miR-140-5p靶向HMGB1/IκB-α轴对糖尿病大鼠视网膜病变的影响

目的探讨微小RNA(miRNA)miR-140-5p通过靶向调节高迁移率族蛋白1(HMGB1)/核因子κB抑制蛋白α(IκB-α)轴对糖尿病大鼠视网膜病变的影响。方法将糖尿病大鼠随机分为模型组、miR-140-5p激动剂(miR-140-5p agomir)组、激动剂阴性对照(agomir-NC)组,10只/组,另取10只正常大鼠作为对照组。分离血清及视网膜组织,RT-qPCR检测血清和视网膜组织miR-140-5p、HMGB1 mRNA表达水平;HE染色检测病理学变化;ELISA检测血清单核细胞趋化因子-1(MCP-1)、肿瘤坏死因子-ɑ(TNF-ɑ)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)含量;TUNEL染色检测视网膜细胞凋亡;双荧光素酶报告基因实验检测miR-140-5p、HMGB1的靶向关系;Western blot检测视网膜组织HMGB1、IκB-α、NF-κB p65蛋白表达。结果HMGB1为miR-140-5p的靶基因。模型组、agomir-NC组MCP-1、TNF-ɑ、ICAM-1含量、HMGB1、NF-κB p65表达、凋亡细胞及组织损伤较对照组增加,miR-140-5p agomir组较模型组降低(P<0.05);模型组、agomir-NC组miR-140-5p、IκB-α表达较对照组降低,miR-140-5p agomir组较模型组增加(P<0.05)。结论上调miR-140-5p可能通过靶向负调控HMGB1,提高IκB-α表达缓解糖尿病大鼠视网膜病变。

降糖方对糖耐量异常大鼠糖脂代谢及骨骼肌组织IκB-α和NF-κBp65的影响

目的:探讨降糖方对糖耐量异常大鼠糖脂代谢及骨骼肌组织κB抑制蛋白α(IκB-α)、核转录因子肽p65(NF-κBp65)的影响。方法:SD大鼠随机分为正常组、模型组、盐酸二甲双胍组、降糖方低、高剂量组,采用高脂饮食喂养4周,链脲佐菌素(STZ)腹膜内注射建立糖耐量异常大鼠模型,治疗8周后,观察骨骼肌组织病理变化,测定空腹血糖(FPG)、血清胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、骨骼肌组织IκB-α mRNA、NF-κBp65 mRNA水平、骨骼肌组织白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-12(IL-12)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)蛋白水平。结果:正常组大鼠骨骼肌组织结构正常,模型组骨骼肌排列紊乱、肌纤维断裂、可见明显炎症细胞浸润;盐酸二甲双胍及降糖方干预后,骨骼肌炎症细胞浸润减少,肌纤维排列趋于整齐。模型组大鼠FPG、FINS、HOMA-IR水平、血清TG、TC、LDL-C水平、骨骼肌IκB-α mRNA、NF-κBp65 mRNA和蛋白水平、骨骼肌组织IL-4、IL-12、TNF-α蛋白水平高于对照组(P<0.01);盐酸二甲双胍组、降糖方低、高剂量组大鼠FPG、FINS、HOMA-IR水平,血清TG、TC、LDL-C水平,骨骼肌IκB-α mRNA、NF-κBp65 mRNA和蛋白水平、骨骼肌组织IL-4、IL-12、TNF-α蛋白表达水平低于模型组(P<0.01)。结论:降糖方对糖耐量异常大鼠糖脂代谢具有明显改善作用,其机制可能与降糖方抑制骨骼肌IκB-α mRNA、NF-κBp65 mRNA和蛋白的表达有关。

三氧化二砷诱导K562细胞凋亡过程中IκB-α,NF-κB蛋白表达的研究

目的 探讨三氧化二砷 (As2 O3)诱导慢性粒细胞性白血病 K5 6 2细胞凋亡过程中 IκB- α以及 NF- κB的表达变化。方法 应用不同剂量 As2 O3诱导 K5 6 2细胞凋亡 ,以 Western- Blot免疫印迹电泳检测 NF- κB,IκB- α的表达 ,流式细胞术检测 K5 6 2细胞凋亡及分析 IκB- α的阳性表达率变化。结果 As2 O3可诱导 K5 6 2细胞凋亡 ,随着As2 O3浓度从 1μmol/ L 到 4 μmol/ L 的增高细胞凋亡率由 16 .0 %增加到 6 0 .6 % ,胞浆中 IκB- α阳性表达率则由88.1%减少到 4 9.2 % ,胞核中 p6 5量逐渐增加。结论 As2 O3可诱导 K5 6 2细胞凋亡 ,在此过程中伴有 NF-κB的激活 ,在一定剂量范围内激活的程度随着砷剂浓度的增加而增强。砷剂激活 NF-κB通过其抑制蛋白

三氧化二砷对哮喘小鼠肺组织IκB-α表达和核因子κB激活的作用

目的研究三氧化二砷(As2O3)对哮喘小鼠肺组织核因子κB(NF-κB)激活和抑制蛋白IκB-α表达的影响,探讨As2O3抗炎作用的可能机制以及哮喘防治的新思路。方法BALB/c小鼠36只随机分为对照组、哮喘组(卵蛋白末次激发后1,4,12和24h)和As2O3治疗组(4mg/kg),每组6只。Diff-Quick染色观察支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolarlavagefluid,BALF)中嗜酸细胞募集特点,电泳迁移率实验和免疫印迹实验分别检测肺组织NF-κB活性和IκB-α表达水平。结果①哮喘组BALF中嗜酸细胞募集[(48.72±5.38)%]较对照组[(0.56±0.21)%]增加(q=33.46,P<0.01),治疗组较哮喘组减少(q=34.65,P<0.01)。②哮喘组肺组织NF-κB活性均较对照组增加(q=41.84,72.75,61.61,16.32,P<0.01或0.05),以4h活性最高,治疗组较哮喘组减少(q=89.48,P<0.01)。③哮喘组肺组织IκB-α表达较对照组减少(q=30.94,P<0.01),治疗组较哮喘组增加(q=23.67,P<0.01)。④BALF中嗜酸细胞募集、肺组织NF-κB活性与IκB-α表达水平均呈负相关(r=-0.82,-0.94,P<0.01)。结论肺组织NF-κB过度激活可能是哮喘慢性气道炎症持续存在的基础;诱导肺组织IκB-α表达和抑制NF-κB激活,可能是As2O3发挥广泛抗炎作用的重要机制。

参附注射液对心肌缺血再灌注老年大鼠NF-κB及IκB-α表达的影响

目的:探讨参附注射液对心肌缺血再灌注(I/R)老年大鼠心肌组织NF-κB及IκB-α的影响。方法:健康Wi st ar老年大鼠30只,18月龄,随机分为假手术组、模型组、参附组,每组10只。采用结扎左冠状动脉前降支法制备I/R模型。运用免疫组化方法观察I/R后心肌组织细胞中NF-κB及IκB-α蛋白表达;通过电镜观察心肌组织细胞结构变化情况。结果:与假手术组比较,模型组NF-κB表达明显增加(P<0.05),IκB-α表达明显下降(P<0.05);与模型组相比,参附组NF-κB表达明显下降(P<0.05),IκB-α表达明显增加(P<0.05)。电镜观察结果显示参附组心肌组织细胞结构受损明显减轻。结论:参附注射液可增加心肌组织中IκB-α的水平,减弱其降解作用,通过抑制NF-κB活性,从而阻断NF-κB调控的炎症反应及细胞凋亡,对I/R后心肌组织损伤起防治作用。

三叶香茶菜介导IκB-α磷酸化对CCl_(4)致大鼠肝纤维化的影响

目的探讨三叶香茶菜通过影响IκB-α及其磷酸化下调核转录因子(nuclear transcription factor-κB,NF-κB)信号通路减轻四氯化碳诱导大鼠肝纤维化。方法采用CCl_(4)肝纤维化大鼠模型,生化检测血清中谷丙转氨酶(ALT)、羟脯氨酸(HYP),ELISA检测转化生长因子β1(TGF-β1)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)水平、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α),荧光定量PCR法检测大鼠肝组织Toll样受体4(TLR_(4))mRNA、NF-κB p65 mRNA、NF-κB抑制蛋白-α(IκB-α)mRNA的表达,Western blot法检测大鼠肝组织中TLR_(4)、NF-κB p65、p-IκB-α蛋白表达,HE染色评价肝组织病理损害。结果与模型组相比较,三叶香茶菜能够显著抑制肝纤维化大鼠中ALT、HYP、TGF-β1、α-SMA、IL-6、TNF-α水平,改善大鼠肝组织病理损害,显著抑制肝纤维化大鼠TLR_(4)mRNA、NF-κB p65 mRNA的表达,上调IκB-αmRNA的表达,下调TLR_(4)、NF-κB p65蛋白表达,下调p-IκB-α蛋白的表达。结论三叶香茶菜下调IκB-α磷酸化,抑制NF-κB信号通路的活化,达到抗肝慢性炎症损伤作用。

溃结灵对溃疡性结肠炎大鼠结肠黏膜IκB-α蛋白表达的作用

目的:观察溃结灵对溃疡性结肠炎(UC)大鼠结肠黏膜核转录因子-κB(NF-κB)的抑制蛋白(IκB)-α蛋白表达的作用,对其作用机制进行初步探讨。方法:采用三硝基苯磺酸(TNBS)法制作UC大鼠模型,大鼠随机分为以下6组:正常对照组、模型对照组、溃结灵低剂量组、中剂量组、高剂量组、阳性药柳氮磺胺吡啶(SASP)组。治疗10天后处死大鼠取结肠组织,采取免疫组化(IHC)法检测IκB-α的阳性细胞表达率。结果:模型组结肠黏膜IκB-α蛋白阳性细胞表达率明显高于正常对照组(P<0.01);溃结灵高剂量组结肠黏膜IκB-α蛋白阳性细胞表达率明显低于模型组(P<0.05)。结论:溃结灵使TNBS法UC大鼠模型结肠黏膜IκB-α蛋白阳性细胞率明显降低,这可能是其治疗UC作用的机理之一。

解毒活血法对动脉粥样硬化斑块IκK-β/IκB-α/NF-κB信号通路的影响

目的:研究四妙勇安汤对动脉粥样硬化疾病(As)模型小鼠IκK-β/IκB-α/NF-κB信号通路的影响。方法:将小鼠分为As模型组、辛伐他汀组、罗格列酮组、黄连解毒汤组、血府逐瘀汤组、黄连解毒汤加血府逐瘀汤组、四妙勇安汤大剂量组、四妙勇安汤小剂量组共8组,运用高脂饲料喂养ApoE-/-鼠制备AS动物模型,采用原位杂交技术法检测小鼠斑块内IκK-β、IκB-α、NF-κBmRNA表达。结果:四妙勇安汤可降低IκK-β、NF-κBmRNA表达,并增高IκB-αmRNA表达,与模型组相比,均有显著性差异。而黄连解毒汤、血府逐瘀汤、黄连解毒汤加血府逐瘀汤和辛伐他汀与模型组相比,并没有显著性差异。结论:四妙勇安汤具有抗动脉粥样硬化作用,提示解毒活血法具有抗动脉粥样硬化作用,其机制可能与通过调控IκK-β/IκB-α/NF-κB信号通路的活动而抑制炎症反应,达到防治动脉粥样硬化疾病的目的。

黑水缬草对老年痴呆模型大鼠脑内iNOS、COX-2和IκB-α表达的影响

目的:探讨黑水缬草提取物对老年痴呆大鼠大脑皮质神经元和海马神经元炎性反应的影响。方法:利用多因素造成大鼠老年痴呆病理复合模型,采用免疫组化法观察老年痴呆大鼠大脑皮质神经元和海马神经元一氧化氮合酶(iNOS)、环氧合酶-2(COX-2)及核因子NF-κB(IκB-α)表达的变化。结果:黑水缬草各剂量及阳性对照药均显示出一定的疗效,效果显著优于模型组和对照组(P<0.05),其中50%乙醇树脂洗脱高剂量组效果尤为显著(P<0.05或P<0.01),且作用呈量效关系。结论:黑水缬草50%乙醇树脂洗脱高剂量能有效抑制痴呆大鼠脑内神经元炎性反应,其作用机制可能是通过减轻iNOS过表达,抑制COX-2活性及减少对核因子NF-κB的激活来实现的。

灯盏花注射液通过抑制减IκB-α/NF-κB/ICAM-1通路轻大鼠肠缺血再灌注损伤

目的探讨灯盏花注射液在肠缺血再灌注早期小肠损伤中的作用及其机制。方法 48只8周龄健康雄性SD大鼠随机分为假手术对照(Sham)组,肠I/R损伤(IIR)组,灯盏花注射液处理组(EB+IIR)组,IκB-α抑制剂TPCA-1处理(TP+IIR)组。EB+IIR组在术前7 d每天经腹腔注射给予灯盏花注射液20 mg(/kg·d),TP+IIR组在术前30 min尾静脉给予TPCA-1(12 mg/kg),另两组注入等量生理盐水。采用夹闭SD大鼠肠系膜前动脉45 min后再灌注6h的方法造成肠缺血再灌注损伤模型。处死大鼠取小肠标本,HE染色观察肠组织病理学改变,ELISA检测肠粘膜组织TNF-α、IL-1β和IL-6水平;蛋白印迹法检测肠粘膜组织IκB-α、NF-κB、ICAM-1蛋白表达水平。结果肠缺血再灌注导致明显小肠损伤,肠组织炎症指标明显增高,表现为TNF-α、IL-1β和IL-6含量明显升高(与假手术组比较P<0.05),IκB-α/NF-κB/ICAM-1通路活化;灯盏花注射液预处理可抑制小肠组织IκB-α/NF-κB/ICAM-1活化,减轻小肠缺血再灌注引起的早期肠道损伤,并下调小肠组织TNF-α、IL-1β和IL-6含量(与缺血再灌注组比较P<0.05),同样,应用IκB-α磷酸化抑制剂TPCA-1处理后,IκB-α/NF-κB/ICAM-1通路受到抑制,小肠损伤程度得到减轻。结论灯盏花注射液预处理通过抑制IκB-α/NF-κB/ICAM-1通路减轻大鼠肠缺血再灌注损伤。

泄浊解毒方对溃疡性结肠炎大鼠TLR2/IκB-α/IL-1β信号通路的影响

目的:观察泄浊解毒方对溃疡性结肠炎(UC)模型大鼠TLR2/IκB-α/IL-1β信号通路的影响。方法:将大鼠随机分为正常组、模型组、柳氮磺胺吡啶组、泄浊解毒方小剂量组、泄浊解毒方大剂量组,除正常组外其余各组小鼠采用2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)/乙醇混合溶液灌肠复制溃疡性结肠炎大鼠模型,观察经药物处理后各组大鼠结肠组织TLR2、IκB-α和血清IL-1β的表达。结果:泄浊解毒方可明显减少UC模型大鼠结肠组织TLR2、IκB-α和血清IL-1β的表达。结论:泄浊解毒方对大鼠溃疡性结肠炎有良好的治疗作用,其作用机制可能与调节TLR2/IκB-α/IL-1β信号通路有关。

核因子-κBp65和IκB-α在宫颈癌中的表达及意义

目的:探讨NF-κBp65和IκB-α蛋白在宫颈癌、癌旁组织、宫颈上皮内瘤样病变(CIN)组织中的表达及意义。方法:采用免疫组织化学技术(SP法),分别检测38例宫颈鳞癌组织、27例癌旁组织、21例CIN组织中NF-κBp65、IκB-α的表达。结果:NF-κBp65在宫颈癌中的阳性表达明显高于CIN和癌旁组织,IκB-α在宫颈癌中的阳性表达明显低于CIN和癌旁组织,差异均有显著性(P<0.01)。结论:NF-κBp65高表达和IκB-α低表达与宫颈癌的发病过程均有密切关系。

银杏黄素抑制IκB-α的降解缓解LPS诱导的巨噬细胞炎症损伤

目的探究天然化合物银杏黄素(Ginkgetin)对脂多糖(LPS)诱导的小鼠腹腔原代巨噬细胞的抗炎作用及其机制,为临床候选药物的开发提供理论依据。方法应用MTT检测试剂盒检测银杏黄素对小鼠腹腔原代巨噬的细胞毒性;运用ELISA、RT-qPCR方法检测不同浓度银杏黄素对LPS诱导的细胞炎症损伤模型的抗炎效果;通过Western blot法检测银杏黄素的抗炎机制。结果与LPS刺激组相比,Ginkgetin治疗组产生了浓度依赖性的抗炎效果,表现于Ginkgetin能显著抑制LPS诱导的IκB-α的降解,而对于LPS诱导的另一经典炎症通路MAPKs信号通路没有影响。MTT结果也表明银杏黄素对小鼠腹腔原代巨噬细胞的毒性较小。结论银杏黄素通过抑制IκB-α的降解从而缓解LPS诱导的小鼠腹腔原代巨噬细胞炎症损伤,有望成为天然单体抗炎候选药物。

芩柏汤通过调节TLR2/IκB-α/IL-1β通路保护溃疡性结肠炎大鼠肠黏膜的研究

目的 研究芩柏汤是否可通过调节TLR2/IκB-α/IL-1β通路保护溃疡性结肠炎大鼠的肠黏膜。方法 建立溃疡性结肠炎大鼠模型并随机分5组,另取9只SD大鼠记为正常组。美沙拉嗪组予以5%美沙拉嗪灌肠,芩柏汤低、中、高剂量组予以6%、12%、24%芩柏汤灌肠,模型组与正常组予以蒸馏水灌肠。记录DAI和结肠黏膜Luk评分,ELISA法检测血清IL-1β、IL-4、IL-10水平,HE染色观察病理变化,RT-qRCR法检测TLR2、IκB-α、NF-κB、IL-1β mRNA表达,Western blot法检测蛋白表达及其磷酸化水平。结果 美沙拉嗪组和芩柏汤各剂量组均可减轻结肠黏膜组织病理损伤。与模型组比较,美沙拉嗪与芩柏汤各剂量组DAI、Luk评分,血清IL-1β、IL-4水平,结肠黏膜组织TLR2、IκB-α、NF-κB、IL-1β mRNA表达,结肠黏膜组织TLR2、IκB-α、胞核NF-κB、IL-1β、p-IκB-α蛋白表达均降低(P<0.05),血清IL-10水平和结肠黏膜组织胞浆NF-κB蛋白表达均升高(P<0.05);芩柏汤中、高剂量组p-IκB-α/IκB-α表达比值均升高(P<0.05)。结论 芩柏汤可减轻溃疡性结肠炎大鼠结肠黏膜组织病变和炎症反应,可能与抑制TLR2/IκB-α/IL-1β通路有关。

曲古抑菌素对肿瘤坏死因子α诱导U937细胞IκB-α蛋白降解的影响

目的:探讨组蛋白去乙酰化酶抑制剂曲古抑菌素(trichostatin A,TSA)与肿瘤坏死因子α(TNF-α)分别或联合作用于人类单核细胞白血病细胞株U937细胞前后,IκB-α蛋白的表达变化及其在NF-κB激活过程中的作用。方法:分别将TSA、TNF-α单独或联合作用于U937细胞,用免疫印迹法及荧光显微镜检测NF-κB/P65蛋白在该细胞中的表达及定位的变化;流式细胞术和免疫印迹法分析IκB-α蛋白表达的变化。结果:①荧光显微镜观察:分别作用45min后,NF-κB/P65蛋白分布于对照组及TSA处理组的细胞浆;而TNF-α处理组胞浆、胞核中均可见P65蛋白分布;TSA+TNF-α联合处理组仅胞浆表达P65蛋白。免疫印迹结果同样证实,作用相同时间后,TNF-α处理组细胞核表达P65蛋白,TSA+TNF-α联合处理组细胞核内P65蛋白表达较前者明显减少;②流式细胞术结果表明,经相同时间处理后,TSA+TNF-α联合处理组的IκB-α蛋白平均荧光强度较TNF-α处理组明显增高(P<0.05);免疫印迹结果也显示,作用45min后,TNF-α处理组细胞IκB-α蛋白表达较对照组明显降低,TSA+TNF-α联合处理组细胞IκB-α的表达较前者明显增高,但在作用2h后二者IκB-α蛋白表达差异无显著性。结论:TSA能部分抑制TNF-α诱导的U937细胞IκB-α的降解,从而抑制NF-κB的激活。TSA有可能通过影响NF-κB信号途径发挥抗肿瘤作用。

复方苦参结肠溶胶囊对溃疡性结肠炎患者结肠黏膜IκB-α表达的作用

目的观察复方苦参结肠溶胶囊对溃疡性结肠炎(UC)患者(湿热内蕴证)结肠黏膜IκB-α蛋白表达的作用,并对其作用机制进行初步探讨。方法经结肠镜及病理证实的24例UC患者,随机分为中药组(16例)和西药组(8例),中药组用复方苦参结肠溶胶囊治疗,西药组用美沙拉嗪治疗,共治疗8周。采用免疫组化法检测两组治疗前后IκB-α蛋白的阳性细胞表达率。结果治疗前全部结肠黏膜IκB-α蛋白阳性细胞表达率明显高于治疗后(P<0.01),治疗后复方苦参结肠溶胶囊组结肠黏膜IκB-α蛋白阳性细胞表达率与西药组差异无统计学意义(P>0.05)。结论复方苦参结肠溶胶囊组使UC患者结肠黏膜IκB-α蛋白阳性细胞表达率明显降低,这可能是其治疗UC的作用机制之一。

腹腔注射脂多糖对幼鼠癫痫发作及海马TLR4/HMGB1/P-IκB-α表达的影响

目的探讨脂多糖(LPS)预处理对幼鼠癫痫发作及海马炎症介质Toll样受体4/高迁移率族蛋白1/磷酸化核因子抑制蛋白α(TLR4/HMGB1/P-IκB-α)表达的影响。方法出生21d的SD鼠随机分为生理盐水组(对照组),模型Ⅰ组和模型Ⅱ组,模型Ⅰ组采用海人酸(KA)诱导癫痫发作,模型Ⅱ组在应用KA前2h腹腔注射LPS,观察幼鼠癫痫发作的行为学表现,荧光定量PCR检测癫痫持续状态(SE)后3h和24h各组海马TLR4和HMGB1基因的表达,Westernblot法检测SE后3h、24h各组海马TLR4、HMGB1、P-IκB-α蛋白的表达。结果与对照组相比:模型Ⅰ组、模型Ⅱ组海马TLR4基因在SE后3h表达均显著增加(t=4.806,P<0.05;t=4.954,P<0.05),SE后24h也显著增加(t=3.924,P<0.05;t=3.792,P<0.05),模型Ⅰ组、模型Ⅱ组海马TLR4蛋白表达在SE后3h均显著增加(t=7.804,P<0.05;t=8.385,P<0.05),SE后24h也显著增加(t=4.256,P<0.05;t=4.262,P<0.05);模型Ⅰ组、模型Ⅱ组海马HMGB1基因在SE后3h表达均显著增加(t=3.626,P<0.05;t=5.255,P<0.05),SE后24h也显著增加(t=4.046,P<0.05;t=2.836,P<0.05),模型Ⅰ组、模型Ⅱ组海马HMGB1蛋白在SE后3h均无显著性增加(t=0.389,P>0.05;t=0.213,P>0.05),SE后24h也无显著性增加(t=0.106,P>0.05;t=0.279,P>0.05)。模型Ⅰ组、模型Ⅱ组海马P-IκB-α蛋白表达在SE后3h均显著增加(t=4.383,P<0.05;t=6.627,P<0.05),SE后24h也显著增加(t=14.521,P<0.05;t=19.458,P<0.05)。模型Ⅱ组与模型Ⅰ组相比,LPS预处理可显著增加海马TLR4基因在SE后3h的水平(t=2.362,P<0.05),及SE后3hTLR4蛋白表达(t=4.284,P<0.05);且显著增加SE后3h、24hPIκB-α蛋白表达(t=4.249,P<0.05;t=9.120,P<0.05);但对SE后3h、24hHMGB1基因水平无显著性影响(t=0.569,P>0.05;t=0.691,P>0.05),对SE后3h、24hHMGB1蛋白表达也无显著性影响(t=0.168,P>0.05;t=0.385,P>0.05)。结论LPS预处理加重幼鼠癫痫发作,使TLR4/P-IκB-α表达升高,对HMGB1表达无显著改变。

痛风宁颗粒对急性痛风性关节炎模型大鼠膝关节PGE-2、IL-8及IκB-α、IKK-α的影响

目的从"TLR-ILR/NF-κB"通路下游的几个关键信号分子及其炎症效应产物探讨痛风宁颗粒的抗炎作用机制。方法采用随机数字表法将实验动物分为正常组、模型组、痛风宁组、痛风定组、塞来昔布组共5组;使用尿酸盐结晶制作急性痛风性关节炎大鼠模型;采用ELISA法检测大鼠膝关节液细胞因子PGE-2、IL-8的含量及免疫组化法检测关节滑膜组织IκB-α、IKK-α的表达情况。结果痛风宁颗粒降低发病关节液中PGE-2、IL-8的含量及病变关节滑膜组织IKK-α的表达,促进IκB-α表达,与模型组及痛风定组比较均有显著性差异(P<0.05)。结论痛风宁颗粒可能通过影响"TLR-ILR/NF-κB"信号通路中关键信号分子IκB-α、IKK-α的表达,抑制PGE-2、IL-8的生成,从而达到对急性痛风性关节炎的抗炎作用。

慢盆消炎方对慢性子宫内膜炎模型大鼠NF-κB、IκB-α及TNF-α、MCP-1表达的影响

目的:观察慢盆消炎方对慢性子宫内膜炎模型大鼠NF-κB、磷酸化IκB-α、TNF-α、MCP-1的表达及其TNF-α、MCP-1含量变化的影响。方法:采用混合菌株接种法制作慢性子宫内膜炎大鼠模型,将造模成功的大鼠随机分为:模型组、妇乐组、中药组(慢盆消炎方),另设同龄正常大鼠为正常组,连续灌胃给药3周。给药结束取各组大鼠子宫内膜组织进行病理形态学观察;Western blot分析NF-κB、磷酸化IκB-α蛋白在子宫内膜组织表达水平;RT-PCR法检测各组子宫内膜组TNF-α、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)mRNA表达;ELISA法测定各组大鼠血清TNF-α、MCP-1含量。结果:1、与正常组相比,模型组子宫内膜组织NF-κB蛋白、磷酸化IκB-α蛋白、TNF-αmRNA、MCP-1 mRNA表达水平显著上调(P<0.01或P<0.05),血清中TNF-α、MCP-1含量亦明显上升(P<0.01);病理学显示模型组子宫内膜呈炎症改变,各层组织均有大量的炎性细胞浸润,并且黏膜层有出血。2、与模型组相比,妇乐组子宫内膜组织NF-κB蛋白、磷酸化IκB-α蛋白、TNF-αmRNA、MCP-1 mRNA表达水平有所下降(P<0.05),但下降程度不如中药组;病理学显示上皮细胞结构已有较明显的修复,排列较整齐,但子宫内膜仍可见少量淋巴细胞浸润,伴腺体轻度扩张。3、与模型组相比,中药组子宫内膜组织NF-κB蛋白、磷酸化IκB-α蛋白、TNF-αmRNA、MCP-1 mRNA表达水平均显著下调(P<0.01),血清中TNF-α、MCP-1含量亦明显下降(P<0.01);病理学显示中药组子宫内膜各层结构基本恢复正常,仅见极少量淋巴细胞浸润。结论:慢盆消炎方具有治疗子宫内膜炎的功效,其机制可能与抑制NF-κB、磷酸化IκB-α、TNF-α;MCP-1表达及降低TNF-α、MCP-1含量相关。

尖锐湿疣组织中NF-κBp65和IκB-α蛋白的表达及意义

目的:探讨NF-κBp65和IκB-α蛋白在尖锐湿疣组织中的表达及意义。方法:采用免疫组织化学技术(SP法),分别检测41例尖锐湿疣组织(初发26例,复发15例)、8例正常包皮组织中NF-κBp65和IκB-α的表达情况。结果:NF-κBp65和IκB-α在尖锐湿疣组织中的阳性表达明显高于正常包皮组织,复发组尖锐湿疣组织中NF-κBp65的表达明显高于初发组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:NF-κBp65和IκB-α高表达与尖锐湿疣的发生关系密切,NF-κBp65的高表达还可能与尖锐湿疣的复发相关。