1型糖尿病一级亲属GADA、IA-2A与IAA联合检测的价值

目的 采用放射配体法检测118 例1 型糖尿病一级亲属的谷氨酸脱羧酶抗体(GA-DA)、蛋白酪氨酸磷酸酶抗体(IA-2A)、胰岛素自身抗体(IAA),发现三种抗体单独检出率与欧美高加索人接近,联合检测阳性率优于单一抗体检测。

联合检测GADA、ZnT8A和IA-2A对1型糖尿病的诊断价值

目的评价胰岛细胞GADA、Zn T8A、IA-2A三种自身抗体在1型糖尿病患者中的诊断价值。方法 1型糖尿病患者78例,其中男性50例,女性28例,发病年龄20~41岁;2型糖尿病患者80例,其中男性51例,女性29例,平均年龄40~70岁;105例健康者血清,采用免疫印迹法检测血清GADA、Zn T8A、IA-2A三种自身抗体。结果 1型糖尿病患者中,GADA、Zn T8A、IA-2A三种自身抗体阳性率分别为53.1%、24.1%、23.7%。1型糖尿病患者中,三种抗体阳性率均高于2型糖尿病患者和健康对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）。三种抗体之间在1型糖尿病患者中阳性率有差异,提示1型糖尿病患者不同自身抗体出现在病程的不同阶段。结论 GADA、Zn T8A、IA-2A的检测对1型糖尿病的诊断具有一定价值,联合检测三种抗体具有互补性,可提高1型糖尿病诊断的灵敏度。

血清GADA、ICA、IAA、IA-2A的测定在糖尿病分型中的应用及诊断价值

[目的]探讨糖尿病自身抗体对糖尿病分型的诊断价值。[方法]实验分为3组,1型糖尿病(T1DM)组、2型糖尿病(T2DM)组、正常对照组。采用免疫印迹试剂法对糖尿病自身抗体GADA、ICA、IAA、IA-2A进行分析。[结果]GADA、ICA、IAA、IA-2A在T1DM组中检出率分别为65.33%、38.00%、24.67%、10.67%,在T2DM组分别为17.27%、13.69%、12.50%、5.95%,以及正常对照组中为0.00%、1.00%、0.00%、2.00%。T1DM和T2DM与正常对照组比较均有显著性差异P<0.05;T1DM与T2DM比较其阳性率明显高于T2DM,P<0.05,GADA最易检出。[结论]GADA、ICA、IAA、IA-2A的测定对糖尿病的诊断和分型有重要的临床意义;联合检测能提高阳性率,避免漏诊。

初发1型糖尿病患儿血清GADA抗体和IA-2A抗体的阳性率及其与糖脂代谢紊乱的关系

目的探讨初发1型糖尿病(T1DM)患儿血清谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)和蛋白酪氨酸磷酸酶抗体(IA-2A)阳性率及其与糖脂代谢紊乱的相关性。方法选取2018年1月-2022年1月在南京市高淳人民医院内分泌科住院治疗的初发1型糖尿病患儿95例为T1DM组,另选取同期体检的95例健康儿童作为对照组,对比两组GADA抗体和IA-2A抗体阳性率及糖脂代谢指标的水平,同时分析T1DM组中GADA抗体和IA-2A抗体阳性率与糖脂代谢指标的相关性。结果T1DM组血清糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h-PG)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平高于对照组,血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。对照组血清GADA抗体阳性率为2.11%,IA-2A阳性率为1.05%;T1DM组血清GADA抗体阳性率为46.32%,IA-2A阳性率为22.11%;T1DM组2种抗体的阳性率显著高于对照组,差异具有统计学意义(P均<0.05)。T1DM组中血清GADA抗体阳性者和IA-2A抗体阳性者有较高的HbA1c、FPG、2 h-PG、TC、TG及LDL-C水平,同时有较低的血清HDL-C水平,差异具有统计学意义(P<0.05)。T1DM组患儿血清GADA和IA-2A抗体水平与HbA1c、FPG、2 h-PG、TC、TG及LDL-C水平呈显著正相关(P<0.05),与HDL-C水平呈显著负相关(P<0.05)。结论T1DM患儿血清GADA抗体及IA-2A抗体有较高的阳性率,同时与糖脂代谢呈显著的相关性,T1DM患儿的发病及糖脂代谢紊乱可能与GADA和IA-2A抗体的阳性率升高有关。

胰岛β细胞自身抗体IA-2Ab的ELISA方法建立——附110例正常人测定值

目的以本实验室研制的重组人自身抗原IA-2作为抗原,建立血清中抗IA-2的自身抗体的ELISA测定方法,并对正常人群进行检测。方法在间接ELISA法建立过程中对封闭剂、血清稀释度及二抗稀释度及其他测试条件进行了选择,方法建立之后,对110名正常人血清中的IgG型抗IA-2抗体进行了检测,用国外已成型的试剂盒进行了对照性实验,并进行统计学分析。结果确立了血清中抗IA-2自身抗体的间接ELISA法,以本方法对110例正常人血清中抗IA-2自身抗体进行检测的平均滴度为0·31±20·07,与用进口试剂盒进行检测的结果进行配对t检验,无显著性差异。结论建立了血清中抗IA-2自身抗体的检测方法及正常值为糖尿病的初筛、早期诊断的开展,做了准备。

IA-2A与GADA检测对1型糖尿病的诊断价值

目的 了解蛋白酪氨酸磷酸酶抗体 (IA 2A )与谷氨酸脱羧酶抗体 (GADA)在 1型糖尿病(DM )中的检出率及其诊断价值。方法 采用放射配体法检测 114例 1型DM患者及 188名正常对照者IA 2A与GADA水平 ,并以放免法检测 1型DM患者空腹C肽 (FCP)、甲状腺球蛋白抗体 (TGAb)与甲状腺过氧化物酶抗体 (TPOAb)水平。结果 (1) 1型DM患者中GADA、IA 2A检出率分别为 49.1% (5 6/114 )和 2 4.6% (2 8/114 ) ,高于正常对照 1.1%与 0 .6% (均P <0 .0 1)。 15岁以下、病程≤ 0 .5年的 1型DM患者GADA、IA 2A检出率分别为 66.7% (8/12 )和 5 8.3 % (7/12 ) ,与白种人 (5 6.0 %～ 82 .0 %与 5 6.4%～74.4% )比较 ,GADA差异无显著性 ;而IA 2A仅低于检出率最高的国家芬兰 (85 .7% ,P <0 .0 1) ;(2 ) 15岁以下与 15岁以上 1型DM组GADA阳性率分别为 61.8% (2 1/3 4)和 43 .8% (3 5 /80 ,P >0 .0 5 ) ;而IA 2A阳性率分别为 41.2 % (14 /3 4)和 17.5 % (14 /80 ,P <0 .0 1)。病程 1年以内与病程 1年以上 1型DM患者GADA阳性率分别为 5 6.4% (3 1/5 5 )与 42 .4% (2 5 /5 9,P >0 .0 5 ) ;而IA 2A阳性率分别为 3 4.5 % (19/5 5 )对 15 .2 % (9/5 9,P <0 .0 5 ) ;(3 ) 1型DM中GADA和IA 2A阳性患者与GADA和IA 2A阴性患者比较 ,FCP水平较?

糖尿病患者血清ICA、IAA、GAD-Ab、IA-2-Ab的检测及临床意义

目的 探讨 ICA、IAA、GAD- Ab、IA- 2 - Ab对糖尿病患者的检测及临床意义。方法 用 ELISA法测定 1 5 5例 1型糖尿病患者和 44例 2型糖尿病患者以及 32例正常人血清中的 ICA、IAA、GAD- Ab、IA-2抗体。结果 1型糖尿病组和 2型糖尿病组 ICA的阳性率分别为 36.8%和 1 1 .4% ,IAA的阳性率分别为 2 3.2 %和 1 6.0 % ,GAD- Ab的阳性率分别为 5 8.7%和 1 6.0 % ,IA- 2 - Ab的阳性率分别为 2 0 .0 %和6.8%。结论 ICA、IAA、GAD- Ab、IA- 2抗体对 1型糖尿病的早期诊断及预测有重要的临床意义 ,且联合测定以上抗体能提高检出率 ,避免漏诊。

ICA512/IA-2抗体及GAD抗体联合检测筛查自身免疫中介1型糖尿病

目的 应用ICA5 12 /IA 2抗体与谷氨酸脱羧酶 (GAD)抗体联合筛查中国人糖尿病患者中的自身免疫中介 1型糖尿病。方法 487例中国人 ,按原WHO 1985标准诊断为非糖尿病 10 9例、IDDM 35例及NID DM 34 3例。对象血清ICA5 12 /IA 2抗体及GAD抗体的检测采用放射配体法 ,以人重组ICA5 12 /IA 2及GAD6 5为抗原 (英国RSR公司 )。结果 (1)非糖尿病、IDDM组及NIDDM组ICA5 12 /IA 2抗体阳性率分别为0 .9%、14.3%及 2 .3% (IDDM组比非糖尿病组及NIDDM组P均 <0 .0 0 1) ,GAD抗体阳性率分别为 0 .9%、40 .0 %及 10 .2 % (IDDM组比非糖尿病组及NIDDM组P均 <0 .0 0 1,NIDDM组与非糖尿病组P <0 .0 1)。 (2 )非糖尿病、IDDM组及NIDDM组ICA5 12 /IA 2及 /或GAD抗体阳性率分别为 1.8%、42 .9%及 11.7% (IDDM组比非糖尿病组及NIDDM组P均 <0 .0 0 1,NIDDM组比非糖尿病组P <0 .0 1)。 (3)NIDDM组中的自身抗体阳性者年龄、诊断年龄及病程均小于阴性组 (P <0 .0 5 ) ,应用胰岛素者显著多于阴性组 (P <0 .0 5 )。 75 %阳性者BMI<2 5。 (4)NIDDM组中抗体阳性者在病程≤ 1年、～ 5年及 >5年者中分别占 5 2 .0 %、30 .0 %及 17.5 % (P <0 .0 5 )。结论 在中国人临床表现为NIDDM患者中 ,至少有 12 .0 %为自身免疫中介 1型糖尿病。

1型糖尿病患者血清中抗IA-2与抗GAD_(65)抗体的比较

目的:研究成人1型糖尿病患者血清中抗IA-2抗体和抗GAD65抗体的水平并进行分析。方法:用ELISA法检测了48例20～45岁,病程小于2年的1型糖尿病患者组血清中的IgG型抗IA-2抗体和抗GAD65抗体,并以110例正常人血清作对照组。结果:患者组血清中抗IA-2抗体和抗GAD65抗体的水平与对照组差别均有统计学意义,而且患者组血清中抗IA-2抗体较抗GAD65抗体有更高的阳性率。结论:成人新发1型糖尿病患者血清中IgG型抗IA-2抗体和抗GAD65抗体均有不同程度明显升高,而且对两者进行联合检测会更有助于临床上1型糖尿病的早期诊断。

人血清IA-2抗体检测方法的建立及应用

目的建立糖尿病患者血清中IA-2自身抗体的检测方法。方法以原核表达的人IA-2融合蛋白作为抗原建立人血清IA-2抗体的固相酶联免疫吸附检测方法（ELISA），该方法经优化后用于糖尿病患者血清中IA-2抗体的检测。结果该文所建立方法的平均批内和批间变异系数分别为6．8％和7．7％；回收率为99．2％～105％。所测定的1型和2型糖尿病患者血清中IA-2抗体的阳性率分别为49％和3．6％。结论应用原核表达的人IA-2蛋白为抗原所建立的ELISA方法简单且可靠，为糖尿病患者血清中IA-2抗体的检测提供了条件。

继发性磺脲类药物失效患者IA-2抗体与胰岛β细胞功能关系分析

目的:探讨IA-2抗体对继发性磺脲类药物失效的患者早期诊断和干预的作用。方法:测定173例继发性磺脲类药物失效的2型糖尿病患者的酪氨酸磷酸酶抗体(IA-2抗体),测定空腹及餐后胰岛素和C肽水平,评估胰岛β细胞功能。结果:体质指数、谷氨酸脱羧酶抗体(GAD抗体)浓度,胰岛素抵抗指数及糖负荷后30min胰岛素曲线下面积等指标在IA-2抗体阳性组与阴性组之间差异有统计学意义。结论:在糖尿病患者中早期测定IA-2、GAD等相关抗体对诊断分型,早期采用保护残存胰岛β细胞功能的治疗方法和对其预后的判定有重要意义。

IA-2及IA-2β与1型糖尿病

IA 2和IA 2 β是近年来发现的两种重要胰岛细胞自身抗原 ,是引发 1型糖尿病胰岛自身免疫反应的重要因素。针对两者的自身抗体存在于半数以上的新诊 1型糖尿病患者血清中。IA 2、IA 2 β及其抗体检测在 1型糖尿病的发病机制研究、诊断、预测和早期防治中具有重要作用。

胰岛细胞自身抗原IA-2及其自身抗体在1型糖尿病研究中的意义

IA-2是近年来发现的1型糖尿病的一种主要自身抗原,它不仅是体液性自身免疫反应的靶蛋白,而且可能也是细胞免疫反应的靶分子。对IA-2及其自身抗体的研究,在1型糖尿病发病机制、预测及防治等方面均具有重要的意义。

1型糖尿病自身抗原胰岛素瘤相关蛋白2真核表达系统的构建和鉴定

目的构建能高效表达自身抗原胰岛素瘤相关蛋白2(IA2)的真核表达载体作为预防发生1型糖尿病(T1DM)的基因疫苗。方法利用基因工程技术构建重组pEGFP/IA2真核表达系统,并且转染、筛选稳定高表达IA2的RIN5F胰岛细胞株,用免疫印迹法并在荧光显微镜下鉴定其表达,利用共培养体系检测IA2刺激淋巴细胞增殖率。结果双酶切结果表明成功构建了重组pEGFP/IA2真核表达系统,免疫印迹法证实可在RIN5F细胞内高表达IA2。并且该表达的IA2可显著促进NOD小鼠淋巴细胞增殖反应(P<0.05)。结论成功构建的IA2真核表达系统对于T1DM基因疫苗预防策略和对于IA2生理功能的研究都具有重要的意义。

Bcl-2基因家族与神经肿瘤

自1985年Tsujimoto等从非霍杰金B细胞淋巴瘤患者的t(14，18)染色体异位发现Bel-2基因(B-cell lymphoma／leukenfia-2 gene)以来，相继发现了许多同源基因，如Bel-x、Bax、Bak、Bad、Mcl-1及A1。Bcl-2基因及其家族在人类半数以上肿瘤中均存在过度表达，并对肿瘤的发生、发展、凋亡调控、抵抗化疗和放疗具有重要作用，成为现代肿瘤基因治疗中倍受关注的靶基因。本文就Bel-2基因家族在神经肿瘤中的表达、作用及基因治疗中的应用进行综述。

蛋白酪氨酸磷酸酶自身抗体放射配体检测法的建立与临床应用

目的 建立蛋白酪氨酸磷酸酶自身抗体 (IA 2A)的放射配体测定法。 方法 经试管内转录与翻译 ,获得3 5 S标记的重组人IA 2抗原。3 5 S IA 2与血清在自制旋转孵育器上混匀过夜 ,用蛋白A 琼脂糖沉淀抗原抗体复合物。沉淀复合物经TBST缓冲液洗涤后 ,置液体闪烁计数仪计数 ,结果以IA 2A指数表示。并检测国人 111例 1型和 113例 2型糖尿病患者 ,以及 12 5名健康志愿者的IA 2A水平 ,评价其敏感性、特异性及临床应用价值。 结果 该方法的批内变异系数 (CV) 3 .2 %～ 9 .7% ,批间CV 5.6%～ 11.7% ;DASP 2 0 0 3回报结果显示其敏感性 64% ,特异性 10 0 % ;该方法检测 45份标本的IA 2A指数与国际标准化实验室结果呈显著正相关 (r =0 .690 ,P <0 .0 1) ,且阴、阳性判断完全一致 ;IA 2A指数阳性阈值 0 .0 0 65(为 12 5名健康者的 99.5%百分位点上限 ) ;该方法检测国人 1型糖尿病患者阳性率 2 3 .4% (2 6/ 111) ,其中病程 <1年的阳性率 3 3 .3 % (17/ 51) ,病程≥ 1年的阳性率 15.0 % (9/ 60 ) ,差异有显著意义 (χ2 =5.17,P <0 .0 5)。 2型糖尿病患者阳性率 1.8% (2 /113 ) ,显著低于 1型糖尿病患者 (χ2 =2 4.0 ,P <0 .0 0 1)。 结论 建立的IA 2A放射配体检测法灵敏、特异性和重复性好 。