从血浊理论浅析短暂性脑缺血发作的诊治

短暂性脑缺血发作(Transient Ischemic Attack,TIA)是极易发生的一类神经内科疾病。患者症状多呈一过性、可逆性,发作时间短,易反复。临床上TIA与脑梗死有极其密切的联系,可独立引发脑梗死。西医治疗该病以“双抗”和稳定斑块为主,疗效不佳,且长期服用西药会有诸多不良反应。山东中医药大学附属医院王新陆教授总结出“血浊论”,为这两种疾病建立起了桥梁。血浊是TIA前期发生、发展的重要病理基础,后期又可加重病势。王教授认为,治疗上当以清化血浊为基本原则,辅以化痰、祛瘀、温阳等治法,方可使浊邪祛除,气血调和。文章结合案例,介绍王教授以“血浊论”治疗TIA的成功经验,以期为临床提供参考。

基于血浊理论与援药理论的卒中后癫痫辨治初探

卒中后癫痫(PSE)是指卒中前无癫痫病史,卒中后出现的痫性发作,西医目前对其发病机制认识尚为不足,治疗手段有限且不良作用明显。根据王新陆教授提出的血浊理论与援药理论,PSE的中医病机责之于过食肥甘,血失常度,痰瘀互结,酿生血浊。清化血浊法是治疗PSE的有效方法,化浊行血汤可作为防治PSE的基础方剂。

基于网络药理学探讨化浊行血汤抗高脂血症的作用机制

[目的]基于网络药理学探讨化浊行血汤抗高脂血症的作用机制。[方法]通过高脂饲料喂养8周构建高脂血症大鼠模型。将大鼠分为对照组、模型组、化浊行血汤高剂量组、化浊行血汤中剂量组、化浊行血汤低剂量组、辛伐他汀组。灌胃8周后检测大鼠体质量、肝湿质量、肝指数以及血清胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)含量,苏木精-伊红(HE)染色观察大鼠肝脏组织学变化。借助中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)及中药分子机制生物信息分析工具(BATMAN-TCM)筛选化浊行血汤的活性成分及相关靶点。借助药物银行(Drugbank)、疾病相关基因与突变位点数据库(DisGeNET)、比较毒理基因组数据库(CTD)、人类孟德尔遗传数据库(OMIM)及遗传关联数据库(GAD)查询高脂血症相关靶点。获取化浊行血汤及高脂血症交集靶点,在Cytoscape3.7.2中构建成分-靶点网络。将交集靶点导入String数据库获取蛋白互作(PPI)网络,对PPI网络进行拓扑分析获取关键靶点。将交集靶点导入基因注释形象集成数据库(DAVID)进行基因本体(GO)与京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析。实时荧光定量聚合酶链式反应法(RT-PCR)测定关键靶点mRNA表达水平。[结果]与对照组比较,模型组大鼠肝指数升高(P<0.05),肝脂肪变性明显,血清TC,TG及LDL-C水平显著升高(P<0.05)。与模型组比较,化浊行血汤各组大鼠肝指数降低(P<0.05),肝脂肪变性明显改善,血清TC,TG及LDL-C含量降低(P<0.05),化浊行血汤高中剂量组HDL-C含量升高(P<0.05)。筛选获取化浊行血汤56个生物活性成分及327个靶点,高脂血症148个靶点。化浊行血汤与高脂血症交集靶点37个,涉及化浊行血汤37个生物活性成分,包括槲皮素、藏花酸、山柰酚、豆甾醇等。筛选获得胰岛素(INS)、三磷酸腺苷结合盒转运蛋白(ABCA1)、过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARA)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARG)、脂联素(ADIPOQ)、载脂蛋白A2(APOA2)等15个关键靶点。富集分析预测化浊行血汤抗高脂血症可能涉及PPAR、腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)、磷脂酰肌醇3激酶-蛋白激酶B(PI3K-Akt)等信号通路。选取PPAR信号通路上的关键靶点脂联素受体2(AdipoR2)、PPARα及APOA2进行实验验证。与对照组比较,模型组AdipoR2和PPARαmRNA表达水平下调(P<0.05)。与模型组比较,化浊行血汤高剂量组AdipoR2 mRNA表达水平上调(P<0.05),化浊行血汤高中剂量组PPARαmRNA表达水平上调(P<0.05),化浊行血汤高中剂量组APOA2 mRNA表达水平下调(P<0.05)。[结论]化浊行血汤能够改善高脂血症大鼠脂代谢紊乱,减轻脂质沉积,其抗高脂血症的机制可能与干预AdipoR2/PPARα/APOA2信号通路有关。

基于网络药理学研究化浊行血汤产生缺血耐受的作用机制及实验验证

目的:基于网络药理学及动物实验分析化浊行血汤治疗脑缺血耐受(CIT)的机制。方法:通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、中医药百科全书数据库(ETCM)、中药分子机制的生物信息学分析工具(BATMAN-TCM)数据库及文献筛选化浊行血汤的有效成分及其靶点;通过基因数据库(GeneCards)、在线人类孟德尔遗传病数据库(OMIM)获取CIT靶点,绘制韦恩图获得化浊行血汤调治CIT的作用靶点;利用STRING平台构建靶点相互作用网络。利用Metascape对关键靶点进行基因本体(GO)通路富集分析与京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。通过大鼠实验进行验证,将SD大鼠用线栓法行脑缺血造模,灌服中药化浊行血汤及缺血预适应干预,横木行走试验(BWT)评价运动功能恢复情况、TTC染色法计算脑梗死体积、酶联免疫吸附试验法检测一氧化氮合酶不同亚型(内皮型一氧化氮合酶、神经元型一氧化氮合酶、诱生型一氧化氮合酶)的浓度观测缺血耐受程度。结果:网络药理学发现化浊行血汤中槲皮素、山柰酚、植物甾醇、木犀草素等化合物协同发挥产生缺血耐受的作用,涉及磷脂酰肌醇-3-激酶-蛋白激酶B(PI3K-AKT)、缺氧诱导因子1(HIF-1)、环腺苷酸(cAMP)、核因子κB(NF-κB)等信号通路及蛋白激酶B(AKT1)、肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素-6(IL-6)、抑癌基因53(TP53)等靶点蛋白。动物实验预缺血+缺血组与中药+缺血组内皮型一氧化氮合酶、神经元型一氧化氮合酶、诱生型一氧化氮合酶的浓度以及脑梗死体积差异无统计学意义(P>0.05),预缺血+缺血组、中药+缺血组脑梗死体积小于缺血组(P<0.05),内皮型一氧化氮合酶的浓度明显高于缺血组(P<0.05)。结论:研究阐述了化浊行血汤多靶点、多通路产生缺血耐受的机制,证实了化浊行血汤能够影响内皮型一氧化氮合酶的表达,验证了网络药理学结果,为深入研究化浊行血汤产生缺血耐受提供了依据。

从网络视角探讨化浊行血汤治疗高脂血症的配伍合理性

目的:探讨化浊行血汤治疗高脂血症的配伍合理性。方法:借助网络药理学方法预测并筛选化浊行血汤君药组(荷叶+决明子+山楂)、臣药组(赤芍+大黄+水蛭)、佐药组(虎杖+路路通+何首乌)抗高脂血症的活性成分、相关靶点以及作用通路。通过数据整合分析,探讨化浊行血汤治疗高脂血症的作用特点及配伍规律。结果:君药组、臣药组、佐药组均不同程度地调节血脂代谢紊乱、胆固醇逆向转运障碍、胰岛素抵抗、平滑肌细胞增殖、血液循环障碍、血液流变学异常、慢性炎症、免疫紊乱等病理过程,但三组药物各有侧重。君药组的治疗作用主要体现在清化血浊,通过对高脂血症血脂异常、胆固醇逆向转运障碍、胰岛素抵抗的主要矛盾进行针对性治疗,充分体现了君药的强靶向性特点;臣药组的治疗作用主要体现在活血行血,主要与改善血液流变学异常、改善血液循环障碍、参与慢性炎症反应、抗平滑肌细胞增殖相关,体现了臣药的重要辅助作用;佐药组的治疗作用主要体现在通络行气活血、清热养阴化浊,侧重于对免疫-循环系统的平衡和改善,凸显了佐药调整疾病寒热虚实属性偏颇的功能。结论:网络药理学方法初步验证了化浊行血汤组方配伍的合理性,为后续深入的机制研究提供了可靠证据。

化浊行血汤对高脂血症大鼠脂代谢及肝组织二脂酰甘油酰基转移酶2 mRNA表达的影响

目的:分析化浊行血汤对高脂血症模型大鼠脂代谢及肝组织二脂酰甘油酰基转移酶2(Diacylglycerol Acyltransferase 2,DGAT2)mRNA表达的影响。方法:选取SD大鼠70只,分为空白组、模型组、脂必妥组、辛伐他汀组、中药组,其中,中药组又具体划分为高、中、低3个剂量组,除空白组外均给予高脂饮食制备高脂血症大鼠模型。造模成功后给予药物治疗8周,检测血清总胆固醇(Total Cholesterol,TC)、载脂蛋白A1(Apolipoprotein A1,Apo-A1)等;实时荧光定量聚合酶链式反应法检测大鼠肝组织DGAT2 mRNA的表达水平。结果:模型组大鼠血清TC、三酰甘油(Triglycerides,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(Low-density Lipoprotein Cholesterol,LDL-C)水平均高于空白组,高密度脂蛋白胆固醇(High-density Lipoprotein Cholesterol,HDL-C)、Apo-A1水平低于空白组,且两组数据差异较大(P<0.01);此外,经过检测发现,相较于模型组,各治疗组血清TC、TG、LDL-C含量均减少,与此同时,其他组的HDL-C、Apo-A1水平均提升,且对比可知以上指标差异较大(P<0.05,P<0.01);在中药组中,采用药物干预一段时间后,中剂量组较另外两组TC、TG下降,而HDL-C相应增加,组间对比结果显示差异显著(P<0.05)。在DGAT2 mRNA表达方面,模型组较空白组含量显著增加,而与其他组相比又呈现出下降趋势(P<0.05);在中药组中,中剂量组较另外两组均明显减少,且差异显著(P<0.05)。结论:化浊行血汤可起到调节脂质代谢的效用,本次研究得出,其功效或与下调肝脏DGAT2 mRNA的表达有关。

化浊行血丸治疗颈动脉粥样硬化症的临床研究

[目的]观察化浊行血丸对颈动脉粥样硬化症的临床疗效。[方法]将确诊的动脉粥硬化性脑梗死患者70例随机分为化浊行血丸和阿托伐他汀钙两组,分别在常规治疗基础上给予化浊行血丸和阿托伐他汀钙治疗6个月,并观察治疗前后患者血脂、颈动脉内膜中层厚度及斑块面积的变化。[结果]两组患者治疗后的血清总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白及颈动脉内膜中层厚度及斑块面积均较治疗前显著降低(P<0.01,P<0.05),化浊行血丸组高密度脂蛋白较治疗前明显升高(P<0.01),且化浊行血丸组未见不良反应。[结论]化浊行血丸具有安全显著的调脂、稳定斑块和抗动脉粥样硬化的作用。

化浊行血汤治疗胰岛素抵抗及对血清炎症因子的影响

目的探讨化浊行血汤治疗2型糖尿病胰岛素抵抗(IR)的疗效及作用机制。方法将80例初诊2型糖尿病患者随机分为对照组与治疗组,两组均口服二甲双胍0.25～0.5 g,每日3次,治疗组在此基础上加服化浊行血汤,水煎服,每日1剂,分早、晚两次服用。观察两组患者治疗前后空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)及血清炎症因子[包括C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]的变化情况,并进行相关分析。结果两组患者治疗后FPG、HOMA-IR、CRP、IL-6、TNF-α明显下降,治疗组下降更明显(P<0.05)。结论化浊行血汤治疗2型糖尿病胰岛素抵抗的疗效确切,其机制可能为降低了血清炎症因子的水平。

化浊行血颗粒对动脉粥样硬化模型大鼠颈动脉炎症因子的影响

[目的]研究化浊行血颗粒对食饵性动脉粥样硬化(AS)模型大鼠颈总动脉过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)、核因子-κB(NF-κB)的影响,探讨中药治疗AS作用机制。[方法]实验动物按体质量随机分为正常对照组、模型组和药物组,每组12只,采用高脂饲料法建立大鼠食饵性AS模型。药物组给予化浊行血颗粒水溶液,正常对照组、模型组分别给予等容量的蒸馏水,连续8周。实时定量PCR测定PPARmRNA,免疫印迹法观察NF-κB表达。[结果]与正常对照组比较,模型组颈动脉内PPARα、PPARβ及PPARγ含量显著降低(P<0.01),药物组PPARα、PPARβ及PPARγ含量显著升高(P<0.01),模型组和药物组NF-κB均显著增高(P<0.01);与模型组比较,药物组PPARα、PPARβ及PPARγ含量显著升高(P<0.01),药物组NF-κB显著降低(P<0.01)。[结论]化浊行血颗粒可激活PPARα、PPARβ及PPARγ,拮抗NF-κB,从而抑制AS的发生、发展。

化浊行血汤治疗高脂血症30例临床研究

目的 :观察化浊行血汤对高脂血症患者血脂水平的影响。方法 :60例高脂血症患者按随机数字表法分为中药组(化浊行血汤)及中成药组(荷丹片),两组在治疗期间暂停服用其他具有调脂作用的药物,疗程为8周,于治疗前后分别进行血脂(包括TC、TG、LDL-C、HDL-C)、超敏C-反应蛋白(hs-CRP)、肝功、肾功、肌酸激酶(CK)水平检测,同时观察治疗期间的不良反应,以评定疗效。结果:总有效率中药组93.33%,中成药组70.00%,两组疗效比较差异有统计学意义(P<0.05),治疗组治疗后TC、TG、LDL-C及hs-CRP水平明显下降,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 :化浊行血汤可以显著降低高脂血症患者的血脂水平,提高患者的生存质量。

化浊行血颗粒对动脉粥样硬化模型大鼠血管内皮功能的影响

目的研究化浊行血颗粒对食饵性AS模型大鼠血脂、ET-1、NO的影响,探讨中药治疗AS作用机制。方法实验动物按质量随机分为正常对照组、模型组和药物组,每组12只,采用高脂饲料法建立大鼠食饵性AS模型。药物组给予化浊行血颗粒水溶液,正常对照组、模型组分别给予等容量的蒸馏水,连续干预8周后检测各组TC、TG、HDL-C、LDL-C、ET-1、NO。结果与正常对照组比较,模型组TC、TG、LDL-C明显增高(P<0.05),HDL-C基本一致;药物组与模型组比较,TC、TG、LDL-C明显降低(P<0.05),HDL-C明显增高(P<0.05);ET-1、N O三组间均有显著差异(P<0.05)。结论化浊行血颗粒可调控血脂,并保护血管内皮。

化浊行血颗粒对动脉粥样硬化模型大鼠颈总动脉PPARs的影响

目的:研究化浊行血颗粒对食饵性动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)模型大鼠颈总动脉过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferator-activated receptor,PPARs)的影响,探讨中药治疗AS的有效方法。方法:实验动物按体质量随机分为正常对照组、模型组和药物组,每组12只,采用高脂饲料法建立大鼠食饵性AS模型。建模后,药物组灌胃给予化浊行血颗粒水溶液[12 g生药/(kg·d)-1],正常对照组、模型组分别给予等容量的蒸馏水,连续8周。实时PCR(real time PCR,RT-PCR)法测定PPARmRNA。结果:与正常对照组比较,模型组颈动脉内PPARα、PPARβ及PPARγ含量显著降低(P<0.01);药物组PPARα、PPARβ及PPARγ含量显著升高(P<0.01)。药物组与模型组比较,PPARα、PPARβ及PPARγ含量显著升高(P<0.01)。结论:PPARs可抑制AS形成,化浊行血颗粒可有效激活PPARα、PPARβ及PPARγ,从而抑制AS的发生、发展。

化浊行血颗粒对动脉粥样硬化模型大鼠颈总动脉NF-κ B的作用

目的研究化浊行血颗粒对食饵性动脉粥样硬化模型大鼠颈总动脉核因子-κB的影响,探讨中药治疗AS的有效方法。方法实验动物按质量随机分为正常对照组、模型组和药物组,每组12只,采用高脂饲料法建立大鼠食饵性AS模型。建模后,药物组灌胃给予化浊行血颗粒水溶液(12 g生药/kg·d),正常对照组、模型组分别给予等容量的蒸馏水,连续8周。免疫印迹法观察NF-κB表达。结果与正常对照组比较,模型组和药物组NF-κB均显著增高(P<0.01);与模型组比较,药物组NF-κB显著降低(P<0.01)。结论化浊行血颗粒可有效拮抗核因子-κB,从而抑制AS的发生、发展。

化浊行血汤联合奥拉西坦对急性脑缺血模型大鼠神经功能损伤及FLK-1基因表达量影响

目的:探究化浊行血汤联合奥拉西坦对急性脑缺血模型大鼠的神经功能损伤的影响及对大鼠的脑组织中血管内皮生长因子受体(fetal liver kinase,Flk-1)基因表达量的影响。方法:本实验取用40只饲养于医院动物房的3月龄的SPF级别大鼠,将40只大鼠随机分为4组,其包括空白组(不作任何处理,给予蒸馏水治疗)、模型组(诱导急性脑缺血模型,给予蒸馏水治疗)、化浊行血汤组(诱导急性脑缺血模型,单给予化浊行血汤治疗)、化浊行血汤联合奥拉西坦组(诱导急性脑缺血模型,单给予化浊行血汤联合奥拉西坦治疗)。采用大脑中动脉闭塞法(middle cerebral artery occlusion,MCAO)[1]对除空白组外的其他3个组大鼠诱导急性脑缺血模型,然后按照分组给予相应药物治疗,空白组和模型组给予蒸馏水治疗。2周之后采用Berderson应用姿势反射实验[2]评价大鼠神经功能,并选取Berderson评分标准进行评分。随之处死大鼠,采用RT-PCR分析脑组织中FLK-1mRNA的表达水平,western blot测定脑组织中血管内皮生长因子FLK-1的蛋白表达变化。结果:模型组大鼠的Berderson评分明显高于空白组,FLK-1mRNA及FLK-1的蛋白表达量稍低于空白组,P>0.05,差异无统计学意义;化浊行血汤组以及化浊行血汤联合奥拉西坦组的Berderson评分均低于模型组,FLK-1mRNA及FLK-1的蛋白表达量也均高于模型组,P<0.05,差异具有统计学意义;除此之外,化浊行血汤联合奥拉西坦组的Berderson评分低于单用化浊行血汤组,FLK-1mRNA及FLK-1的蛋白表达量高于化浊行血组,P<0.05,差异具有统计学意义。结论:本研究证明虽然化浊行血汤对急性脑缺血模型大鼠神经功能有一定的保护作用,并且也可以在一定程度上增加FLK-2基因的表达水平,但是化浊行血汤联合奥拉西坦对急性脑缺血模型大鼠神经功能的保护作用更为明显,对FLK-1基因的表达水平增强作用也更为明显,这种联合治疗有助于更进一步控制急性脑缺血,减少并发症,改善预后。

血浊与无症状高尿酸血症发病关系浅探

无症状高尿酸血症患病率随着生活水平的提升而日渐增高,若不加以干预,将发展为痛风并伴随其他并发症,迁延不愈。王新陆教授结合时代特点提出的血浊理论为此病的治疗提供了新的思路,他认为无症状高尿酸血症的发生以血浊之邪为核心,血浊既为此病的病理基础,又可作为病理因素加速疾病的进展,故以清化血浊之邪为主治疗无症状高尿酸血症,常收捷效。

从血浊理论探讨缺血性脑卒中的诊疗

血浊理论是王新陆教授提出的现代中医理论,对缺血性脑卒中的治疗具有很大的指导意义。从血浊理论出发,分析探讨缺血性脑卒中的病因病机,以做到中西医结合辨证论治,实现对缺血性脑卒中的有效治疗。

解表宽中化浊行血法对慢性阻塞性肺疾病大鼠气道重塑的影响研究

目的观察康肺散结化浊行血汤对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)表达及肺组织病理学的影响,探讨解表宽中、化浊行血法对COPD大鼠气道重塑的治疗机制。方法选择40只清洁级雄性Wistar大鼠,按随机数字表法分为正常组、模型组和康肺散结化浊行血汤高剂量组、康肺散结化浊行血汤低剂量组,每组10只。除正常组外,其余组采用烟熏加脂多糖气道滴注法制作COPD大鼠模型。造模成功后,高、低剂量康肺散结化浊行血汤组分别给予康肺散结化浊行血汤10 mL/kg、20 mL/kg灌胃,正常组和模型组给予生理盐水10 mL/kg灌胃。灌胃30 d后,ELISA法检测各组大鼠血清MMP-9和TIMP-1水平,电镜法观察各组大鼠肺切片组织形态。结果与正常组比较,模型组大鼠血清MMP-9、TIMP-1水平及MMP-9/TIMP-1显著升高(P均<0.05);与模型组比较,高、低剂量康肺散结化浊行血汤组大鼠血清MMP-9、TIMP-1水平及MMP-9/TIMP-1均显著降低(P均<0.05),肺组织切片所示肺气肿明显减轻,且与剂量正相关。结论解表宽中、化浊行血法可降低COPD模型大鼠血清MMP-9、TIMP-1水平,减轻肺组织气道破坏,改善气道重塑,对COPD有一定治疗作用。

王新陆从血浊论治心寤证经验

王新陆教授认为血中浊邪留于脉中,影响气血运行,损伤脏腑功能,不仅能导致心血管疾病发生,还可影响患者的精神情志,出现不寐,是导致心寤证发生的病理基础。王新陆教授从心寤证与血浊理论入手,重视调控心寤证患者的血浊状态,灵活运用清化血浊、养血安神之法来治疗此类疾病,同时注意健运脾胃、益肾填精,使心血充盈,脉道得畅,精神得养,疗效显著。附验案1则。

清化血浊法治疗偏头痛临床研究

研究化浊行血汤对偏头痛的中止性治疗作用。研究选择了120例患者,随机分为对照组和治疗组,治疗组临床总有效率为93.33%,对照组临床总有效率为18.33%,两组有非常显著的差异(P<0.01)。

张金波教授解表扩络化浊行血法治疗银屑病经验

银屑病是一类以鳞屑、薄膜现象、出血点三联征为主要表现的慢性炎症性皮肤病,为常见皮肤难治病,具体发病机制尚不明确。目前西医治疗以糖皮质激素、甲氨蝶呤为主,治疗效果不佳。中医学认为银屑病属于“白疕病”范畴,常以养血润燥祛风为治疗原则。张金波教授经过多年文献研究及临床实践,将“玄府”“络脉”与“解表药”结合在一起,提出“玄府”广泛存在,是气机升降出入的通道,且具有无限可分性。银屑病产生的根本原因在于玄府郁闭,脉络不通,肺部气血运行流通不畅,皮肤失于润泽。针对“玄府郁闭”的根本病机,张教授提出了“解表扩络化浊行血”的基本治法,利用解表药轻清宣散之性,开通郁闭玄府,宣畅气机,调和气血,从肺论治银屑病,从而达到事半功倍的临床治疗效果。