缺氧诱导因子1α(HIF1α)下调HepG2细胞中甘氨酸-N-甲基转移酶(GNMT)基因的表达

目的 探讨乏氧对甘氨酸-N-甲基转移酶（Glycine-N- methyltransferase,GNMT）表达的影响,以及GNMT与缺氧诱导因子1α （hypoxia inducible factor 1 alpha,HIF1α）表达之间的关系。方法 HepG2,293T,H460 3株细胞常规培养并设立常氧组和乏氧组,待细胞生长至50%~60%融合后,将乏氧组细胞放入1%氧气乏氧箱继续培养24 h,常氧组继续常规培养24 h后,运用半定量PCR,实时荧光定量PCR方法分析HepG2,293T,H460 3株细胞乏氧后相对于常氧GNMT基因的表达变化;通过小RNA干扰方法敲低HepG2细胞中HIF1α基因和HIF2A基因,运用实时荧光定量技术检测干扰效率,并检测GNMT基因的表达变化。结果 乏氧能够下调HepG2,293T,H460 3株细胞中GNMT基因的表达,HepG2细胞中抑制最明显;3株细胞的GNMT基因表达抑制率分别为68%,17%,21%;在HepG2细胞中敲低HIF1α基因能够引起GNMT表达明显上调,而敲低HIF2A后GNMT表达无明显变化。结论 在HepG2细胞中乏氧可能通过HIF1α下调GNMT的表达。

缺氧应激对HepG-2增殖活性和HIF-1α、MMP-2表达的影响

目的研究缺氧应激对人肝癌细胞HepG-2增殖和缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、基质金属蛋白-2(MMP-2)表达的影响。方法将缺氧(5%O2、5%CO2、90%N2)和常氧环境中培养的HepG-2细胞,在相差显微镜下观察细胞形态变化;用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法测定细胞增殖活性;用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法测定常氧组和缺氧4、12、24h组HepG-2细胞HIF-1αmRNA和MMP-2mRNA的表达量;用双抗体夹心酶联免疫吸附实验(ELISA)法测定常氧和缺氧12、24h组细胞培养上清MMP-2蛋白含量。结果同时相缺氧组HepG-2细胞增殖活性与常氧组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。常氧下HepG-2细胞不表达HIF-1αmRNA,缺氧4h时HIF-1αmRNA表达量最高,随后下降(P<0.01),但仍高于常氧组;缺氧4h时MMP-2mRNA表达量最高,随后下降,但仍高于常氧组(P<0.01);缺氧组HIF-1αmRNA和MMP-2mRNA呈高度正相关关系。缺氧24h组HepG-2细胞培养上清液中的MMP-2蛋白含量与常氧24h组含量比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论缺氧应激(5%O2)促进人肝癌细胞HepG-2的增殖作用并上调HIF-1α和MMP-2的表达量。

围手术期HIF-1α、ANGPTL2、SDF-1与大面积脑梗死去骨瓣减压术后病情转归的相关性分析

目的探讨围手术期缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管生成素样蛋白2(ANGPTL2)、基质细胞衍生因子-1(SDF-1)与大面积脑梗死(LHI)去骨瓣减压术后病情转归的相关性。方法选取2020年6月至2022年12月在医院进行去骨瓣减压术的158例LHI患者,根据入院时美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分分为观察组(71例,>20分)和对照组(87例,5~20分),另根据术后90 d改良Rankin量表(mRS)评分分为不良组(64例,>2分)和良好组(94例,≤2分)2个亚组。比较两组术前血清HIF-1α、ANGPTL2、SDF-1水平,分析血清HIF-1α、ANGPTL2、SDF-1水平与NIHSS评分的相关性,比较术前、术后14 d 2个亚组血清HIF-1α、ANGPTL2、SDF-1水平,分析LHI患者去骨瓣减压术后病情转归的影响因素及预测价值。结果术前观察组血清HIF-1α、ANGPTL2、SDF-1水平较对照组高(P<0.05);术前血清HIF-1α、ANGPTL2、SDF-1水平与NIHSS评分均呈正相关(P<0.05);与良好组相比,术后14 d不良组血清HIF-1α、ANGPTL2、SDF-1水平较高(P<0.05);术后14 d血清HIF-1α、ANGPTL2、SDF-1水平增加是预后不良的危险因素(P<0.05);血清HIF-1α、ANGPTL2、SDF-1水平联合预测的曲线下面积大于各指标单一预测(P<0.05)。结论血清HIF-1α、ANGPTL2、SDF-1表达上调不仅参与LHI发病,还与患者病情严重性及预后密切相关,早期检测有望成为辅助判断LHI病情、预测预后的重要生化指标。

丁苯酞软胶囊联合瑞舒伐他汀治疗急性脑梗死患者的临床观察及对血清HIF-1α、Lp-PLA、Sestrin2水平的影响

目的探究丁苯酞软胶囊联合瑞舒伐他汀治疗急性脑梗死患者的疗效及对血清缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA)、应激诱导蛋白2(Sestrin2)水平的影响。方法前瞻性选取2021年1月至2022年12月在秦皇岛市第一医院治疗的急性脑梗死患者101例作为研究对象,按照信封法将患者分为对照组(n=50)和研究组(n=51)。对照组行常规治疗并瑞舒伐他汀治疗,研究组在对照组基础上联合丁苯酞软胶囊治疗。统计分析两组患者治疗前及治疗14 d后的美国国立卫生研究院脑卒中量表(NIHSS)评分、FuglMeyer评测法(FMA)评分、改良Rankin量表(mRS)评分、血流动力学指标(血浆黏度、全血高切黏度、低切黏度、红细胞压积、红细胞变形指数)、血清HIF-1α、Lp-PLA、Sestrin2水平并比较临床疗效的组间差异。结果治疗14 d后,两组患者的NIHSS评分和mRS评分均较治疗前降低,FMA较治疗前升高,且研究组患者的NIHSS评分和mRS评分分别为(4.03±0.38)、(3.01±0.45)分,均低于对照组,FMA为(80.64±9.16)分,高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗14 d后,两组患者的血浆黏度、全血高切黏度、低切黏度、红细胞压积均较治疗前降低,红细胞变形指数均较治疗前升高,且研究组的血浆黏度、全血高切黏度、低切黏度、红细胞压积分别为(1.56±0.33)mPa·s、(4.78±0.31)mPa·s、(9.81±0.64)mPa·s、(0.37±0.05)%,均低于对照组,红细胞变形指数为0.78±0.11,高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗14 d后,两组患者的血清HIF-1α、Lp-PLA、Sestrin2水平均降低,且研究组患者血清HIF-1α、Lp-PLA、Sestrin2水平分别为(690.56±65.12)ng/mL、(13.65±2.13)μg/L、(11.33±1.45)ng/mL,均显著低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。两组近期疗效比较,差异有统计学意义(P<0.05);研究组总有效率为90.20%,高于对照组(64.00%),差异有统计学意义(P<0.05)。结论采用丁苯酞软胶囊联合瑞舒伐他汀治疗急性脑梗死患者可显著提高患者临床治疗效果,提高肢体活动能力,缓解神经功能损伤,降低血清HIF-1α、Lp-PLA、Sestrin2水平,具有较高的临床应用潜力。

水飞蓟素对缺氧人肝癌HepG-2细胞HIF-1α及MDR1表达的影响

目的探讨水飞蓟素(SM)对缺氧条件下人肝癌HepG-2细胞中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和多耐药基因1(MDR1)表达的影响。法不同浓度的SM(0、10、20、40 mg/L)与浓度梯度的化疗药物(多柔比星、索拉菲尼、顺铂)处理HepG-2细胞后应用四甲基偶氮唑蓝比色法(MTT)检测不同浓度SM对HepG-2细胞化疗药物敏感性的影响;在缺氧条件下,分别用0、10、20、40 mg/L的SM处理HepG-2细胞8 h后,应用RT-PCR检测不同浓度SM对HepG-2细胞的HIF-1α及MDR1 mRNA表达水平的影响,利用蛋白质印迹法检测不同浓度SM对HepG-2细胞的HIF-1α及P-糖蛋白(P-Gp)蛋白表达水平的影响。结果随着SM浓度的增加,HepG-2细胞对化疗药物多柔比星、索拉菲尼和顺铂的敏感性逐渐增强;与对照组相比,10、20、40 mg/L SM处理的HIF-1αmRNA表达量差异无统计学意义(P>0.05),而MDR1 mRNA表达量呈浓度依赖性降低(P<0.05),10、20、40 mg/L SM处理的HIF-1α与P-Gp蛋白表达水平呈浓度依赖性降低(P<0.05)。结论SM可能通过在转录后水平抑制HepG-2细胞HIF-1α的蛋白表达而降低MDR1的mRNA与蛋白表达,从而降低肝癌细胞的耐药性。

红细胞分布宽度和血管生成素2及缺氧诱导因子1α对慢性心力衰竭远期预后的影响

目的探究外周血红细胞分布宽度(RDW)、血管生成素2(Ang-2)、缺氧诱导因子1α(HIF-1α)表达水平对慢性心力衰竭(心衰)患者远期预后的影响。方法选择慢性心衰急性发作患者287例,根据远期预后情况分为存活组244例和死亡组43例,比较2组血清Ang-2、RDW、HIF-1α、B型钠尿肽(BNP)水平,采用ROC曲线分析预测价值。结果与存活组比较,死亡组血清Ang-2、RDW、HIF-1α、BNP水平明显升高(P=0.000)。血清Ang-2、RDW、HIF-1α水平与慢性心衰患者远期预后呈正相关(r=0.542,r=0.443,r=0.477,P=0.000),是慢性心衰患者远期不良预后的危险因素(P<0.01)。3项指标联合检测预测慢性心衰患者远期预后的曲线下面积为0.974(95%CI:0.947~1.000),明显高于各项指标单独检测(P<0.05)。结论血清Ang-2、RDW、HIF-1α增加是慢性心衰患者远期不良预后的危险因素,3项指标联合检测对慢性心力衰竭患者远期预后有较高的预测价值。

人脑胶质瘤组织HIF-1α和COX-2及CD105蛋白表达与临床病理学关系的研究

目的:探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、环氧化酶-2(COX-2)及CD105在人脑胶质瘤组织中的表达及与临床病理特征的关系。方法:应用免疫组化SP法检测70例胶质瘤和10位正常人脑组织中HIF-1α、COX-2和CD105的表达,并测定CD105标记的MVD。结果:1)胶质瘤组织中HIF-1α、COX-2和CD105蛋白的阳性表达率分别为64.3%、61.4%和74.3%,明显高于正常人脑组织。2)HIF-1α、COX-2表达和MVD与胶质瘤病理分级密切相关。3)胶质瘤组织中HIF-1α和COX-2蛋白表达的一致符合率为70.35%,且两者表达呈正相关,r=0.5837,P=0.004。4)HIF-1α和COX-2阳性表达组的MVD(35.87±4.55和36.00±4.57)均高于阴性表达组(29.19±4.69和29.48±4.71),P值均为0.0000;两者均为阳性表达时的MVD(36.22±4.62)最大,明显高于其他各组(33.75±3.59和28.29±4.33),P=0.0001;两者表达均与MVD呈正相关,r值分别为0.5405和0.4652,P值分别为0.005和0.014。结论:HIF-1α、COX-2和CD105过表达可能在胶质瘤的恶性进展中发挥重要作用,并与肿瘤血管形成密切相关,三者的联合检测可更准确地揭示胶质瘤的生物学特性。

Cox-2和HIF-1α在骨肉瘤中的表达及其与临床病理的相关性

目的:研究骨肉瘤中环氧合酶-2(cyclooxygenase 2,Cox-2)与缺氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor 1 alpha,HIF-1α)的蛋白表达及其与临床病理特征、生存预后的关系;探讨其在肿瘤形成、发展过程中的可能机制。方法:筛选不含硬骨组织,未经脱钙处理的骨肉瘤标本59例,进行临床、病理特征分期,并行术后跟踪。应用免疫组织化学方法检测肿瘤组织中Cox-2与HIF-1α的表达,绘制Kaplan-Meier生存曲线,结果:Cox-2和HIF-1α在骨肉瘤中的表达率分别为69.49%和38.98%,在对照组中的表达均为阴性,差异有统计学意义(P<0.01和P<0.05)。Cox-2的表达与骨肉瘤临床分期呈正相关(P<0.05),HIF-1α的表达与年龄相关(P<0.01)。Cox-2的表达与HIF-1α的表达呈正相关。在Cox-2阳性组和阴性组中,HIF-1α的阳性表达率分别为56.10%和0,差异有统计学意义(P<0.01)。组间生存率差异显示术后生存期长短与Cox-2和HIF-1α的表达呈负相关,Cox-2和HIF-1α表达阳性者的术后累积生存率均低于阴性者,差异有统计学意义(P<0.05和P<0.01)。结论:Cox-2和HIF-1α在骨肉瘤组织中均为高表达,两者的表达与肿瘤的发生、发展有关,可能共同促进了肿瘤的恶性进展。Cox-2和HIF-1α阳性表达者的术后生存率较低,其表达可以反映骨肉瘤的预后。

2ME2对全脑缺血大鼠HIF-1α的影响

目的探讨2-甲氧基雌二醇(2M E 2)对全脑缺血大鼠模型海马缺氧诱导因子-1α(H IF-1α)的影响。方法成年雄性SD大鼠120只,随机分为假手术组、缺血组和2M E 2组,后两组又分别分为6 h、12 h、24 h、48 h、72 h、5 d和7 d亚组。采用改良的Pu lsineli法制作全脑缺血大鼠模型。应用N issl染色检测大鼠海马神经元数,免疫组化方法检测H IF-1α蛋白表达。结果与缺血组比较,2M E 2组海马CA 1区神经元计数增加,H IF-1α蛋白表达降低,48 h^7 d亚组与缺血组相应时间点比较有统计学差异。结论严重全脑缺血损伤急性期应用2M E 2可抑制H IF-1α的过度表达,具有神经保护作用。

不同类型环氧化酶2抑制剂对椎间盘退变模型大鼠缺氧诱导因子1α和血管内皮生长因子表达的影响研究

目的探讨不同类型环氧化酶2(COX-2)抑制剂对椎间盘退变模型大鼠缺氧诱导因子1α(HIF-1α)和血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响,为椎间盘退变的治疗提供参考。方法选择12月龄SPF级SD大鼠60只,建立椎间盘退变模型后采用简单随机法分为4组,每组15只:对照组采用安慰剂10 mg.kg-1.d-1灌胃给药;塞来昔布组采用塞来昔布胶囊10 mg.kg-1.d-1灌胃给药,尼美舒利组采用尼美舒利颗粒10 mg.kg-1.d-1灌胃给药,双药组采用塞来昔布胶囊5 mg.kg-1.d-1和尼美舒利颗粒5 mg.kg-1.d-1灌胃给药;共饲喂8周。检测各组大鼠HIF-1α和VEGF表达情况,椎间盘组织蛋白多糖的水平,计算软骨细胞凋亡指数(AI)。结果对照组大鼠HIF-1α和VEGF均呈阴性表达,其他各组均呈阳性表达;各组大鼠HIF-1α、VEGF阳性表达情况比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。各组大鼠蛋白多糖水平、AI比较,差异亦均有统计学意义(P<0.05)。结论不同类型COX-2抑制剂塞来昔布和尼美舒利可抑制HIF-1α和VEGF的表达,增加椎间盘组织蛋白多糖水平,降低AI,联合应用效果更明显,可能在椎间盘退变过程中发挥着重要作用。

苦瓜总皂苷对2型糖尿病肾病大鼠肾脏组织中HIF-1α和VEGF表达的作用研究

目的评价苦瓜总皂苷治疗2型糖尿病肾病大鼠的疗效。方法雄性SD大鼠随机分为正常组、2型糖尿病肾病组(模型组)以及苦瓜总皂苷组(治疗组),每组16只,比较治疗4周后、8周后HIF-1α和VEGF表达特点。结果与模型组相比,治疗组尿蛋白和血清肌酐明显减少,血糖明显升高(P<0.05);HE染色可见苦瓜总皂苷对糖尿病肾病带来的肾小球基底膜增厚、系膜细胞增生有一定改善;RT-PCR和Western Blot可见:与模型组相比,治疗组大鼠肾脏组织HIF-1α、VEGF蛋白和mRNA表达明显降低(P<0.05)。结论苦瓜总皂苷可抑制HIF-1α及VEGF的表达,改善糖尿病大鼠肾功能及肾脏损害,进而延缓2型糖尿病肾病的发生发展。

非小细胞肺癌中HIF-1α、GLUT1与COX-2表达的关系

目的探讨非小细胞肺癌(non-sm all cell lung cancer,NSCLC))急慢性乏氧状况、乏氧与COX-2过度表达及与临床病理特征的关系。方法应用兔抗人H IF-1α、GLUT1抗体和鼠抗人COX-2抗体对手术切除的46例肺癌组织进行免疫组化染色,并与临床病理资料进行相关性分析。结果肺癌患者46例,其中ⅠA期12例,ⅠB期20例,Ⅱ期8例,ⅢA期6例。H IF-1α、GLUT1和COX-2的阳性表达率分别为58.70%(27/46)、39.11%(18/46)和67.39%(31/46)。COX-2表达与H IF-1α、GLUT1的表达相关(P<0.01)。GLUT1表达与肺癌患者淋巴结转移(P<0.05)、组织学类型(P<0.01)有关,而H IF-1α、COX-2表达与年龄、性别、分期、肿瘤大小、淋巴结转移、组织学类型和肿瘤分化程度均无相关性。结论NSCLC患者同时存在着急、慢性乏氧,而肿瘤转移主要与慢性乏氧有关。另外,乏氧可能参与了COX-2增强表达的机制。

HIF-1α、GLUT-1和MMP-2在非小细胞肺癌中的表达

目的研究缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、葡萄糖转运蛋白1(GLUT-1)和基质金属蛋白酶2(MMP-2)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及临床意义。方法应用RT-PCR法和免疫组化检测80例NSCLC组织和26例癌旁正常肺组织中HIF-1α、GLUT-1和MMP-2 mRNA和蛋白表达,并分析其与临床病理特点之间及三者相互关系。结果NSCLC组织中HIF-1α和GLUT-1、MMP-2 mRNA、蛋白阳性表达率明显高于癌旁正常肺组织(P<0.01),有淋巴结转移的表达高于无淋巴结转移者,中晚期(Ⅲ～Ⅳ期)肺癌组织中的表达高于早期(Ⅰ～Ⅱ期)(P<0.05)。HIF-1α与GLUT-1、MMP-2mRNA蛋白表达呈正相关(P<0.01)。结论HIF-1α、GLUT-1和MMP-2在NSCLC组织中的过表达与肺癌的生长、侵袭转移有密切关系,联合三者的检测有助于判断NSCLC的转移、分期以及评估患者的预后。

扶正散结汤拆方对Lewis肺癌移植瘤MVD、HIF-1α及COX-2的影响

目的观察扶正散结汤拆方对Lewis肺癌小鼠移植瘤微血管密度的影响及其在缺氧诱导微血管生成通路的作用机制。方法 C57BL/6小鼠80只,随机分成空白组、模型组、顺铂组(DDP组)、益气扶正组(扶正组)、化痰散结组(化痰组)、活血化瘀组(活血组)、清热解毒组(解毒组)和联合用药组,每组10只,除空白组外其余各组建立Lewis肺癌移植瘤模型后,分别给予相应药物干预,连续14 d,于第15天处死后剥离肿瘤组织,免疫组化SP法检测肿瘤组织中CD34、肿瘤组织中缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、环氧化酶2(COX-2)表达。结果各用药组均能明显降低瘤组织MVD,以联用组最接近DDP组,其次为扶正组和活血组;与模型组比较,顺铂组及各中药组HIF-1α表达均降低(P<0.05,P<0.01),其中联用组、顺铂组及扶正组降低较明显。与模型组比较,各用药组COX-2表达量均呈下降趋势,以解毒组与联用组最低(P<0.01),其次为活血组和化痰组,而DDP组与扶正组最接近于模型组,差异无统计学意义。结论扶正散结汤各拆方组分能抑制肿瘤血管新生,各抗癌组分在肿瘤缺氧通路及之外的其他通路上抑制肿瘤血管生成具有不同的作用特点和机制,而联合应用则可最大程度发挥抑制血管生成的作用。

非小细胞肺癌中缺氧诱导因子1α和环氧化酶2的表达及其与人乳头状瘤病毒感染的相关性研究

目的研究非小细胞肺癌(NSCLC)中缺氧诱导因子1α(HIF-1α)和环氧化酶2(COX-2)的表达,探讨HIF-1α和COX-2在NSCLC发生发展中的作用,并初步分析HIF-1α和COX-2与人乳头状瘤病毒(HPV)感染的相关性。方法收集秦皇岛市第一医院2012年1—5月NSCLC新鲜癌组织标本60例(NSCLC组)和同期住院的肺良性病变组织20例(肺良性病变组),应用免疫组化法检测NSCLC及肺良性病变组织中HIF-1α、COX-2的表达,应用聚合酶链式反应(PCR)方法选用HPV 16、18型特异性引物,检测HPV DNA的表达。结果NSCLC中HIF-1α的阳性表达位于细胞核,阳性率为48.3%(29/60),肺良性病变组未见阳性表达,差异有统计学意义(χ2=15.163,P<0.05)。COX-2的阳性表达位于胞质或胞膜,阳性率为58.3%(35/60),肺良性病变组未见阳性表达,差异有统计学意义(χ2=20.741,P<0.05)。HIF-1α阳性组中COX-2的阳性率为82.8%(24/29),高于HIF-1α阴性组的35.5%(11/31),差异有统计学意义(χ2=13.777,P<0.05)。HIF-1α与COX-2的表达量呈正相关(r=0.479,P<0.05)。HPV DNA检出率NSCLC组为41.7%(25/60),肺良性病变组为5.0%(1/20),差异有统计学意义(χ2=9.193,P<0.05)。HPV 16型12例,占48.0%(12/25),HPV 18型13例,占52.0%(13/25),差异无统计学意义(χ2=0.003,P=0.957)。NSCLC组HPV感染与性别、年龄、是否吸烟、组织学分型无关,而与分化程度及有无淋巴结转移相关(P<0.05)。HPV DNA阳性组与阴性组HIF-1α的阳性率分别为52.0%(13/25)、45.7%(16/35),差异无统计学意义(P>0.05)。HPV DNA阳性组与阴性组COX-2的阳性率分别为60.0%(15/25)、57.1%(20/35),差异无统计学意义(P>0.05)。结论 HIF-1α与COX-2在NSCLC的发生、发展中具有重要作用,NSCLC中HIF-1α、COX-2表达与HPV感染均无协同作用。

HIF-1α、MMP2在大肠癌中的表达及相关性研究

目的观察缺氧诱导因子1-α(HIF-1α)、基质金属蛋白酶2(MMP2)在大肠癌发生发展过程中的表达情况及其相关性,探究其与大肠癌临床病理特征的关系。方法运用免疫组织化学(SABC)法检测HIF-1α、MMP2在46例大肠癌组织及20例正常组织中的表达情况。结果 HIF-1α、MMP2在大肠癌的阳性表达率明显高于正常大肠组织,差异有统计学意义(P<0.001)。HIF-1α、MMP2的表达均与Dukes分期及是否有淋巴结转移有关(P<0.05);通过相关性分析,两者呈正相关(r=0.357,P<0.05)。结论HIF-1α、MMP2可能与大肠癌的发生、浸润及转移有关,两者的协同作用可能参与了大肠癌的发生、发展。

肾癌患者血清VHL和HIF-1α与HIF-2α的表达及其与预后的相关性

目的探讨肾癌患者血清希佩尔-林道基因(VHL)、缺氧诱导因子-1(HIF-1α)和缺氧诱导因子-2(HIF-2α)的表达及与预后的相关性分析。方法选取2015年3月~2016年3月我院收治的82例肾癌患者为肾癌组,同时选取51例健康者为对照组。利用酶联免疫吸附法(ELISA)测定两组的VHL、HIF-1α及HIF-2α水平。结果肾癌组患者VHL水平比对照组明显降低,HIF-1α、HIF-2α水平比对照组明显升高(P<0.05);Ⅰ/Ⅱ、Ⅲ期肾癌患者术后VHL水平均高于术前,且Ⅰ/Ⅱ期高于Ⅲ期(P<0.05);Ⅰ/Ⅱ、Ⅲ期肾癌患者术后HIF-1α、HIF-2α水平均低于术前,且Ⅰ/Ⅱ期低于Ⅲ期(P<0.05);肾癌患者血清VHL、HIF-1α及HIF-2α表达水平与年龄、性别无关(均P>0.05),与病灶直径、淋巴结转移、病理分级、TNM分期相关(均P<0.05);肾癌患者3年生存率与患者年龄、性别无关(均P>0.05),患者VHL高表达的3年生存率明显高于VHL低表达(P<0.05),患者HIF-1α、HIF-2α高表达的3年生存率明显低于HIF-1α、HIF-2α低表达(均P<0.05);血清VHL低表达、血清HIF-1α、HIF-1α高表达是肾癌患者术后肾衰竭的独立危险因素;患者VHL水平与发生肾癌呈负相关,HIF-1α、HIF-2α水平与发生肾癌呈正相关(P<0.05);血清VHL、HIF-1α、HIF-2α预测肾癌患者的最佳截值分别为379.78、7.71、0.95,三者联合预测的AUC大于VHL(Z=8.268,P<0.05),HIF-1α(Z=8.268,P<0.05),HIF-2α(Z=8.268,P<0.05)。结论血清VHL、HIF-1α和HIF-2α对肾癌患者具有较好的预后预测价值,可作为肾癌患者发生、发展的重要指标及预后预测的分子标志物,三者联合应用能提高其预后预测能力。

环加氧酶2、缺氧诱导因子1α在肿瘤血管生成中的作用机制

研究肿瘤血管的生成机制,探索抑制肿瘤血管的生成,可以为肿瘤的预防、诊断和治疗方法的改进提供新的理论支持。环加氧酶(COX)2的过表达参与了肿瘤的发生、发展、浸润和转移的整个过程,这一过程可能与其能够促进肿瘤血管生成的作用密切相关。缺氧诱导因子1α(HIF-1α)在多种肿瘤组织中过表达,并能调节肿瘤组织的生物学行为,对维持肿瘤细胞的生理代谢功能,促进肿瘤组织及新生血管的生长发挥了重要作用。它们的过表达与肿瘤组织新生血管高度相关,表明肿瘤血管的生成有COX-2和HIF-1α的参与。

缺氧诱导因子-1α和环氧化物酶-2在肺癌组织中的表达及其与血管生成的关系

目的 :探讨肺癌组织中缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor 1α,HIF-1α)、环氧化物酶-2(cyclooxygenase 2,COX-2)的表达及其与病灶部位微血管密度(microvessel density,MVD)、肺癌临床分期和病理分型的相互关系。方法:免疫组化法检测48例肺癌组织中HIF-1α、COX-2的表达,用CD34单克隆抗体标记血管内皮细胞并计数MVD。结果:48例肺癌组织中HIF-1α的阳性表达率为87.50%(42/48),HIF-1α的表达与组织病理分型无关(P>0.05)。HIF-1α在早期(Ⅰb～Ⅲa期)肺癌组的阳性表达率为78.95%(15/19),在晚期(Ⅲb～Ⅳ期)肺癌组为93.10%(27/29),两组差异有统计学意义(P<0.05)。48例肺癌组织中COX-2阳性表达率为77.08%(37/48),COX-2的表达与组织病理分型无关(P>0.05)。早期肺癌组COX-2的阳性表达率为57.89%(11/19),晚期为89.66%(26/29),两组差异有统计学意义(P<0.05)。肺癌组织中HIF-1α、COX-2的表达呈正相关(P<0.05)。随着HIF-1α或COX-2表达强度的增加,病灶部位MVD值增高(P<0.05)。MVD在HIF-1α、COX-2均为阳性表达的组织中的值显著高于其在两者均为阴性表达的组织中的值或其中任一因素为阳性表达的组织中的值(P<0.05)。结论:HIF-1α和COX-2在肺癌及其血管形成过程中起着重要作用,并且两者间可能存在一定的协同关系。

EGFR、Her-2、HIF-1α、p53对进展期食管鳞癌新辅助化疗疗效的预测价值

目的:探讨食管鳞癌相关因子EGFR、Her-2、HIF-1α和p53对进展期食管鳞癌新辅助化疗疗效的预测价值。方法:回顾性分析日照市人民医院2011年1月-2015年1月行紫杉醇联合顺铂方案新辅助化疗的进展期食管鳞癌(Ⅲ期)患者94例,采用免疫组化方法检测食管鳞癌组织中EGFR、Her-2、HIF-1α和p53的表达情况,应用RECIST1.1标准和病理组织学相结合方法行化疗疗效评估,Logistic多因素回归分析各指标与化疗疗效关系。结果:本研究组患者新辅助化疗总有效率为56.38%(53/94),全部为部分缓解。疾病稳定占41.49%(39/94),疾病进展占2.13%(2/94)。新辅助化疗前后各因子表达差异无统计学意义(均P>0.05)。Her-2表达阳性、阴性者化疗有效率分别为81.82%(9/11)、53.01%(44/83),两者比较差异有统计学意义(P=0.01)。p53表达阳性、阴性者化疗有效率分别为31.37%(16/51)、86.05%(37/43),两者差异有统计学意义(P<0.01)。Her-2阳性表达同时p53阴性表达者7例,其中化疗有效5例。EGFR和HIF-1α表达与化疗敏感性无关(P>0.05)。多因素分析显示,Her-2和p53是新辅助化疗的独立影响因素(均P<0.05)。结论:Her-2和p53作为新辅助化疗独立影响因子,可在化疗前对疗效进行预测,可能对患者新辅助化疗选择提供临床依据。