静注人免疫球蛋白(pH4)对人补体系统的体外影响

目的采用体外补体孵育实验评价静注人免疫球蛋白是否能激活补体系统,探讨本品给药过程中补体系统与类过敏反应之间的关联性。方法分别选取4家企业产品,另加热制备多聚体升高的样品,在体外与人血清共同孵育1 h后,采用ELISA试剂盒测定补体系统激活代表性中间产物及终末复合物Sc5b-9的含量。结果与生理盐水对照组相比,实验组中补体分子C3a、C4a、C5a、Bb、Sc5b-9基本呈下降趋势;制剂经加热处理后,上述补体分子并未出现显著性升高现象。结论静注人免疫球蛋白不能通过激活补体系统进而引发类过敏反应,相反,对补体系统存在一定程度抑制。

基于小鼠耳廓蓝染实验评价静注人免疫球蛋白(pH4.0)类过敏反应

目的采用小鼠耳廓蓝染实验评价静注人免疫球蛋白(pH4.0)的类过敏反应,考察不同多聚体含量的产品引发类过敏反应的情况。方法分别选取含有不同多聚体含量的3批产品,A(1.3%)、B(0.1%)、C(0.5%),另通过加热制备多聚体含量升高的产品作为对照(C产品50℃水浴分别加热10 min、20 min),以小鼠注射给药后的症状以及耳廓蓝染率、蓝染评分、伊文思蓝渗出量作为类过敏评价指标。结果不同多聚体含量的产品引发类过敏反应症状有明显差异,耳廓蓝染率、蓝染评分以及EB渗出量差异具有统计学意义。同时产品加热后,随着多聚体含量不断升高,类过敏反应症状愈发严重。结论小鼠耳廓蓝染实验可用于初步评价不同多聚体含量产品的类过敏反应,对静注人免疫球蛋白(p H4.0)的质量控制及安全评价具有指导意义。

静注人免疫球蛋白(pH4)有效期变更研究

目的:基于延长静注人免疫球蛋白(pH4)有效期由24个月变更至36个月,开展稳定性考察,进一步提升药品质量,确保患者用药安全,缩短血浆衍生药物供需差距。方法:3批商业规模生产的静注人免疫球蛋白(pH4)在(5±3)℃条件下进行长期稳定性考察,分别在0、3、6、9、12、18、24、36、42个月进行取样检测,观察不同时间点的产品质量指标变化。其中0、12、24、36、42个月按照质量标准进行全项目检验,其他时间点进行部分项目检验。结果:3批静注人免疫球蛋白(pH4)在42个月内各考察时间点的质量指标均符合《中华人民共和国药典》(2020年版)。结论:长期稳定性考察结果能够支持静注人免疫球蛋白(pH4)有效期变更至36个月。

头部亚低温联合静注人免疫球蛋白(pH4)治疗重症病毒性脑炎患儿的效果

目的探讨头部亚低温联合静注人免疫球蛋白(pH4)治疗重症病毒性脑炎(SVE)患儿的效果。方法选取2020年6月至2021年6月本院收治的40例SVE患儿作为研究对象,按随机数字表法将其分为对照组(20例,地塞米松治疗)和观察组[20例,头部亚低温+静注人免疫球蛋白(pH4)治疗]。比较两组患儿的治疗效果。结果治疗后,两组的血清与脑脊液神经元特异性烯醇化酶(NSE)和肌酸激酶脑型同工酶(CK-BB)水平均显著降低,且观察组显著低于对照组(P<0.05)。治疗后,两组的可溶性血管细胞粘附分子-1(sVCAM-1)、髓鞘碱性蛋白(MBP)、降钙素原(PCT)水平均显著降低,且观察组显著低于对照组(P<0.05)。治疗后,两组的白细胞介素-1(IL-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平及美国国立卫生院卒中量表(NIHSS)评分均显著降低,且观察组低于对照组(P<0.05)。治疗7 d后,两组的血清与脑脊液基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平均降低,且观察组显著低于对照组(P<0.05)。结论头部亚低温与静注人免疫球蛋白(pH4)联合治疗SVE的效果显著,可有效保护患儿神经元细胞,促进神经功能恢复,值得临床推广与应用。

泼尼松联合静注人免疫球蛋白(pH4)治疗特发性血小板减少性紫癜的临床观察

目的:观察泼尼松联合静注人免疫球蛋白(p H4)治疗特发性血小板减少性紫癜的疗效和安全性。方法:85例特发性血小板减少性紫癜患者随机分为对照组(42例)和观察组(43例)。对照组患者给予泼尼松片1.6 mg/(kg·d),口服,连用4周;观察组患者给予静注人免疫球蛋白(pH4)400 mg/(kg·d),静脉注射,连用5 d后给予泼尼松片1.6 mg/(kg·d),口服,连用4周。两组患者治疗期间均给予肾上腺色腙片、维生素C片等常规治疗。观察两组患者的临床疗效,治疗前后血小板数量、T淋巴细胞(CD3^+、CD3^+CD4^+、CD3^+CD8^+、CD19^+)、肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6,血小板数量达到正常时间、血小板数量达到峰值时间、血小板数量峰值及不良反应发生情况。结果:观察组患者总有效率、血小板数量峰值均显著高于对照组,血小板数量达到正常时间、血小板数量达到峰值时间均显著短于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组患者血小板数量、T淋巴细胞、IL-6、TNF-α水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组患者血小板数量、CD3^+、CD3^+CD4^+均显著高于同组治疗前,且观察组高于对照组,IL-6、TNF-α水平和CD3^+CD8^+、CD19^+均显著低于同组治疗前,且观察组低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:泼尼松联合静注人免疫球蛋白(p H4)治疗特发性血小板减少性紫癜的疗效优于单用泼尼松,可增加患者血小板数量,调节免疫功能,且不增加不良反应的发生。

595例静注人免疫球蛋白(pH4)临床应用合理性分析

目的:了解福建省立医院(以下简称"我院")静注人免疫球蛋白(pH4)临床使用情况及合理性,针对不合理现象提出改进措施,使其临床应用更合理、规范。方法:采用回顾性分析方法,选择我院2016年使用静注人免疫球蛋白(pH4)的596例患者,对患者性别、年龄及疾病诊断等信息进行统计分析;以国外相关临床指南为基础,结合药品说明书,对我院静注人免疫球蛋白(pH4)的临床应用合理性进行评价。结果:有效病例为595例,其中男性患者341例,女性患者254例;年龄0～100岁,平均32.2岁,以<10岁儿童居多;我院共有34个科室使用静注人免疫球蛋白(pH4),主要集中于儿科、重症医学等科室,常用于重症肺炎、新生儿ABO溶血症等疾病;超说明书用药168例(占28.2%),指南不推荐或未提及用药病例89例(占15.0%)。结论:我院静注人免疫球蛋白(pH4)存在超说明书使用情况,医院相关部门应加强用药监管,促进合理用药。

静脉注射人免疫球蛋白(pH4)不溶性微粒检测方法的建立

目的建立静脉注射人免疫球蛋白(pH4)不溶性微粒检测的方法。方法光阻法;溶剂:微粒检查用水。结果测定了4个生产企业生产的12批静脉注射人免疫球蛋白(pH4)样品,平均微粒加样回收率为101.2%。结论本方法简便、灵敏、准确,可用于静脉注射人免疫球蛋白(pH4)的质量控制。

不同剂量静注人免疫球蛋白(pH4)对川崎病合并冠状动脉损伤患儿外周血CD4^+CD25^+调节性T细胞、TGF-β、IL-10、MMP-9、AECA、ANCA表达的影响

目的探讨不同剂量静注人免疫球蛋白(pH4)对川崎病合并冠状动脉损伤患儿外周血CD4^+CD25^+调节性T细胞、转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)、白介素-10(interleukin-10,IL-10)、基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinases-9,MMP-9)、抗内皮细胞抗体(anti endothelial cell antibody,AECA)、抗中性粒细胞胞质抗体(antineutrophil cytoplasmic antibody,ANCA)的影响。方法选择2014年1月至2018年1月本院收治的62例川崎病合并冠状动脉损伤的患儿为研究对象,采用随机数表法将其分为观察组(31例)和对照组(31例)。对照组患儿采用常规剂量静注人免疫球蛋白(pH4)联合阿司匹林治疗,观察组患儿采用大剂量静注人免疫球蛋白(pH4)联合阿司匹林治疗,比较两组患儿治疗前后CD4^+CD25^+调节性T细胞、TGF-β、IL-10、MMP-9、AECA、ANCA水平。结果治疗后,两组患儿CD4^+CD25^+调节性T细胞及TGF-β水平均显著高于治疗前(P均<0.05),MMP-9、AECA、ANCA、IL-10水平均显著低于治疗前(P均<0.05)。观察组患儿CD4^+CD25^+调节性T细胞及TGF-β水平均显著高于对照组(P均<0.05),MMP-9、AECA、ANCA、IL-10水平均显著低于对照组(P均<0.05)。结论 CD4^+CD25^+调节性T细胞、TGF-β、IL-10、MMP-9、AECA、ANCA参与了川崎病合并冠状动脉损伤的发生发展,监测其水平变化对预测患儿早期冠状动脉损伤具有重要意义,大剂量静注人免疫球蛋白(pH4)有利于改善患儿机体免疫功能和炎症状态。

静注人免疫球蛋白(pH4、10%)在治疗成人特发性血小板减少性紫癜中提升血小板速度的研究

目的与静注人免疫球蛋白(pH4)对比,观察静注人免疫球蛋白(pH4、10%)在治疗成人特发性血小板减少性紫癜(ITP)患者时提升血小板的速度。方法将受试者按1∶1的比例随机接受连续2日的静注人免疫球蛋白(pH4、10%)治疗或连续5日的静注人免疫球蛋白(pH4)治疗,同时接受了相同的基础治疗(口服强的松1mg/kg/日,疗程至少1周)。比较两组首次输注7日内血小板计数达到≥100×109/L所用的天数。结果本研究有151例随机化受试者接受了试验药物,139例受试者按方案完成了试验。试验组所用时间的中位数(95%CI)为3日(2.0,3.0),对照组用时4日(4.0,5.0),组间比较存在统计学差异(P<0.05)。结论静注人免疫球蛋白(pH4、10%)与静注人免疫球蛋白(pH4)相比,能够更快速地将成人ITP患者的血小板计数升高至100×109/L或以上。

Anti-Thyroglobulin IgG in Therapeutic Immunoglobulins: A Reactivity Bias in IgG4 Subclass

Therapeutic immunoglobulins are used in the treatment of immunodeficiencies as well as several autoimmune and inflammatory diseases. These intravenous immunoglobulins (IVIg) represent the healthy human IgG repertoire, which can be reactive for both self and non-self antigens. A better characterization of IVIg’s repertoire is an important aspect to enable its effective utilization as an immunomodulatory treatment. In this study we have investigated the reactivity of IgG1, IgG2, IgG3 and IgG4 present in IVIg for a small selection of antigens, including actin, DNA, ferritin and thyroglobulin. We observed that two commercial preparations of therapeutic immunoglobulins contain very high reactivity for thyroglobulin, which was predominantly detected by IgG4. Since IgG4 antibodies can have immunomodulatory properties, these result suggest that these anti-thyroglobulin may have a role in the IVIg treatment of autoimmune disease characterized by high avidity for anti-thyroglobulin antibodies such as Hashimoto’s disease.

静注人免疫球蛋白(pH4)的稳定性研究

目的：考察静注人免疫球蛋白（pH4）的稳定性。方法对三批静注人免疫球蛋白（pH4）进行2~8℃条件下为期3年的长期稳定性试验，对考察的制品依照《中华人民共和国药典》2005年版二部中附录XIX C药物稳定性试验指导原则及《中华人民共和国药典》2010年版二部中附录XIX C原料药及药物制剂稳定性试验指导原则进行检测。结果在长期稳定性试验过程中，可见异物，纯度、pH值、IgG含量、蛋白质含量、分子大小分布等均无明显的变化趋势。结论静注人免疫球蛋白（pH4）稳定性良好，在进行3年长期稳定性试验后，其质量仍符合《中华人民共和国药典》2010年版三部的要求。

静注人免疫球蛋白(pH4)质量风险的生产控制

本文研究了静注人免疫球蛋白(pH4)使用可能存在的不良反应的情况。结果显示,温度对静注人免疫球蛋白(pH4)的结构、活性、产品质量、用药疗效等有明显的影响。在此基础上,提出了产品生产各工艺阶段的温度控制要求。同时,结合GMP管理的有关要求提出了产品生产过程中的药品质量风险管理的注意事项,结合药品的使用提出了生产过程中需要落实的质量风险控制措施,以此来确保产品的质量可靠、疗效确切、使用安全。在保证产品质量的同时,有效的控制药品使用过程中可能的风险,切实有效的保护患者权益,不将患者(身体虚弱,本身就是一种风险)置于药品质量、药品使用的潜在风险之中,更好的发挥药品的疾病治疗与预防作用。

低pH孵放病毒灭活效果回顾性验证评价

目的回顾和评价连续2次低pH病毒灭活工艺验证效果,为静注人免疫球蛋白制品病毒灭活工艺提供进一步技术支持。方法将一定量指示病毒加入IVIG中,在pH4.1±0.3,24±1℃条件下孵放24 d,并在灭活过程中的不同时间节点取样进行残余病毒滴度检测。结果低pH孵放法可有效灭活VSV、Sindbis、HIV指示病毒,3种指示病毒滴度下降均大于4个Logs,符合国药监注[2002]160号文件要求。结论低pH孵放病毒灭活工艺能有效地增加静注人免疫球蛋白的安全性。

巴氏法结合低pH孵放法在IVIG制备中的应用

目的 :进一步提高IVIG的安全性和稳定性。方法 :在Cohn’s低温乙醇法分离制备IVIG的基础上 ,引入液态及无保护剂状态下的巴氏法结合低pH孵放法的两次病毒灭活工艺 ,并对该工艺制备的IVIG的IgG纯度、SephadexG 2 0 0层析、SDS PAGE及圆二色谱分析 ,对病毒灭活有效性、制品稳定性及其它生物学活性检测。 结果 :制品的所有质量指标均符合《中国生物制品规程》要求。结论 :巴氏法结合低 pH孵放法病毒灭活效果优于单一的巴氏灭活法或低 pH孵放法以及其它方法 ,IVIG制品在液体状态下具有良好的稳定性。

静脉留置针留置时间对川崎病患儿大剂量静脉注射人免疫球蛋白致静脉损伤的影响

目的观察静脉留置针不同保留时间对预防川崎病患儿大剂量静脉注射人免疫球蛋白时致静脉损伤的影响。方法选取2020年1—9月医院收治的60例川崎病患儿为对照组,静脉留置针按输液指南保留72~96 h(按照传统方法留置);2020年10月—2021年6月收治的60例川崎病患儿作为观察组,每天输液结束即拔除静脉留置针。比较两组患儿液体外渗隐患的发生率、静脉炎发生率、家长护理满意程度。结果观察组患儿液体外渗隐患的发生率为1.67%,静脉炎发生率为3.33%,均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组家长护理满意程度高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论缩短静脉留置针留置时间可以防止川崎病患儿大剂量静脉注射人免疫球蛋白后引发的血管损伤,保障输液安全,提升患儿家长对护理工作的满意程度。

590例使用静注人免疫球蛋白适应症合理性分析

目的通过对我院静注人免疫球蛋白(PH4)临床使用适应症的合理性分析,促进其临床应用的规范性和合理性。方法回顾性地分析我院2022年1月1日至2022年12月31日使用静注人免疫球蛋白的590例急诊患者,运用Excel软件对患者的基本信息包括患者年龄、临床诊断、临床用药科室等进行统计分析。以药品说明书、美国食品药品监督管理局(FDA)批准的7种适应症和相关疾病诊疗指南为依据,来评价我院IVIG用药适应症的合理性。结果590例使用IVIG的患者中,年龄为0~100岁,其中16~60岁的患者187例(比31.69%)最多;其次为4~7岁患者164例(占比27.80%)。使用IVIG的患者分布于8个科室,主要集中于小儿血液、血液科、小儿内科,上述3个科室的病例数所占比例高达76.95%;符合说明书用药319例,超说明书用药271例,临床指南不推荐的使用2例,临床指南中未提及用药16例,其余均为临床指南推荐使用。结论我院静注人免疫球蛋白(PH4)使用存在超说明书现象,应加强监管并制订相关临床使用规范,促进合理用药。

静注人免疫球蛋白抗体依赖细胞介导的细胞毒性作用测定方法的建立

目的利用转录报告基因细胞,建立静注人免疫球蛋白(pH4)(human Immunoglobulin(pH4)for Intravenous Injection,IVIG)抗体依赖细胞介导的细胞毒性作用(antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity,ADCC)生物学活性测定方法。方法以Jurkat-NFAT-Luc-CD16细胞作为效应细胞,PLC/PRF/5细胞作为靶细胞,将效应细胞、靶细胞和IVIG孵育后,通过检测IVIG Fc段结合效应细胞后活化T细胞核因子释放的荧光素酶,建立IVIG ADCC生物学活性检测方法,同时对试验条件进行优化,以及对该方法进行方法学验证。结果IVIG在该方法中存在量效关系,符合四参数方程。经过试验条件优化,最终确定将PLC/PRF/5细胞作为靶细胞,抗体起始稀释浓度为20 mg/mL,梯度稀释倍数为1∶2,效靶比为1∶3,效应细胞、靶细胞和IVIG共同孵育时间为24 h。三次独立检测的日内和日间起始工作浓度荧光素酶相对光单位(relative light unit,RLU)及半最大效应浓度(concentration for 50%of maximal effect,EC50)的相对标准偏差(relative standard deviation,RSD)均<11%,2个不同稀释组回收率样本相对效价分别(23.50±1.69)%,(49.30±2.97)%,对应的回收率分别为(93.50±6.30)%,(96.24±5.43)%,RSD均<11%。结论本研究利用转录报告基因细胞成功建立IVIG ADCC生物学活性检测方法,该方法具有专属性强、重复性好、准确性高等优点,可作为IVIG ADCC生物学活性检测方法。

静注人免疫球蛋白(pH 4)工艺优化后产品的稳定性

目的评价静注人免疫球蛋白(pH 4)[human immunoglobulin(pH 4)for intravenous injection,IGIV,简称静丙]工艺优化后产品的稳定性。方法在多批次规模化生产中,采用A滤板和B滤膜分别对不同分离阶段蛋白组分进行过滤,以降低产品中免疫球蛋白A(immunoglobulin A,IgA)残留量。对成品进行物理(外观、可见异物、不溶性微粒检查及热稳定性试验)、化学检定[蛋白质含量、纯度、分子大小分布、抗-HBs、白喉抗体、激肽释放酶原激活剂(prokallikrein activator,PKA)、抗补体活性(anti-complement activity,ACA)及抗-A和抗-B血凝素抗体效价、IgA残留量]及加速和长期稳定性试验。结果采用优化工艺生产的静丙关键质量指标与正常工艺生产批次相比,均无明显差异,IgA残留量明显下降(t分别为3.992和11.215,P均<0.05)。加速稳定性和长期稳定性试验工艺优化后的静丙各项检测结果均合格,符合《中国药典》三部(2020版)中相关规定。结论工艺优化后的静丙在有效降低IgA残留量的基础上,稳定性良好,对于血液制品生产企业提升静丙产品质量具有重要意义。

阿司匹林与大剂量静注人免疫球蛋白联合治疗小儿川崎病的临床效果

目的:探讨阿司匹林与大剂量静注人免疫球蛋白联合治疗小儿川崎病的临床效果。方法:选择2020年1月—2022年6月龙岩市第二医院收治的50例川崎病患儿为研究对象,依据随机抽签法将其分为对照组和观察组,各25例。两组均予以同等剂量的阿司匹林治疗,对照组予以常规剂量静注人免疫球蛋白联合治疗,观察组予以大剂量静注人免疫球蛋白联合治疗。比较两组临床治疗效果,症状消失时间、住院时间,治疗前后血清炎症因子水平及血清脑利钠肽(BNP)水平。结果:观察组治疗总有效率为96.00%,高于对照组76.00%,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组淋巴结肿大消失时间、发热消失时间、手足肿胀消失时间、黏膜充血消失时间早于对照组,住院时间短于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组治疗前血清炎症因子水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);观察组治疗后白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组BNP水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组BNP水平均低于治疗前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:阿司匹林与大剂量静注人免疫球蛋白联合治疗小儿川崎病的临床效果显著,能有效缩短症状消失时间、住院时间,改善血清炎症因子水平及BNP水平,利于病症进一步好转。

静注人免疫球蛋白治疗手足口病合并脑炎患儿的疗效观察

目的探讨静注人免疫球蛋白(IVIG)对手足口病合并脑炎患儿的治疗效果,观察治疗前后患儿血清中白介素6(IL-6)、白介素12(IL-12)水平的变化。方法收集2010年5月—2011年8月我院收治的手足口病合并脑炎患儿88例,按随机数字表法分为两组,对照组44例,应用抗病毒、降颅压、清热解毒、激素抗炎、退热治疗。观察组44例,在对照组治疗的基础上加用IVIG 1.0 g.kg-1.次-1,连用2次。观察两组治疗效果、意识恢复正常时间及热程,同时检测治疗前、治疗后血清中IL-6、IL-12的水平。结果治疗10 d后,对照组治愈8例,显效26例,无效9例;观察组治愈15例,显效27例,无效2例。两组治疗效果比较,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组意识恢复正常时间和热程均明显短于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前,对照组与观察组血清IL-6、IL-12水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,观察组血清IL-6、IL-12水平均明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论手足口病合并脑炎患儿在常规治疗的基础上加用IVIG治疗,效果理想,并能调节血清中IL-6、IL-12的水平,临床治疗中可以应用。