肺靶向羟基喜树碱脂质体的制备及体外释药性质研究

目的研究肺靶向羟基喜树碱阳离子脂质体的制备方法并考察其体外释药性质。方法采用薄膜-冻融法制备羟基喜树碱脂质体;用D-甘露糖修饰脂质体并添加适量十八胺调节脂质体表面电荷;用葡聚糖凝胶柱-高效液相色谱法测定包封率;用正交实验优选处方;用透析法考察药物体外释放性质。结果制得的脂质体平均粒径为2.286μm,表面电荷为+21.5 mV,包封率大于65%,稳定性好。药物体外释药符合Higuchi方程。结论采用薄膜-冻融法,用D-甘露糖修饰并添加十八胺可制得具有较高包封率及稳定性的羟基喜树碱脂质体,有助于提高羟基喜树碱的肺靶向性。

羟基喜树碱联合奥沙利铂、氟尿嘧啶和亚叶酸钙治疗晚期胃癌的临床研究

目的观察羟基喜树碱（HCPT）联合奥沙利铂（OXA）、氟尿嘧啶（5-FU）及亚叶酸钙（CF）联合治疗晚期胃癌的近期疗效及毒副反应。方法HCPT 10mg／m^2静脉滴注，d1～d5；OXA 100mg／m^2静脉滴注，d1；5-FU 750mg／m^2静脉滴注，d6～d10。；CF100mg／m^2静脉滴注，d6～d10。每28天为1个周期，连续2个周期后评价疗效。结果54例均可评价疗效，CR4例，PR27例，有效率为57．4％，中位疾病进展时间（TTP）为4．5个月，中位总生存时间（OS）8个月。主要毒副反应为白细胞减少、血红蛋白减少、胃肠道反应和脱发。结论HCPT联合OXA、5-FU、CF治疗晚期胃癌有较好的疗效，且毒性可以耐受，值得进一步研究。

羟喜树碱冻干粉针和纳米制剂在原位肝肿瘤小鼠的组织分布研究

目的测定静脉注射羟喜树碱(HCPT)冻干粉针及纳米制剂后小鼠肝组织、肝肿瘤及血浆中的药物质量浓度,探讨改良纳米羟喜树碱对肝癌疗效的提升作用。方法以HPLC法检测小鼠血浆、正常肝组织和肝肿瘤组织中羟喜树碱的质量浓度。原位肝肿瘤模型小鼠50只,其中20只随机分成2组,每组10只,分别尾静脉注射HCPT冻干粉针和纳米制剂,给药剂量5 mg.kg-1,给药后15 min,内眦取血,测定肝组织、肝肿瘤及血浆中的药物质量浓度;另30只设氯化钠对照组、HCPT粉针剂组和HCPT纳米治疗组,每组10只,给药剂量5 mg.kg-1,每周给药2次,分别于第1和第4天给药,共给药2周。2周后内眦取血,测定肝组织、肝肿瘤及血浆中的药物质量浓度。结果给药后15 min HCPT纳米制剂血药质量浓度最高(612.32±21.12)μg.L-1,HCPT纳米在肝脏及肿瘤组织中药物质量浓度是HCPT粉针剂组的12和11倍;给药2周后HCPT纳米在肝脏、肿瘤组织中药物质量浓度为(89.45±16.35)和(93.74±18.91)μg.L-1,且HCPT纳米在肝脏及肝脏肿瘤组织中药物质量浓度与血浆药物质量浓度[(2.13±0.51)μg.L-1]比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 HCPT纳米与粉针剂相比,可稳定内酯环结构,增加组织亲和力,提高靶向疗效,是可靠的改良新剂型。

RP-HPLC法测定注射用羟喜树碱脂质体含量

目的建立测定注射用羟喜树碱脂质体含量的方法。方法采用反相高效液相色谱法。色谱系统为ODS柱，以甲醇-水（60：40）为流动相，检测波长为266nm。结果本品在5．886—10．930μg·ml^-1范围内呈线性关系，回归方程为：A=6．438×10^4C-2．184×10^4，r=0．9998。回收率为98．9％，RSD％为0．38（n=9）。结论本法可测定注射用羟喜树碱脂质体中羟喜树碱的含量，方法快速、简便、准确。

7-乙基-10-羟基喜树碱衍生物药理学性质研究进展

7-乙基-10-羟基喜树碱(SN-38)是一种很有应用前景的抗肿瘤药物,但其水溶性极差,在任何一种生物相容性试剂中都无法溶解,且内酯环(E环)在碱性条件下不稳定,这些因素都限制了其在临床上的应用。通过衍生化,可以在一定程度上改善其不足,提高溶解性和稳定性,改进药理学性质,对更好发挥SN-38的抗肿瘤作用具有重要意义。本文综述了已应用于临床、处于临床试验及临床前研究阶段的SN-38不同结构的衍生物及其药理学性质的研究进展。

10-羟基喜树碱水溶性磷酰化衍生物的合成

以10-羟基喜树碱(HCPT)为原料,吡啶为溶剂,经过磷酰化、酯化、水解三步反应合成了全新的水溶性磷酰化衍生物.得到的较佳工艺条件为:磷酰化反应三氯氧磷与HCPT的投料摩尔比2:1(相对0.01molHCPT),反应温度-10℃,搅拌下反应时间30min;酯化反应乙醇与HCPT的投料摩尔比6:1,反应温度10℃,搅拌下反应时间1.5h;水解反应保持体系pH<5.0.ODS制备柱分离得到产物,总收率为30.0%.

A NEW METHOD UTILIZED TO DETECT DNA SINGLE STRAND BREAK(NICK-TRANSLATION)

It is often needed to detect the DNA single strand break in biological studies. The four most frequently used methods are alkaline elution, alkaline sucrose gradient sedimentation, hydroxyapatite chromatography and nucleoid sedimentation. All these are not perfect because of a number of disadvantages, such as

三维适形放射治疗联合羟基喜树碱治疗局部晚期非小细胞肺癌疗效分析

目的评价三维适形放射治疗(3DCRT)联合羟基喜树碱(HCPT)治疗局部晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的价值。方法95例患者随机分为治疗组和对照组,治疗组采用3DCRT加H CPT全身化疗,对照组单用3DCRT。结果治疗组和对照组近期疗效(CR+PR)分别为73.4%,62%(P<0.001)。1,2年生存率分别为65%,26%和54%,22%(P<0.01),差异具有统计学意义。结论3DCRT可以提高肿瘤局部剂量和局控率,H CPT使放疗增敏,二者结合,是有效治疗NSCLC的方法。