PEG-IFN α-2b治疗后慢性乙肝患者体内PBMC中的p11 mRNA GRα mRNA水平与抑郁症的相关性

目的 研究经聚乙二醇干扰素α-2b治疗后,慢性乙肝患者外周血单个核细胞中p11 mRNA、糖皮质激素受体α(GRα) mRNA水平与抑郁症的相关性。方法 对60例慢性乙型肝炎患者进行编号,采用随机数字表法,随机分为观察组和对照组各30例,均常规给予护肝和抗病毒治疗,观察组在此基础上给予聚乙二醇干扰素α-2b治疗,疗程均为24周。采用汉密顿抑郁量表评估两组患者治疗前后的抑郁水平,检测外周血中的炎症因子、神经递质、p11 mRNA和GRα mRNA水平,并对两组患者p11 mRNA、GRα mRNA水平与抑郁症评分进行相关性分析。结果 两组患者治疗24周后,乙型肝炎病毒DNA应答率均较治疗前升高,且观察组高于对照组(P<0.05)。两组患者治疗24周后,汉密顿抑郁量表评分、血清γ干扰素和肿瘤坏死因子α水平均较治疗前升高(P<0.05或0.01),白细胞介素-4、血浆甲肾上腺素和5-羟色胺水平较治疗前降低(P<0.05或0.01),而观察组汉密顿抑郁量表评分和抑郁症发生率均明显高于对照组(P<0.05)。两组患者治疗24周后,观察组外周血单个核细胞中p11 mRNA水平高于对照组(P<0.05),GRα mRNA水平则低于对照组(P<0.05),且观察组外周血单个核细胞中p11 mRNA与γ干扰素、TNF-α和汉密顿抑郁量表评分呈正相关性(P<0.01),GRα mRNA与血浆甲肾上腺素、5-羟色胺水平和汉密顿抑郁量表评分也呈正相关性(P<0.01)。结论 聚乙二醇干扰素α-2b治疗后慢性乙肝患者外周血单个核细胞中p11 mRNA表达明显升高,GRα mRNA表达明显降低,且与外周血炎症因子和神经递质表达密切相关,可能是导致抑郁症发生的重要原因。

Effect of Trastuzumab in Combination with IFN α-2b on HER2 and MRP1 of ACHN

To study the effect of Trastuzumab in combination with IFN α-2b on HER2 and MRP1 of ACHN in vitro, ACHN cell line of RCC was cultured by employing cell culture. The tetrazolium-based colorimetric assay was used to evaluate the growth-inhibiting effect of Trastuzumab with IFN α-2b. SP method was utilized to determine the expression of HER2 and MRP1 of the cells. Our results showed that Trastuzumab had inhibitory effect on the growth of renal tumor cells and reversing effect on the multi-drug-resistance (MDR) in RCC in a time- and dose-dependent manner. Treated with Trastuzumab with or without IFN α-2b, the expression of HER2 and MRP1 genes of RCC was decreased significantly (P<0.05). It was concluded that Trastuzumab with IFN α-2b could inhibit the proliferation of RCC and the expression of HER2 and MRP1 of ACHN and to some extent, reverse the MDR of the tumor cells.

IFN-α2b体外对人眼葡萄膜黑色素瘤细胞端粒酶活性的影响

目的:研究端粒酶抑制剂IFN-α2b对人葡萄膜黑色素瘤细胞端粒酶活性的抑制作用。方法:采用原代培养的人葡萄膜黑色素瘤细胞,用特定时间下不同浓度以及特定浓度下不同时间的端粒酶抑制剂IFN-α2b作用于体外培养的黑色素瘤细胞,并设立空白对照组。采用PCR-ELISA法及PCR-PAGE法测定细胞中端粒酶活性的变化,采用单因素方差进行统计分析。结果:随着IFN-α2b浓度的增加及作用时间的延长,端粒酶的活性出现逐步的下降,在药物浓度达到50kU/L以及作用时间达到24h后,出现明显的抑制作用,并在500kU/L及48h达到抑制高峰。结论:IFN-α2b可有效降低体外培养的人葡萄膜黑色素瘤细胞的端粒酶活性,并呈浓度和时间依赖性。

重组人干扰素α-2b-卡介苗(hIFN-α-2b-BCG)药物敏感性分析

通过BACTEC MGITTM 960全自动分枝杆菌培养鉴定/药敏仪对重组人干扰素α-2b-卡介苗(hIFN-α-2b-BCG)菌株进行利福平等10种抗菌药物的敏感性试验,以野生BCG作对照观察药物对重组BCG菌株活性的潜在影响.结果发现:重组人干扰素α-2b-卡介苗在系统感染上对喹酮类的氧氟沙星、环丙沙星敏感,对氨基糖苷类药物的庆大霉素和卡那霉素耐药.在抗结核类药物中,除对吡嗪酰胺耐药外,对利福平等其他几种抗生素均敏感.因尿液回收率高,几乎所有的抗菌药物都对膀胱中的菌株有影响.

人干扰素α-2b基因在德氏乳杆菌的表达与鉴定

目的 :试图用乳酸杆菌在局部分泌干扰素 ,以达到预防和治疗病毒感染。方法 :以 pBLUE/IFNα 2b为模板 ,采用PCR技术将IFNα 2b基因扩增然后插入乳酸菌表达载体 pSC111AE ,将重组质粒电转德氏乳杆菌DM 890 9,获得重组菌株。在含乳糖的MRS培养基培养并诱导表达 ,表达产物分泌到菌液上清。结果 :分别用PCR和ELISA鉴定目的基因和表达产物 ,利用WISH VSV系统采用细胞病变抑制法 ,测定表达产物IFNα 2b的抗病毒活性 ,平均效价为 1 4 1× 10 5IU/ml。结论 :本研究为以乳酸杆菌为载体在局部产生治疗性药物奠定了基础。

INFα-2b联合恩替卡韦对慢性乙型肝炎患者病毒载量、外周血中Th1/Th2型细胞因子与肝功能的改善效果

目的研究干扰素(INF)α-2b联合恩替卡韦对慢性乙型肝炎(CHB)患者乙型肝炎病毒(HBV)病毒载量、外周血中Th1/Th2型细胞因子与肝功能的改善效果。方法选取CHB患者96例,随机分为对照组和观察组各48例。对照组给予恩替卡韦口服治疗,观察组在对照组的基础上联合INFα-2b肌肉注射治疗,疗程均为48 w。比较两组治疗后HBV载量、Th1/Th2型细胞因子、肝功能指标、治疗效果及不良反应发生率的差异。结果治疗后,观察组HBV载量明显低于对照组及同组治疗前(P<0. 05)。两组INF-γ、肿瘤坏死因子(TNF)-α指标均明显低于治疗前,白细胞介素(IL)-4、IL-6、IL-10均明显高于治疗前(均P<0. 05)。观察组治疗后INF-γ水平明显低于对照组(P<0. 01),IL-6水平明显高于对照组(P<0. 05)。观察组总胆红素(TBiL)复常率、HBV-DNA转阴率、治疗总有效率均明显高于对照组,差异有统计学意义(均P<0. 05)。观察组不良反应发生率与对照组比较差异无统计学意义(P>0. 05)。结论 INFα-2b联合恩替卡韦治疗CHB的临床疗效显著,可有效降低患者外周血Th1型细胞因子水平,升高Th2型细胞因子水平,改善肝功能,且未增加患者不良反应。

聚乙二醇化重组人干扰素α-2b体外抗乙肝病毒作用的研究

研究聚乙二醇化重组人干扰素α-2b(PEG-IFN)和重组人干扰素α-2b(IFN)的体外抗乙型肝炎病毒作用。以HepG2.2.15为细胞模型,采用MTT法考察两种药物对细胞的毒性作用;分别以高、中、低剂量的PEG-IFN和IFN每隔一日反复作用细胞,连续8d,采用ELISA法测定细胞上清液中的HBsAg来考察两种药物对病毒的抑制作用;将相同剂量的PEG-IFN和IFN模拟临床给药频率作用细胞一周,即PEG-IFN给药1次,IFN给药3次,观察细胞HBsAg的分泌情况,评价药效。PEG-IFN和IFN的TC50均>20000IU/mL,IC50分别为559.88、478.71IU/mL;反复给药时,高、中、低3个剂量组的PEG-IFN对病毒的抑制作用略低于同剂量的IFN;模拟临床给药一周后发现,PEG-IFN与IFN对病毒的抑制作用无明显差异。PEG-IFN和IFN在体外均可抑制HepG2.2.15细胞乙肝病毒的表达。

雾化吸入重组人干扰素α-2b治疗毛细支气管炎疗效观察

目的观察雾化吸入重组人干扰素(r-IFN-2b)治疗婴幼儿毛细支气管炎的疗效,探讨该病的更安全方便的治疗方法。方法将113例0-2岁儿童分为三组:正常对照组、治疗对照组、干扰素治疗组,其中正常对照组为本院儿童保健体检健康儿童20名,余为2006年1月至2008年12月收住院的93例毛细支气管炎患儿,随机分为两组。治疗对照组45例,采用常规治疗并加用特布他林雾化液压缩雾化吸入;干扰素治疗组48例,在对照组治疗的基础上加用重组人α-2b干扰素压缩雾化吸入。用ELISA法分别检测血浆干扰素γ-IFN、白介素-4(IL-4),观察临床症状、体征消失时间及治疗前后γ-IFN、IL-4的水平变化。结果在临床症状、体征消失时间上,干扰素组明显优于治疗对照组(P<0.01)。毛细支气管炎患儿血浆IL-4水平在急性期即治疗前明显升高而γ-IFN水平明显降低(P<0.01)。治疗后:干扰素组血浆γ-IFN水平较治疗前明显升高而IL-4水平明显下降,差异有统计学意义(P<0.01),但较正常对照组上述指标差异无统计学意义;治疗对照组血浆γ-IFN水平较治疗前也升高,IL-4水平较治疗前也下降,但变化程度不如干扰素组明显;治疗对照组与正常组比较,IL-4水平增高而γ-IFN水平降低,差异有统计学意义(P<0.01)。结论压缩雾化吸入α-2b干扰素治疗小儿毛细支气管炎疗效好,且痛苦小、副作用少。

斑蝥素联合a-2b干扰素治疗尖锐湿疣疗效观察

目的:观察斑蝥素联合a-2b干扰素治疗尖锐湿疣的疗效、安全性及复发情况。方法:将41例尖锐湿疣患者随机分为两组,其中对照组20例,治疗组21例。对照组应用斑蝥素软膏每日1次外用,治疗组在斑蝥素软膏治疗基础上辅以a-2b干扰素肌注100万U,隔日1次肌内注射,同时外用干扰素α-2b凝胶,每日4次外用。疗程3个月,治疗结束后随访8个月,观察复发情况。两组的治疗情况、安全性及复发情况均由专人记录。结果:(1)治疗组治愈率为90.48%,高于对照组(P<0.05);(2)治疗组复发率为29.41%,低于对照组(P<0.05);(3)对两组疣体完全脱落时间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:应用斑蝥素联合a-2b干扰素治疗尖锐湿疣,能够获得满意疗效,可在临床推广应用。

人α-干扰素2b基因转化番茄、番木瓜的研究(Ⅰ)──—人α-干扰素2b基因植物表达载体构建方法的研究

以PBV889（α－IFN－2b）为基因供体，利用EcoRⅠ／PstⅠ双酶切分离出基因α－IFN－2b，再利用现有的植物表达质粒ROKⅡ（带PRV－CP基因，35Spromoter／NPTⅡ），用XbaⅠ／SacⅠ双酶切分离出大片段（E6）作为基因受体，采用定向连接法将α－IFN－2b拼接在E6上，完成植物表达载体构建。采用DNAdotblot、RNAdotblot对重组子进行筛选验证。

α-2b干扰素联合猪苓多糖注射液治疗慢性乙肝观察

目的 :探讨 α- 2 b干扰素 (安福隆 )联合猪苓多糖注射液治疗慢性乙型肝炎的疗效。方法 :将 92例慢性乙肝病人随机分为α- 2 b干扰素联合猪苓多糖 (治疗 )组和常规保肝 (对照 )组 ,观察并记录临床症状和体征、病原学、肝脏生化指标、血常规及肾功能。结果 :治疗组 HBe Ag、HBV- DNA转阴率及 HBe Ab阳转率显著高于对照组 ,肝功复常率亦明显高于对照组 ,有显著差异。结论 :安福隆与猪苓多糖联合应用 ,能够显著提高治疗慢性乙型肝炎的疗效。

高聚生、干扰素-α-2b对不同膀胱癌细胞株量效关系及MHC-I、II类抗原表达影响的实验研究

目的 :探讨高聚生、干扰素 α 2b对不同膀胱癌细胞株的生长以及对HLA DR及HLA ABC表达的影响。方法 :以不同膀胱癌细胞株为研究对象 ,采用细胞培养及MTT比色法 ,检测时间、浓度量效关系 ;以ID50 时的药物浓度作用于不同膀胱癌细胞株 72h后 ,流式细胞仪检测高聚生、干扰素 α 2b对膀胱癌细胞株HLA DR及HLA ABC表达的影响。结果 :高聚生对膀胱癌细胞的生长表现为促进作用 ,并呈量效关系 ,干扰素 α 2b表现为抑制肿瘤细胞生长 ,随着时间延长 ,抑制作用更为显著 ;所测 3个细胞株均无HLA DR抗原表达 ,高聚生、干扰素 α 2b对HLA DR的表达均无影响 ,高聚生可下调HLA ABC的表达 ,干扰素 α 2b对HLA ABC抗原表达有较强的上调作用。结论 :高聚生对膀胱癌细胞株无直接的细胞杀伤作用 ,干扰素 α 2b对多个膀胱癌细胞株具有细胞毒作用 ,高聚生抗癌机理与提高肿瘤细胞HLA DR、ABC的表达无关 ,干扰素 α 2b可通过提高肿瘤细胞HLA

肝炎合剂联合α-2b干扰素治疗慢性乙型病毒性肝炎的疗效观察

目的：观察中药肝炎合荆与α-2b干扰素联合应用同常规用α-2b干扰素治疗慢性乙型肝炎的临床疗效差异。方法：选择慢性乙肝患者64例，其中男34例，女30例；年龄19～68岁，平均41岁；病程3～10年，平均病程6．5年；治疗组用我院中药肝炎合剂，每日1剂，共3个月，同时联合应用α-2b干扰素300万U皮下注射，隔日1次，共4个月；对照组单用α-2b干扰素，疗程及剂量同治疗组。结果：联合用药组乙肝病毒复制标志HbsAg、HbeAg、HBV—DNA转阴率明显高于单一用药组（P〈0．01），两组治疗后ALT均有不同程度的改善，但以联合用药组效果更好（P〈0．01、P〈0．05）；PA值经治疗后都有不同程度的改善，也以联合用药组效果更好（P〈0．01、P〈0．05）。结论：中药肝炎合剂联合α-干扰素治疗选择慢性乙型肝炎的效果优于常规单独应用α-干扰素的治疗。

干扰素α-2b联合苦参素对慢性乙型肝炎患者T淋巴细胞亚群的影响

目的研究干扰素α-2b联合苦参素对慢性乙型肝炎的临床疗效及对T淋巴细胞亚群的影响。方法将108例慢性乙型肝炎患者随机分为对照组和治疗组,对照组给予干扰素α-2b,治疗组在对照组的基础上给予苦参素,连续给药3个月,评价两组的临床疗效。结果治疗组患者HBV DNA转阴率、HBeAg转阴率及HBeAg/抗HBe血清转换率均高于对照组(P<0.05);治疗组治疗3个月后CD3+、CD4+细胞数和CD4+/CD8+比值较治疗前显著升高,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论干扰素α-2b联合苦参素可改善慢性乙型肝炎患者外周血T淋巴细胞亚群状态,具有确切的临床疗效,是一种可靠的治疗方案。

聚甲酚磺醛溶液联合α-2b干扰素栓治疗宫颈糜烂临床观察

目的探讨聚甲酚磺醛溶液联合α-2b干扰素栓治疗宫颈糜烂的临床效果。方法宫颈糜烂患者240例随机分为观察组和对照组各120例,对照组于月经结束后2～3d开始应用聚甲酚磺醛溶液治疗,观察组在对照组的基础上加用重组α-2b干扰素10万IU置阴道深处,每晚睡前用药。结果观察组总有效率90.0%高于对照组的80.0%(P<0.05),两组治疗后偶有局部刺激症状,不影响日常工作和生活,均能坚持用药。结论聚甲酚磺醛溶液联合α-2b干扰素栓治疗宫颈糜烂,效果良好,安全性好,值得推广使用。

不同剂量的α-2b干扰素伍用胸腺肽治疗慢性病毒性乙型肝炎疗效研究

目的探讨不同剂量的α-2b干扰素及伍用胸腺肽治疗慢性病毒性乙型肝炎的疗效。方法将病人随机分为两组,分别采用α-2b干扰素3MU伍用胸腺肽、5MU伍用胸腺肽治疗,其中胸腺肽用量为40mg静滴qd,进行两组疗效的研究。结果大剂量干扰素（5MU）组与小剂量干扰素（3MU）疗效并无显著差异,但大剂量干扰素价格贵、毒性反应和副作用明显,大多患者不能耐受。结论小剂量干扰素（3MU）伍用胸腺肽疗效确切、价格便宜且毒性反应和副作用小,仍不失为基层医院抗乙肝之首选。

基因工程干扰素α-2b联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎40例

目的探讨基因工程干扰素α-2b(凯因益生)联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的近期疗效及不良反应。方法将116例患者随机分成3组。A组40例给予凯因益生(第1～4周300万IU/d,以后改为300万IU,间日肌肉注射1次)及拉米夫定(100mg/d,口服)治疗6月,B组38例单用凯因益生治疗,C组38例单用拉米夫定治疗。结果3组患者血清谷丙转氨酶(ALT)均较治疗前显著下降,但A组降幅明显高于B,C两组(P<0.05);在HBeAg及HBV-DNA阴转率方面,A组的疗效明显优于B,C两组(P<0.05),未见明显不良反应。结论IFNα-2b联合拉米夫定具有改善肝功能和抑制乙肝病毒复制等功效,可作为慢性乙型肝炎的一种治疗方案,值得临床推广。

聚乙二醇修饰干扰素α2b的稳定性研究

目的研究聚乙二醇修饰干扰素α 2b的稳定性。方法以抗病毒活性为指标 ,考察单修饰干扰素α 2b、多修饰干扰素α 2b和干扰素α 2b的稳定性 (4℃、2 5℃、37℃ )、抗胰蛋白酶水解能力和 37℃人血清稳定性。结果在4℃、2 5℃和 37℃条件下 ,稳定性依次为多修饰干扰素α 2b >单修饰干扰素α 2b >干扰素α 2b。抗胰蛋白酶水解试验表明 :干扰素α 2b在 30min时抗病毒活性迅速降到原来的 7.1% ,单修饰干扰素α 2b剩余 5 0 % ,多修饰干扰素α 2b仍保留 71%。体外稳定性试验表明 ,在 37℃人血清放置 10h ,干扰素α 2b只保留 35 % ,单修饰干扰素α 2b保留 71% ,而多修饰干扰素α 2b仍保留 95 %的抗病毒活性。结论聚乙二醇修饰可以增加干扰素α 2b的稳定性 ,抗胰蛋白酶水解能力和 37℃人血清稳定性。除了抗胰蛋白酶水解能力 。

重组人α2b型干扰素的纯化与鉴定

采用超声波裂解菌体 ,硫酸铵沉淀 ,酸化处理 ,再经离子交换层析和单克隆抗体亲合层析 ,使表达产物纯化了 10 2 9倍 ,比活性达 2 .14× 10 8IU/ mg蛋白 ,SDS- PAGE呈单一条带 ,HPL C纯度 >95% ,回收率达 59.1%。表达产物 N端 2 5个氨基酸序列分析结果与 IFN- α2 b c DNA推导的序列相符合。

重组人干扰素α 2b抗流感病毒的研究

采用鼻腔给药方法,随机选取昆明小鼠60只,每组20只,共分3组,第1组为病毒对照组,第2组为感染前给药组即感染病毒前24h给药,第3组为同时给药组即病毒感染与用药同时进行,小鼠每天滴鼻给药1次,IFNα2b滴鼻剂剂量为10000IU/只,病毒浓度为10个EID50,对照组给予生理盐水,连续给药6d后处死小鼠,观察小鼠肺部病变,并采用血凝滴定法检测鼠肺中流感病毒含量。观察重组人干扰素α2b(IFNα2b)抗流感病毒效果,小鼠肺部病变严重程度依次为1组>3组>2组,血凝滴定结果表明,1、2与3组GMT平均值分别为4.141,2.000,2.070,重组人干扰素α2b滴鼻剂对流感病毒有明显抑制作用。