人可溶性肿瘤坏死因子受体Ⅱ与IgG Fc融合蛋白在乳酸克鲁维酵母菌中的表达及产物分析

目的:在乳酸克鲁维酵母中表达人可溶性肿瘤坏死因子受体Ⅱ(sTNFRⅡ)与IgG Fc的融合蛋白。方法:首先获得sTNFRⅡ-IgGFc融合基因片段,然后构建至乳酸克鲁维酵母表达载体pKLAC1中,获得sTNFRⅡ-IgGFc的表达载体,并将其电转化乳酸克鲁维酵母(Δura3),通过ELISA方法筛选高表达sTNFRⅡ-IgGFc融合蛋白的重组乳酸克鲁维酵母菌株,采用还原和非还原SDS-PAGE分析融合蛋白是否形成二聚体结构,Western印迹验证sTNFRⅡ-IgGFc融合蛋白在乳酸克鲁维酵母(Δura3)中的表达。结果:构建了sTNFRⅡ-IgGFc表达载体pKLAC1-sTNFRⅡ-IgGFc,获得了表达sTNFRⅡ-IgGFc的乳酸克鲁维酵母菌株,SDS-PAGE和Western印迹表明该融合蛋白能自发形成类似于抗体的二聚体结构。结论:实现了sTNFRⅡ-IgGFc融合蛋白在乳酸克鲁维酵母(Δura3)中的表达。

骨髓间充质干细胞、肿瘤坏死因子受体Ⅱ-抗体融合蛋白和美沙拉嗪对TNBS诱导的结肠炎大鼠疾病活动指数与组织损伤指数的影响

目的:研究骨髓间充质干细胞(MSCs)、肿瘤坏死因子受体Ⅱ-抗体融合蛋白(TNFRⅡ-IgG)和美沙拉嗪对2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)诱导的结肠炎大鼠疾病活动指数(DAI)与组织损伤指数(TDL)的影响。方法:MSCs应用含10%胎牛血清的低糖DMEM培养。TNBS/乙醇灌肠诱导SD大鼠结肠炎模型。81只SD大鼠随机分成正常对照组(n=15,A组)、结肠炎组(n=15,B组)、MSCs治疗1组(3×106MSCs,n=15,C组)、MSCs治疗2组(5×106MSCs,n=15,D组)、TNFRⅡ-IgG治疗组(n=6,E组)和美沙拉嗪治疗组(n=15,F组)。采用DAI描述大鼠的表现,大体CMDI描述肠道的肉眼下表现,TDI评价肠道组织学改变。结果:MSCs经过3次传代后可纯化。B组大鼠各时点DAI、CMDI和TDI评分均显著高于A组(P<0.05);第6天除A组外各组大鼠评分之间无明显差异(P>0.05);第9天C组、D组和F组各评分均低于B组(P<0.05),C组评分与D组无显著差异(P>0.05);第14天C、D、E和F组评分均低于B组(P<0.05),其中F组评分最高(P<0.05),E组次之(P<0.05),D组评分最低(P<0.05)。结论:MSCs、TNFRⅡ-IgG和美沙拉嗪灌肠液可显著改善TNBS诱导的结肠炎大鼠第14天的DAI、CMDI和TDI指标,其中效果最好的是MSCs,其次是TNFRⅡ-IgG,美沙拉嗪灌肠液效果较差。

重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白对中重度银屑病患者血清脂肪因子水平的影响:前瞻性非随机对照试验

目的分析注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白对中重度斑块型银屑病患者血清脂联素(adiponectin,APN)、视黄醇结合蛋白4 (retinol binding protein 4,RBP4)、瘦素(leptin,LEP) 3种脂肪因子水平的影响。方法选取2016年11月至2018年5月在北京协和医院皮肤科就诊的30例中重度斑块型银屑病患者作为治疗组,同时选取在本院健康医学部进行体检的25名健康人作为健康对照组。治疗组均给予重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白50 mg皮下注射,每周1次,共12次。检测健康对照组及治疗组治疗前(基线)和治疗后12周血清APN、RBP4、LEP的浓度;分析两组之间以及治疗组治疗前后血清脂肪因子水平是否存在差异,并采用Spearman相关分析法评估治疗组基线血清APN、RBP4、LEP表达水平与银屑病皮损面积和严重程度指数(psoriasis area and severity index,PASI)之间有无线性相关关系。结果治疗组基线APN水平[9. 73(6. 69,12. 37)比(14. 25 (10. 53,23. 28),P <0. 001]、LEP水平[0. 42 (0. 17,2. 60)比3. 90 (1. 38,7. 20),P=0. 002]较健康对照组降低, RBP4较健康对照组升高[12. 29 (10. 62, 21. 33)比9. 13 (7. 36,15. 78),P=0. 024];治疗组治疗后APN水平[11. 95 (8. 12,15. 26)比9. 73 (6. 69, 12. 37), P=0. 027]、LEP水平[2. 84 (1. 04,9. 34)比0. 42 (0. 17,2. 60),P<0. 001]较治疗前明显升高,而RBP4水平较治疗前差异无统计学意义(P=0. 125);基线APN、RBP4、LEP浓度均与PASI无线性相关关系。结论脂肪因子可能参与了银屑病的慢性炎症过程,抗肿瘤坏死因子α治疗可能改善银屑病的炎症状态。

注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白联合清热凉血方治疗中重度难治性银屑病的临床疗效观察

目的 探讨注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白（益赛普）联合中药清热凉血方治疗中重度难治性银屑病的疗效和安全性.方法 选取中日友好医院皮肤科30例中重度银屑病患者,完全随机分为益赛普联合清热凉血方组、阿维A联合清热凉血方组和清热凉血方组,每组10例.益赛普联合中药组在口服中药清热凉血方的基础上予以益赛普50 mg皮下注射,每周1次;阿维A联合清热凉血方组为口服中药基础上每日口服阿维A胶囊30 mg,1次/d;清热凉血方组给予中药清热凉血方治疗,每日2次;疗程均为12周.观察3组患者治疗4、8、12周后银屑病皮损面积和严重程度指数（PASI）、患者整体评价（PGA）、视觉模拟评分（VAS）、生活质量评分及不良反应.结果 治疗12周后,益赛普联合清热凉血方组、阿维A联合清热凉血方组和清热凉血方组的PASI、PGA、VAS评分较治疗前明显降低[PASI评分：（4.6±1.0）分比（28.7±2.3）分,（15.0±0.9）分比（31.9±2.1）分,（19.0±1.7）分比（26.8±1.7）分;PGA评分：（1.40±0.22）分比（5.20±0.20）分,（3.10±0.18）分比（5.60±0.22）分,（4.00±0.21）分比（5.20±0.20）分;VAS评分：（2.20±0.44）分比（7.40±0.43）分,（4.40±0.16）分比（7.90±0.41）分,（5.50±0.27）分比（6.90±0.38）分]（P＜0.05）.治疗8周后,益赛普联合清热凉血方组和阿维A联合清热凉血方组PASI[（9.8±1.3）、（19.2±0.9）分]、PGA[（2.60 ±0.31）、（4.00±0.15）分]、VAS[（4.20±0.33）、（5.20±0.25）分]评分均低于治疗前（P＜0.05）;治疗4周后,益赛普联合清热凉血方组的PASI[（16.6±1.7）分]、PGA[（3.80 ±0.33）分]、VAS[（5.40 ±0.16）分]评分均低于治疗前,阿维A联合清热凉血方组PASI[（27.5±1.7）分]评分低于治疗前,差异均有统计学意义（均P＜0.05）.益赛普联合清热凉血方组治疗4、8、12周后的PASI、PGA、VAS评分和阿维A联合清热凉血方组治疗后8、12周的PASI、PGA、VAS评分均低于清热凉血方组同期指标（均P＜0.05）.益赛普联合清热凉血方组治疗4、8、12周后PASI评分与阿维A联合清热凉血方组比较,差异均有统计学意义（均P＜0.05）.益赛普联合清热凉血方组、阿维A联合清热凉血方组和热凉血方组治疗12周后生活质量评分与治疗前比较,差异有统计学意义[（3.2±0.9）分比（25.1±3.1）分,（16.1±1.6）分比（30.4±2.0）分,（18.9±2.0）分比（25.8±1.7）分]（P＜0.05）.益赛普联合清热凉血方组和阿维A联合清热凉血方组的生活质量评分均低于清热凉血方组,差异有统计学意义（P＜0.05）;益赛普联合清热凉血方组的生活质量评分明显低于阿维A联合清热凉血方组,差异有统计学意义（P＜0.05）.结论 重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗中重度的银屑病,起效迅速、疗效好,是顽固难治性银屑病的治疗方法的选择,其长期疗效以及安全性有待进一步观察.

重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白联合甲氨蝶呤对改善病情抗风湿药治疗无效活动性类风湿关节炎的疗效

目的观察重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白(rhTNFR:Fc,益赛普)联合甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)对改善病情抗风湿药(disease-modifying antirheumatic drug,DMARD)无效类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者的疗效。方法DMARD治疗效果不佳的活动性RA患者64例,根据患者性别、年龄、病程及疾病活动程度将患者随机分为具有可比性的两组。试验组32例,予每周2次皮下注射rhTNFR:Fc 25 mg/次,同时口服MTX 15 mg/周;对照组32例,口服泼尼松5～10 mg/d,同时口服MTX 15 mg/周。疗程12周。疗效评价采用美国风湿病学会(ACR)疗效评定标准。结果治疗第4、8和12周,试验组ACR20有效率(45.2%、54.8%和64.5%)均显著高于对照组(16.1%、19.4%和22.6%)(P<0.05)。治疗第8和12周试验组ACR50有效率亦显著高于对照组(P<0.05)。结论相对于应用小剂量激素联合甲氨蝶呤,rhTNFR:Fc联合甲氨蝶呤治疗[DMARD]无效的RA效果更佳。

超高效纳升液相色谱-电喷雾串联质谱鉴定重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白

采用超高效纳升液相色谱-电喷雾串联质谱对重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白进行了分析。样品经胰蛋白酶酶切后,进行液相色谱-串联质谱分析和数据库检索。结果表明,分别有5个和7个肽段匹配于人肿瘤坏死因子受体和人Iggamma-1chainCregion。比对分析表明,重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白中检测到的人IgG的7个肽段完全与人IgG1的序列匹配,与其它3个亚型只有部分肽段匹配。说明重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白一级结构正确,Fc片段确实为人IgG1的Fc片段。

注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗幼年特发性关节炎的临床效果分析

目的探讨注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗幼年特发性关节炎(juvenile idiopathic arthritis,JIA)的临床效果及其对类风湿因子(rheumatoid factor,RF)的影响。方法选取2015年5月至2018年3月本院收治的JIA患儿64例为研究对象,按照随机数表法将其分为观察组和对照组,每组各32例,对照组患儿根据国际风湿病学联盟分类标准给予相应治疗,观察组患儿在对照组治疗基础上给予注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗。比较治疗后两组患儿的总有效率、不良反应发生率、白细胞(white blood cell,WBC)计数、红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR)和RF、C反应蛋白(C-reactive proten,CRP)、血清铁蛋白(serum ferritin,SF)水平。结果治疗24周后,观察组患儿治疗总有效率显著高于对照组(P < 0.05),WBC计数、ESR和CRP、SF水平均显著低于本组治疗前和同期对照组(均P < 0.05)。治疗后,观察组RF阳性患儿RF水平显著低于对照组(P<0.05)。两组患儿不良反应总发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白可以有效控制JIA的进展,且具有较好的安全性。

注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白对绝经后女性类风湿关节炎血清性激素水平的影响

目的:了解注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白(以下简称益赛普)对绝经后女性类风湿关节炎(RA)患者血清性激素水平的影响,探讨性激素在绝经后女性RA中的临床意义。方法:选取绝经后女性RA患者65例作为RA组,健康体检者65例作为健康对照组。采用微粒子化学发光法测定2组血清睾酮(T)、雌二醇(E_2)水平,计算E_2/T比值,评估其与红细胞沉降率(ESR)、C-反应蛋白(CRP)、DAS28评分、健康评估问卷(HAQ)等指标的相关性。RA组给予皮下注射益赛普,每次25 mg,每周2次,1个疗程12周。比较治疗前后E_2、T水平,E_2/T比值及临床指标的变化。结果:RA组血清E_2水平及E_2/T比值显著高于健康对照组(P<0.05);2组血清T水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗前,RA患者E_2水平、E_2/T分别与ESR(r=0.688,P=0.000;r=0.722,P=0.000)、CRP(r=0.499,P=0.000;r=0.505,P=0.000)、DAS28(r=0.756,P=0.000;r=0.413,P=0.001)、HAQ(r=0.603,P=0.000;r=0.416,P=0.001)呈正相关性。RA组经益赛普治疗后,血清E_2水平、E_2/T比值显著低于治疗前(P<0.05)。结论:血清性激素水平变化及雌雄激素比值失调可能参与了绝经后女性RA的发病,可能作为评估RA活动的指标。益赛普治疗可促进绝经后女性RA患者性激素水平及雌雄激素比值的恢复。

重组Ⅱ型肿瘤坏死因子受体抗体融合蛋白联合糖皮质激素成功治疗重症多形红斑型药疹一例

患者,女,35岁。躯干四肢红斑、水疱8天。临床表现及组织病理检查符合重症多形红斑型药疹(Stevens-Johnson syndrome,SJS),重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体抗体融合蛋白单次联合糖皮质激素治疗后痊愈无复发。

注射用重组Ⅱ型肿瘤坏死因子受体抗体融合蛋白联合柳氮磺吡啶治疗活动性强直性脊柱炎的疗效

目的观察注射用重组Ⅱ型肿瘤坏死因子受体抗体融合蛋白(rh TNFR:Fc)联合柳氮磺吡啶治疗活动性强直性脊柱炎(AS)的临床效果。方法选取我院诊治的70例活动性AS患者,根据随机数表法分为观察组与对照组,各35例。对照组采用柳氮磺吡啶治疗,观察组在对照组基础上联合rh TNFR:Fc治疗,比较两组治疗效果。结果治疗3、6个月后,两组的BASDAL、VAS评分、ESR、CRP水平均较治疗前显著降低,且观察组低于对照组(P<0.05)。观察组治疗有效率高于对照组(P=0.041)。两组治疗期间均无不良反应发生。结论活动性AS采用rh TNFR:Fc联合柳氮磺吡啶治疗疗效确切。

重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白联合甲氨蝶呤治疗活动性类风湿关节炎的疗效和安全性的开放多中心临床研究

目的评估重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体一抗体融合蛋白（rhTNRF：Fc）联合甲氨蝶呤治疗活动性类风湿关节炎（RA）52周的临床疗效、放射学改变和安全性。方法30例中重度活动性RA患者应用rhTNRF：Fc（25mg皮下注射，每周2次）联合甲氨蝶呤（每周15mg口服）治疗。应用美国风湿病学会（ACR）20、50、70疗效标准和28个关节的疾病活动度评分（DAS28）评估临床疗效，应用改良的sharD评分标准评价放射学疗效。计数资料应用x2检验或Fisher精确检验，计量资料采用配对t检验。结果治疗52周时达到ACR20、50、70标准的有效率分别为90％、87％和67％。DAS28由6．4±0．6降至3．4±1．1（R0．01），23％患者达到疾病缓解，17％达到低度活动状态。健康状况问卷由1．18±0．56降至0．25±0．34（P〈0．01）。基线期和52周时，双手和双腕X线片关节间隙狭窄（8±10与8±11）和关节侵蚀（10±15与10±15）的改良Sharp评分差异无统计学意义；73％患者无放射学进展。未见严重不良反应，无新发结核菌感染和恶性肿瘤。结论rhTNRF：Fc联合甲氨蝶呤治疗RA52周能够显著减低疾病活动度、改善关节功能以及延缓放射学进展，达到临床缓解和阻止放射学进展的治疗目标；且耐受性良好。

艾拉莫德联合重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗类风湿关节炎的临床研究

目的探讨艾拉莫德片联合注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体–抗体融合蛋白治疗类风湿关节炎的临床疗效。方法选取2015年4月—2016年4月在邢台市人民医院进行治疗的类风湿关节炎患者96例为研究对象,根据入院先后将患者分为对照组和治疗组,每组各48例。对照组皮下注射注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体–抗体融合蛋白,25 mg/次,2次/周。治疗组在对照组基础上口服艾拉莫德片,25 mg/次,2次/d。两组患者均连续治疗12周。观察两组的临床疗效,比较两组的关节症状、类风湿关节炎患者病情评价(DAS-28)评分、健康评估问卷(HAQ)评分和血清学指标。结果治疗后,对照组和治疗组的总有效率分别为79.17%、93.75%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组关节疼痛数、关节压痛数、关节肿胀数和晨僵时间均显著降低,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.05);且治疗组这些观察指标明显低于对照组,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组DAS-28评分、HAQ评分均显著降低,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.05);且治疗组这些观察指标明显低于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-37(IL-37)、类风湿因子(RF)和血沉(ESR)水平均显著降低,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.05);且治疗组这些观察指标明显低于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。结论艾拉莫德片联合注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体–抗体融合蛋白治疗类风湿关节炎具有较好的临床疗效,可改善患者临床症状,降低机体炎症反应,改善患者生活质量,具有一定的临床推广应用价值。

妊娠合并疱疹样脓疱病5例临床分析

回顾性分析5例妊娠合并疱疹样脓疱病的临床资料,5例患者均在孕中期发病,表现为全身泛发性红斑,其上有针尖至绿豆大脓疱,伴发热、寒战等全身不适症状。其中3例有银屑病病史。外周血白细胞和中性粒细胞偏高,血钙偏低。1例患者要求终止妊娠,给予阿维A、甲氨蝶呤治疗,其余4例以抗生素加糖皮质激素或重组人II型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白或人血丙种免疫球蛋白治疗,病情好转,新生儿均健康。

短期使用益赛普与来氟米特治疗强直性脊柱炎疗效观察

目的探讨短期使用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白(rhTNFR:Fc益赛普)与来氟米特(LEF)联合治疗强直性脊柱炎(AS)的有效性和安全性。方法对36例患者随机分为实验组21例和对照组15例,实验组给予益赛普皮下注射治疗3个月,每周2次,每次25mg,同时给予LEF每日1次,每次20 mg。对照组给予LEF,剂量及方法同实验组,疗程3个月,随时观察并记录治疗过程中的任何不良事件,在0、2、4、8、12周监测血常规、红细胞沉降率(ESR)、肝肾功能。结果实验组和对照组的ACR20,ACR70,ESR、CRP指标均较入组时有明显改善,但两组间差异无统计学意义(P>0.05)。治疗12周后实验组停用益赛普时,两组的上述指标均进一步改善,两组间的不良反应率差异无统计学意义。结论短期益赛普与LEF联合治疗AS,可以减少益赛普的疗程,有效的缓解AS的症状,并不增加不良反应,具有较好的安全性。

类风湿关节炎患者应用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子α受体-抗体融合蛋白联合甲氨蝶呤治疗过程中并发淋巴瘤

1例81岁男性患者因类风湿关节炎病情加重,皮下注射重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子α受体-抗体融合蛋白25 mg,2次/周;口服甲氨蝶呤10 mg,1次/周。治疗13个月后发现左下颌下无痛性肿物,切除肿物,病理确诊为腺淋巴瘤。术后停用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子α受体-抗体融合蛋白及甲氨蝶呤,随访8个月淋巴瘤无复发。

重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗类风湿关节炎有效性及安全性研究

目的探讨重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白(rhTNFR:Fc)治疗活动期类风湿关节炎(RA)的有效性及安全性。方法将2011年9月-2013年1月收治的86例活动期RA患者随机分为治疗组43例和对照组43例,其中治疗组采用皮下注射rhTNFR:Fc 25 mg,2次/周,口服甲氨蝶呤(MTX)10 mg,1次/周;对照组则给予口服MTX10 mg,1次/周,口服羟氯喹100 mg,2次/d,口服来氟米特10 mg,1次/d;疗程12周。疗效评价采用美国风湿病学会(ACR)20、50、70疗效评定标准。结果治疗4、8、12周时,治疗组ACR20、50、70有效率均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组在治疗12周后晨僵时间、关节压痛数、关节肿胀数、红细胞沉降率、C反应蛋白、血小板、类风湿因子、关节功能指标均较治疗前有明显改善,且治疗组优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组药物之间不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论 rhTNFR:Fc用于治疗活动性RA起效快,具有良好的有效性及安全性。

重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗中重度早期类风湿关节炎和活动性脊柱关节炎的中国患者的临床观察

：目的评价在中国人群中重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白（rhTNFR：Fc，益赛普）治疗中重度早期RA（ERA）和活动性SpA的临床疗效及安全性。方法采用多中心、开放性、临床观察陛研究，rhTNFR：Fc用量为每周50mg，可联合应用其他药物。ERA主要疗效指标为治疗3个月和6个月的低疾病活动度[简化的疾病活动度指数（SDAI）≤11]达标率，次要疗效指标为临床疾病活动性指数（CDAI），基于DAS28-CRP，健康评估问卷（HAQ）评分；SpA主要疗效指标为3个月AS病情活动评分（ASDAS-CRP）的改善情况，次要疗效指标是ASDAS〈1．3及ASDAS〈2．1的达标率、BASFI评分和CRP值。同时观察记录2组患者用药的安全性结果。统计学处理采用t检验、r检验和秩和检验。结果ERA入组1270例，3个月与基线水平比较差值，SDAI为26±16，CDAI为23±15，DAS28-CRP为1．86±1．01，均获得显著改善（P〈0．01）。治疗6个月的评估结果与3个月类似，显示出rhTNFR：Fc疗效的稳定性。SpA入组2328例，3个月与基线水平比较差值，ASDAS为2．6±1．7，BASFI为3．4±3．8，差异均有统计学意义（t=73．54，42．36，P〈0．01）。共观察到不良事件289例，总不良事件发生率为8．03％，包括注射部位反应、皮疹、转氨酶升高等常见类型，且通过恰当处理均发生好转，无重症感染和肿瘤的发生，表明rhTNFR：Fc总体安全性良好。结论rhTNFR：Fc在临床治疗ERA和SpA有效，并有良好的安全性和耐受性。

重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白对医保的预算影响分析

目的:为了对重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白(rh TNFR:Fc)对医保预算的影响进行分析。方法:选取IMS Data 2015中的风湿类药品,把药品数量单位换算成限定日剂量(DDD),以IMS Data 2015 rh TNFR:Fc的用量为基线,假设其不同的新增用量比例,按照90%和80%的报销比例分别计算新增的医保支出及其对风湿类药品和全部药品的医保支出的影响。全国医保支出数据来源于政府部门的统计资料。结果:按照90%的报销比例,当rh TNFR:Fc的新增用量为2015年用量的0~100%时,医保支出增加约为5.22~10.43亿元,风湿类药品医保支出增加63.44%~126.87%,全部药品医保支出增加0.04%~0.08%。按照80%的报销比例,其医保支出的增量则相应减少。结论:rh TNFR:Fc进入目录对风湿类药品医保支出的影响较大,但对全部药品医保支出的影响则很小。

注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白和甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎临床疗效比较

目的研究注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体．抗体融合蛋白（益赛普）和甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎（RA）的临床疗效和不良反应。方法将46例活动性RA患者采用随机分层抽样法分为益赛普组和甲氨蝶呤组，益赛普组22例，皮下注射益赛普12．5mg，每周2次；甲氨蝶呤组24例，口服甲氨蝶呤5—10mg，每周1次。24周为1个观察周期，观察并比较两组的美国风湿病学会评价标准20％、50％、70％改善（ACR20、ACR50、ACR70）情况及药物的不良反应。结果治疗后24周益赛普组ACR50、ACR70分别为54．5％（12／22）、31．8％（7／22），甲氨蝶呤组分别为16．7％（4／24）、4．2％（1／24），两组比较差异有统计学意义（P〈O．05）。益赛普组总有效率为86．4％（19／22），甲氨蝶呤组为20．8％（5／24），两组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。益赛普组不良反应发生率为22．7％（5／22），甲氨蝶呤组为50．0％（12／24），两组比较差异有统计学意义（P〈0．05），益赛普组胃肠道反应少。结论益赛普治疗RA起效快，疗效可靠，不良反应少，耐受性好。

益赛普对脑外伤后核转录因子-κB、肿瘤坏死因子-α的表达及脑水肿的影响

目的观察注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白（rhTNFR：Fc，益赛普）对创伤性脑损伤后脑组织核转录因子-κB（NF—κB）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的表达及对脑水肿的影响。方法采用Feeney自由落体撞击法建立脑损伤模型，益赛普组大鼠于脑损伤模型建立后30min腹腔注射益赛普3．0mg/kg，对照组及创伤组大鼠注射生理盐水。采用放射免疫法检测大鼠脑组织匀浆TNF-α的蛋白表达，免疫组织化学法检测脑组织NF—κB的阳性细胞表达，用干湿重法测定大鼠脑组织含水量；并应用电镜技术进行脑组织病理形态学观察。结果与对照组比较。大鼠脑损伤后脑组织NF—κB和TNF-α的表达及脑组织含水量均明显升高（P〈0．05或P〈0．01）；与创伤组比较。益赛普治疗组大鼠NF-κB、TNF-α表达及脑组织含水量均显著降低（P〈0.05，P〈0.01）。在电镜下观察，益赛普组大鼠脑组织损伤明显较创伤组大鼠轻。结论大鼠急性脑损伤后脑组织NF-κB及TNF-α表达增加，并与脑水肿程度相平行；急性脑损伤后应用益赛普治疗可以抑制脑组织NF-κB和TNF-α的表达，减轻脑水肿。