王自立主任医师运用黄连阿胶汤验案举隅

通过王自立主任医师运用黄连阿胶汤治疗眩晕(高血压)、癫证(精神分裂症)及失眠(更年期综合征)的临证验案举隅,说明该方具有育阴清热、交通心肾之功用,对心肾不交证疗效显著。

黄连阿胶汤治疗失眠的研究进展

失眠是临床中最为常见的睡眠障碍性疾病,长期失眠会影响人们的日常生活和工作。目前,临床中治疗失眠以镇静催眠类药物为主,虽见效快,但存在诸多不良反应。中医在治疗失眠方面采取辨证论治的方法,主张治病求本,具有不良反应少,远期效果平稳、患者依从性好的优点。黄连阿胶汤首载于汉代张仲景的《伤寒杂病论》,具有滋阴降火,除烦安神之功效。有临床研究显示,黄连阿胶汤常用于治疗失眠,同时与其他经方合用或联合西药及其他疗法可起到叠加的作用,提高治疗效果。有研究表明,黄连阿胶汤治疗失眠的作用机制可能与调节下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA轴)、5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)等中枢神经递质、肠道菌群以及抑制炎性因子等相关,其治疗失眠的有效成分有小檗碱、黄芩苷、黄芩素、白芍总苷、胶原蛋白等。该文主要从理论基础、临床研究、作用机制等几个方面对黄连阿胶汤治疗失眠进行讨论,并总结了黄连阿胶汤治疗失眠的最新研究进展,以期为临床诊疗失眠提供更丰富的思路。

经典名方黄连阿胶汤的历史沿革及现代应用

目的:系统梳理古今文献中有关黄连阿胶汤的条文及研究,了解黄连阿胶汤的历史沿革和现代临床应用,为古方今用提供理论基础。方法:在古籍数据库《中华医典》中以“黄连阿胶汤”为关键词,在中国知网(CNKI)和PubMed中以“黄连阿胶汤”“Huanglian ejiao”为主题词进行检索,摘录记载了黄连阿胶汤的方、药、剂量、证、治等信息的条文及有关现代临床应用的研究,依据纳入排除标准进行筛选,提取朝代、书名、功能、主治等信息,以了解黄连阿胶汤的历史沿革及方义演变、临床应用情况。结果:最终纳入古籍89本,涉及条文111条。黄连阿胶汤首载于汉代张仲景《伤寒杂病论》,由黄连、黄芩、芍药、阿胶、鸡子黄5味药物组成,随着历史朝代更迭,其药物组成、基原、剂量及煎煮均有所变化,药物炮制变化不明显,但大体与《伤寒论》基本一致;纳入48篇文献分析黄连阿胶汤的临床应用,主要用于失眠、焦虑症、抑郁症、糖尿病等。结论:根据古今文献统计分析发现,黄连阿胶汤的药味基原、剂量、炮制、煎煮、服用方法等与伤寒论基本一致;临床治疗方面,拓展了古籍中的应用范围,促进了经方的创新发展,为该经方的后期研发与精准应用提供参考依据。

黄连阿胶汤对睡眠剥夺大鼠5-羟色胺系统和肠道菌群的影响

目的:基于5-羟色胺系统和肠道菌群研究黄连阿胶汤干预失眠的机制。方法:将55只SPF级SD大鼠随机分为正常组、模型组、黄连阿胶汤低、中、高剂量组(1.925、3.85、7.7 g·kg^(-1))和艾司唑仑组(0.1 mg·kg^(-1)),除正常组,其余5组大鼠被放在窄平台剥夺睡眠,每天剥夺12 h,连续21 d。药物干预14 d后,分别通过戊巴比妥钠睡眠协同实验、旷场实验和糖水偏好实验评估大鼠的睡眠情况、探究行为和抑郁样行为;采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测5-羟色胺(5-HT)、5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)、色氨酸羟化酶(TPH)和单胺氧化酶-A(MAO-A)的含量,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测5-HT1A受体(5-HT1AR)和5-HT2A受体(5-HT2AR)的mRNA表达;基于16S rRNA测序技术检测各组大鼠肠道菌群的差异,采用冗余分析方法揭示5-HT系统与菌群的关联。结果:与正常组比较,模型组大鼠的睡眠潜伏期延长(P<0.05),睡眠维持时间显著缩短(P<0.01),旷场中央区域活动时间显著减少(P<0.01),糖水偏好率明显降低(P<0.05);5-HT、5-HIAA、TPH和MAO-A的含量显著降低(P<0.01),5-HIAA/5-HT显著下降(P<0.01),5-HT1ARmRNA表达显著下调(P<0.01),5-HT2AR mRNA表达明显上调(P<0.05);厚壁菌门的占比降低,拟杆菌门的占比升高,厚壁菌门与拟杆菌门的比值(F/B)明显减小(P<0.05)。与模型组比较,黄连阿胶汤高剂量组的睡眠潜伏期缩短(P<0.01),睡眠维持时间延长(P<0.01),黄连阿胶汤低剂量组的中央区域活动时间增加(P<0.01),糖水偏好率明显升高(P<0.05);黄连阿胶汤高剂量组的5-HT、5-HIAA、TPH和MAO-A的含量增加(P<0.01)、5-HIAA/5-HT升高(P<0.05),5-HT1AR mRNA上调(P<0.01),5-HT2AR mRNA下调(P<0.05);黄连阿胶汤低剂量组的厚壁菌门占比升高,拟杆菌门占比降低,F/B增大。门水平上,5-HT、5-HIAA、MAO-A与厚壁菌门呈正相关,与拟杆菌门呈负相关;属水平上,5-HT、5-HIAA、TPH、MAO-A与普雷沃氏菌属和乳酸杆菌属呈负相关,与布劳特氏属和拟杆菌属呈正相关。结论:黄连阿胶汤可通过调节5-HT系统的活性和肠道菌群的组成,改善睡眠剥夺诱导的失眠和抑郁样行为。

HPLC同时测定黄连阿胶汤合煎液中芍药苷黄芩苷小檗碱的含量

目的:建立高效液相色谱法同时测定黄连阿胶汤中芍药苷、黄芩苷、小檗碱3种成分的含量。方法:采用Agilent TC-C18色谱柱(4.6 mm×250 mm),流动相乙腈-0.1%磷酸溶液梯度洗脱,流速1.0 mL·min-1,检测波长240 nm,柱温25℃。结果:黄连阿胶汤中芍药苷、黄芩苷、小檗碱平均质量分数分别为1.64%,7.51%,3.30%。结论:该法操作简便、准确且精密度和重复性良好,可用于黄连阿胶汤的质量控制。

六味地黄丸合黄连阿胶汤加减治疗老年原发性失眠肝肾阴虚证的临床观察

目的:观察六味地黄丸合黄连阿胶汤加减治疗老年原发性失眠(肝肾阴虚证)的临床疗效及对神经递质的调节作用。方法:将136例患者随机分为对照组和观察组各68例。对照组睡前口服艾司唑仑片,1~2 mg/次,1次/d。观察组内服六味地黄丸合黄连阿胶汤加减,1剂/d。两组均给予睡眠及认知行为指导,均连续治疗8周,观察期间均禁用物理疗法、针灸等措施。进行治疗前后匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)和整夜多导睡眠监测,记录睡眠潜伏期(SL),觉醒次数(AT),睡眠效率(SE),快速动眼(REM),潜伏期(RL),实际睡眠总时间(TST),睡眠阶段N1,N2,N3和REM占整个睡眠时间的百分比等指标;进行治疗前后抑郁自评量表(SDS),焦虑自评量表(SAS)和肝肾阴虚证评分;检测治疗前后5-羟色胺(5-HT),5-羟吲哚乙酸(5-HIAA),γ-氨基丁酸(GABA),去甲肾上腺素(NE)和多巴胺(DA)水平;进行副反应量表(TESS)评分。结果:经秩和检验,观察组PSQI疗效优于对照组(Z=2. 115,P <0. 05);观察组PSQI各因子评分和PSQI总分均低于对照组(P <0. 01);观察组SL,RL,N2均少于对照组(P <0. 01),AT次数少于对照组(P <0. 01),TST,Nl,N3均长于对照组(P <0. 01),SE,REM比例均高于对照组(P <0. 01);观察组SDS,SAS和肝肾阴虚证评分均低于对照组(P <0. 01);观察组5-HT,GABA,5-HIAA水平均高于对照组(P <0. 01),NE,DA水平均低于对照组(P <0. 01);观察组不良反应累积发生率为8. 2%,低于对照组的31. 03%(χ~2=9. 945,P <0. 01);观察组TESS评分低于对照组(P <0. 01)。结论:六味地黄丸合黄连阿胶汤治疗老年慢性失眠(肝肾阴虚证)可提高睡眠质量,延长睡眠时间,并可减轻抑郁、焦虑程度、还可调节神经递质,起到改善睡眠效果,PSQI疗效优于艾司唑仑片,且安全性更好。

黄连阿胶汤合百合地黄汤加减对绝经综合征神经内分泌网络的调节作用

目的:观察黄连阿胶汤合百合地黄汤加减辨治对绝经综合征(MPS)阴虚火旺证的临床疗效及对神经内分泌网络调节效果。方法:将148例患者按随机数字表法分为对照组和观察组74例。对照组口服雌二醇/醋酸炔诺酮片,3 mg/次,1次/d;观察组西医治疗同对照组,并内服黄连阿胶汤合百合地黄汤加减,1剂/d。两组疗程均为连续治疗3个月。评价治疗前、治疗后1,2,3个月Kupperman指数(KI)评分;评价治疗前后绝经期生存质量量表(MENQOL),抑郁自评量表(SAS),焦虑自评量表(SDS),匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI)和阴虚火旺证评分;检测治疗前后血清雌二醇(E2),促卵泡生成素(FSH),促黄体生成素(LH),去甲肾上腺素(NE),5-羟色胺(5-HT),一氧化氮(NO),内皮素-1(ET-1)和降钙素基因相关肽(CGRP)水平。结果:观察组临床疗效优于对照组(Z=2.115,P<0.05);观察组治疗后1,2,3个月KI评分均低于同期对照组(P<0.01),治疗后观察组KI评分下降幅度多于对照组(P<0.01);观察组MENQOL量表各个维度评分均低于对照组(P<0.01);观察组患者阴虚火旺证,SAS,SDS和PSQI评分均低于对照组(P<0.01);治疗后观察组患者E2水平高于对照组(P<0.01),FSH,LH水平均低于对照组(P<0.01);观察组患者5-HT和NE水平均高于对照组(P<0.01);观察组患者NO水平高于对照组(P<0.01),CGRP,ET-1水平均低于对照组(P<0.01)。研究期间对照组脱落、失访5例,剔除2例,完成67例;观察组脱落、失访7例,剔除1例,完成66例。结论:在激素替代治疗的基础上,黄连阿胶汤合百合地黄汤加减治疗MPS阴虚火旺证患者可明显改善临床症状,减轻抑郁、焦虑程度,改善睡眠质量,提高生活质量,临床疗效优于单纯的激素替代疗法,并能调节内分泌激素、血管舒缩因子和单胺类神经递质,从而起到改善临床症状的效果。