奥美沙坦改善内皮素诱导的大鼠高血压与氧化应激

目的探讨血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体拮抗剂奥美沙坦对内皮素-1(ET-1)诱导的高血压大鼠氧化应激的影响。方法 5～6周雄性SD大鼠随机分为4组:①对照组(1%氯化钠慢性灌注,n=7);②ET-1慢性灌注组[2.5 pmol/(g.min),n=7];③ET-1+奥美沙坦治疗组(0.01%食物中混入,n=7);④ET-1+非特异性抗高血压药肼苯哒嗪治疗组[15 mg/(kg.d)饮水中给入,n=6]。测量大鼠第0、7、14天时的尾动脉收缩压。放射免疫法检测血浆肾素活性(PRA)和AngⅡ水平。免疫印迹法检测血浆血管紧张素原(AGT)水平和主动脉AT1受体表达。光泽精化学发光体系测定主动脉超氧化物阴离子产物(O2-)。结果与对照组相比,ET-1慢性灌注组大鼠血压明显升高[(121±2)vs.(141±2)mmHg,P<0.05],PRA明显增加[(3.1±0.6)vs.(8.1±0.8)AngⅠ/(mL.h),P<0.05)],AngⅡ水平明显升高[(47±7)vs.(94±13)fmol/mL,P<0.05];O2-[(16±1)vs.(27±1)CPM/mg]、血浆TBARS水平[(5.1±0.1)vs.(8.9±0.8)μmol/L]显著升高(P<0.05)。结论 ET-1、AngⅡ以及氧化应激的共同作用,促进了ET-1慢性灌注大鼠高血压的发展。奥美沙坦能改善ET-1诱导的大鼠高血压和氧化应激。

自发性高血压大鼠心肌内皮素受体的变化

目的：观察自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）心肌组织细胞膜内皮素受体的变化。方法：４个月ＳＨＲ８只为实验组，４个月Ｗｉｓｔａｒ－Ｋｙｏｔｏ（ＷＫＹ）大鼠８只为对照组。采用放射性配基受体结合分析法，从蛋白水平测定心肌组织细胞膜内皮素受体的含量。结果：ＳＨＲ及ＷＫＹ大鼠心肌组织细胞膜１２５Ｉ－ＥＴ－１最大结合位点（Ｂｍａｘ）分别为（１３６．５７±１５．３８）和（１６１．７４±１８．９８）ｆｍｏｌ／ｍｇｐｒｏ（Ｐ＜０．０５）；平衡解离常数分别为（１５９．５４±１８．３１）和（１８０．９７±２８．６２）ｐｍｏｌ／Ｌ（Ｐ＞０．０５）；Ｈｉｌ系数分别为０．９８６±０．００６和０．９８０±０．００７（Ｐ＜０．０５）。结论：ＳＨＲ和ＷＫＹ大鼠心肌含有特异的高亲和力及可饱和的１２５Ｉ－ＥＴ－１的结合位点，而且受体间无协同性，其中ＳＨＲ心肌１２５Ｉ－ＥＴ－１的Ｂｍａｘ明显低于ＷＫＹ大鼠。

EMD_(56431)对高血压大鼠的降压作用

目的 探讨 ATP敏感钾通道 (KATP)开放剂 EMD56 431 对清醒自发性高血压大鼠 (SHR)和肾性高血压大鼠(RHR)血压的影响。方法 采用静脉注射和灌胃给药的方式 ,经颈总动脉插管 ,动态监测动脉收缩压 (SAP) ,舒张压(DAP)及心率 (HR)的变化。并测定小鼠灌胃给予 EMD56 431 时的半数致死剂量 (L D50 )。结果 静注或灌胃给予 EMD56 4312 5、 5 0、 10 0 μg/ kg均可使 SHR血压产生剂量依赖性的下降 ,同时反射性加快 HR。前者降压维持时间分别为 4 5 min、6 h和 6 h以上 ,后者可分别维持 4 5 m in、 1h和 6 h以上。静注和灌胃 EMD56 431 产生的效应相当。灌胃 EMD56 431 亦可使RHR血压产生剂量依赖性的下降 ,降压维持时间分别为 30 m in、 4 5 min和 6 h以上。小鼠 L D50 为 8.5 4 mg/ kg,95 %可信区限为 7.87～ 9.93mg/ kg。结论 EMD56 431 对 SHR和 RHR有显著而持久的降压作用 ,安全有效 ,且该药生物利用度较高 。

抗高血压病的几个主要的生物学机制

本文概述了近年来抗高血压病的几个主要生物学机制。指出一些阻滞剂及酶可使顽固性高血压得到根本性控制。

人促肾上腺髓质素基因导入对高盐饮食诱导的高血压大鼠血压及心肾功能的影响

目的 :研究人促肾上腺髓质素 (AM)基因导入对高盐饮食诱导的高血压大鼠的降压作用和对心、肾功能的保护作用。方法 :8周龄雄性Wistar大鼠以高盐 (8%氯化钠 )饲料及 0 .85 %氯化钠喂养 8周后形成高血压动物模型。再经尾静脉注射含人AMcDNA的重组质粒。然后监测血压 ;收集尿液以测定尿微量清蛋白 ;处死动物前插管测定心功能 ,处死动物后测定人AM基因在各主要器官的表达。结果 :一次静脉注射人AM基因的重组质粒后的第 4天即出现降低高盐饮食诱导的高血压大鼠的血压 ,最大降压效应出现在导入AM基因后的第 12天 ;实验组动物血压降低的同时 ,尿微量清蛋白的值亦出现显著下降 ;实验组右侧颈总动脉插管测定的心功能较对照组显著改善。结论 :人AM基因的导入可能有助于降低血压 ,并预防高血压所导致的心、肾功能损害。为临床应用AM基因治疗并发心、肾功能损害的原发性高血压提供了可能。