羟基喜树碱诱导肝癌细胞凋亡前后线粒体疏水蛋白质组的定量分析

抗癌剂羟基喜树碱可以通过线粒体途径诱导肝癌细胞凋亡.应用定量蛋白质组学技术分析羟基喜树碱诱导肝癌细胞凋亡前后的线粒体疏水蛋白质差异表达,探讨癌细胞凋亡机制及羟基喜树碱的抗癌机理.分离提取羟基喜树碱诱导肝癌细胞凋亡前后的线粒体,并采用顺序抽提法提取疏水蛋白质;用含稳定同位素亲和标签的c-ICAT试剂标记蛋白,利用基于多维色谱-线性离子阱/静电场轨道阱质谱联用技术的鸟枪(shotgun)法策略分析鉴定了在肝癌细胞凋亡前后的线粒体中表达量差异有显著统计学意义(P<0·05)的疏水蛋白144种,其中,12种蛋白的表达量在凋亡细胞中下调,而表达量在羟基喜树碱诱导细胞凋亡后上调10倍以上的蛋白43种.这些蛋白主要与细胞分裂增殖、分化凋亡、能量代谢、核酸代谢以及信号转导相关.该研究结果为在亚细胞定量蛋白质组水平上深入探讨羟基喜树碱的作用机理提供了新的实验依据,亦为研究肿瘤细胞凋亡机制提供了新的思路.

羟基喜树碱联合MP方案治疗多发性骨髓瘤的临床研究

目的观察羟基喜树碱（HCPT）联合MP方案治疗多发性骨髓瘤的临床疗效及不良反应并初步探讨其作用机制。方法 MP方案组：马法兰总量50 mg（2 mg po tid d1-3＋2 mg po qid d4-7）,共7 d;强的松60 mg po qd,共7 d;HCPT＋MP方案组（HMP组）：HCPT5 mg,静滴,qd,共7-10 d;联合MP方案7 d（具体同前）同时使用。7-10 d为1个疗程,间隔28 d开始下1个疗程,共6个疗程。结果 HMP组20例患者中,CR 8例,nCR 6例,PR 4例,MR 2例,ORR为100%。对伴有肾功能损害患者安全有效,对骨破坏有一定的恢复作用。MP方案组32例患者中,CR 2例,nCR 2例,PR 10例,MR 6例,NC 12例,ORR为62.5%。肾功能损害患者肾功能无明显恢复,骨破坏患者骨痛有不同程度缓解但影像学未见明显恢复。两组患者主要不良反应均为骨髓抑制、感染和消化道反应,但不良反应的发生率相当（P〉0.05）。两组治疗前、后血β2微球蛋白、骨髓瘤细胞、乳酸脱氢酶及血红蛋白变化及血清IL-6、TNF-α含量比较,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 HCPT联合MP方案治疗初诊多发性骨髓瘤与传统MP方案相比疗效好,不良反应发生率相当。

羟基喜树碱、奥沙利铂和卡培他滨联合治疗晚期胃癌的临床观察

目的探讨羟基喜树碱、奥沙利铂和卡培他滨三药联合（HOX方案）治疗晚期胃癌的疗效和毒副反应。方法 2007年10月至2009年10月我科对48例晚期胃癌患者采用HOX方案治疗,具体为：羟基喜树碱6mg/m2静滴,d1~d5;奥沙利铂100mg/m2静滴,d1;卡培他滨1250mg/m2分2次口服,d1~d14;21天为1周期。每2个周期按RECICT1.0标准评价疗效,每周期按CTC AE 3.0标准评价毒副反应。结果全组48例均可评价疗效和毒副反应。其中,获CR 5例,PR 26例,SD 14例,总有效率为64.6%（31/48）,疾病控制率93.8%（45/48）;1年生存率为48%,中位生存期8.5个月。主要毒副反应为骨髓抑制、手足综合征以及周围神经毒性,大多为1~2级,未发生治疗相关性死亡。结论 HOX方案治疗晚期胃癌的疗效较好,不良反应轻,值得进一步临床观察应用。

羟基喜树碱联合力尔凡治疗恶性胸腹水临床观察

目的探讨羟基喜树碱联合力尔凡腔内化疗治疗恶性胸腹水的临床疗效。方法对经影像学检查及病例细胞学证实为癌症所致恶性胸腹水的30例患者尽量抽取胸腹水后,注入羟基喜树碱20mg,力尔凡30mg,每周1次,共3～4周。结果CR5例,PR18例,近期有效率为了76.7%,不良反应轻微。结论羟基喜树碱联合力尔凡治疗恶性胸腹水有协同作用,能增强患者的细胞免疫功能,同时减少恶性胸腹水,提高晚期癌症患者的生存质量。

羟基喜树碱联合透明质酸钠在膀胱癌术后膀胱灌注中的应用

目的:探讨膀胱癌患者术后门诊行膀胱灌注羟基喜树碱联合透明质酸钠药物的作用效果。方法:对47例非肌层浸润膀胱尿路上皮癌患者行经尿道膀胱肿瘤电切术或行膀胱肿瘤膀胱部分切除术后行膀胱灌注。灌注时先将透明质酸钠40 mg加至30 mL生理盐水中灌注至膀胱,约15 min后再将羟基喜树碱20 mg加至40 mL生理盐水中灌注至膀胱。每次灌注后更换4个体位,每次保留药物约60 min。每周2次,10次为1个疗程。3个疗程后行膀胱镜检。结果:3例肿瘤复发,2例发生化学性膀胱炎,1例膀胱刺激症状较明显。结论:羟基喜树碱联合透明质酸钠行膀胱灌注不仅可以显著预防肿瘤复发,而且可以预防化学性膀胱炎的发生,提高患者的生活质量。

羟基喜树碱与氟尿嘧啶/亚叶酸钙联合奥沙利铂治疗晚期胃癌的随机对照临床观察

目的观察比较羟基喜树碱联合奥沙利铂方案（HCPTOX）与氟尿嘧啶/亚叶酸钙联合奥沙利铂方案（FOLFOX4）治疗晚期胃癌的临床疗效及毒副反应。方法47例晚期胃癌患者随机分成HCPTOX组与FOLFOX4组。HCPTOX组24例,予羟基喜树碱联合奥沙利铂方案化疗,HCPT 6mg/m2,静脉滴注,第1~5天;奥沙利铂130 mg/m2,静脉点滴,第1天;21 d为1周期。FOLFOX4组23例,予氟尿嘧啶、亚叶酸钙联合奥沙利铂方案化疗,奥沙利铂85 mg/m2,静脉点滴,第1天;亚叶酸钙200 mg/m2,静滴2 h后予氟尿嘧啶400 mg/m2,推注,后续600 mg/m2持续静滴22 h,第1、2天;每2周重复,4周为1周期。两组均治疗2周期以上。按WHO标准评价客观疗效和毒副反应。结果入组47例均可评价疗效,HCPTOX组有效率50.0%,中位TTP 5.8个月,MST10个月;FOLFOX4组有效率47.8%,中位TTP 5.7个月,MST9.8个月。两组近期有效率差异无显著性。毒副反应比较,Ⅲ~Ⅳ级恶心呕吐发生率以FOLFOX4组显著（P〈0.05）,余毒副反应除腹泻外发生率以FOLFOX4组稍高,但无统计学意义。结论HCPTOX方案与FOLFOX4方案治疗晚期胃癌疗效确切,毒副反应能耐受。两组近期疗效相似,毒副反应以HCPTOX组更易耐受,尤其对一般情况欠佳及老年患者的耐受性好。