瑞舒伐他汀对高同型半胱氨酸血症大鼠主动脉组织Bcl-2甲基化的影响

目的观察瑞舒伐他汀对高同型半胱氨酸血症(Hhcy)Wistar大鼠主动脉组织Bcl-2甲基化水平及其表达的影响,探讨瑞舒伐他汀逆转Hhcy致动脉粥样硬化的可能机制。方法实验选用33只健康雄性5周龄Wist-ar大鼠,体重150±10 g,大鼠随机分为3组,对照组11只,Hhcy组11只,瑞舒伐他汀组11只;对照组给予正常饮食,Hhcy组给予正常饮食和蛋氨酸1 g/(kg.d)灌胃,瑞舒伐他汀组给予正常饮食和蛋氨酸1 g/(kg.d)加瑞舒伐他汀10 mg/(kg.d)灌胃。16周末处死大鼠,心脏取血,全自动生化仪测定血清同型半胱氨酸浓度;提取主动脉组织DNA,甲基化特异性PCR(MSP)联合巢式PCR(nested PCR)检测Bcl-2启动子区甲基化水平,实时荧光定量PCR检测Bcl-2 mRNA的表达,免疫组化和Western blot检测Bcl-2蛋白的表达。结果 16周蛋氨酸灌胃1 g/(kg.d)可以诱导Hhcy(P<0.01);瑞舒伐他汀可以降低升高的同型半胱氨酸水平(P<0.05);与对照组比较,Hhcy组主动脉组织中Bcl-2启动子区域发生去甲基化,Bcl-2 mRNA、蛋白表达上调(均P<0.05);瑞舒伐他汀组主动脉组织中Bcl-2启动子区域甲基化的水平高于Hhcy组,Bcl-2 mRNA、蛋白的表达低于Hhcy组(均P<0.05)。结论瑞舒伐他汀拮抗Hhcy大鼠主动脉组织的去甲基化,下调Bcl-2的表达,这可能是瑞舒伐他汀抗动脉粥样硬化的作用之一。