止咳药、补虚药、清热药,并从45味高频次使用的单味中药中提取了6个公因子。结论经中医辨证施治后黄连解毒汤类方可配伍不同公因子应用于不同类型的胃脘痛。

加味黄连解毒汤联合西药治疗多器官功能障碍综合征(MODS)随机平行对照研究

[目的]观察加味黄连解毒汤联合西药治疗多器官功能障碍综合征(MODS)疗效。[方法]使用随机平行对照方法,将22例住院患者按就诊顺序号方法简单分为两组。对照组10例对症支持治疗:(1)控制原发病;(2)功能不全器官支持治疗(保障循环、呼吸系统功能);(3)代谢支持和调理;(4)连续肾脏替代治疗。治疗组12例加味黄连解毒汤(黄连、黄柏、黄芩、栀子、生大黄各10g),根据意识鼻饲(浓煎,50mL/次)或口服(100mL/次);西药治疗同对照组。连续治疗5d为1疗程。观测临床症状、TLR4表达、APACHEⅢ评分、不良反应。治疗1疗程,判定疗效。[结果]治疗组好转9例,死亡2例,自动出院1例,好转率75.00%;对照组好转3例,死亡5例,自动出院2例,好转率30.00%;治疗组疗效优于对照组(P<0.05)。TLR4表达、APACHEⅢ评分治疗组优于对照组(P<0.05)。[结论]加味黄连解毒汤联合西药治疗多器官功能障碍综合征(MODS),疗效满意,无严重不良反应,值得推广。

治疗2型糖尿病的黄连解毒汤制剂改良及药效学评价

目的将中医传统方剂黄连解毒汤优化改良为无糖颗粒剂,并对其治疗2型糖尿病进行药效学评价。方法通过高效液相色谱法对乙醇浓度单因素考察、采用综合评分及正交实验设计优化,筛选黄连解毒汤最优提取方案;通过稀释剂种类筛选、混合稀释剂比例筛选、稀释剂与提取粉比例筛选和润湿剂乙醇浓度筛选得出黄连解毒无糖颗粒剂的最优制剂处方工艺;以大鼠状态观察、血糖及胰岛素监测、口服糖耐量试验、血脂监测、肝功能指标以及稳态模型胰岛素抵抗指数、胰岛素敏感性指数评价作为药效考察项。结果黄连解毒汤最优提取方案为用体积分数60%的乙醇,提取3次,每次提取时间为2 h,提取溶剂与药材液料比为8:1;黄连解毒无糖颗粒剂最优处方为提取粉:稀释剂总量比例为1:2,稀释剂中糊精:甘露醇比例为1:3比例量,以体积分数80%的乙醇作润湿剂,1430μm孔径筛制粒60℃干燥即得;其药效学研究表明黄连解毒无糖颗粒剂?可改善大鼠精神状态,降低血糖血脂,保护肝功能,改善胰岛素抵抗并增加外周胰岛素敏感性。结论黄连解毒汤可通过现代工艺转变为无糖颗粒剂,解除患者用药限制,对治疗2型糖尿病有良好效果。

在体单向肠灌流模型研究小檗碱及其在复方配伍环境中的大鼠肠吸收特性

本实验主要考察药物浓度、肠段、pH、P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)及Na+依赖型葡萄糖转运体(Na+-dependent glucose transporter,SGLT1)对小檗碱肠吸收的影响,并探索复方配伍环境中小檗碱的肠吸收情况。实验以酚红为标示物,采用大鼠在体单向肠灌流模型,运用高效液相色谱法考察小檗碱单体(36.70、46.17和92.33μg.mL?1)、黄连解毒汤模拟体系(主要指标成分单体混合物:小檗碱+黄芩苷+栀子苷,其中小檗碱浓度为92.33μg.mL?1)及黄连解毒汤全方(小檗碱浓度为92.33μg.mL?1)中小檗碱在大鼠各肠段的吸收变化情况。结果表明:小檗碱在一定浓度范围内(20～100μg.mL?1),部分大鼠小肠吸收速率参数(Ka)无显著性差异,提示药物的吸收机制可能为被动扩散,其转运过程可能受SGLT1和P-gp的影响;单体混合物和全方中小檗碱在各肠段的Ka和有效渗透系数(Peff)值均有显著性增加(P<0.05)。说明小檗碱在整个肠段均有吸收,具有广泛的吸收窗,其中结肠段吸收较好;配伍对小檗碱的大鼠肠吸收特性有一定影响,较单体而言,单体混合物和全方灌流时小檗碱在小肠中吸收更好。

黄连解毒汤抑制多发性骨髓瘤RPMI8226细胞增生及促凋亡作用的研究

目的研究中药黄连解毒汤(HLJDT)对人多发性骨髓瘤(MM)细胞RPMI8226增生和凋亡的作用。方法以含10%胎牛血清的RPMI1640培养基常规培养RPMI8226细胞,分别以不同浓度的HLJDT作用不同的时间后,应用锥虫蓝拒染法测定细胞活力变化,MTT法检测细胞的增生变化;采用流式细胞术测定细胞周期的变化;应用流式细胞仪检测药物细胞的凋亡现象,荧光显微镜下观察AO/EB染色后的细胞凋亡形态变化;比色法检测半胱氨酸蛋白水解酶3(caspase3)活性变化。结果与对照组相比,200～800ng/ml浓度的HLJDT可明显抑制细胞增生影响(P<0.01),并呈时间和剂量依赖性;使G0/G1期细胞增多,S期细胞减少,并呈剂量依赖性改变;MM细胞凋亡百分率显著增高(P<0.01),免疫荧光显微镜下可见典型的凋亡细胞形态学变化;使caspase3活性增强,且呈剂量和时间依赖性(P<0.01)。结论HLJDT能有效抑制MM细胞RPMI8226增生,促其凋亡,G0/G1期细胞比例增加和S期细胞比例减少可能是原因之一;caspase3活性增强可能参与其凋亡过程,具体机制还有待研究。

黄连解毒汤通过抑制血红素加氧酶-1发挥逆转慢性粒细胞白血病加速期的作用

目的:探讨黄连解毒汤(HLJDT)对慢性粒细胞白血病(CML)加速期的治疗作用,以及HLJDT及其主要活性成份之一的黄芩素对血红素加氧酶-1(HO-1)表达的影响。方法:通过对1例CML的患者口服HLJDT治疗6个月的观察,外周血检查和骨髓穿刺分析治疗前后外周血象和骨髓象的变化;流式细胞术分析HLJDT和黄芩素对CML细胞系K562的活细胞计数的影响;逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)检测患者骨髓单个核细胞HO-1基因的表达;蛋白印记检测经黄芩素处理后K562细胞HO-1蛋白的表达水平。结果:口服HLJDT对CML加速期的治疗有效,可明显降低骨髓和外周血原始粒细胞和早幼粒细胞数,使疾病重新回复到慢性期;并且在体内能降低肿瘤细胞HO-1基因的表达,在体外,HLJDT能抑制K562细胞的增殖,且其主要成份黄芩素亦有相同作用,并且下调HO-1蛋白的表达。结论:HLJDT具有治疗CML加速期的作用,其机理与抑制HO-1基因和蛋白的表达有关;因此,HLJDT具有潜在的临床应用价值。

系统药理学法研究“上火”与氧化应激之间的关系

运用中药系统药理学来分析黄连解毒汤,进而研究"上火"与氧化应激之间的关系.运用系统药理学中的靶点预测和网络药理学部分用来研究黄连解毒汤的抗氧化机制.具体来说,对黄连解毒汤的22个活性组分做靶点预测,发现有38个靶点与之相互作用,其中10个靶点与其抗氧化机制有关.且黄连解毒汤的抗氧化机制在组分水平、靶点水平、靶点对细胞因子水平上都有体现.从药理学角度,黄连解毒汤的抗氧化作用显著,与其在中药中强大的"清火"功能相对照后,就可以看出"上火"与氧化应激密切相关.将系统药理学应用于中药的方法,为"上火"的研究提供了一条新的思路.

黄连解毒汤有效部位抑制NogoA/NgR表达对脑缺血大鼠白质损伤的影响

目的观察黄连解毒汤有效部位对脑缺血大鼠白质损伤的影响,探讨黄连解毒汤有效部位对轴突修复抑制信号勿动蛋白A(NogoA)和勿动蛋白受体(Nogo receptor,NgR)的调控作用。方法将雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、总生物碱组、总黄酮组、总环烯醚萜组。除假手术组外,其余各组大鼠采用线栓法建立大鼠大脑中动脉阻塞模型。造模后2 h灌胃给药,总生物碱组大鼠灌胃44 mg/kg总生物碱;总黄酮组大鼠灌胃50 mg/kg总黄酮;总环烯醚萜组大鼠灌胃80 mg/kg总环烯醚萜,假手术组、模型组灌胃等体积的生理盐水,1次/d,连续给药7 d。采用HE染色观察大鼠白质病理形态学改变,采用罗克沙尔坚牢蓝(Luxol fast blue,LFB)染色观察大鼠髓鞘的病理形态学改变,采用免疫组织化学染色法检测大脑内囊和外囊区域淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein,APP)、NogoA、NgR表达,采用实时荧光定量PCR技术检测缺血梗死灶周围组织NogoA、NgR基因表达。结果与模型组比较,总生物碱组、总黄酮组、总环烯醚萜组大鼠内囊和外囊区域病理损伤评分降低(P<0.05或P<0.01),LFB染色积分光密度值增高(P<0.01),APP、NogoA表达降低(P<0.01);总生物碱组和总环烯醚萜组大鼠内囊和外囊NgR表达降低(P<0.01或P<0.05),总黄酮组大鼠内囊NgR表达降低(P<0.01);总生物碱组、总黄酮组和总环烯醚萜组大鼠梗死灶周围组织NogoA[(1.20±0.17)、(1.55±0.30)、(1.19±0.38)比(2.22±0.58)]和NgR[(1.98±0.55)、(1.48±0.31)、(1.58±0.27)比(3.36±0.41)]基因表达降低(P<0.01)。结论黄连解毒汤有效部位可减轻脑缺血大鼠白质损伤,其作用机制可能与抑制NogoA/NgR表达有关。

黄连解毒汤联合化疗治疗多发性骨髓瘤的疗效分析

目的:探讨黄连解毒汤(Huang-Lian-Jie-Du-Tang,HLJDT)在治疗多发性骨髓瘤(MM)中的临床应用价值。方法:收集3年来同质性较好的MM患者的病史资料,初诊患者的给药方法为试验组长春新碱、阿霉素。

基于网络药理学研究黄连解毒汤抗幽门螺杆菌感染作用机制

目的运用网络药理学方法预测黄连解毒汤抗Hp感染的主要有效成分、靶点及信号通路,挖掘其潜在作用机制,为后续实验研究提供依据。方法应用TCMSP筛选黄连解毒汤中黄连、黄芩、黄柏、栀子4味中药的主要有效成分及其潜在作用靶点。通过GeneCards数据库和人类孟德尔遗传数据库(OMIM)筛选Hp感染相关靶点,并取药物和疾病的交集靶点。将交集靶点导入Cytoscape 3.7.2构建有效成分和Hp感染相关靶点网络,并进行拓扑学分析。应用STRING在线分析平台构建靶蛋白相互作用(PPI)网络并进行分析。运用R语言在线检索Bioconductor平台对靶点进行GO功能富集;通过DAVID数据库对靶点进行KEGG通路富集分析。结果黄连解毒汤中共筛选出85个有效成分,主要包括槲皮素、小檗碱、山柰酚、汉黄芩素、黄芩素等。对应靶点112个,疾病相关靶点1960个,药物疾病共同靶点71个。网络中度值最高的有效成分为槲皮素,度值最高的靶点为环加氧酶1(PTGS1)。PPI网络中69个节点中度值较高的靶蛋白包括半胱氨酸蛋白酶3(CASP3)、IL6、MAPK8、原癌基因(MYC)、VEGFA、表皮生长因子受体(EGFR)等。GO功能富集分析共获得89个条目,KEGG通路富集分析共筛选12条存在显著差异的信号通路,其中发挥主要作用的有癌症通路、ErbB信号通路、p53信号通路、凋亡、黏附斑等。结论黄连解毒汤可通过多成分、多靶点、多通路发挥对Hp的治疗作用,可通过抗肿瘤机制调控胃癌进程,本研究可为其有效成分研究和抗Hp机制研究提供依据。

黄连解毒汤加味治疗顽固性高血压临床研究

目的：评价黄连解毒汤加味治疗顽固性高血压的疗效。方法本研究为随机对照研究。将符合纳入标准的90例顽固性高血压患者按随机数字表分为2组各45例，对照组口服厄贝沙坦氢氯噻嗪片和硝苯地平控释片治疗，治疗组在对照组基础上联合应用黄连解毒汤加味。共4周。采用放射免疫法检测血浆内皮素（endothelin, ET）、降钙素基因相关肽（calcitonin gene related peptide, CGRP）以探讨药物的作用机制。结果治疗组与对照组证候疗效总有效率分别为86.7%（29/45）、64.4%（39/45），2组比较差异有统计学意义（χ^2＝4.873， P＝0.027）。治疗后，治疗组收缩压[（119.26±9.34）mmHg 比（172.11±10.52）mmHg，t＝25.201]、舒张压[（78.18±7.21）mmHg比（111.12±11.16）mmHg，t＝16.631]；对照组收缩压[（145.21±7.56）mmHg比（171.32±11.15）mmHg，t＝13.002]、舒张压[（93.57±8.13）mmHg比（109.89±12.21）mmHg，t＝7.463]均较同组治疗前降低（P＜0.01），且治疗组收缩压、舒张压均低于对照组（t 值分别为14.487、9.501，P＜0.01）。治疗组与对照组降压疗效总有效率分别为73.3%（33/45）、55.6%（25/45），2组比较差异无统计学意义（χ^2＝2.376，P＝0.123）。治疗组ET[（75.68±10.67）ng/L比（112.79±12.26）ng/L， t＝15.317]较对照组降低（P＜0.05），CGRP [（49.87±4.75）ng/L比（33.87±7.89）ng/L，t＝11.654]较对照组升高（P＜0.05）。结论黄连解毒汤可有效治疗顽固性高血压，其机制可能与降低血浆ET和升高CGRP水平有关。