伏虎平咳饮对咳嗽变异性哮喘大鼠血清 IL-4、IL-10、TGF-β1影响的实验研究

目的:探讨伏虎平咳饮对咳嗽变异性哮喘大鼠的作用机制。方法:选取60只幼龄SD大鼠,根据体质量随机分为6组,正常对照组,模型对照组,伏虎平咳饮高、中、低剂量组及阳性对照组(布地奈德),给药2周后,ELISA测定各组大鼠血清白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-10(IL-10)、转化生长因子-β1(TGF-β1)的含量。结果:与正常对照组比较,模型对照组大鼠血清IL-4水平升高,IL-10、TGF-β的含量降低,均有显著性差异(P<0.01);与模型对照组比较,伏虎平咳饮高剂量组大鼠血清IL-4含量明显降低(P<0.01),IL-10含量明显升高(P<0.01),TGF-β含量升高(P<0.05)。结论:伏虎平咳饮能够通过升高咳嗽变异性哮喘大鼠血清IL-10、TGF-β1水平,降低血清IL-4水平,减轻气道炎症反应。

外周血T淋巴细胞、IL-4及趋化因子CXCL13在神经梅毒患者中的检测意义

目的分析外周血T淋巴细胞、白介素-4(IL-4)及趋化因子CXC配体13(CXCL13)水平检测在神经梅毒患者中的临床意义。方法选取2020年9月至2023年1月四川大学华西医院收治的188例梅毒患者作为研究对象,其中包括62例血清固定患者(血清固定组)及126例神经梅毒患者(神经梅毒组)(包括无症状型31例,早期58例,晚期37例)。另选取同时期于本院门诊和体检就诊的正常健康者(对照组)80名。比较不同人群、梅毒不同病情程度患者外周血T淋巴细胞、IL-4及化因子CXCL13水平。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析外周血T淋巴细胞、IL-4及趋化因子CXCL13联合检测对早期神经梅毒识别的诊断价值。结果CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)值:神经梅毒组<血清固定组<对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。IL-4、CXCL13水平:神经梅毒组>血清固定组>对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)值:晚期组<早期组<无症状组,差异有统计学意义(P<0.05)。IL-4、CXCL13水平:晚期组>早期组>无症状组,差异有统计学意义(P<0.05)。ROC分析显示,外周血T淋巴细胞、IL-4及趋化因子CXCL13联合检查灵敏度为89.68%,特异度为91.11%,AUC=0.862(95%CI:0.806-0.933),均高于三指标单一检查(P<0.05)。结论外周血T淋巴细胞、IL-4及趋化因子CXCL13水平变化与神经梅毒患者病情密切联系,三者联合检测度对神经梅毒的早期识别诊断具有更好的灵敏度、特异度,在神经梅毒病情进展评估及临床指导上具有更好的应用价值。

儿童狼疮性肾炎外周血IL-6、血沉、CD4^(+)/CD8^(+)水平变化及其预测价值

目的 探讨儿童狼疮性肾炎(LN)外周血白细胞介素-6(IL-6)、血沉(ESR)、CD4^(+)/CD8^(+)水平变化及其预测价值。方法 选取2019年1月—2022年9月我院收治的120例LN患儿作为观察组,另选取同期体检健康儿童120例作为对照组。比较两组外周血IL-6、ESR、CD4^(+)/CD8^(+),分析外周血IL-6、ESR、CD4^(+)/CD8^(+)与系统性红斑狼疮(SLE)疾病活动度(SLEDAI)的相关性,比较不同预后患儿外周血IL-6、ESR、CD4^(+)/CD8^(+),分析LN患儿预后影响因素,评价外周血IL-6、ESR、CD4^(+)/CD8^(+)对LN患儿预后的预测价值。结果 观察组外周血IL-6、ESR高于对照组,CD4^(+)/CD8^(+)低于对照组(P<0.05);LN患儿外周血IL-6、ESR与SLEDAI评分呈正相关,CD4^(+)/CD8^(+)与SLEDAI评分呈负相关(P<0.05);预后不良外周血IL-6、ESR高于预后良好,CD4^(+)/CD8^(+)低于预后良好(P<0.05);SLEDAI评分、IL-6、ESR、CD4^(+)/CD8^(+)均为LN患儿预后影响因素(P<0.05);外周血IL-6、ESR、CD4^(+)/CD8^(+)预测LN患儿预后的AUC分别为0.777、0.751、0.788,联合预测AUC为0.921(均P<0.001);进一步对各预测方案预测价值比较显示,外周血IL-6、ESR、CD4^(+)/CD8^(+)联合预测的AUC明显高于单一指标(均P<0.05)。结论 LN患儿外周血IL-6、ESR水平较高,CD4^(+)/CD8^(+)水平下降,且与SLEDAI评分及预后有关,临床检测其水平,可作为LN病情评估及预后预测的血液生化指标,为临床工作提供参考依据。

血清RAGE、HMGB1水平与重症肺炎急性呼吸窘迫综合征发病及IFN-γ/IL-4变化的关系

目的探究血清晚期糖基化终产物受体(RAGE)、高迁移率族蛋白B1(high mobility group protein B1,HMGB1)水平与重症肺炎(SP)急性呼吸窘迫综合征(ARDS)发病及γ-干扰素(IFN-γ)/白细胞介素4(IL-4)变化的关系。方法前瞻性选取2020年3月至2022年2月我院收治的100例SP患儿为研究对象,根据患儿是否发生继发性ARDS将患儿分为ARDS组(n=56)和对照组(n=44),收集患儿一般资料,采集外周血以酶联免疫吸附法进行RAGE、HMGB1、IFN-γ和IL-4表达水平检测,采用多因素logistic回归分析SP患儿继发ARDS的影响因素,采用Pearson相关性分析其与IFN-γ/IL-4的相关性,并采用受试者工作曲线(ROC)分析RAGE、HMGB1表达对SP患儿继发ARDS的预测价值。结果两组SP患儿性别、年龄、体温以及发病季节之间无显著差异,ARDS组致病菌种类多于对照组,PaO_(2)/FiO_(2)和APS评分、血清RAGE、HMGB1、IFN-γ和IL-4表达水平以及IFN-γ/IL-4比值均高于对照组(P<0.05)。经多因素logistic回归分析可知,致病菌种类、PaO_(2)/FiO_(2)、RAGE、HMGB1表达、IFN-γ、IL-4和IFN-γ/IL-4均为SP患儿继发ARDS的影响因素。经Pearson相关检验,SP患儿血清RAGE、HMGB1表达水平与IFN-γ、IL-4和IFN-γ/IL-4均呈正相关(P<0.05)。经ROC曲线分析可得,血清RAGE、HMGB1水平预测SP患儿发生ARDS的AUC分别为0.707和0.750,灵敏度分别为73.2%、64.3%,特异度分别为68.2%、77.3%,两者联合预测的AUC为0.848,灵敏度和特异度分别为80.4%和81.8%。结论SP继发ARDS患儿血清中RAGE、HMGB1表达水平较高,与IFN-γ/IL-4呈正相关,监测患儿血清RAGE、HMGB1表达对SP患儿继发ARDS的风险有一定的预测价值。

川崎病内皮细胞高表达IL-1β促进中性粒细胞活化和分泌Sema4D

目的探讨川崎病(KD)冠状动脉内皮细胞(HCAECs)条件培养基对中性粒细胞生物学功能的影响及机制。方法2022年12月在西安市儿童医院收集KD患儿和健康儿童混合血清,分别刺激HCAECs作为KD组和HC组,RT-PCR检测两组细胞IL-1β表达。HCAECs分为si-IL-1β组和si-NC组,分别转染IL-1βsiRNA和无效siRNA,然后加入KD血清刺激,RT-PCR检测HCAECs中IL-1βmRNA表达。收集si-IL-1β组和si-NC组细胞的培养上清液,经离心和滤菌后分别得到两组细胞的条件培养基,ELISA检测两组条件培养基中IL-1β浓度,Transwell实验检测条件培养基对中性粒细胞迁移能力的影响,流式细胞术检测条件培养基对中性粒细胞凋亡和Sema4D表达的影响。中性粒细胞分为TAPI-1预处理+si-NC条件培养基组、DMSO预处理+si-NC条件培养基组、TAPI-1预处理+si-IL-1β条件培养基组和DMSO预处理+si-IL-1β条件培养基组,用si-IL-1β组或si-NC组条件培养基分别刺激已用金属蛋白酶ADAM17的抑制剂TAPI-1或DMSO预处理的中性粒细胞,流式细胞术检测中性粒细胞Sema4D表达。结果RT-PCR显示,KD组较HC组HCAECs中IL-1β明显高表达(P<0.01);si-IL-1β组IL-1βmRNA表达较si-NC组明显降低(P<0.01)。与si-NC组比较,si-IL-1β组条件培养基IL-1β含量明显降低(P<0.01),条件培养基处理的中性粒细胞迁移能力明显下降(P<0.01),而中性粒细胞凋亡和Sema4D表达均增加(P<0.01)。与DMSO预处理+si-NC条件培养基组比较,TAPI-1预处理+si-NC条件培养基组Sema4D+中性粒细胞百分比明显升高(P<0.05),而TAPI-1预处理+si-IL-1β条件培养基组和DMSO预处理+si-IL-1β条件培养基组中性粒细胞Sema4D无明显差异(P>0.05)。结论川崎病内皮细胞高表达IL-1β促进中性粒细胞迁移并抑制中性粒细胞凋亡,而且可能通过激活ADAM17促进中性粒细胞分泌Sema4D。

温阳定喘汤对哮喘大鼠IL-4及Arg-1表达的影响

探讨温阳定喘汤对哮喘大鼠BALF中IL-4及大鼠肺组织中的Arg-1mRNA水平的影响。方法 Wistar大鼠40只,随机分为空白、模型、布地奈德及中药组各10只,后三组大鼠使用氢化可的松注射液、卵清白蛋白(OVA)及氢氧化铝造为阳虚型哮喘大鼠模型,分别给予生理盐水灌胃治疗、布地奈德雾化治疗以及中药温阳定喘汤灌胃治疗。采用酶联免疫吸附法检测大鼠肺泡灌洗液中IL-4的水平;采用实时荧光定量聚合酶链反应检测大鼠肺组织中Arg-1mRNA表达水平。结果 与空白组相比,模型组大鼠的肺泡灌洗液中IL-4水平明显升高(P<0.05);与模型组相比,布地奈德组和中药组IL-4水平显著降低(P<0.05);布地奈德组和中药组比较无差异(P>0.05)。与空白组比较,模型组大鼠肺组织中Arg-1mRNA表达升高(P<0.05);布地奈德组与中药组显著低于模型组(P<0.05);布地奈德组和中药组两组比较无明显差异(P>0.05)。结论 温阳定喘汤可以降低阳虚型哮喘大鼠BALF中IL-4及肺组织中Arg-1mRNA水平,发挥缓解气道炎症的作用,其机制可能与调控巨噬细胞M2型极化相关。

变应性鼻炎患者鼻腔分泌物中IL-4、IL-13及骨膜蛋白与患者病情程度的相关性研究

目的 以变应性鼻炎患者的鼻腔分泌物为研究对象,为临床诊断和药物靶点找到新的思路。方法 本研究收集了诊断为变应性鼻炎患者和正常人的鼻腔分泌物,分别采用ELISA法检测样品中白介素-4(IL-4)、白细胞介素-13(IL-13)和骨膜蛋白(POSTN),同时采集样品时采用鼻部症状总评分(TNSS)评价方法评价试验组患者,得出指标量,并进行相关性分析。结果 试验组患者鼻腔分泌物中IL-4、IL-13以及POSTN的含量显著高于正常人(P<0.05),试验组中IL-4、IL-13与POSTN具有显著的相关性(R>0.5)、POSTN与患者发病程度具有显著的相关性(R>0.5)。结论 POSTN似乎在变应性鼻炎的发病机制中起着十分重要的作用,IL-4和IL-13在诱发变应性鼻炎时可能会合成POSTN,且与患者的症状密切相关。检测患者鼻腔分泌物POSTN含量,可协助诊断和判定变应性鼻炎的病情程度。

IL-4、IL-13在大疱性类天疱疮患者血清和疱液中的表达

目的探讨2型炎症因子IL-4、IL-13在大疱性类天疱疮(BP)患者血清和疱液中的表达情况。方法收集BP患者(49例)及对照组(健康人,33例)的血清或疱液样本,通过ELISA法检测样本中IL-4、IL-13的水平,比较两组血清和疱液样本中IL-4、IL-13水平是否存在差异;分析BP患者血清和疱液样本中IL-4、IL-13水平与血清总IgE水平、外周血嗜酸性粒细胞水平、荨麻疹样红斑评分、瘙痒评分之间的关系;分析抗BP180、BP230抗体谱的不同表达与IL-4、IL-13、血清总IgE及外周血嗜酸性粒细胞水平之间的相关性。结果BP患者血清中IL-4、IL-13的水平与对照组相比均无明显差异(均P>0.05),而疱液中IL-4、IL-13的表达均较对照组明显升高(P<0.01)。IL-4、IL-13在BP患者血清中的表达与在疱液中的表达无相关性。BP患者血清中IL-4、IL-13水平与血清总IgE水平、外周血嗜酸性粒细胞水平、荨麻疹样红斑评分、瘙痒评分均无明显相关性,而疱液中IL-4的表达与血清IgE水平呈正相关(r=0.98,P=0.021)。BP患者血清抗体谱单阳性(抗BP180抗体阳性,抗BP230抗体阴性)的表达与疱液中IL-13表达水平呈正相关(r=0.58,P=0.009)。结论IL-4、IL-13在BP皮肤局部富集,提示BP存在局部2型炎症。BP患者血清总IgE水平可能反映局部2型炎症反应的严重程度。BP180免疫复合物可能通过局部IL-13的募集影响2型炎症反应的发生过程,或可有助于未来通过血清抗体谱进行分层精准靶向治疗。

乳杆菌活菌胶囊协同人干扰素α-2b凝胶治疗HSIL患者CKC术后伴HR-HPV感染的效果及对IL-4、IL-10及TNF-α水平的影响

目的探讨乳杆菌活菌胶囊协同人干扰素α-2b凝胶治疗高度鳞状上皮内病变(HSIL)患者宫颈冷刀锥切术(CKC)术后伴高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)感染的效果及对白细胞介素4(IL-4)、白细胞介素10(IL-10)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平的影响。方法选取2019年1月至2022年12月于北京市通州区妇幼保健院因HSIL行CKC术后伴HR-HPV感染者161例为研究对象,依据治疗方式差异分为对照组79例(予人干扰素α-2b凝胶治疗)与研究组82例(予乳杆菌活菌胶囊协同人干扰素α-2b凝胶治疗)。对比两组临床疗效、阴道微生态评分(Nugent)、宫颈局部微免疫指标水平[IL-4、IL-10、TNF-α、白细胞介素-2(IL-2)、干扰素-γ(IFN-γ)]、宫颈病变组织中相关组织阳性表达率[吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)、IL-10、IL-4、TNF-α]。结果治疗后,对照组总有效率为83.54%,研究组总有效率为93.90%,对照组总有效率比研究组低,差异有统计学意义(P<0.05);研究组阴道微生态环境恢复率(92.68%)比对照组(82.28%)高,pH值与Nugent评分均比对照组低,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后两组IL-2、IFN-γ细胞因子水平均上升,且研究组比对照组高;两组IL-4、IL-10、TNF-α水平均下降,且研究组比对照组低,差异均有统计学意义(P<0.05);两组IDO、IL-10、IL-4、TNF-α阳性表达率均比治疗前低,且研究组比对照组低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论在应用乳杆菌活菌胶囊协同人干扰素α-2b凝胶治疗HSIL患者CKC术后伴HR-HPV感染的疗效更佳,有利于维持稳定宫颈微生态环境,提高免疫调节,降低炎症反应。

AF4/FMR2、IL-10基因多态性与强直性脊柱炎的遗传易感性和免疫浸润相关

目的探索AF4/FMR2、IL-10基因与强直性脊柱炎(AS)的遗传易感性,发现高危因素及筛选高危人群。方法共纳入207例AS患者和321例对照者。选择AF4/FMR2家族基因以及IL-10基因的标签SNP(rs340630、rs241084、rs10865035、rs1698105、rs1800896),提取DNA后进行基因分型,分析其基因型、等位基因分布频率,分析不同遗传模型与AS发病的关系,并进行基因-基因、基因-环境的交互作用分析。结果AS组和对照组在性别、吸烟史、饮酒史、高血压、血沉、C反应蛋白在病例组和对照组均有差异(P<0.05)。AFF1 rs340630的显性模型和隐性模型、AFF3 rs10865035的隐性模型、IL-10 rs1800896的隐性模型在AS组与对照组之间有显著性差异(分别为P=0.031、P=0.010、P=0.031、P=0.019)。基因环境交互分析发现AFF1 rs340630,AFF2 rs241084,AFF3 rs10865035,AFF4 rs1698105,IL-10 rs1800896,吸烟史,饮酒史相互作用模型为最佳模型。AF4/FMR2、IL-10相关基因在AFF4超级延伸复合物、白细胞介素家族信号转导、细胞因子刺激、凋亡等过程富集。免疫相关性分析发现AF4/FMR2、IL-10的表达水平与免疫浸润呈正相关(r>0)。结论AF4/FMR2和IL-10基因多态性与AS的易感性相关,AF4/FMR2和IL-10基因与环境交互引起AS,并通过免疫浸润影响AS的进程。

2型糖尿病肾病患者外周血IL-4、INF-γ及TAFI表达及其与肾小球滤过功能的相关性

目的:探究2型糖尿病肾病(DN)患者外周血白细胞介素-4(IL-4)、γ-干扰素(INF-γ)、纤溶抑制物(TAFI)表达及其与肾小球滤过功能的相关性。方法:比较分析糖尿病肾病组(n=102)与健康组(n=54)的IL-4、INF-γ及TAFI表达水平;将糖尿病肾病组分为3组,比较分析3组患者的IL-4、INF-γ及TAFI表达水平;采用Spearman分析IL-4、INF-γ及TAFI表达水平与2型DN患者肾小球滤过功能的相关性。结果:糖尿病肾病组IL-4、INF-γ及TAFI水平高于健康组(P<0.05);不同肾功能损伤程度患者IL-4、INF-γ及TAFI比较,差异有统计学意义(P<0.05);Spearman相关性分析结果显示,IL-4与24 h UmAlb负相关(P<0.05),与eGFR、Scr无相关性(P>0.05);INF-γ与eGFR负相关,与Scr、24 h UmAlb正相关(P<0.05);TAFI与eGFR负相关,与Scr、24 h UmAlb正相关(P<0.05)。结论:2型DN患者外周血IL-4、INF-γ及TAFI表达水平与患者的肾小球滤过功能存在相关性,可通过检测外周血IL-4、INF-γ及TAFI的表达水平为2型DN患者肾小球滤过功能的评估和临床治疗提供参考。

IL-17及其受体调控DLL4-Notch信号通路影响甲状腺乳头状癌新生血管生成

目的研究白介素-17(IL-17)/白介素-17受体(IL-17R)调控DLL4-Notch信号通路影响甲状腺乳头状癌血管生成的机制。方法建立甲状腺乳头状癌细胞(TPC-1)-内皮细胞共培养体系,检测50 ng/ml IL-17刺激剂对共培养系统中人脐静脉内皮细胞(HUVECs)增殖、迁移、成管能力的影响。Western blot法检测共培养体系中HUVECs DLL4-Notch信号通路和血管新生蛋白表达水平。结果50 ng/ml重组人IL-17A干预可显著促进共培养体系中HUVECs的增殖、迁移和成管能力(P<0.01)。pLKO.1-EGFP-Puro-IL-17R转染的TPC-1细胞共培养HUVECs经50 ng/ml重组人IL-17A干预6 h后,细胞中DLL4、Notch、HES、HEY和血管内皮细胞生长因子受体1(VEGFR1)、血管内皮细胞生长因子受体2(VEGFR2)的表达水平得到不同程度的上调,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.01)。DLL4-Notch通路抑制剂DAPT干预可显著抑制IL-17刺激剂对共培养体系细胞中HES、HEY、VEGFR-1、VEGFR-2蛋白表达增加作用(P<0.01)。结论IL-17/IL-17R可能通过DLL4-Notch信号通路促进甲状腺乳头状癌血管生成。

IL-10表达对小鼠脾脏CD4+T细胞亚群相关细胞因子的影响

目的研究应用T细胞特异性慢病毒过表达白细胞介素10(IL-10)或siRNA片段抑制IL-10后对小鼠脾脏CD4+T细胞亚群的影响。方法磁珠分选试剂分离小鼠初始CD4+T细胞,通过IL-10过表达特异性慢病毒侵染CD4+T细胞,应用qRT-PCR检测IFN-γ、IL-4、IL-17A、Foxp3的mRNA表达量,应用流式细胞术分别检测IFN-γ、IL-4、IL-17A、Foxp3在CD4+T细胞中的分泌比率。应用siRNA干扰片段抑制IL-10,应用qRT-PCR检测IFN-γ、IL-4、IL-17A、Foxp3的mRNA表达量,应用流式细胞术分别检测IFN-γ、IL-4、IL-17A、Foxp3在CD4+T细胞中的分泌比率。结果过表达IL-10后,IFN-γ、IL-4、IL-17A mRNA水平明显下降(P<0.05),Foxp3 mRNA表达明显上升(P<0.05);IFN-γ、IL-4、IL-17A分泌量均明显降低(P<0.05),Foxp3分泌量明显增高(P<0.05)。IL-10抑制后,IFN-γ和IL-17A mRNA表达明显上升(P<0.05);IFN-γ和IL-17A分泌量均明显升高(P<0.05)。结论过表达IL-10后抑制Th1、Th2、Th17亚群中的IFN-γ、IL-4、IL-17A的表达,对Treg细胞Foxp3的分泌具有促进作用。IL-10抑制能明显促进IFN-γ、IL-17A的表达。

三七皂苷R1通过miR-181/IL-8/TLR4通路调控糖尿病性视神经病变的机制研究

目的探究三七皂苷R1(NGR1)通过微小RNA-181/白细胞介素-8/Toll样受体4(miR-181/IL-8/TLR4)通路调控糖尿病性视神经病变(DON)大鼠的作用及抗炎机制。方法尾静脉注射链脲佐菌素建立糖尿病大鼠模型,随机分为模型组(MG)、低剂量NGR1组(LNGR1)、中剂量NGR1组(MNGR1)、高剂量NGR1组(HNGR1),另设对照组(CG),每组8只,共40只。LNGR1、MNGR1、HNGR1组大鼠每2日灌胃1次,剂量依次为15、30、60 mg/kg的NGR1,CG、MG组大鼠灌胃等体积0.9%氯化钠注射液,连续给药6周,期间监测大鼠血糖及体质量。给药完成后苏木精-伊红(HE)染色观察检测大鼠视神经形态,酶联免疫吸附法(ELISA)检测视神经糖化血红蛋白(HbA1c)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和基质金属蛋白酶9(MMP-9)水平,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测视神经miR-181表达,荧光素酶报告试验检测miR-181和IL-8靶向关系,Western Blot法检测视神经IL-8、TLR4的蛋白表达。结果(1)体重、血糖和HbA1c:与CG组比较,MG大鼠体重降低(t=-3.675,P=0.001),血糖、HbA1c较高(t_(血糖)=67.721,t_(HbA1c)=27.213,均P=0.000);与MG组比较,MNGR1、HNGR1组大鼠体重较高(t_(MNGR1)=4.863,t_(HNGR1)=6.018,均P=0.000),血糖较低(t_(MNGR1)=-29.171,t_(HNGR1)=-43.981,均P=0.000),HbA1c较低(t_(MNGR1)=-18.468,t_(HNGR1)=-22.799,均P=0.000),差异均有统计学意义。(2)炎症因子:与CG组比较,MG组大鼠血清IL-1β、IL-6、TNF-α和MMP-9表达较高(t_(IL-1β)=22.949,t_(IL-6)=20.732,t_(TNF-α)=12.785,t_(MMP-9)=12.276,均P=0.000);与MG组比较,LNGR1、MNGR1、HNGR1组大鼠血清IL-1β水平较低(t_(LNGR1)=-6.465,t_(MNGR1)=-18.598,t_(HNGR1)=-21.943,均P=0.000)、IL-6水平较低(t_(LNGR1)=-3.765,P=0.001;t_(MNGR1)=-13.274,t_(HNGR1)=-15.405,均P=0.000)、TNF-α水平较低(t_(MNGR1)=-9.221,t_(HNGR1)=-10.523,均P=0.000)、MMP-9水平较低(t_(LNGR1)=-2.934,P=0.006;t_(MNGR1)=-4.343,t_(HNGR1)=-9.991,均P=0.000),差异均有统计学意义。(3)视神经形态:与CG比较,MG组大鼠视神经出现明显的出血和血管扩张、轴突肿胀以及胶质细胞增生,但LNGR1、MNGR1、HNGR1组以上情况较MG随药物剂量较高改善。与CG组比较,MG组大鼠视神经横截面积较低(t=-27.680,P=0.000),胶质细胞数较高(t=5.501,P=0.000);与MG组比较,LNGR1、MNGR1、HNGR1组大鼠视神经横截面积较大(t_(LNGR1)=6.241,t_(MNGR1)=7.853,t_(HNGR1)=10.248,均P=0.000),HNGR1组胶质细胞数较低(t_(HNGR1)=-3.097,P=0.004),差异均有统计学意义。(5)IL-8与miR-181的靶向关系:miR-181与IL-8存在结合位点。(6)miR-181/IL-8/TLR4通路蛋白:与CG组比较,MG组大鼠视神经miR-181、IL-8、TLR4表达较高(t_(miR-181)=33.870,t_(IL-8)=62.851,t_(TLR4)=20.802,均P=0.000);与MG组比较,LNGR1、MNGR1、HNGR1组大鼠视神经miR-181表达较低(t_(LNGR1)=13.476,t_(MNGR1)=14.420,t_(HNGR1)=11.187,均P=0.000)、IL-8表达较低(t_(LNGR1)=2.460,P=0.019;t_(MNGR1)=19.230,t_(HNGR1)=46.383,均P=0.000)、TLR4表达较低(t_(LNGR1)=8.350,t_(MNGR1)=14.185,t_(HNGR1)=11.502,均P=0.000),差异均有统计学意义。结论NGR1可降低DON大鼠血糖,改善视神经病理状况,其机制可能与调控视神经miR-181/IL-8/TLR4通路及相关炎症有关。

糖皮质激素影响下哮喘大鼠VEGF和IL-4、IFN-γ的表达及相关性分析

目的:探讨糖皮质激素对哮喘的控制作用,分析哮喘大鼠VEGF和IL-4、IFN-γ糖皮质激素影响下的表达及相关性。方法:将30只大鼠随机分为正常对照组(A组)、哮喘组(B组)及地塞米松干预组(DXM组),比较三组大鼠激发阶段的症状,比较支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中VEGF和IL-4、IFN-γ的水平变化并分析其相关性。结果:糖皮质激素对哮喘具有控制作用,三组间大鼠BALF中VEGF、IL-4、IFN-γ水平差异均具有统计学意义(F值分别为284.433、484.859和581.109,P<0.001)。B组与A组比较,VEGF水平升高、IL-4水平升高、IFN-γ水平降低,差异均具有统计学意义(P<0.001);DXM组与B组比较,VEGF水平降低、IL-4水平降低、IFN-γ水平升高,差异均具有统计学意义(P<0.001);DXM组与A组比较,VEGF水平升高、IL-4水平升高、IFN-γ水平降低,差异均具有统计学意义(均P<0.001)。三组大鼠BALF中VEGF水平与IL-4水平呈正相关(r分别为0.865、0.867和0.918,P<0.05),与IFN-γ水平呈负相关(r分别为-0.918、-0.900和-0.955,P<0.001)。结论:糖皮质激素可通过上调Th1细胞表达的IFN-γ、下调Th2细胞表达的IL-4,维持Th1/Th2细胞因子平衡,控制哮喘发作;通过细胞因子水平的变化相互调节和相互制约,对于哮喘的发生发展具有重要意义。

斯氏狸殖吸虫感染大鼠致肝纤维化形成过程中IL-4和IFN-y表达及意义

目的探讨斯氏狸殖吸虫感染大鼠致肝纤维化形成过程中细胞因子IL-4和IFN-吖表达及意义，为阐明Th1／Th2在斯氏狸殖吸虫感染大鼠肝纤维化形成及调节作用提供实验依据。方法SD大鼠36只，随机分为正常对照组（n=6）、感染1周组、感染2周组、感染4周组、感染8周组、感染12周组和感染16周组。每鼠腹腔注射斯氏狸殖吸虫囊蚴15个。按感染时间处死各组大鼠，观测各项指标。HE染色和VG染色观察肝组织纤维化病理形态学变化。免疫组织化学法测定IL-4、IFN-y在大鼠肝纤维化形成过程中的表达动态变化。结果HE染色和VG染色肝组织病理形态学结果显示：随着感染时间的延长，胶原纤维面积比值（S／T）和肝纤维化评级在逐渐提高，肝组织纤维化的程度逐渐加重。免疫组织化学显示：IFN-y的表达阳性细胞百分率在1周至8周在逐渐增加，到第8周末时达到最大，在12周到16周又逐渐减少：而IL-4表达阳性细胞百分率在1周至16周在逐渐增加．到第12周末IL-4表达开始增加迅速。结论斯氏狸殖吸虫感染大鼠可引起肝脏纤维化病变，IL-4和IFN-y在斯氏狸殖吸虫感染大鼠致肝纤维化形成过程中表达增加，其纤维化病变程度与感染时间、IL-4和IFN～1的表达增加有关。提示Th1细胞分泌的细胞因子IFN-y和Th2细胞分泌的细胞因子IL-4在斯氏狸殖吸虫感染大鼠致肝纤维化的自发性免疫调节中起作用。

多模态超声特征及血清IL-4、TNF-α检测预测三阴性乳腺癌术后复发转移的价值

目的:探讨多模态超声特征及血清白介素-4(IL-4)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)检测对三阴性乳腺癌术后复发转移的预测价值。方法:纳入2019年1月-2020年6月于山东中医药大学第二附属医院就诊并行手术治疗的114例三阴性乳腺癌患者作为研究对象。术前对所有患者进行常规超声、弹性成像及超声造影检查,检测血清IL-4、TNF-α水平。术后随访3年,记录复发转移情况。结果:114例三阴性乳腺癌患者中,术后复发转移者35例,未复发转移者79例。两组的临床分期、腋窝淋巴结转移及Ki-67水平差异有统计学意义(P<0.05)。术后复发转移组的肿块形态不规则、肿块边界模糊、出现钙化、硬环征、灌注缺损和周围放射状增强的比例显著高于未复发转移组,差异有统计学意义(P<0.05)。术后复发转移患者的血清IL-4及TNF-α水平显著高于术后未复发转移患者,差异有统计学差异(P<0.05)。二元Logistic回归分析结果显示,临床分期Ⅲ期、Ki-67>14%、肿块边界模糊、出现硬环征、周围放射状增强及血清TNF-α水平≥4.68 ng/mL为三阴性乳腺癌患者术后复发转移的危险因素(P<0.05)。列线图模型预测的准确性和有效性较好,具有较高的预测价值。ROC曲线分析结果显示,临床特征、多模态超声特征联合血清TNF-α水平预测三阴性乳腺癌患者术后复发转移的AUC为0.858(0.783~0.934),敏感度和特异度分别为88.6%和70.9%。结论:多模态超声特征联合血清TNF-α水平检测对三阴性乳腺癌患者术后复发转移具有一定预测价值,对指导患者临床高危因素的干预具有参考意义。

肺炎支原体肺炎患儿支气管肺泡灌洗液及血清中IL-6、IL-4、IFN-γ的水平变化及相关性分析

目的:探讨肺炎支原体肺炎(MPP)患儿支气管肺泡灌洗液(BALF)及血清中白介素-6(IL-6)、白介素-4(IL-4)、干扰素-γ(IFN-γ)、IFN-γ/IL-4水平的变化及相关性。方法:选取MPP患儿40例为MPP组,病原体检测阴性患者20例为对照组,比较2组患儿BALF及血清中IL-6、IL-4、IFN-γ、IFN-γ/IL-4水平,探讨其与MPP血液生化指标及住院时长的相关性。结果:MPP组BALF及血清中IL-6、IL-4、IFN-γ水平明显高于对照组;MPP组BALF中IL-6、IL-4、IFN-γ水平明显高于其血清水平,差异有统计学意义(P<0.05);采用受试者工作特征曲线(ROC)分析显示,BALF中IFN-γ评估儿童支原体肺炎的曲线下面积(AUC)为0.950,敏感度95%,特异度57.5%;BALF中IFN-γ联合IL-4、IFN-γ/IL-4的AUC为0.969,敏感度95%,特异度95%。结论:MPP感染时BALF和血清中IL-6、IFN-γ、IL-4存在异常表达,血清和BALF中各细胞因子水平呈正相关,MPP患儿BALF中IFN-γ、IL-4、IFN-γ/IL-4可作为预测儿童MPP病情的指标。

结直肠癌中IL-38与CD4、CD8的相关性及临床意义

目的探讨IL-38在结直肠癌(colorectal cancer,CRC)组织中的表达与CD4、CD8表达的相关性及与预后的关系。方法收集314例CRC临床资料,采用免疫组化SP法检测IL-38、CD4、CD8、IL-6、IL-10、IL-23和TGF-β的表达,分析其临床病理特征并复习相关文献。结果IL-38在癌组织(H score:166.7)中的表达水平明显低于癌旁组织(H score:194.4)(P<0.0001),且与组织分化呈正相关(P<0.0001),IL-38与CD8表达呈正相关(r=0.1154,P=0.0392),IL-38与CD4表达无明显相关性(r=0.0249,P=0.6499)。IL-38与IL-10(r=-0.1129,P=0.0394)、IL-23(r=-0.1126,P=0.0362)、TGF-β(r=-0.1618,P=0.003)表达呈负相关。IL-38和CD8双高表达的患者3年生存率,明显高于IL-38和CD8单高表达或双低表达的患者(P=0.0363)。Cox多因素生存分析:IL-38与CD8双高表达是CRC患者预后良好的独立影响因素(HR=0.175,95%CI:0.037~0.826,P=0.028)。结论IL-38和CD8+T细胞可能通过调节肿瘤微环境影响CRC的进展,联合评估IL-38与CD8的表达是CRC患者术后的独立预测因素。

芪地补肾方对糖尿病肾病患者肾功能及血清IL-6、TNF-α、SFRP-4的影响

目的探讨芪地补肾方对糖尿病肾病患者肾功能及血清白介素6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNF-α)、分泌型卷曲蛋白4(secreted frizzled-related protein-4,SFRP-4)的影响。方法将93例糖尿病肾病患者分为观察组47例和对照组46例。对照组脱落1例,剩余45例患者给予常规基础治疗,口服厄贝沙坦片。观察组脱落2例,剩余45例患者在对照组基础上,联合芪地固肾汤治疗。比较两组治疗3个月的总有效率。检测两组治疗前后空腹血糖、餐后2小时血糖、肾小球滤过率(glomerular filtration rate,GFR)、胱抑素C(cystatin C,Cys-C)、IL-6、TNF-α、SFRP-4的水平。运用糖尿病生存质量特异性量表(diabetes specific quality of life scale,DSQL)评估患者的生活质量。结果观察组治疗3个月的总有效率为95.56%,对照组为80.00%,经统计学比较,差异有显著性(P<0.05)。治疗后,两组的血糖指标显著降低(P<0.05);观察组治疗后的血糖指标低于对照组,经统计学比较,差异有统计学意义(P<0.05)。两组治疗后的GFR、β2-微球蛋白、Cys-C明显低于治疗前,且观察组的GFR、β2-微球蛋白、Cys-C低于对照组,经统计学比较,差异有显著性(P<0.05)。两组治疗后的IL-6、TNF-α、SFRP-4低于治疗前,(P<0.05);观察组的IL-6、TNF-α、SFRP-4低于对照组,经统计学比较,差异有统计学意义(P<0.05)。两组治疗后的DSQL各项评分显著降低,且观察组较对照组降低更明显,经统计学比较,差异有显著性(P<0.05)。结论芪地补肾方能提高糖尿病肾病的疗效,可进一步改善患者肾功能和降低血糖,减轻炎症反应,提高患者的生活质量。