聚乙二醇IFNα-2a联合利巴韦林治疗自身免疫抗体阳性慢性丙型肝炎的临床疗效及安全性评估

目的：探讨聚乙二醇IFN α-2a联合利巴韦林对自身免疫抗体阳性慢性丙型肝炎的临床疗效。方法慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染者102例，筛查自身抗体，分为自身抗体阳性组和阴性组，均给予IFN α-2a联合利巴韦林治疗。观察治疗前HCV RNA载量、治疗过程中血ALT和AST水平变化、病毒学应答情况及不良反应。结果102例慢性HCV感染者中，共检出自身抗体阳性患者31例，其中，抗线粒体抗体（ AMA）阳性18例，抗平滑肌抗体（ SMA）阳性10例，抗1型肝肾微粒抗体（ LKM1）阳性3例。治疗前，阳性组和阴性组 HCV RNA载量，以及治疗后快速和持续病毒学应答率比较差异无统计学意义。治疗0~20周，两组患者ALT和AST水平比较差异无统计学意义（P〉0．05），治疗24周后，阳性组高于阴性组。两组患者的不良反应发生率比较差异无统计学意义。结论聚乙二醇IFN α-2a联合利巴韦林可有效治疗自身抗体阳性和阴性慢性丙型肝炎患者，自身抗体的存在与否对治疗安全性无明显影响。

阿维A酸联合IFNα-2a对皮肤鳞状细胞癌细胞SCL-12凋亡及caspases影响

目的:研究阿维A酸单用或联合IFNα-2a对皮肤鳞状细胞癌细胞SCL-12凋亡的诱导作用及其相关机制。方法:通过阿维A酸单用或联合IFNα-2a作用于体外培养的SCL-12细胞,同时采用ELISA法和吖啶橙染色法检测各组SCL-12细胞的凋亡情况及细胞凋亡的发生;Western blot观察caspase-3、caspase-8和caspase-9的表达水平。结果:与对照组相比,阿维A酸组、IFNα-2a组和联合用药组抑制率显著升高,且联合用药组作用强于阿维A酸组、IFNα-2a组;阿维A酸组、IFNα-2a组和联合用药组有显著的诱导细胞凋亡作用,联合用药组可观察到明显的细胞凋亡现象;阿维A酸组、IFNα-2a组和联合用药组中细胞的caspase-3、caspase-8和caspase-9均活化。结论:阿维A酸单用或联合IFNα-2a能抑制细胞SCL-12的增殖并能诱导其凋亡,且联合用药作用最强,其作用可能是通过外源性死亡受体途径和内源性线粒体途径共同作用产生。

干扰素IFNα-2a联合苦参素胶囊治疗慢性乙型肝炎临床观察

本研究应用干扰素IFNα-2a联合苦参素胶囊治疗慢性乙型肝炎，取得了较好的疗效，现报道如下。

IFNα-2a联合利巴韦林、血必净注射液治疗丙型肝炎的临床研究

目的临床研究IFNα-2a联合利巴韦林、血必净注射液治疗丙型病毒性肝炎的疗效。方法对120例丙型病毒性肝炎患者随机分为治疗组60例,对照组60例,治疗组:干扰素(IFNα-2a)5 MU,每日皮下注射1次,治疗1个月后,隔日皮下注射1次,共治疗12个月,利巴韦林1000 mg/d,口服,疗程1年,血必净注射液100 mL加入10%葡萄糖注射液250 mL中静脉滴注,每日1次,疗程3个月;对照组60例:干扰素(IFNα-2a)5 MU,每日皮下注射1次,治疗1个月后,隔日皮下注射1次,共治疗12个月,利巴韦林1000 mg/d,口服,疗程1年。观察患者治疗前后肝功能、HCV RNA,判断临床疗效变化。结果治疗结束时,治疗组总应答率(86.7%)明显高于对照组(30%)(P<0.01);治疗组治疗3个月、6个月、12个月后HCV RNA阴转率分别为56.7%、76.7%、83.3%明显高于对照组16.7%、46.7%、56.7%(P<0.01、P<0.05、P<0.05)。结论血必净注射液能抑制HCV RNA复制。还可以促进肝功能改善,从而使炎症指标下降。IFNα-2a联合利巴韦林、血必净注射液治疗丙型病毒性肝炎比IFNα-2a联合利巴韦林效果好。

Effect of IFNα-2a on Fas expression and apoptosis rate of peripheral blood cytotoxic T cells in patients with hepatitis B

Interferon(IFN) with antiviral and im-munomodulatory activities is one of the most important therapeutic agents for the treatment of chronic hepatitis. The apoptotic effect of IFN is influenced by cell type and the types of IFN, which suppresses proliferation and induces apoptosis in some cell types while inhibiting apoptosis in others. The aim of this study was to explore the effect of IFNα-2a on Fas expression and the apoptosis rate of peripheral blood cytotoxic T cells (CTLs) in patients with hepatitis B. METHODS:Peripheral blood mononuclear cells were isolated from 26 patients with hepatitis B including 16 patients with chronic hepatitis B and 10 patients with chronic severe hepatitis B. Fas expression and apoptosis rate of CTLs were analyzed with flow cytometry before and after IFNα-2a treatment. RESULTS:Before IFNα-2a treatment, Fas expression and apoptosis rate of CTLs from patients with chronic hepatitis B were significantly higher than those from patients with chronic severe hepatitis B and healthy controls respectively. No significant difference was observed between Fas expression and apoptosis rate of CTLs from patients with chronic severe hepatitis B and healthy controls. After IFNα-2a treatment,Fas expression and apoptosis rate of CTLs from different groups were compared with those before IFNα-2a treatment, showing no significant difference despite alternation of different degree. CONCLUSIONS:Activation induced cell death (AICD) exists in peripheral blood CTLs from patients with hepatitis B. No effect of IFNα-2a exerts on Fas expression and apoptosis rate of Fas in patients with hepatitis B.

PEG-IFNα-2a治疗丙型肝炎的药理基础及临床应用

PEG-IFNα-2a是临床研究中治疗丙型肝炎的重要药物,简述了PEG-IFNα-2a的药效学、药动学,并通过比较PEG-IFNα-2a与IFNα-2a的临床应用研究报告,介绍了PEG-IFNα-2a治疗丙型肝炎的优点和不良反应。

IFNα-2a对乙型肝炎患者外周血细胞毒性T淋巴细胞CD95表达及其凋亡率影响的实验研究

探讨IFNα-2a对乙型肝炎患者外周血细胞毒性T淋巴细胞(CTL)CD95表达及其凋亡率的影响。分离 26例乙型肝炎患者(其中慢性乙型肝炎16例,慢性重型乙型肝炎10例)和20例健康献血员外周血单个核细胞 (PBMC),在IFNα-2a作用前后通过流式细胞仪分别检测PBMC中CTL CD95的表达及其凋亡率。结果表明,乙型肝炎患者外周血CTL存在活化诱导的细胞死亡(AICD)现象,而IFNα-2a对乙型肝炎患者外周血CTL CD95表达及 CTL凋亡率并无影响。

PEG-IFNα-2a治疗HBV基因型B型或C型的疗程和剂量与HBeAg血清转换率相关

我国台湾地区长庚纪念医院肝病研究中心Liaw等进行了一项临床试验，

拉米夫定、阿德福韦酯和IFNα-2a治疗慢性乙肝的效果研究

目的 :探讨用拉米夫定、阿德福韦酯和IFNα-2a(干扰素α-2a)治疗慢性乙肝的临床效果。方法 :将50例慢性乙肝患者作为研究对象。将这50例患者随机分为对照组和观察组,每组各有25例患者。对两组患者均使用阿德福韦酯和IFNα-2a进行治疗。在此基础上,为观察组患者加用拉米夫定进行治疗。然后,比较两组患者的临床疗效及其肝功能的综合评分。结果 :经过治疗,观察组患者的临床疗效和肝功能的综合评分均明显优于对照组患者,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 :用拉米夫定、阿德福韦酯和IFNα-2a治疗慢性乙肝的效果显著,可有效地控制患者病情的进展,改善其肝功能,提高其生活质量。

金匮肾气丸辅助PEG-IFNα-2a治疗HCV和HBV双重感染脾肾阳虚证的疗效及对肝功能、TLR4、Treg/Th17的影响

目的:探讨金匮肾气丸辅助聚乙二醇干扰素α-2a(PEG-IFNα-2a)治疗丙型肝炎病毒(HCV)和乙型肝炎病毒(HBV)双重感染脾肾阳虚证患者的疗效及对肝功能、Toll样受体4(TLR4)、调节性T细胞(Treg)/辅助性T细胞17(Th17)的影响。方法:选取2017年5月至2019年7月收治的HCV和HBV双重感染患者92例,按随机数字表法分为两组,每组46例。常规治疗基础上,对照组患者给予PEG-IFNα-2a治疗;观察组患者给予金匮肾气丸辅助PEG-IFNα-2a,均治疗48周。比较两组患者HCV病毒学应答[快速病毒学应答(RVR)、早期病毒学应答(EVR)、治疗结束时病毒学应答(ETR)]、HBV病毒学应答[完全病毒学应答(CVR)、部分病毒学应答(PVR)]、中医证候积分、肝功能指标[丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBil)]、肝纤维化指标[血清透明质酸(HA)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、层黏蛋白(LN)]、TLR4、Treg/Th17及临床不良反应。结果:观察组患者HCV病毒学ETR(95.45%vs 79.07%)及HBV病毒学CVR(79.55%vs 58.14%)高于对照组患者(P<0.01);观察组患者治疗24、48周后畏寒肢冷、腰膝酸软、下肢水肿、倦怠无力、肝区隐痛、食欲不振中医证候积分低于对照组患者(P<0.01);观察组患者治疗24、48周后ALT、AST、TBil、HA、Ⅳ-C、PCⅢ、LN低于对照组(P<0.01);观察组患者治疗24、48周后TLR4、Treg细胞、Treg/Th17低于对照组患者(P<0.01);组间不良反应发生率比较,差异无统计学意义(2.27%vs 6.98%,P>0.01)。结论:金匮肾气丸辅助PEG-IFNα-2a治疗HCV和HBV双重感染脾肾阳虚证患者,能增强病毒抑制效果,有效改善患者症状和肝功能,抑制肝纤维化,调节免疫功能,且安全可靠。

PEG IFNα-2a联合康艾注射液治疗HBeAg(+)慢性乙型肝炎临床研究

目的:观察PEG IFNα-2a联合康艾注射液对HBeAg(+)慢性乙型肝炎患者的抗病毒效果。方法:选取2010年1月—2014年1月在肇庆市中医院接受治疗HBeAg(+)慢性乙型肝炎患者共70例,依据随机数字表法将这些患者平均分为两组,对照组35(脱落3例)例,给予PEG IFNα-2a治疗48周,治疗组35例,在对照组治疗基础上给予康艾注射液治疗。分别观察两组病例治疗前、治疗后12周、24周、48周及停药后24周时的临床表现、肝功能、病毒学应答、HBeAg血清学转换、完全应答及HBs Ag定量变化情况。结果:治疗组总有效率96.67%,明显高于对照组的80.00%(P<0.01),治疗组比对照组能更早实现肝功能复常及病毒学应答(P<0.05);停药24周后,治疗组HBeAg血清学转换率为60.00%明显高于对照组的34.38%(P>0.05),治疗组完全应答率为22.86%明显高于对照组的6.25%(P<0.01)。结论:PEG IFNα-2a联合康艾注射液较单独使用PEG IFNα-2a治疗HBeAg(+)的慢性乙型肝炎能取得更好的抗病毒效果。

IFNα-2b治疗323例HBeAg阳性慢性乙型肝炎的效果

目的 探讨IFNα-2b抗病毒治疗乙型肝炎e抗原(HBeAg)阳性慢性乙型肝炎(CHB)患者的效果。方法回顾性分析2010年1月至2014年1月就诊于南昌大学第二附属医院并接受IFNα-2b治疗的323例HBeAg阳性CHB患者的临床资料,按丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平将其分为3组:ALT<2×ULN(A1组,n=111)、2×ULN≤ALT≤5×ULN(A2组,n=111)以及ALT>5×ULN(A3组,n=101)。观察临床疗效及不良反应,并比较3组间的抗病毒效果。结果 在停药时及停药后第12、24、48、72、96、144、192、240周,323例患者的HBV-DNA阴转率分别为39.9%、40.2%、39.0%、36.2%、34.1%、33.4%、31.3%、30.7%、30.7%;HBsAg阴转率分别为6.2%、6.2%、6.2%、5.9%、5.9%、5.9%、5.6%、5.6%、5.6%;HBeAg血清学转换率分别为28.2%、31.0%、32.8%、34.4%、33.7%、33.1%、32.8%、32.5%、31.6%。在各随访时间点,3组患者的HBV-DNA阴转率和HBeAg血清学转换率比较,A3组显著高于A2组,A2组显著高于A1组(P<0.05);3组患者的HBsAg阴转率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。323例患者均出现发热及类流感样症状,238例(73.7%)出现白细胞及中性粒细胞降低,35例(10.8%)甲状腺功能异常,5例(1.5%)斑秃,1例(0.3%)睡眠障碍,经过密切观察和对症处理后,患者均顺利完成疗程,各指标均基本正常。结论 IFNα-2b治疗HBeAg阳性CHB患者在停药时及停药后随访期间均表现出较好的效果,大多数患者可耐受IFNα-2b的不良反应。IFNα-2b的抗病毒效果可能与ALT水平有关。

PEG-IFNα-2b联合替诺福韦治疗慢性乙型肝炎的疗效及对HBeAg转阴率、免疫功能的影响

目的:分析聚乙二醇干扰素α-2b(PEG-IFNα-2b)联合替诺福韦治疗慢性乙型肝炎的效果及对HBeAg转阴率、免疫功能的影响。方法:选取某院2019年3月—2022年3月收治的慢性乙型肝炎患者88例作为研究对象,依据随机抽签法分成研究组与对照组,每组44例。对照组接受替诺福韦治疗,研究组接受PEG-IFNα-2b联合替诺福韦治疗,比较2组HBeAg转阴率、HBsAg转阴率、治疗前后肝功能指标[谷氨酰转肽酶(GGT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)]、免疫功能指标(CD3^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)、C3、C4)及血清炎性因子[视黄酸受体相关孤核受体(RORγt)、白细胞介素-17(IL-17)、IL-4]水平。结果:研究组HBeAg转阴率、HBsAg转阴率分别为45.45%、13.64%,高于对照组的11.36%、0,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,研究组GGT、AST、ALT、IL-4、IL-17、RORγt分别为(30.42±5.39)U/L、(31.08±6.64)U/L、(29.37±4.68)U/L、(1.32±0.42)pg/mL、(0.64±0.19)pg/mL、(0.80±0.30),均低于对照组的(56.93±8.75)U/L、(38.72±5.83)U/L、(49.61±6.42)U/L、(3.91±1.14)pg/ml、(3.01±0.87)pg/ml、(1.61±0.36),差异有统计学意义(P<0.05)。研究组CD3^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)、C3、C4分别为(66.81±8.55)%、(1.53±0.16)、(1.22±0.01)g/L、(0.42±0.07)g/L,均高于对照组的(61.03±8.49)%、(1.26±0.2)、(0.73±0.09)g/L、(0.22±0.06)g/L,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:PEG-IFNα-2b联合替诺福韦治疗慢性乙型肝炎效果明显,可提高HBeAg、HBsAg转阴率,改善肝功能,增强免疫功能,抑制炎性反应。

Peg-IFNα-2b联合利巴韦林治疗基因1/6型慢性丙型肝炎患者临床研究

目的探讨应用聚乙二醇化干扰素α(Peg-ⅠFNα)联合利巴韦林(RBV)治疗基因1/6型慢性丙型肝炎(CHC)患者的临床疗效。方法随机将246例慢性丙型肝炎(CHC)患者分为观察组123例和对照组123例,分别接受Peg-ⅠFNα-2b 80μg或Peg-ⅠFNα-2a 180μg皮下注射,1次/w,两组均同时口服利巴韦林,治疗48 w,随访24 w。采用罗氏公司COBAS Taqman HCV实时定量PCR试剂检测血清HCV RNA,采用Abbott Real Time HCV Genotype Ⅱ试剂检测HCV基因型。结果观察组和对照组基线基因1型感染者分别为104例(84.6%)和108例(87.8%),基因6型感染者分别为19例(15.4%)和15例(12.2%,P>0.05),血清HCV RNA水平分别为(7.17±0.89) lg copies/ml和(7.19±0.88) lg copies/ml,白细胞计数分别为(6.6±1.3)×10~9/L和(6.6±1.5)×10~9/L,血小板计数分别为(154.1±21.1)×10~9/L和(157.2±19.2)×10~9/L,血清ALT水平分别为(83.4±26.3) U/L和(80.3±29.4)U/L,均无显著性相差(P>0.05);观察组快速病毒学应答率(RVR)、早期病毒学应答率(EVR)、治疗结束时病毒学应答率(ETVR)和持续病毒学应答率(SVR)分别为45.5%、82.1%、83.7%和85.4%,与对照组的43.1%、78.9%、79.7%和78.0%比,无显著性差异(P>0.05),两组停药后复发率分别为14.6%和22.0%,也无显著性相差(P>0.05);在治疗过程中,观察组与对照组发热(58.5%对61.0%)、肌肉酸痛(48.8%对51.2%)、乏力(41.5%对44.7%)、头痛(30.9%对34.1%)、厌食(25.2%对30.1%)、脱发(26.8%对30.9%)、失眠(20.3%对25.2%)、白细胞下降(27.6%对31.7%)、红细胞下降(23.6%对28.5%)、血小板下降(13.8%对17.9%)和血清T3/T4/TSH异常(8.9%对10.6%)等不良反应发生率比较,均无显著性差异(P>0.05)。结论应用Peg-ⅠFNα-2b或Peg-ⅠFNα-2a治疗基因1/6型CHC患者,疗效较好,且两种干扰素治疗效果相当,安全性较好,值得临床应用。

HIV-lenv,gag与IFNα-2b融合蛋白的细胞免疫

目的 将编码艾滋病病毒 (HIV -1)外膜蛋白env、核心蛋白gag与编码干扰素 (IFNα -2b)基因分别插入pSFJ16与pSFJ3 8真核表达载体 ,观察表达产物诱导机体产生细胞免疫的变化规律。方法 利用分子克隆技术构建重组质粒 ,经脂质体转染与野生型痘病毒在Cos -7细胞内同源重组 ,筛选、纯化、获得重组痘苗病毒vJ16env/IFNα -2b和vJ3 8gag/IFNα -2b。免疫小鼠后 ,检测小鼠外周血与脾淋巴细胞对ConA及Lps的反应性 ,用流式细胞仪测定小鼠脾细胞CD4+ ,CD8+ 细胞计数。结果 外周血与脾淋巴细胞对ConA ,Lps的反应性 ,实验组与对照组比较差异有显著性 (P <0 0 5 )。CD4+ 及T淋巴细胞与对照组比较差异有显著性 (P <0 0 5 )。CD8+ T淋巴细胞与对照组比较差异无显著性 ,但呈增高趋势。结论 重组痘苗病毒能诱导小鼠产生较强的细胞免疫。重组痘苗病毒能在体外与HIV -1env和HIV -1gag阳性血清发生特异性反应 ,具有免疫原性和免疫反应性。

PEG IFNα-2a联合利巴韦林加芪参二莲汤对CHC患者肝功能、HCV RNA及PBMC的影响

[目的]探讨PEG IFNα-2a联合利巴韦林加芪参二莲汤对慢性丙型肝炎(chronic hepatitis C,CHC)患者肝功能、HCV RNA及外周血单个核细胞(Peripheral blood mononuclear cell,PBMC)的影响。[方法]选取于2010年4月~2015年10月入我院肝病科诊治的慢性丙型肝炎患者100例,均为HCV RNA阳性1b型,随机等分为实验组和对照组,其中,对照组予PEG IFNα-2a联合利巴韦林治疗,实验组予PEG IFNα-2a联合利巴韦林加芪参二莲汤治疗,2组患者均治疗48周,治疗结束后,随访24周,收集2组患者的肝功能、HCV RNA及PBMC,进行治疗前后对比和组间对比,分析是否有差异。[结果]在病毒学应答方面,治疗组EVR、ETVR、随访SVR分别为76%、86%、84%,对照组分别为34%、50%、30%,实验组病毒学应答明显优于对照组,且差异具有统计学意义(P<0.01);与治疗前比较,2组患者治疗后ALT、TBiL均显著下降,且差异有统计学意义(P<0.05),治疗结束后,对比同时段2组患者的ALT和TBiL,实验组明显优于对照组,且差异有统计学意义(P<0.01);与治疗前比较,2组患者治疗后IL-10均显著下降,且差异具有统计学意义(P<0.05),治疗结束后,对比同时段2组患者IL-10,实验组明显优于对照组,且差异具有统计学意义(P<0.01),随访24周后对比,实验组仍优于对照组(P<0.01);对比2组患者治疗前后IL-12,差异无统计学意义(P>0.05),随访24周后组间对比显示,实验组优于同时段对照组,差异具有统计学意义(P<0.01)。[结论]相比于单用干扰素联合利巴韦林,PEG IFNα-2a联合利巴韦林加芪参二莲汤对1b型丙型肝炎患者能更好改善患者肝功能、抑制HCV RNA复制,对患者而言有着更好的疗效和预后。

HIV-1gag/IFNα-2b表达产物免疫小鼠的实验研究

为了将艾滋病病毒核心蛋白(gag)与干扰素(IFNα-2b)融合基因表达的融合蛋白作为免疫原免疫小鼠,观察小鼠的体液免疫和细胞免疫应答。将IFNα-2b基因片段插入到gag基因的nt531位点,经脂质体转染与血凝素阴性蚀斑筛选出重组痘苗病毒。经SDS-PAGE和Westexn blot鉴定表达产物。用重组病毒vJ38gag/IFNα-2b免疫小鼠,用ELISA方法检测血清IgG抗体含量,用流式细胞仪测定小鼠脾CD4^+、CD8^+T淋巴细胞计数。结果表明,血清IgG抗体含量逐渐增高,实验组与对照组比较差异有显著意义(P<0.05)。CD4^+、T淋巴细胞计数与对照组比较差异有显著意义(P<0.05)。结论:重组痘苗病毒vJ38gag/IFNct-2b能增强小鼠的体液免疫和诱导细胞免疫。