参麦注射液联合羟基喜树碱抑制血管生成作用的实验研究

背景与目的:某些小剂量中药和小剂量化疗药物可选择性地抑制血管内皮细胞的功能。因此本文探讨参麦注射液联合应用羟基喜树碱对体内外血管生成的抑制作用。方法:以人肝癌细胞HepGⅡ作为对照,采用MTT法和三维血管模型观察参麦注射液联合羟基喜树碱对体外人微血管内皮细胞(HMVEC)增殖和迁移的影响;利用鸡胚尿囊膜(CAM)模型观察参麦注射液联合羟基喜树碱对体内鸡胚绒毛尿囊膜血管生成的影响。结果:40μl/ml参麦注射液和20ng/ml羟基喜树碱对血管内皮细胞增殖的抑制率分别为18%、31.7%,联合应用后的抑制率为43.6%;40μl/ml参麦注射液和20ng/ml羟基喜树碱对HepGⅡ细胞的抑制率分别为1.2%、0.9%,联合应用后的抑制率为19.4%;40μl/ml参麦注射液和20ng/ml羟基喜树碱对血管内皮细胞有抑制出芽的作用,联合应用具有显著的协同效应,且与作用时间呈正相关(r=0.988,P=0.007);40μl/ml参麦注射液和20ng/ml羟基喜树碱对鸡胚尿囊膜新生血管抑制率分别为30%、40%,联合应用后的抑制率为60%。结论:①小剂量参麦注射液(40μl/ml)、羟基喜树碱(20ng/ml)在体内外具有抑制血管生成作用,而对肝癌细胞无明显抑制作用,显示出明显差异性细胞毒作用;②小剂量参麦注射液(40μl/ml)联合羟基喜树碱(20ng/ml)在体外具有抑制HMVEC增殖和迁移协同作用,体内具有抑制血管生成协同作用。

羟基喜素碱片在肿瘤患者体内的绝对生物利用度

目的研究羟基喜树碱(HCPT)在肿瘤患者体内的绝对生物利用度。方法用随机交叉自身对照试验设计,8名肿瘤患者随机等分成2组,先后口服HCPT片剂或静脉注射HCPT针剂,用高效液相-荧光色谱法测定血药浓度。用3P97软件计算主要药代动力学参数,用梯形法计算AUC0→t。结果HCPT注射剂的主要药代动力学参数:Cmax为(2527±627)μg·L-1,t1/2α为(0.39±0.17)h,t1/2β为(4.27±2.25)h,Vc为(5.76±4.8)L,AUC为(2171.60±515.00)μg·h·L-1,CL为(55.25±5.14)L·h-1;HCPT片剂的主要药代动力学参数:Cmax为(127.80±32.90)μg·L-1,tmax为(2.37±0.70)h,tlag为(0.14±0.04)h,ka为(0.29±0.13),t1/2α为(1.73±0.18)h,t1/2β为(6.17±0.32)h,AUC为(693.80±23.50)μg·h·L-1,绝对生物利用度为(31.95±3.4)%。口服吸收符合一级吸收动力学过程,12h浓度大于10μg·L-1。结论HCPT片剂可维持12h有效血药浓度,且较静脉给药,t略呈后移现象,推测可能存在肠、肝循环。

参麦注射液联合羟基喜树碱抗肿瘤血管生成的实验研究

目的观察小剂量羟基喜树碱联合参麦注射液对小鼠H22细胞移植瘤的生长抑制作用及对肿瘤组织中微血管密度(MVD)和血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响。方法建立小鼠皮下肝癌H22模型,随机分为5组:生理盐水注射液20m l/kg阴性对照组、环磷酰胺(CTX)20mg/kg阳性对照组、羟基喜树碱0.2mg/kg组、参麦注射液20m l/kg组,参麦注射液20m l/kg联合羟基喜树碱0.2mg/kg组,每组10只小鼠。连续腹腔给予参麦注射液、羟基喜树碱以及两药联合治疗10天,观察用药后肿瘤生长情况,计算抑瘤率,并用免疫组化方法检测肿瘤组织中VEGF和MVD的表达。结果参麦注射液、羟基喜树碱具有显著抑制H22移植瘤的作用,且两药联合具有协同作用;免疫组化结果显示治疗组H22瘤体内MVD、VEGF表达均明显低于对照组。结论小剂量羟基喜树碱对H22荷瘤小鼠移植瘤具有一定的生长抑制作用,联合参麦注射液具有协同作用。同时,两药联合可明显抑制肿瘤组织VEGF、CD34的表达,推测其血管生成抑制作用亦参与抗肿瘤。

羟基喜树碱联合苦参注射液治疗老年肺癌恶性胸腔积液的应用价值

目的研究羟基喜树碱联合苦参注射液治疗老年肺癌恶性胸腔积液的效果,并探讨其作用机制。方法82例确诊为晚期肺癌恶性胸腔积液的老年患者(≥60岁)随机分为2组,其中苦参注射液联合HCPT组(试验组)42例、羟基喜树碱组40例,比较2组患者治疗后症状及胸腔积液量的改变情况,检测外周血淋巴细胞亚群变化,检测胸腔积液生化指标(乳酸脱氢酶、总胆固醇、腺苷脱氨酶)和细胞的增殖细胞核抗原(PCNA)、生存素(Survivin)的mRNA表达水平变化情况。结果治疗后试验组有效率、症状改善率明显高于对照组,试验组胸腔积液量减少比对照组明显;试验组在免疫指标及生化指标方面优于对照组(P<0.05);试验组胸腔积液细胞PCNA、Survivin的mRNA表达水平均比对照组降低明显,差异有统计学意义(P<0.05)。结论羟基喜树碱联合苦参注射液治疗老年肺癌恶性胸腔积液效果良好,同时可有效改善患者的免疫功能,其机制可能与苦参抑制胸腔积液细胞PCNA、Survivin的表达有关。

消痔灵联合羟基喜树碱膀胱灌注预防膀胱癌术后复发的临床研究

目的比较消痔灵注射液联合不同剂量羟基喜树碱(HCPT)膀胱灌注预防非肌层浸润性膀胱癌术后复发的临床疗效及安全性。方法将90例患者随机分成三组,每组30例。A组:HCPT正常剂量(20mg);B组:消痔灵(10ml)+HCPT小剂量(10mg);C组:消痔灵(10ml)+HCPT正常剂量(20mg)。经尿道膀胱肿瘤切除(transurethral resection of bladder tumor,TURBT)术后常规灌注化疗,评判患者灌注后肿瘤复发情况、不良反应和生存质量(KPS评分)。结果 B、C两组的KPS评分均优于A组(P<0.05)、复发率均显著低于A组(P<0.05),而B、C两组间的差异无统计学意义(P>0.05);三组间不良反应发生率的差异无统计学意义(P>0.05);三组灌注前后以及三组之间相比较,血清血管内皮细胞生长因子(VEGF)水平的差异均无统计学意义。结论消痔灵联合HCPT膀胱灌注安全有效,作用机制可能与VEGF无关。

羟基喜树碱联合岩舒注射液胸腔内注射治疗癌性胸水30例

目的:观察羟基喜树碱联合岩舒注射液胸腔内注射治疗癌性胸水的疗效。方法:将60例患者依数字随机法分为两组,各30例。观察组以羟基喜树碱10 mg、岩舒注射液30 mL分别注入胸腔,对照组用羟基喜树碱10 mg注入胸腔。结果:观察组CR17例,PR8例,NC5例;对照组CR8例,PR14例,NC8例。两组比较,CR有显著性差异(P<0.05)。同时观察组白细胞减少的发生率0级与Ⅱ级低于对照组(P<0.05)。结论:羟基喜树碱与岩舒注射液胸腔注射治疗癌性胸水有协同迭加作用,能提高疗效,减轻毒副作用。

肝动脉化疗栓塞联合亚砷酸注射液治疗中晚期肝癌临床研究

目的 探讨肝动脉化疗栓塞联合亚砷酸注射液治疗中晚期肝癌的近期疗效。方法 采用羟基喜树碱（HCPT）30mg＋5-Fu1.0g＋ADM 40mg＋PDD 40mg灌注化疗，然后将HCPT 10mg与栓塞剂充分混合后栓塞，间隔4周，2～3个周期后观察疗效。同时给予0．1％亚砷酸注射液15mL加入生理盐水500m乙中缓慢静滴3h，每日1次，连用14d，间隔2周重复。结果共完成治疗84周期，平均2．8周期。在可评价的30例中，总有效率77％。治疗后KPS评分提高20例（67％），稳定7例（23％），下降3例（10％）。不良反应可耐受。结论 采用以HCPT为主的TACE联合亚砷酸注射液治疗中晚期原发性肝癌近期疗效较好。

腹腔注射羟喜树碱注射液在小鼠体内的组织分布

目的建立测定羟喜树碱在小鼠组织中浓度的反相高效液相色谱-荧光检测法,研究腹腔注射羟喜树碱注射液后药物在小鼠体内的分布特征。方法采用色谱柱Lichrospher C18分析柱(250 mm×4.6 mm,5μm),柱温35℃,荧光检测的激发波长382 nm,发射波长528 nm,以喜树碱为内标,乙腈-0.1%三乙胺溶液(30:70,磷酸调pH3.0)为流动相,流速为1 mL.min-1。结果羟喜树碱的保留时间约为4.9 min,内标物喜树碱的保留时间约为10.1 min。组织匀浆中羟喜树碱的最低定量限为0.25 ng.mL-1(S/N>7),在各组织中一定浓度范围内线性关系良好,各组织中低、中、高浓度的回收率及日间精密度均符合生物样品的测定要求。结论与静脉注射给药方式比较,腹腔注射可以提高局部组织的药物浓度。

含羟基喜树碱冻干粉剂(拓僖)方案治疗大肠癌的疗效观察

观察含羟基喜树碱冻干粉剂(拓僖)方案与含羟基喜树碱水剂方案治疗大肠癌的疗效及不良反应。方法:以含拓僖方案(A组)(拓僖+5-氟脲嘧啶+甲酰四氢叶酸钙+顺铂)作为治疗大肠癌的化疗方案与同期含羟基喜树碱水剂方案(羟基喜树碱+5-氟脲嘧啶+甲酰四氢叶酸钙+顺铂)比较,其中含羟基喜树碱水剂方案分为两组剂量,第1组(B组)羟基喜树碱为10mg/d,第2组(C组)羟基喜树碱为16mg/d。观察各组治疗方案治疗效果及不良反应。结果:各组的治疗效果无显著性差异(P>0.05)。含羟基喜树碱水剂方案16mg/d组血液系统不良反应大,有显著性差异(P<0.05)。结论:拓僖可作为羟基喜树碱水剂的替代剂型应用于治疗大肠癌的联合化疗。

羟基喜树碱冻干粉剂(喜素)联合化疗胃肠道肿瘤的临床研究

目的 观察含羟基喜树碱冻干粉剂 (喜素 )方案与含羟基喜树碱水剂方案治疗胃肠道肿瘤的疗效及不良反应。方法 以含喜素方案 (喜素 +顺铂 +甲酰四氢叶酸钙 +5 氟脲嘧啶 )作为治疗胃肠道肿瘤的化疗方案与同期含羟基喜树碱水剂方案 (羟基喜树碱+顺铂 +甲酰四氢叶酸钙 +5 氟脲嘧啶 )比较 ,每 3周为 1个周期 ,至少完成 2个周期 ,观察各组治疗方案治疗效果及不良反应。结果 各组的治疗效果无显著性差异 (P >0 0 5 )。含羟基喜树碱水剂方案组血液系统不良反应大 ,有显著性差异 (P <0 0 5 )。结论 喜素可作为羟基喜树碱水剂的替代剂型用于胃肠道肿瘤的联合化疗中。

复方苦参注射液联合羟喜树碱膀胱灌注治疗电切术后腺性膀胱炎临床观察

目的观察复方苦参注射液联合羟喜树碱膀胱灌注治疗电切术后腺性膀胱炎的临床疗效。方法将65例腺性膀胱炎病例按随机数字表法分为对照组34例和治疗组31例。对照组术后采用羟喜树碱膀胱灌注治疗,治疗组采用复方苦参注射液联合羟喜树碱膀胱灌注治疗。治疗后观察两组的尿动力学指标、临床疗效、生活质量及复发情况,并进行比较。结果两组治疗后最大尿流量、平均尿流量、最大尿道压改善明显优于治疗前(P <0.01)。治疗组治疗后最大尿流量、平均尿流量、最大尿道压改善明显优于对照组(P <0.05)。治疗组总有效率(96.77%,30/31)明显高于对照组(82.35%,28/34)(P <0.05)。两组治疗后生理功能评分、心理评分明显优于治疗前(P <0.05)。治疗组治疗后生理功能评分、心理评分明显优于对照组,(P <0.05)。复发率治疗组(3.23%,1/31)明显低于对照组(14.71%,5/34)(P <0.05)。结论复方苦参注射液联合羟喜树碱膀胱灌注治疗电切术后腺性膀胱炎可明显提高临床疗效、提高生活质量、降低复发率。

多种中药制剂联合腹腔灌注治疗恶性腹水的临床研究

目的探讨多种中药制剂(香菇多糖、羟基喜树碱、鸦胆子油乳、香丹)联合腹腔灌注治疗恶性腹水的临床疗效和安全性。方法将73例患者随机分为治疗组45例和对照组28例。治疗组予香菇多糖注射液6mg+羟基喜树碱20mg+鸦胆子油60ml+香丹注射液30ml行腹腔灌注,每周重复1次,共4次;对照组予顺铂80～100mg腹腔灌注,每周重复1次,共4次。1个月后进行疗效评价。结果治疗组腹水控制有效率为77.8%高于对照组的50.0%,差异有统计学意义(P<0.05);Kamofsky评分:治疗组有效率为80.0%显著高于对照组的57.1%,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组不良反应较对照组少,其中恶心、呕吐、腹痛、骨髓抑制、肝肾功能损害比较差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论香菇多糖、羟基喜树碱、鸦胆子油乳、香丹注射液联合腹腔灌注治疗恶性腹水具有较好的临床疗效和安全性。

康莱特联合腹腔内用药治疗恶性腹水

目的 探讨康莱特注射液静滴联合羟基喜树碱、鸦胆子油乳腹腔灌注治疗恶性腹水的临床疗效和安全性.方法 将65例患者随机分为治疗组和对照组,治疗组37例行腹腔内灌注羟基喜树碱20mg＋鸦胆子油60mL,每周重复1次,共4次,同时加康莱特200mL静滴,1次/d,共21d;对照组28例予顺铂80mg-100mg腹腔灌注,每周重复1次,共4次;1个月后进行疗效评价.结果 腹水控制有效率,治疗组78.38%（29/37）,对照组50.00%（14/28）;治疗组较对照组毒副反应少、生存质量高.结论 康莱特静滴联合羟基喜树碱、鸦胆子油乳腹腔灌注治疗恶性腹水具有较好的临床疗效和安全性.

参麦注射液联合羟基喜树碱抑制肿瘤血管生成的作用机制

目的:研究参麦注射液联合羟基喜树碱对肿瘤血管生成的作用机制。方法:将人结肠癌细胞株CW-2细胞分4组:对照组,参麦组,羟基喜树碱组,参麦联合羟基喜树碱组。分组后的CW-2细胞培养24h后,用ELISA检测上清液中VEGF和bFGF的浓度,RT-PCR法检测VEGF和bFGF mRNA的量,Western-blot检测VEGF和bFGF的表达。结果:与空白对照组比较,3个实验组均能明显降低CW-2细胞上清液中VEGF和bFGF的含量,显著减少CW-2细胞VEGF和bFGF的mRNA合成及蛋白质表达,而参麦注射液联合羟基喜树碱则具有协同效应。结论:参麦注射液联合羟基喜树碱抑制肿瘤细胞VEGF和bFGF合成和分泌,是其抑制肿瘤血管生成的可能机制之一。

HPLC法测定羟喜树碱注射液中有关物质

目的:建立羟喜树碱注射液中有关物质的HPLC检测方法。方法:色谱柱为VenusiMP-C18(5μm,4.6mm×250mm);流动相为甲醇-pH2.5甲酸溶液(50∶50);流速为1.0mL·min-1;检测波长为254nm。结果:羟喜树碱的检测限为2.7ng。结论:该方法专属性好,简捷、快速,能有效检出羟喜树碱注射液中的有关物质。

HPLC同时测定羟喜树碱注射液的有关物质及含量

目的建立以高效液相色谱法同时测定羟喜树碱注射液的有关物质和含量的方法。方法采用Ultimate XB-C18柱(4.6 mm×250 mm,5μm),流动相为甲醇-水(60∶40),检测波长为370 nm,流速为1.0 mL.min-1,柱温35℃。结果有关物质:羟喜树碱与杂质分离度良好,羟喜树碱和其主要杂质喜树碱的线性范围均在0.2～1.0μg.mL-1之间,相关系数均在0.999 7以上,最低检测限分别为0.2 ng和0.3 ng。含量测定:羟喜树碱在4.0～36.3μg.mL-1内线性相关系数为1.000 0,根据3个不同生产厂家的处方工艺分别进行低、中、高3种浓度的回收率试验,结果均在100.0%～102.0%之间,RSD均在0.02%～0.71%之间(n=3)。结论本方法专属性强、准确性高,可全面系统地控制羟喜树碱注射液的质量。

羟喜树碱脂质体的制备及在犬体内的药动学研究

采用溶剂注入-高压均质法制备羟喜树碱脂质体。结果显示,本品平均粒径为(182.5±5.6)nm,ζ电位为-(33.10±0.56)mV,包封率大于90%。以市售注射液为参比制剂,采用单剂量双周期交叉试验考察静脉给药后羟喜树碱脂质体在Beagle犬体内的药动学行为。结果表明,羟喜树碱经脂质体包裹后可维持较高的血药浓度,延长了药物在体内的消除时间。

复方苦参注射液联合注射用羟喜树碱治疗膀胱癌的疗效观察

目的研究复方苦参注射液联合注射用羟喜树碱治疗膀胱癌的临床疗效。方法选取2015年4月—2017年4月天津市东丽区东丽医院收治的60例膀胱癌患者,将所有患者随机分为两组,每组各30例。对照组膀胱灌注注射用羟喜树碱,将20 mg注射用羟喜树碱溶于50 mL生理盐水中,用注射器将羟喜树碱直接推注到膀胱内,然后用10 mL生理盐水将尿道内的羟基喜树碱液冲入膀胱,使羟基喜树碱液在膀胱内保留2 h,患者俯卧、仰卧和左、右侧卧各保持15 min,每周1次。治疗组在对照组治疗的基础上静脉滴注复方苦参注射液,10m L溶于0.9%氯化钠注射液250m L中,1次/d。两组均治疗2个月。观察两组患者的临床疗效,同时比较两组的生活质量评分、生存率和复发率。结果治疗后,对照组临床总有效率(RR)为43.33%,临床收益率(DCR)为60.00%;治疗组RR为56.67%,DCR为73.33%,两组RR、DCR比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组患者躯体和心理相关生活质量评分均显著升高,同组治疗前后比较差异具有统计学意义(P<0.05);治疗后,治疗组患者生活质量评分显著高于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,对照组和治疗组的生存率分别为50.00%、63.33%,两组生存率比较差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,对照组和治疗组复发率分别为23.33%、10.00%,两组复发率比较差异具有统计学意义(P<0.05)。结论复方苦参注射液联合注射用羟喜树碱治疗膀胱癌具有较好的临床疗效,可显著改善生活质量,提高生存率,减小复发率,安全性较高,具有一定的临床应用价值。

参一胶囊联合羟基喜树碱和顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究

目的探讨参一胶囊联合羟基喜树碱氯化钠注射液和顺铂注射液治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究。方法选择2017年6月—2018年6月渭南市中心医院收治的68例非小细胞肺癌患者为研究对象,依据随机数表法将所有患者随机分为对照组和治疗组,每组各34例。对照组患者静脉滴注顺铂注射液,75mg/d,1次/3周;第1~5天静脉滴注羟基喜树碱氯化钠注射液,10 mg/d;治疗组患者在对照组治疗的基础上口服参一胶囊,2粒/次,2次/d。3周为1个周期,两组患者均治疗2个周期。观察两组的临床疗效,比较两组的生活质量、免疫指标和不良反应。结果治疗后,对照组和治疗组的临床总缓解率(RR)分别为32.35%、55.88%,疾病控制率(DCR)分别为67.65%、85.29%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,对照组和治疗组的生活质量提高率分别为47.06%、67.65%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组患者CD3^+、CD4^+、CD8^+、CD4^+/CD8^+均明显升高,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.05);且治疗后治疗组患者免疫指标均明显高于对照组,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,治疗组血细胞降低、恶心呕吐发生情况明显低于对照组,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论参一胶囊联合羟基喜树碱氯化钠注射液和顺铂注射液治疗晚期非小细胞肺癌的临床效果较好,可提高患者生活质量,调节免疫功能,安全性较好,具有一定的临床推广应用价值。