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题名细胞内单域抗体的研究及应用进展
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作者
潘永刚
刘晓志
高健
王志明
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机构
华北制药集团新药研究开发有限责任公司
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出处
《实用药物与临床》
CAS
2018年第4期457-463,共7页
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基金
国家重大新药创制项目(2017ZX09306010)
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文摘
来自骆驼或鲨鱼的单域抗体(Single domain antibodies,sd Ab)仅包含抗体的重链可变区,而从人抗体中筛选到的人sd Ab中包含重链(Heavy chain,VH)或轻链(Light chain,VL)的可变区。与完整抗体和sc Fv(Single chain antibody fragment)相比,sd Ab是体外和体内都稳定的非聚合分子。与sc Fv片段不同,sd Ab是细胞质/细胞核蛋白质的新型抑制剂,并可以在细胞质中正确折叠。sd Ab能特异性抑制翻译后修饰,如磷酸化位点,构象异构体或蛋白质的相互作用区域,这些区域不适合使用基因敲除及RNAi技术进行研究。作为细胞质/细胞核蛋白质的抑制剂,使用sd Ab的研究数量持续增加,同时使用无需免疫动物的合成单域抗体文库中,研究者筛选出一些有成药应用前景的药物分子。目前,研究涉及的抗原靶点包括病毒蛋白、癌相关蛋白、毒素、神经系统相关蛋白、植物和果蝇蛋白等,可以针对几乎所有的细胞质/细胞核中的抗原表位,进行功能性sd Ab的筛选。逃逸蛋白结构和细胞穿透肽的高效转染的研究,拓宽了sd Ab的应用领域。新一代细胞特异性纳米颗粒,将携带细胞质/细胞核sd Ab作为蛋白抑制剂,开拓病毒感染及癌症新的治疗领域。
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关键词
胞内抗体
单域抗体
scFv片段
细胞质/细胞核内抗体
骆驼源VHH
鲨鱼源vNAR
人重链可变区
人轻链可变区
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Keywords
Intrabody
Single domain antibody
scFv fragment
Cytosolic/nuclear intrabody
Camelid VHHs
SharkvNARs
human VH
human vl
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分类号
R961
[医药卫生—药理学]
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题名一种基于结构稳定性的抗体人源化设计流程
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作者
钟强
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机构
中国科学院生物物理研究所
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出处
《生命的化学》
CAS
2022年第1期135-147,共13页
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基金
国家高技术研究发展计划(863计划)项目(2014AA021103)。
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文摘
本研究开发了基于结构稳定性的抗体人源化设计流程,进一步提高了抗体人源化设计的效率,减小了抗体药物引起的免疫原性。使用CDR移植方法,排除了移植导致的抗体VH和VL链内和链间结合能过高的结构模板。使用人源化框架筛选方法排除了不同人源抗体VH和VL组合方式导致的抗体VH和VL链内和链间结合能过高的组合类型。通过使用VH和VL的链内和链间结合能筛选出的人源化抗体VH和VL组合类型,能有效预测实验结果。结果表明,基于VH和VL的链内和链间结合能的抗体人源化方法可以辅助人源化抗体的筛选。
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关键词
抗体人源化
CDR移植
抗体结构稳定性
抗体VH-vl结合能
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Keywords
antibody humanization
CDR grafting
structural stability of antibody
antibody VH-vl binding energy
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分类号
R392-33
[医药卫生—免疫学]
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