益气活血化浊解毒方调控KAT3B/STING轴介导的小胶质细胞极化对缺血性脑卒中大鼠神经功能的影响

目的探讨益气活血化浊解毒方调控KAT3B/STING轴介导的小胶质细胞极化对缺血性脑卒中大鼠神经功能的影响。方法复制缺血性脑卒中大鼠模型。将复制成功的60只大鼠分为缺血性脑卒中组、益气活血化浊解毒方低剂量组(低剂量组)、益气活血化浊解毒方高剂量组(高剂量组)、益气活血化浊解毒方高剂量+2,5-己酮可可碱(DMXAA)组(高剂量+DMXAA组),每组15只。另取15只正常大鼠为Sham组。低剂量组大鼠灌胃0.2 mL 27.5 g/mL的益气活血化浊解毒方药液,高剂量组大鼠灌胃0.2 mL 55.0 g/mL的益气活血化浊解毒方药液,高剂量+DMXAA组大鼠灌胃0.2 mL 55.0 g/mL的益气活血化浊解毒方药液和25 mg/kg的DMXAA,Sham组和缺血性脑卒中组给予等体积生理盐水代替药物;除高剂量+DMXAA组外,其余组大鼠再给予等体积二甲基亚砜溶液灌胃,1 d/次,连续4周。Zea-Longa评分和网屏试验评分评估大鼠神经功能和神经行为学;检测大鼠脑组织含水量;TTC染色法检测大鼠脑梗死面积;酶联免疫吸附试验检测大鼠血清LDH和NGF水平和缺血侧皮层组织TNF-α、IL-6、IL-10水平;HE染色观察大鼠缺血侧皮层组织病理变化;Western blotting检测大鼠缺血侧皮层组织iNOS、Iba1、CD68、CD40、CD206、Arg-1、Cleaved caspase-3、KAT3B、STING蛋白表达。结果缺血性脑卒中组大鼠Zea-Longa评分和网屏试验评分、脑组织含水量、脑梗死面积百分比均高于Sham组(P<0.05),低剂量组和高剂量组大鼠Zea-Longa评分和网屏试验评分、脑组织含水量、脑梗死面积百分比均低于缺血性脑卒中组(P<0.05),高剂量+DMXAA组大鼠Zea-Longa评分和网屏试验评分、脑组织含水量、脑梗死面积百分比均高于高剂量组(P<0.05)。缺血性脑卒中组大鼠NGF和IL-10水平低于Sham组,LDH、TNF-α和IL-6水平高于Sham组(P<0.05);低剂量组和高剂量组大鼠NGF和IL-10水平高于缺血性脑卒中组,LDH、TNF-α和IL-6水平低于缺血性脑卒中组(P<0.05);高剂量+DMXAA组大鼠NGF和IL-10水平低于高剂量组,LDH、TNF-α和IL-6高于高剂量组(P<0.05)。与缺血性脑卒中组比较,低剂量组和高剂量组缺血侧皮层神经元形态有明显改善。缺血性脑卒中组大鼠缺血侧皮层组织中iNOS、Iba1、CD68和CD40蛋白相对表达量比Sham组高,CD206和Arg-1蛋白相对表达量比Sham组低(P<0.05);低剂量组和高剂量组大鼠缺血侧皮层组织中iNOS、Iba1、CD68和CD40蛋白相对表达量比缺血性脑卒中组低,CD206和Arg-1蛋白相对表达量比缺血性脑卒中组高(P<0.05);高剂量+DMXAA组大鼠缺血侧皮层组织中iNOS、Iba1、CD68和CD40蛋白相对表达量比高剂量组高,CD206和Arg-1蛋白相对表达量比高剂量组低(P<0.05)。结论益气活血化浊解毒方可调节缺血性脑卒中大鼠小胶质细胞极化,减轻神经炎症和神经损伤,改善神经功能,可能与抑制KAT3B/STING轴有关。

益气养阴化浊通络方通过调控miR-21a-5p/FoxO1/PINK1介导 的线粒体自噬减轻糖尿病肾病小鼠的足细胞损伤

目的探讨益气养阴化浊通络方(YYHT)对高糖诱导小鼠肾足细胞(MPC5)损伤的保护作用及潜在机制。方法大鼠分别灌胃19、38、76 g/kg YYHT及生理盐水1周制备低、中、高浓度含药血清和空白血清。体外培养MPC5,分为对照组(5.5 mmol/L D-葡萄糖+miR-21a-5p-inhibitor-NC+空白血清)、模型组(30 mmol/L D-葡萄糖+miR-21a-5p-inhibitor-NC+空白血清)、YYHT-L(30 mmol/L D-葡萄糖+miR-21a-5p-inhibitor-NC+低浓度含药血清)、YYHT-M(30 mmol/L D-葡萄糖+miR-21a-5p-inhibitor-NC+中浓度含药血清)、YYHT-H(30 mmol/L D-葡萄糖+NC+高浓度含药血清)、miR-21a-5p抑制剂组(30 mmol/L D-葡萄糖+miR-21a-5pinhibitor+空白血清)。qRT-PCR检测miR-21a-5p表达及FoxO1、PINK1、Parkin的mRNA表达,Western blotting检测足细胞标志蛋白(Nephrin、Podocin)及FoxO1、PINK1、Parkin蛋白表达,MDC染色检测自噬荧光。将MPC5分为阴性对照组(30 mmol/L D-葡萄糖+miR-21a-5p-NC+空白血清)、miR-21a-5p-mimic组(30 mmol/L D-葡萄糖+miR-21a-5p-mimic+空白血清)、YYHT-L(30 mmol/L D-葡萄糖+miR-21a-5p-mimic+低浓度含药血清)、YYHT-M(30 mmol/L D-葡萄糖+miR-21a-5pmimic+中浓度含药血清)、YYHT-H(30 mmol/L D-葡萄糖+miR-21a-5p-mimic+高浓度含药血清),荧光素酶报告基因实验检测miR-21a-5p/FoxO1转录调控,RIP检测miR-21a-5p与靶基因FoxO1结合。结果与对照组相比,模型组miR-21a-5p表达升高(P<0.05),FoxO1、PINK1、Parkin mRNA表达降低(P<0.05),FoxO1、PINK1、Parkin、Nephrin、Podocin蛋白表达及自噬荧光降低(P<0.05);与模型组相比,不同剂量YYHT含药血清及miR-21a-5p-inhibitor促进Nephrin及Podocin蛋白表达(P<0.05),抑制miR-21a-5p表达(P<0.05),增强FoxO1、PINK1、Parkin的mRNA和蛋白表达及自噬荧光(P<0.05)。与miR-21a-5p-NC组相比,miR-21a-5p-mimic组抑制FoxO1转录(P<0.05),促进miR-21a-5p与FoxO1的结合(P<0.05);与miR-21a-5p组相比,YYHT含药血清组促进FoxO1转录(P<0.05),抑制miR-21a-5p与FoxO1的结合(P<0.05)。结论益气养阴化浊通络方可能通过调节miR-21a-5p/FoxO1/PINK1介导的线粒体自噬,减轻高糖诱导的小鼠肾足细胞损伤。

基于p38MAPK信号通路探讨化浊解毒方治疗溃疡性结肠炎的作用机制

目的:本研究基于p38MAPK信号通路探讨化浊解毒方治疗溃疡性结肠炎(Ulcerative colitis,UC)的作用机制。方法:随机将60只SPF级C57BL/6小鼠分为空白组(N)、模型组(M)、美沙拉嗪组(MS)及化浊解毒方高(HZJD-H)、中(HZJD-M)、低(HZJD-L)剂量组,除N组外均采用2.5%DSS溶液复制UC小鼠模型,造模成功后,N组正常饲养,MS组予美沙拉嗪混悬液0.52g·kg^(-1)·d^(-1)灌胃,HZJD-L、HZJD-M、HZJD-H组剂量分别予化浊解毒方混悬液12.5、25、50g·kg^(-1)·d^(-1)灌胃,M组予0.9%生理盐水灌胃,均1次/d,连续治疗14d。处死小鼠后,进行肠黏膜组织病理学观察,采用组织病理学(histopathology score,HS)评分,透射电镜观察结肠黏膜组织超微结构。采用Western-blot法检测各组小鼠结肠组织的MKK6、p38MAPK、p-p38MAPK蛋白表达,采用免疫组化法检测结肠组织p38MAPK的表达,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测各组小鼠血清IL-12、IL-2的含量。结果:HE染色可见各治疗组UC小鼠结肠黏膜病理表现均有改善。透射电镜结果可见各治疗组小鼠结肠黏膜超微结构均有不同程度的修复。与N组比较,M组小鼠结肠组织中HS评分、MKK6、p38、p-p38/p38蛋白表达增高,血清IL-12含量增高,血清IL-2含量降低(P<0.05);与M组比较,各治疗组小鼠结肠组织中HS评分、MKK6、p38、p-p38/p38蛋白表达均降低,血清IL-12含量降低,血清IL-2含量增高(P<0.05)。结论:化浊解毒方能够改善UC小鼠一般情况、组织病理状态及细胞超微结构,可能与抑制p38MAPK信号通路的活化、缓解炎症状态有关。

泄化浊瘀方联合非布司他治疗尿酸性肾病临床观察

目的:观察泄化浊瘀方联合非布司他治疗尿酸性肾病(UAN)的临床疗效。方法:纳入66例自2023年5月至2024年1月就诊于宁波市中医院的脾肾亏虚、浊瘀内阻型UAN患者,分为对照组和观察组各33例。两组均给予基础治疗如健康饮食宣教、监测血压血糖等代谢性指标,对照组给予非布司他控制尿酸、碳酸氢钠片碱化尿液,观察组在对照组的基础上予泄化浊瘀方治疗。治疗8周后,比较两组治疗前后的尿酸(UA)、肌酐(SCr)、尿素(BUN)等肾功能指标,中医证候积分,中医证候疗效判定及临床疾病疗效。结果:治疗后,两组SCr、UA、BUN水平均下降,差异有统计学意义(P<0.05);两组UA下降程度相仿,差异无统计学意义(P>0.05);观察组的SCr、BUN较对照组下降明显(P<0.01)。两组中医证候积分均下降(P<0.05),观察组中医证候积分较对照组下降明显(P<0.01)。观察组证候疗效总有效率(78.79%)高于对照组总有效率(69.70%),差异有统计学意义(P<0.05)。观察组疾病疗效总有效率(84.85%)高于对照组总有效率(75.76%),差异有统计学意义(P<0.05)。结论:泄化浊瘀方联合非布司他治疗UAN患者具有良好临床疗效。

补肾活血化浊方治疗肝豆状核变性伴肝硬化腹水临床观察

目的观察补肾活血化浊方治疗肝豆状核变性伴肝硬化腹水的临床治疗效果,明确其临床应用价值。方法选取肝豆状核变性伴肝硬化腹水患者为研究对象,随机分为对照组和观察组,各30例。分别予以常规治疗及加用补肾活血化浊方治疗30 d,比较2组患者病情改善效果。结果观察组的总有效率93.30%高于对照组63.30%,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,观察组肝功能指标、电解质水平、炎症指标、腰围、24 h尿量及腹水深度较治疗前改善(P<0.05),且治疗组改善程度优于对照组(P<0.05)。结论补肾活血化浊方治疗肝豆状核变性伴肝硬化腹水效果显著,可有效改善生化指标及临床症状,在临床治疗中具有重要应用价值。

健脾化浊解毒方在结肠息肉切除术后的应用

结肠息肉是一种常见的肠道疾病,是源于结肠黏膜上皮组织凸向肠腔的良性隆起性病变,可分为单发和多发,部分可发展成恶性肿瘤,属常见的癌前病变,是结肠癌的理想预防点。其发生率与年龄的增长呈正相关,40岁以上结肠息肉检出率高达22%,男性多于女性[1]。

化浊解毒调肝方对乙型肝炎大鼠肝纤维化、免疫功能及Ras/ERK信号通路的影响

目的:研究化浊解毒调肝方对乙型肝炎大鼠肝纤维化、免疫功能及Ras/ERK信号通路的影响。方法:将50只大鼠随机分为正常组、模型组、拉米夫定阳性对照组、化浊解毒调肝方低剂量实验组、化浊解毒调肝方高剂量组,每组10只。除正常组外均建立AAV-HBV大鼠模型,建模成功后,阳性对照组予以0.3 mg/kg拉米夫定灌胃,低、高剂量实验组分别以生药量1.5 g/ml、3 g/ml化浊解毒调肝方剂灌胃,其余建模组均以同剂量生理盐水灌胃,5组大鼠均持续治疗28 d。治疗结束后,取5组大鼠血清及肝组织,用ELISA法分别检测5组大鼠血清中GPT、GOT、IFN-γ、IL-2、IL-4、HA、LN、PCⅢ含量,用免疫印记检测肝组织中Ras、p-Erk/Erk蛋白水平,HE染色观察肝组织病理形态。结果:与正常组相比,模型组大鼠血清中GPT、GOT、IL-4、HA、LN、PCⅢ含量均升高,IFN-γ、IL-2水平降低,肝组织中Ras、p-Erk水平明显升高(P<0.05);与模型组相比,阳性对照组、低/高剂量实验组GPT、GOT、IFN-γ、IL-2、IL-4、HA、LN、PCⅢ、Ras、p-Erk蛋白水平均有明显改善(P<0.05),阳性对照组与低剂量实验组大鼠之间比较,各指标水平无明显差异(P>0.05),与其他建模组相比,高剂量实验组各指标水平均有明显改善(P<0.05)。结论:化浊解毒调肝方可有效降低乙型肝炎大鼠肝纤维化程度,提高免疫功能,机制与调控Ras/ERK信号通路相关,并呈现剂量依赖性。

基于大鼠肝星状细胞氧化应激探讨化浊解毒补肾方治疗绝经后女性肝纤维化机制

目的通过研究化浊解毒补肾方含药血清对过氧化氢(H_(2)O_(2))诱导大鼠肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSCs)氧化应激的影响,进一步探讨该方治疗绝经后女性肝纤维化的机制。方法制备化浊解毒补肾方含药血清和正常血清。将肝星状细胞随机分为空白组、模型组、空白血清组、氟维司群(ICI 182780,以下简记为ICI)组、中药组、中药+ICI组、雌二醇(estradiol,E2)组、E2+ICI组,随后按照分组处理细胞。采用流式细胞术检测细胞内活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平;ELISA法检测细胞中丙二醛(malondialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)水平;免疫荧光染色法检测细胞中α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)表达;Western Blot法检测胞浆细胞色素C(cytochrome C)、环氧化酶-Ⅰ(cyclooxygenase-Ⅰ,COX-Ⅰ)、α-SMA、Ⅰ型胶原蛋白(collagenⅠ)表达。结果与空白组比较,模型组细胞中ROS、MDA水平和α-SMA、collagenⅠ蛋白表达以及α-SMA平均荧光强度均明显升高(P<0.0001,P<0.001),SOD水平、cytochrome C、COX-Ⅰ蛋白表达均明显降低(P<0.0001);与模型组比较,中药组和E2组ROS、MDA水平和α-SMA、collagenⅠ蛋白表达以及α-SMA平均荧光强度均有明显降低(P<0.0001,P<0.001,P<0.01,P<0.05),SOD水平、cytochrome C、COX-Ⅰ蛋白表达均有明显升高(P<0.0001);与中药组和E2组比较,在各自加入ICI处理后,对应的ROS、MDA水平和α-SMA、collagenⅠ蛋白表达以及α-SMA平均荧光强度均有明显升高(P<0.0001,P<0.001,P<0.05),SOD水平和cytochrome C、COX-Ⅰ蛋白表达均有明显降低(P<0.001,P<0.05,P<0.01)。结论化浊解毒补肾方含药血清可通过雌激素受体降低ROS、MDA水平和α-SMA、collagenⅠ蛋白表达以及α-SMA平均荧光强度,提高SOD水平和cytochrome C、COX-Ⅰ蛋白表达,从而提高抗氧化能力,减轻氧化应激反应,最终起到防治绝经后女性肝纤维化的作用。

中医培土化浊方、针刺结合持续气道正压通气在阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者中疗效分析

目的观察中医培土化浊方、针刺结合持续气道正压通气(CPAP)在阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)中的临床疗效。方法选取2020年5月—2022年5月收治的120例OSAHS患者作为研究对象,随机分为对照组(n=30)、药物+CPAP组(A组,n=29)、针刺+CPAP组(B组,n=27)以及联合组(n=34)共4组。对照组采用单独CPAP治疗,联合组采用培土化浊方内服+针刺+CPAP治疗,治疗周期为1个月。观察4组患者临床疗效,评估治疗前后4组患者中医证候积分、嗜睡程度、通气功能[呼吸暂停通气指数(AHI)、最低血氧饱和度(LSaO_(2))、最长呼吸暂停时间(LAT)]以及生活质量变化。结果治疗1个月后联合组临床疗效为94.12%,较对照组、A组以及B组临床疗效(72.41%、74.07%、56.67%)均明显更高(均P<0.05)。与治疗前比较,4组患者中医证候积分、嗜睡程度、通气功能以及生活质量均明显改善(均P<0.05),联合组中医证候积分、嗜睡程度评分、AHI以及LAT均低于对照组、A组与B组(均P<0.05),联合组LSaO_(2)以及生活质量评分均高于对照组、A组与B组(均P<0.05),对照组、A组与B组3组间中医证候积分、嗜睡程度评分、AHI、LSaO_(2)、LAT以及生活质量评分比较差异无统计学意义(均P>0.05)。结论中医培土化浊方、针刺结合CPAP联合治疗可有效提高OSAHS患者临床疗效,缓解其临床症状,提高通气功能,改善患者生活质量。

基于降尿酸效应探究化湿降浊方对慢性心力衰竭患者心功能的影响

目的探讨化湿降浊方基于降尿酸效应对慢性心力衰竭(Chronic heart failure,CHF)合并高尿酸血症(Hyperuricemia,HUA)患者心功能的影响。方法选取2020年1月—2021年12月期间南京市中医院心血管病科门诊及住院的CHF合并HUA患者60例作为研究对象,采用随机数字表法分为对照组和治疗组,每组各30例。对照组给予《指南》规范心力衰竭药物(包括ACEI/ARB/ARNI、β受体阻滞剂、螺内酯、SGL-T2抑制剂等)治疗;治疗组在此基础上加用名中医经验方化湿降浊方治疗,均治疗2周。观察比较两组患者临床疗效,治疗前后24 h尿尿酸(24-hour urinary uric acid,24 h UUA)、血尿酸(Serum uric acid,SUA)、N末端脑钠肽前体(N-terminal pro-brain natriuretic peptide,NT-proBNP)、总胆红素(Total bilirubin,TBIL)、6 min步行距离(6-minute walk distance,6MWD)、左室射血分数(Left ventricular ejection fraction,LVEF)及中医证候积分的变化。结果治疗后两组患者SUA水平均较治疗前降低,24 h UUA水平均较治疗前升高,差异有统计学意义(P<0.05);且治疗组SUA水平明显低于对照组,24 h UUA水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者NT-proBNP、TBIL水平均较治疗前降低,6MWD和LVEF水平均较治疗前升高,差异有统计学意义(P<0.05);且治疗组NT-proBNP、TBIL水平明显低于对照组,6MWD、LVEF水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者各项中医证候积分及总积分均较治疗前降低,差异有统计学意义(P<0.05);且治疗组中医证候胸闷气喘、腹胀纳呆、肢体困重、大便溏及总积分明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后治疗组高尿酸血症方面总有效率89.29%(25/28)明显高于对照组66.67%(18/27),差异有统计学意义(P<0.05);治疗后治疗组心力衰竭方面总有效率96.43%(27/28)与对照组92.59%(25/27)比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论化湿降浊方具有降低CHF合并HUA患者SUA和TBIL水平,改善中医证候积分和6MWD,从而改善患者心功能的作用,值得进一步研究与应用。

化浊解毒消痈方治疗溃疡性结肠炎机制的网络药理学研究

目的基于网络药理学对化浊解毒消痈方治疗溃疡性结肠炎(UC)的分子机制进行研究。方法通过TCMSP数据库筛选化浊解毒消痈方中药的活性成分和作用靶点,然后采用GeneCards数据库筛选疾病作用相关基因,运用Cytoscape3.7.2软件构建“药物-成分-靶点”网络图,通过String数据库进行蛋白质-蛋白质相互作用网络,筛选化浊解毒消痈方治疗UC的核心靶点,再利用Cytoscape的ClueGO插件进行基因本体及KEGG信号通路富集分析,并通过动物实验进行验证。结果化浊解毒消痈方治疗UC共有81个活性成分和20个关键蛋白靶点,包括前列腺素过氧化物合酶2(PTGS2)、前列腺素过氧化物合酶1(PTGS1)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)、半胱氨酸蛋白酶9(CASP9)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARG)、B细胞淋巴瘤2(BCL2)、细胞促凋亡蛋白(Bax)、半胱氨酸蛋白酶3(Caspase-3)等;GO分析和KEGG通路分析结果表明,化浊解毒消痈方治疗UC主要涉及膜微结构域、膜区、囊泡腔、核染色质等,生物学过程包括细胞对脂多糖的反应、凋亡信号通路的调节、氧化应激、细胞对抗生素的反应等,分子功能涉及细胞因子活性、核受体活性、受体配体活性、蛋白激酶调节剂活性、蛋白质丝氨酸/苏氨酸激酶活性等;主要富集于IL-17、PI3K-Akt、TNF信号通路等,主要通过调节炎症因子、免疫反应、细胞凋亡、抗病毒感染、抗癌等发挥作用。动物实验表明:模型组中小鼠血清IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)升高,结肠组织中Bcl-2、Caspase-3蛋白表达升高;经过化浊解毒消痈方干预后,小鼠血清IL-6、TNF-α以及结肠组织Bcl-2、Caspase-3蛋白均表达下降。结论通过网络药理学研究化浊解毒消痈方治疗UC的潜在作用机制,揭示其多成分、多靶点、多途径的复杂作用过程,初步推测并验证了化浊解毒消痈方治疗UC的主要靶蛋白与通路,为临床应用提供了理论依据。

化浊解毒活血方对慢性萎缩性胃炎伴随肠上皮化生患者PG、PGR、LI-CD的影响

目的探讨化浊解毒活血方对慢性萎缩性胃炎(CAG)伴肠上皮化生患者血清胃蛋白酶原(PG)、胃蛋白酶原比值(PGR)及胃黏膜中肝肠钙黏连蛋白(LI-CD)表达的影响。方法采用随机数字表法,将2016年1月—2017年12月在河北省中医院脾胃病科诊治的120例CAG伴肠上皮化生患者分为中药组和中成药组,每组60例。中药组口服化浊解毒活血方(1剂/d,分2次温服),中成药组口服摩罗丹(每次8丸,3次/d),2组疗程均为6个月。比较2组患者治疗前后胃镜像病情程度、病理(炎症、腺体萎缩、肠上皮化生)变化程度、血清PG水平、PGR和胃黏膜肠化生组织中LI-CD阳性表达情况。结果治疗后,2组胃镜像和炎症、腺体萎缩、肠上皮化生程度均较治疗前明显改善(P均<0.05),且中药组的改善情况均明显优于中成药组(P均<0.05)。治疗后,2组血清PGⅠ水平和中药组PGR均较治疗前明显升高(P均<0.05),2组血清PGⅡ水平和中成药组PGR与治疗前比较差异均无统计学意义(P均>0.05);治疗后中药组血清PGⅠ和PGⅡ水平均明显高于中成药组(P均<0.05)。治疗后,2组胃黏膜肠化生组织中LI-CD阳性表达平均光密度值均较治疗前明显降低(P均<0.05),且中药组明显低于中成药组(P<0.05)。结论化浊解毒活血方能有效改善CAG伴肠上皮化生患者的病理表现,可能与其提升血清PGI水平,下调LI-CD在胃黏膜的表达有关。

芪茯化浊方治疗脾肾阳虚痛风的回顾性队列研究

目的:探究芪茯化浊方治疗脾肾阳虚痛风的临床疗效和安全性。方法:收集2020年9月—2022年8月广东省中医院风湿科门诊和广东省中医院珠海医院风湿血液科门诊就诊的脾肾阳虚痛风患者,以是否服用芪茯化浊方为暴露因素,分为对照组和治疗组。收集患者一般资料,比较2组在治疗后尿酸变化率,尿酸达标率和安全指标的差异。通过聚类分析法探究治疗组的优势人群。结果:共纳入139例痛风患者,其中对照组62例(44.6%),治疗组77例(55.4%),治疗组尿酸变化率明显低于西药组;治疗组尿酸达标率优于西药组,差异有统计学意义。治疗组治疗后肾功能异常患者较治疗前减少,但无统计学差异。聚类分析提示中西药组对平均年龄在48.5岁,平均病程在2.42年的痛风有较好的降尿酸效果。结论:对使用西药降尿酸药物尿酸控制不佳的脾肾阳虚患者,联合芪茯化浊方是一个有效的强化治疗手段;芪茯化浊方联合降尿酸药物更适合年龄在48岁左右,病程较短的脾肾阳虚痛风患者。

化浊解毒生肌方对胃内镜黏膜下剥离术后患者的疗效观察

目的 观察化浊解毒生肌方治疗胃内镜黏膜下剥离术(ESD)后患者的临床疗效。方法 选取2020年10月~2022年10月河北省中医院脾胃病科胃ESD术后的住院患者60例,采用随机数字表法分为治疗组和对照组各30例,治疗组予雷贝拉唑肠溶胶囊加化浊解毒生肌方口服;对照组予雷贝拉唑肠溶胶囊口服。比较两组术后临床症状,出血发生率,内镜下再生黏膜成熟度,血管内皮生长因子(VEGF)、表皮生长因子(EGF)水平等。结果 术后7 d治疗组在改善腹痛、嗳气、烧心反酸及纳呆方面效果优于对照组(P <0.05),术后14 d治疗组在改善腹痛、腹胀、嗳气、纳呆方面优于对照组(P <0.05)。术后72 h后两组出血发生率比较,差异有统计学意义(P <0.05)。术后8周两组溃疡面积比较,差异无统计学意义(P> 0.05);术后8周两组胃小凹形态(A+B型)及规则微血管网所占比例比较,差异有统计学意义(P <0.05)。术后8周治疗组血清VEGF、EGF水平高于对照组,差异有统计学意义(P <0.05)。结论 化浊解毒生肌方能更好改善患者临床症状,减少术后迟发性出血,改善黏膜愈合质量。

祛浊化瘀通腑方联合重组组织型纤溶酶原激活剂治疗急性缺血性脑卒中的效果

目的探讨祛浊化瘀通腑方联合重组组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA)治疗急性缺血性脑卒中(AIS)的效果。方法选取2023年1月至12月佛山市中医院三水医院收治的100例风痰阻络腑实型AIS患者,男性55例,女性45例,年龄(57.86±8.27)岁,年龄范围为59~72岁。根据不同的治疗方法分为常规组(n=50)和观察组(n=50)。两组入院后均进行rt-PA静脉溶栓治疗,观察组在常规组基础上,加用祛浊化瘀通腑方。比较两组患者治疗前、治疗2周后的中医证候积分、美国国立卫生研究院卒中量表神经功能缺损评分(NIHSS)、改良Rankin量表评分(MRS)、改良Barthel指数评定量表(MBI)及治疗有效率。结果治疗前,两组的各项中医证候积分、NIHSS评分、MRS评分、MBI评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组各项积分、NIHSS评分、MRS评分均低于治疗前,且观察组低于常规组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,两组的MBI评分高于治疗前,且观察组高于常规组,差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组的治疗有效率为94.0%(47/50),显著高于常规组的76.0%(38/50),差异有统计学意义(P<0.05)。结论祛浊化瘀通腑方联合rt-PA治疗AIS效果显著,可显著降低中医证候积分,提高神经功能。

清热利湿化浊方在治疗慢性乙型肝炎肝硬化中作用及对肝功能和乙型肝炎病毒定量的影响

目的探讨清热利湿化浊方联合富马酸替诺福韦二吡呋酯片治疗慢性乙型肝炎病毒(乙肝)(Hepatitis B virus,HBV)肝硬化的疗效及对肝功能和乙肝病毒定量的影响。方法选择医院于2020年5月—2022年5月慢性乙肝肝硬化患者82例,运用随机表法分为观察组41例与对照组41例。对照组给予富马酸替诺福韦二吡呋酯片治疗,观察组在富马酸替诺福韦二吡呋酯片基础上结合清热利湿化浊方治疗。两组治疗疗程24周。比较两组治疗24周临床疗效;治疗前后肝功能,肝纤维化,乙肝病毒脱氧核糖核酸(hepatitis B virus deoxyribonucleic acid,HBV DNA)载量,炎性因子,Toll样受体4(Toll-like receptor4,TLR4)和c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase Messenger RNA,JNK)mRNA表达。结果观察组总有效率高于对照组(P<0.05)。两组治疗后天冬氨酸氨基转移酶(Aspartate aminotransferase,AST)、总胆红素(Total bilirubin,TBIL)和丙氨酸氨基转移酶(Alanine aminotransferase,ALT)水平低于治疗前(P<0.05);观察组治疗后AST、TBIL和ALT水平低于对照组(P<0.05)。两组治疗后透明质酸(Hyaluronic acid,HA)、层黏连蛋白(Laminin,LN)、Ⅲ型前胶原(Procollagen typeⅢ,PCⅢ)和Ⅳ型胶原(Collagen type IV,CⅣ)水平低于治疗前(P<0.05);观察组治疗后HA、LN、PCⅢ和CⅣ水平低于对照组(P<0.05)。两组治疗后HBV DNA载量低于治疗前(P<0.05);观察组治疗后HBV DNA载量低于对照组(P<0.05)。两组治疗后白介素(interleukin,IL)-6、IL-8和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosisfactor-α,TNF-α)水平低于治疗前(P<0.05);观察组治疗后IL-6、IL-8和TNF-α水平低于对照组(P<0.05)。两组治疗后TLR4和JNK mRNA表达低于治疗前(P<0.05);观察组治疗后TLR4和JNK mRNA表达低于对照组(P<0.05)。结论清热利湿化浊方联合富马酸替诺福韦二吡呋酯片治疗慢性乙肝肝硬化患者疗效显著,且可改善患者肝功能,降低乙肝病毒载量,减轻炎症反应,及下调TLR4/JNK信号传导通路。

基于脑肠轴探讨益气活血化浊解毒方对脑缺血再灌注损伤大鼠的影响

目的:基于脑肠轴探讨益气活血化浊解毒方(YHHJP)对脑缺血再灌注损伤(CIRI)大鼠脑组织炎症因子、脑和结肠组织紧密连接、肠道菌群及其代谢产物的影响。方法:50只SPF级雄性SD大鼠随机分为假手术组(Sham)、模型组(MCAO)、YHHJP低、中、高剂量组(TCM-L/TCM-M/TCM-H)。采用Zea Longa线栓法制备大鼠大脑中动脉闭塞再灌注模型,治疗3 d后观察神经功能缺损评分,TTC染色计算脑梗死面积,尼氏染色观察脑组织病理形态改变,HE染色观察脑和结肠组织病理形态改变,ELISA检测脑组织IL-1β、IL-6、TNF-α和血清LPS含量,生物化学法检测血清D-乳酸(D-LA)含量,实时荧光定量PCR检测脑组织ZO-1、Claudin-5和结肠组织ZO-1、Claudin-1基因表达,16S rDNA高通量测序检测肠道菌群。结果:与假手术组相比,模型组大鼠脑和结肠组织病理损伤严重,肠道菌群微生态结构存在明显差异,神经功能损伤加重,脑梗死面积增加,脑组织IL-1β、IL-6、TNF-α和血清LPS、D-LA含量升高,脑组织ZO-1、Claudin-5及结肠组织ZO-1、Claudin-1基因表达降低(P<0.05)。与模型组相比,YHHJP低、中、高剂量组大鼠脑组织和结肠组织病理损伤减轻,肠道菌群微生态紊乱得到改善,神经功能损伤减轻,脑梗死面积明显缩小,脑组织IL-1β、IL-6、TNF-α含量显著降低,结肠组织ZO-1、Claudin-1基因表达显著升高(P<0.05);YHHJP中、高剂量组大鼠血清LPS、D-LA含量明显降低,脑组织ZO-1、Claudin-5基因表达显著升高(P<0.05)。结论:YHHJP可改善CIRI,其机制可能与调节肠道菌群多样性,抑制肠道细菌代谢产物LPS、D-LA释放,增加紧密连接蛋白ZO-1、Claudin-5、Claudin-1基因表达,下调炎症因子分泌有关。

祛浊化瘀方治疗痛风性关节炎的作用及机制研究

目的探索祛浊化瘀方治疗痛风性关节炎作用及机制。方法通过TCMSP、GeneCards、DisGeNET、MalaCards、DAVID6.7等数据库,筛选出祛浊化瘀方的核心成分及核心靶点。通过GEO数据库获得痛风性关节炎模型小鼠基因数据,筛选样本之间的差异表达基因,GO分析以及KEGG信号通路富集分析共同的差异基因。分析痛风性关节炎组与正常组当中免疫细胞浸润情况,比较差异相关性。与网络药理学信号通路结果进行对比验证,综合得到的结果以确定作用靶点,并通过动物实验验证。结果网络药理学发现白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)是与痛风性关节炎相关密切的核心靶点。基于GEO数据库的差异表达基因分析,白细胞迁移、趋化,产生细胞因子、中性粒细胞迁移在内的多个生物过程,经由NF-κB路径的TNF-α信号通路等多个炎症信号通路参与痛风性关节炎,与网络药理学所得结果基本一致。通过免疫细胞浸润分析发现固有免疫细胞如中性粒细胞、巨噬细胞是主要的参与痛风性关节炎炎症反应的免疫细胞类型。动物实验结果显示:祛浊化瘀方能够降低痛风性关节炎模型组织局部IL-1β、TNF-α、IL-6表达,减少中性粒细胞胞外诱捕网的形成。结论祛浊化瘀方可能通过多成分、多靶点和多通路抑制炎症反应防治痛风性关节炎。

化浊解毒疏肝方对肝郁型功能性消化不良大鼠内脏敏感性及MAPK通路的影响

目的探讨化浊解毒疏肝方对肝郁型功能性消化不良(FD)大鼠内脏敏感性的影响及其作用机制。方法将90只Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、中药低剂量组(7 g/kg化浊解毒疏肝方)、中药中剂量组(14 g/kg化浊解毒疏肝方)、中药高剂量组(28 g/kg化浊解毒疏肝方)、多潘立酮组(10 mg/kg多潘立酮),每组15只。除对照组外,其他组均采用慢性应激刺激法复制FD大鼠模型。造模成功后,各给药组给予对应的药物处理,对照组、模型组灌胃等量的生理盐水。末次给药结束后,观察各组一般情况;通过糖水实验及旷场实验分析各组抑郁情况;通过胃排空率及小肠推进率测定大鼠胃肠运动功能;苏木素-伊红(HE)染色检测大鼠胃窦组织病理变化;电子恒压器检测颈斜方肌肌电均方根变化率以衡量大鼠胃敏感性;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测胃组织匀浆中5-羟色胺(HT)水平;Western印迹检测胃组织中丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路相关蛋白。结果与对照组比较,模型组皮毛光泽度变差、活动能力下降、饮食量减少、易暴怒、大便不成形,胃窦黏膜伴有炎性细胞浸润,糖水消耗率、旷场实验水平得分、垂直得分、胃排空率、小肠推进率、5-HT水平显著降低,在20、40、60 mmHg压力下的颈斜方肌肌电均方根变化率及p-细胞外调节蛋白激酶(ERK)1/2/ERK1/2、p-p38MAPK/p38MAPK水平显著升高(P<0.05);与模型组比较,中药低、中、高剂量组精神状态相对稳定,皮毛光泽度有所改善,大便逐渐成形,胃窦组织可见少量炎性细胞浸润,糖水消耗率、旷场实验水平得分、垂直得分、胃排空率、小肠推进率、5-HT水平显著升高,在20、40、60 mmHg压力下的颈斜方肌肌电均方根变化率及p-ERK1/2/ERK1/2、p-p38MAPK/p38MAPK水平显著降低(P<0.05);中药高剂量组与多潘立酮组上述指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论化浊解毒疏肝方可显著改善FD大鼠抑郁状态及胃肠运动功能,并降低胃敏感性,该机制可能与抑制MAPK通路有关。

穴位埋线联合涤浊化瘀方治疗肥胖型非酒精性脂肪性肝病的疗效观察

目的:观察穴位埋线联合涤浊化瘀方治疗肥胖型非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的临床疗效。方法:选取84例肥胖型NAFLD患者作为研究对象,按随机数字表法分为治疗组和对照组,每组42例,两组患者均给予涤浊化瘀方和健康宣教,治疗组患者在此基础上采取穴位埋线治疗,每2周1次,疗程12周。比较两组患者治疗前后体质量指数(BMI)、腰围、体质量、血脂水平、肝功能、受控衰减参数(CAP)值和中医证候积分的变化情况。结果:治疗组患者治疗后BMI、腰围、体质量、CAP值明显低于治疗前(P<0.05),两组患者治疗后BMI、腰围、CAP值均明显下降,治疗组下降更明显(P<0.05);两组患者治疗后甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)水平明显低于治疗前(P<0.05);治疗组患者治疗后丙氨酸氨基转移酶(ALT)、γ谷胺酰转肽酶(GGT)水平明显低于治疗前,对照组患者治疗后GGT水平明显低于治疗前(P<0.05);两组患者治疗后中医证候积分均明显改善,治疗组患者在改善胁痛、痰多口黏、大便黏腻方面优于对照组(P<0.05);治疗组总有效率97.6%,对照组总有效率88.1%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:对肥胖型NAFLD患者采用穴位埋线联合涤浊化瘀方治疗可有效提高临床疗效,明显改善患者临床症状,降低BMI、腰围、体重、血脂、肝功能、CAP值等指标。