Ouabain-resistant phenomenon and changes of transmembrane ion transport in essential hypertensives with a family history of hypertension

Objective: To investigate the role of heredity in the ouabain-resistant phenomenon and the rela tionship between ouabain-resistance and transmembrane ion transport in essential hypertensives. Methods:A total of 52 essential hypertensives were investigated. of the patients, 23 were with a family history of hyper tension (FH+ group) and 29 were without (FH- group). Other 25 normotensives were employed to serve as the controls (control group). The percentage of 125I-digoxin binding to red blood cells (RBC-D% ) and plasma endogenous digoxin-like substance (EDLS) were measured with radioimmunoassay, 45Ca2+ influx in ATP-de pleted red cells by liquid scintillation counting. The rate constant of ouabain-sensitive sodium efflux (°Kos, h-1) was analyzed as half the increase in erythrocyte Na+ concentration during incubation with ouabain for 2 h. The maximal rate (Vmax) of red cell Na+/H+ exchange was determined as the influx promoted by an out ward H+ gradient then calculated. Results:The ouabain-sensitive Na+ efflux and RBC-D% were significantly lower but the levels of plasma EDLS and 45Ca2+ influx significantly higher in both FH+ and FH groups than in the control group. The plasma EDLS and ouabain-sensitive Na+ efflux were significantly higher but Ca2+ innux lower in FH+ group than in FH- group. Positive correlation was found between RBc-D% and ca2+ in flux in FH+ group. Conclusion: Ouabain-resistant phenomenon is related to the heredity of hypertension.The decrease in affinity of EDLS for membrane affects the transmembrane ion transport, which may partici pate in the pathogenesis of salt-sensitive hypertension.

Sodium Ion Transport by Erythrocytes in hypertensives and Its Response to Antihypertensive Therapy

The transport of sodium ions by erythrocytes and the plasma level of endogenous digitalis-like compound (EDLC) were assessed in 59 patients with essential hypertension before and after theadminstration of nifedipine and prazosin. 20 normal subjects were studied similarly and served as con-trol. It was found that (1) EH patients had a pronounced defect of both the active and passive trans-port of sodium ions by the erythrocytes; (2) a higher plasma level of EDLC was detected in EH pa-tients as compared with that of the control, but the changes of EDLC and soudium pump were notparallel; (3) after the administration of nifedipine and prazosin, the function of sodium pump wasmarkedly improved and the plasma level of EDLC decreased. In addition, the relationship betweenthe transport of sodium ions by erythrocytes and the pathogenesis of EH, and the effects of anti-hypertensive agents were discussed.

妊娠期高血压疾病患者孕中期血小板参数、钙离子浓度、凝血指标与病情程度及母婴结局相关性研究

目的:观察妊娠期高血压疾病(PIH)患者孕中期血小板参数、钙离子(Ca^(2+))浓度、凝血指标与病情程度及母婴结局的关系。方法:选取120例PIH患者作为PIH组,根据病情程度将其分为轻度组、中度组及重度组,另外选取同期100例健康孕妇作为对照组,比较各组患者孕中期血小板参数[血小板计数(PLT)、血小板分布宽度(PDW)、平均血小板体积(MPV)]、Ca^(2+)浓度及凝血指标[凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原(FIB)]水平。根据PIH组母婴结局将其进一步分为不良结局组与良好结局组,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析其对PIH患者母婴结局的预测价值。结果:PIH组患者PLT、Ca^(2+)浓度、PT、APTT低于对照组(均P<0.05),PDW及FIB高于对照组(均P<0.05)。轻度组患者PLT、Ca^(2+)浓度、PT、APTT高于中度组与重度组,PDW低于中度组与重度组(均P<0.05),且Spesrman相关性分析显示,PIH患者病情严重程度与PLT、Ca^(2+)浓度、PT、APTT呈负相关,与PDW水平呈正相关(均P<0.05)。120例PIH患者中,共34例出现不良母婴结局(早产15例、新生儿窒息10例、宫内窘迫8例、围产期死亡1例),不良结局组患者PLT、Ca^(2+)浓度、PT、APTT均低于良好结局组(均P<0.05)。ROC特征曲线结果显示,PLT、Ca^(2+)浓度、PT、APTT预测母婴结局的最佳截断值分别为143.760×10^(9)、2.875 mmol/L、10.715 s及29.020 s,且四项指标联合预测PIH患者母婴结局的AUC及敏感度均高于单一指标预测(均P<0.05)。结论:PIH患者病情严重程度与PLT、Ca^(2+)浓度、PT、APTT及PDW水平密切相关,且PLT、Ca^(2+)浓度、PT联合APTT对PIH患者母婴结局具有较高的预测价值,建议临床予以重点关注。

先天性心脏病合并肺动脉高压患儿血清P2X7R的表达及意义

目的探讨先天性心脏病(CHD)合并肺动脉高压(PAH)患儿血清嘌呤受体P2X配体门控性离子通道7(P2X7R)的表达及意义。方法选取2020年6月—2022年12月本院收治的80例CHD患儿,其中单纯CHD 18例,合并轻度PAH 26例,中度20例,重度16例;选取20例健康儿童为对照组。用酶联免疫吸附试验检测血清P2X7R表达水平。观察缺氧对人肺血管平滑肌细胞P2X7R蛋白表达的影响;观察沉默P2X7R基因对缺氧人肺血管平滑肌细胞增殖和迁移的影响。结果CHD合并PAH患儿血清P2X7R水平高于健康儿童,并且随着PAH病情加重,血清P2X7R表达水平升高(P<0.05)。缺氧使人肺血管平滑肌细胞P2X7R蛋白表达水平下降(P<0.05)。沉默P2X7R基因使缺氧人肺血管平滑肌细胞的增殖和迁移力降低(P<0.05)。结论CHD合并PAH患儿血清P2X7R水平升高,P2X7R可能通过影响肺血管平滑肌细胞增殖和迁移参与PAH发生发展。

HDP患者血栓弹力图参数、钙离子浓度与不良妊娠结局关系

目的:探讨妊娠期高血压疾病(HDP)患者血栓弹力图参数、钙离子浓度(Ca^(2+))与不良妊娠结局关系。方法:收集2022年1-10月本院HDP患者130例(HDP组)和正常妊娠女性125例(正常组)临床资料,HDP组中重度子痫前期组(31例)、轻度子痫前组(49例)与单纯妊娠期高血压组(50例),根据不同妊娠结局将HDP组分为不良组(39例)与妊娠良好组(91例),分别比较各组血栓弹力图参数[凝血反应时间(R)、血凝块形成时间(K)、最大振幅(MA)、凝血综合指数CI值(CI)]、钙离子浓度(Ca^(2+))水平,采用logistic回归分析HDP患者血栓弹力图参数及Ca^(2+)与不良妊娠结局关系。结果:HDP组MA(72.40±8.55mm)、CI(3.75±1.01)高于正常组(60.33±7.28mm、2.45±0.62),R(3.21±0.54 min)、K(1.65±0.75 min)、Ca^(2+)(2.05±0.21 mmol/L)低于正常组(4.54±0.63 min、1.82±0.43 min、2.41±0.63 mmol/L),单纯妊娠期高血压组、轻度子痫前期组、重度子痫前期组MA、CI逐渐升高,R、K、Ca^(2+)逐渐降低,不良妊娠组与妊娠良好组R、MA、CI、Ca^(2+)均有差异(均P<0.05),但K值无差异(P>0.05)。logistic回归分析显示,R、MA、CI、Ca^(2+)均与HDP患者发生不良妊娠结局相关(P<0.05)。结论:HDP患者血栓弹力图参数及Ca^(2+)出现异常,且随疾病严重程度加重变化增加,并与不良妊娠结局有关。提示临床可借助R、MA、CI、Ca^(2+)等指标,为针对性防治提供参考依据。

原发性高血压患者红细胞Mg^(2+)/Na^+交换速率的研究

目的：探讨国人原发性高血压（EH）患者红细胞Mg2+／Na+交换速率（VNDmax）、红细胞镁含量（EMC）及其与血压的关系。方法：原子吸收光谱火焰法。结果：（1）EH组的VNDmax显著高于正常对照组（分别为155．3±15．2和96．8±13．2μm·L-1，P＜0．05），而EMC显著低于对照组（分别为2．03±0．06和2．16±0．04mmol／L，P＜0．05）；（2）EH组的VNDmax与舒张压显著相关（r＝0．4872，P＜0．05）。结论：EH患者VNDmax明显升高，可能是造成EMC低下的原因，在疾病的发生和发展中起一定作用。

玉米降血压肽的分离纯化研究

以玉米蛋白为原料酶解得到的酶解液具有降血压活性,为了得到高活性的降血压肽单体,本文采用了离子交换层析法、凝胶层析和RP-HPLC对酶解液进行了的分离纯化,得到了五个降血压多肽单体。

黄芪对自发性高血压大鼠的抗高血压效应及其机制的初步研究

目的明确黄芪对自发性高血压大鼠血压的调节作用并探讨其可能机制。方法SHR19只,采用不同剂量的黄芪注射液1.8 g、2.4 g和3.6 g腹腔注射给药,1天1次,共8周。并连续定时观察血压变化,8周后处死SHR。并比较用药各组与不用药组的血压、左心室肥厚指数和淋巴细胞钙离子水平、血浆内皮素-1含量的差异。结果黄芪腹腔注射给药8周后,黄芪组SHR血压在总体上随时间呈下降趋势,空白组血压自实验开始后第4周继续升高(P<0.01)。SHR空白组的左心室肥厚指数明显高于低剂量黄芪组、中剂量黄芪组、高剂量黄芪组SHR和各组WKY(P<0.01)。中剂量黄芪组和高剂量黄芪组SHR比较空白组SHR的淋巴细胞内钙离子水平明显下降(P<0.05或P<0.01)。中剂量黄芪组和高剂量黄芪组SHR比较空白组SHR的血浆内皮素-1水平明显下降(P<0.01)。结论慢性腹腔注射给药可以控制SHR血压进一步升高和改善高血压过程中的LVH,黄芪的这种作用可能与降低淋巴细胞内钙离子超载和血浆内皮素-1水平有关。

高血压病人血脂与细胞膜离子转运的关系

目的：了解在高血压病中血脂对细胞膜离子转运的影响。方法：观察５１例高血压病（ＥＨ）人及２０例正常对照者血总胆固醇（ＴＣ）、甘油三脂（ＴＧ）、高密度脂蛋白胆固醇（ＨＤＬ－ｃ）、低密度脂蛋白胆固醇（ＬＤＬ－ｃ）、载脂蛋白Ｂ－１００（ＡｐｏＢ－１００）及红细胞膜Ｎａ＋泵、Ｎａ＋／Ｈ＋交换、４５Ｃａ２＋内流等。结果：ＥＨ病人ＴＣ、ＴＧ、ＬＤＬ－ｃ、红细胞Ｎａ＋／Ｈ＋交换、４５Ｃａ２＋内流均增高Ｎａ＋泵活性降低。４５Ｃａ２＋内流与舒张压呈正相关（Ｐ＜０．０５）。有家族史的ＥＨ病人ＴＣ、ＬＤＬ－ｃ与细胞４５Ｃａ２＋内流呈正相关，无高血压家族史ＥＨ病人血脂与细胞离子转运无显著相关性。结论：血脂代谢异常可通过影响细胞膜脂结构，进而影响膜Ｃａ２＋转运参与有遗传史的ＥＨ病人发病机理。

高血压病患者遗传性红细胞Na~＋－Li~＋逆向及Na~＋－K~＋同向转运研究

对５３个至少双亲之一患高血压病（ＥＨＴ）的家庭和２５个正常血压（ＮＴ）者家庭（包括父、母及一个子女）成员的红细胞（ＲＢＣ）Ｎａ￣＋－Ｌｉ￣＋逆向转运（ＳＬＣ）及Ｎａ￣＋－Ｋ￣＋同向协同转运（ＳＰＴ）功能，作它们与平均血压（ＭＡＢＰ）间的家庭内部相关分析，并计算其多基因累加遗传力（ｈ２），发现：（１）在ＮＴ、ＮＴ＋ＥＨＴ家庭，ＲＢＣ的ＳＰＴ和ＳＬＣ的双亲均值都和其子女的相应值呈正相关，但配偶间不相关，提示系遗传性传递；（２）ＳＰＴ和ＳＬＣ的ｈ￣２在ＮＴ和ＮＴ＋ＥＨＴ家庭分别为０．３２５０、０．４５１４和０．５７７０、０．７８２９，ＳＬＣ的ｈ￣２较ＳＰＴ的大；（３）双亲ＳＬＣ均值与子女的ＭＡＢＰ呈正相关，而ＳＰＴ则不相关，提出ＳＬＣ与血压遗传间的联系较ＳＰＴ密切，可能成为预测ＥＨＴ的“遗传标记”；（４）ＳＬＣ与ＳＰＴ值均存在“母体效应”。

高血压的治疗与离子通道相关性研究进展

高血压是一种多因素相互作用的常见慢性疾病,严重危害人类健康,常引起心、脑、肾等重要器官的病变,降压是治疗高血压的首要目标。目前,抗高血压药物有很多,其作用靶点也各不一致,其中作用于离子通道的药物是人们关注的热点。现将高血压的治疗与离子通道之间的相关性综述如下。

硫酸镁对妊娠高血压症患者血清和红细胞内钙镁离子水平的影响及其机制研究

目的检测硫酸镁对妊娠高血压患者血清和红细胞内钙、镁离子水平的影响,并分析其机制。方法选择妊娠高血压患者93例(观察组),轻度33例,中度39例,重度21例,应用硫酸镁治疗。另外选取同期正常孕妇93例作为对照组。测定各组疗前后血清和红细胞钙、镁离子水平。结果观察组患者血清钙离子和镁离子水平分别为1.84±0.21 mmol/L和0.76±0.28 mmol/L,均低于对照组(2.53±0.29 mmol/L,1.08±0.23 mmol/L),且随着病情加重呈现增高趋势,差异有统计学意义(P<0.05);观察组红细胞钙离子和镁离子水平(0.35±0.14 mmol/L,2.13±0.52 mmol/L)均高于对照组(0.23±0.11 mmol/L,1.94±0.41 mmol/L),且重度患者红细胞钙离子、镁离子水平均高于轻中度患者,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后患者血清钙离子和镁离子水平分别为2.36±0.24 mmol/L和0.94±0.30mmol/L,均高于治疗前,红细胞钙离子和镁离子水平(0.21±0.19 mmol/L,2.06±0.58 mmol/L)均低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05)。结论妊娠高血压患者血清钙、镁离子水平明显降低,红细胞内的水平呈上升趋势,经硫酸镁治疗后血清和红细胞内钙、镁离子水平显著好转。

阿托伐他汀对高血压大鼠动脉血压和血管平滑肌细胞离子泵活性的影响

目的探讨阿托伐他汀对自发性高血压大鼠的动脉血压及血管平滑肌细胞离子泵活性的影响。方法选用12周龄自发性高血压大鼠12只,随机分为阿托伐他汀治疗组(简称阿托伐他汀组,n=6)和蒸馏水组(n=6),并以正常血压大鼠作为对照组。阿托伐他汀组大鼠给以阿托伐他汀[50mg(kg·d)]加适量蒸馏水灌胃12周。观察给药前后大鼠尾动脉血压的变化,测定大鼠血清总胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇浓度,以及胸主动脉平滑肌细胞Na+K+ATP酶和Ca2+Mg2+ATP酶活性。结果阿托伐他汀组动脉血压显著低于蒸馏水组(161.8±9.9比192.9±10.4,P<0.05);阿托伐他汀组大鼠胸主动脉平滑肌细胞Na+K+ATP酶和Ca2+Mg2+ATP酶活性明显高于蒸馏水组(5.20±0.54比3.06±0.42,P<0.01;4.62±0.35比2.98±0.17,P<0.05),略低于对照组,而蒸馏水组则显著低于对照组(3.06±0.42比5.92±0.31,P<0.01;2.98±0.17比4.86±0.26,P<0.01)。Na+K+ATP酶活性、Ca2+Mg2+ATP酶活性与血压呈显著负相关(r=-0.426、r=-0.359,P<0.01)。结论长期应用阿托伐他汀可以显著降低自发性高血压大鼠血压。阿托伐他汀可能通过增高血管平滑肌细胞离子泵活性而影响血压形成的过程。

SHR心肌细胞离子泵活性与血压及左心室肥厚的相关性研究

目的 :研究心肌细胞膜离子泵活性与血压及左心室肥厚之间的关系。方法 :将 12只自发性高血压大鼠 (SHR)分成两组 ,一组灌喂缬沙坦 (2 4mg/kg) ,另一组和 6只正常大鼠 (WKY)灌喂生理盐水共 4周。测量实验前后血压及实验后心肌细胞膜的Na+ -K+ -ATP酶、Ca2 + -ATP酶和Mg2 + -ATP酶活性 ,同时测量心肌细胞横径 (TDM)和心脏重量 /体重 (HW /BW )。结果 :SHR生理盐水组的血压和TDM及HW /BW显著高于WKY和SHR用药组 (P <0 0 1) ,Na+ -K+ -ATP酶和Ca2 + -ATP酶活性显著低于WKY和SHR用药组 (P <0 0 1)。Ca2 +-ATP酶活性与血压、HW /BW和TDM呈显著负相关 (r=- 0 5 945、- 0 70 77和 - 0 5 0 2 6 ,P <0 0 1和P <0 0 5 ) ;与Na+ -K+ -ATP酶呈显著正相关 (r =0 75 43,P <0 0 1)。Na+ -K+ -ATP酶与血压呈显著负相关 (r =-0 6 338,P <0 0 1)。结论 :SHR心肌细胞膜Na+ -K+ -ATP酶和Ca2 + -ATP酶活性的改变与血压和左心室肥厚之间有密切的内在关系 。

WNK激酶的研究进展

WNK家族是近年来新发现的一类丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,因其激酶结构域第2亚单位上缺乏其他激酶所具有的用来结合ATP的赖氨酸残基而得名。哺乳动物的4种WNK激酶都由氨基端结构域,高度保守的丝氨酸/苏氨酸激酶结构域,自抑制结构域和至少两个螺旋-螺旋结构域组成。WNK1基因第一内含子的大片段缺失和WNK4螺旋-螺旋结构域一段高度保守区域的错义突变,可导致Gordon综合征,进一步研究发现WNK激酶能调节肾小管多种离子转运蛋白和离子通道,以维持电解质平衡。它不仅是遗传性高血压Gordon综合征的致病基因,而且可能参与原发性高血压的发病。此外,WNK激酶还与信号转导,细胞生长、凋亡和胚胎发育有关。

一氧化氮合成酶（NOS）活性的测定及其应用

本文介绍一种一氧化氮合成酶活性测定的改良方法。用这一方法测定了大鼠９种组织以及血清和血浆中一氧化氮合成酶的活性，并比较了正常与高血压大鼠小脑、大脑、肝脏和肾脏中一氧化氮合成酶活性的变化。

盐敏感性高血压研究进展

盐敏感性高血压是高血压重要类型之一,近百年围绕盐敏感性高血压进行了大量研究。钠离子转运机制、肾素-血管紧张素-醛固酮系统机制、交感神经激活、肾脏排钠损伤及炎症反应、内皮功能障碍、内分泌机制等都参与了盐敏感高血压的发病过程。盐敏感基因研究是近几年及未来研究的热点。限盐补钾及配合药物治疗可以减少盐敏感者高血压的发病率及改善预后。

钙拮抗剂治疗高血压病患者钙调素水平的变化

目的：观察在用钙拮抗剂硝苯地平治疗高血压病的过程中，细胞内外钙调素水平的改变。方法：将７４例高血压病患者分为Ａ组：未使用任何类型的钙拮抗剂；Ｂ组：规则使用硝苯地平，治疗时间≤１个月；Ｃ组：规则使用硝苯地平，治疗时间＞３个月。用反转录多聚酶链反应（ＲＴＰＣＲ）法测定淋巴细胞内钙调素基因的信使核糖核酸（ＲＮＡ）转录水平。另外选择８２例高血压病患者分为Ａ′组、Ｂ′组、Ｃ′组（标准同前），用放射免疫测定法（ＲＩＡ）测定细胞外（即血清）钙调素浓度。结果：服用硝苯地平＞３个月时，高血压病患者淋巴细胞内钙调素基因信使ＲＮＡ的转录水平显著降低（Ｐ＜０．０１），而治疗时间在≤１个月者，钙调素基因的转录水平尚无明显变化（Ｐ＞０．０５）。服用硝苯地平≤１个月者，血清钙调素浓度下降，而＞３个月者则相对增高，但两组间无统计学差异（Ｐ＞０．０５）。结论：长期服用硝苯地平的高血压病患者，淋巴细胞内钙调素基因信使ＲＮＡ表达受到抑制，但血清中钙调素水平无显著变化。

猪股骨头胶原蛋白降血压肽的分离纯化

依次采用碱性蛋白酶、木瓜蛋白酶和风味蛋白酶对猪股骨头胶原蛋白进行酶解,制备降血压肽。为了得到高活性、高纯度的降血压肽,依次采用超滤、离子交换层析、凝胶层析对酶解液进行分离纯化,采用体外检测方法测定各分离产物对血管紧张素转化酶活性的半抑制浓度(IC50值)。结果显示:猪骨酶解液经超滤分离获得分子质量小于5 ku的组分对血管紧张素转化酶的抑制活性最高,IC50值为1.400 2 mg/mL;该组分进行离子交换层析分离得4个组分,其中组分2的活性最高,IC50值为0.488 4 mg/mL;再将组分2进行凝胶层析分离得4个组分,其中组分2-2的活性最高,IC50值为0.195 3 mg/mL。

哌唑嗪治疗对血液透析期间肾性高血压患者神经体液指标的影响

目的:研究哌唑嗪治疗对血液透析期间肾性高血压患者神经体液指标的影响。方法:选取本院收治的70例血液透析伴发肾性高血压患者纳入研究,随机分为两组,观察组接受哌唑嗪联合缬沙坦治疗,对照组接受缬沙坦治疗,比较两组体液指标、神经指标以及离子泵含量。结果:(1)体液指标:观察组的血清肾素、血管紧张素、醛固酮含量低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);(2)神经指标:观察组的SDNN、SDANN、RMSSD和PNN50高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);(3)离子泵含量:观察组血液中质膜钙泵(PMCA)、内质网钙泵(SERCA)和钠离子泵(Na+-K+-ATPase)含量高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:哌唑嗪治疗有助于抑制RAS系统活性、调节交感神经和副交感神经功能、降低离子泵含量,是治疗血液透析期间肾性高血压患者的理想方法。