孕妇血清IGF-1、IGF-2、IGFBP-3水平与正常胎儿生长的相关性

目的探讨孕妇血清胰岛素样生长因子1(insulin like growth factor 1,IGF-1)、IGF-2、IGF结合蛋白3(IGF binding protein 3,IGFBP-3)与正常胎儿生长的关系。方法选择2010年1月至2011年5月于上海市浦东新区人民医院产前检查并分娩正常体重儿的初产妇66例,分为妊娠16～18周、妊娠26～28周、妊娠37～40周3个阶段进行纵向观察,放射免疫法测定孕妇各阶段血清中IGF-1、IGF-2、IGFBP-3水平并进行对比分析。结果孕期母血IGF-1水平随着孕周增加明显上升,其中IGF-1水平在妊娠37～40周高于妊娠26～28周,妊娠26～28周高于妊娠16～18周,差异均有显著统计学意义(P均<0.01)。孕期母血IGF-2水平随孕周增加无明显改变,妊娠3阶段差异无统计学意义(P>0.05)。母血IGFBP-3水平妊娠37～40周高于妊娠26～28周及妊娠16～18周期,差异有统计学意义(P<0.05),而妊娠26～28周与妊娠16～18周无显著差异。妊娠16～18周、26～28周和37～40周3阶段母血IGF-1、IGF-2、IGFBP-3水平与正常新生儿出生体重无显著相关性。结论孕妇血清IGF-1、IGFBP-3水平与正常胎儿生长密切相关,IGF-1可作为临床评价不同阶段正常胎儿生长的指标,而IGFBP-3更多地反映了妊娠中晚期正常胎儿的生长。

IGF-1、IGF-2、IGFBP-3表达与子宫内膜癌患者临床病理特征参数的相关性分析

目的探讨IGF-1、IGF-2、IGFBP-3表达与子宫内膜癌患者临床病理特征参数的相关性。方法选择120例子宫内膜癌患者的癌组织标本与癌旁组织标本,给予IGF-1、IGF-2、IGFBP-3的免疫组化分析,分析其与临床病理特征参数的相关性。结果癌组织中IGF-1、IGF-2、IGFBP-3表达阳性率与癌旁组织对比都有差异(P <0.05)。子宫内膜癌组织中IGF-1、IGF-2、IGFBP-3的表达阳性率与分化程度、临床分期、肌层浸润深度、淋巴结转移有相关性(P <0.05)。Spearman等级相关分析分析显示IGF-1与IGF-2呈正相关性(P <0.05),与IGFBP-3呈负相关性(P <0.05),IGF-2也与IGFBP-3呈负相关性(P <0.05)。结论 IGF-1、IGF-2、IGFBP-3与子宫内膜癌的临床病理特征参数密切相关,从而调节子宫内膜癌的形成。

IGF-2和CDKN1C基因在单合子双胎选择性宫内生长受限胎盘中的表达

目的探讨印迹基因IGF-2、CDKN1C在单绒毛膜双羊膜囊(MCDA)单合子双胎选择性宫内生长受限两胎胎盘中的表达,进而探讨IGF-2、CDKN1C基因与该疾病间的关系。方法收集20对MCDA双胎的临床资料及胎盘组织,其中双胎选择性宫内生长受限10例(sIUGR组),正常双胎10例作为对照组,用实时荧光定量PCR方法检测胎盘组织中的IGF-2、CDKN1C mRNA表达情况,且使用毛细血管电泳法对20对双胎行合子鉴定。结果经合子鉴定,20对双胎均为单合子双胎;sIUGR组的分娩孕周较对照组早(P<0.05);sIUGR组大胎的平均出生体重明显高于小胎(P<0.01),sIUGR组两胎之间的出生体重差显著大于对照组(P<0.01)。sIUGR组小胎胎盘中的IGF-2 mRNA表达水平低于大胎(P<0.05)。sIUGR组和对照组中大小胎胎盘中的CDKN1C基因mRNA表达均无明显差异(P>0.05)。结论择性宫内生长受限胎胎盘中IGF-2基因的表达降低,可能通过影响胎盘生长发育和降低胎盘营养转运功能干扰胎儿正常生长,导致其发生选择性宫内生长受限;CDKN1C基因与MCDA单合子双胎sIUGR的发病可能无相关性。

血浆检测microRNA-125a-3p、IGF-2在监测NSCLC侵袭转移中的价值

目的探讨血浆检测microRNA-125a-3p(miR-125a-3p)、胰岛素样生长因子2(IGF-2)在监测非小细胞肺癌(NSCLC)侵袭转移中的价值,研究二者表达之间的相关性。方法应用实时定量-PCR(qRT-PCR)检测方法及2-△△CT分析法检测20例健康者、73例NSCLC患者血浆中miR-125a-3p水平,酶联免疫吸附实验(ELISA)检测血浆中IGF-2水平。结果Ⅲ/Ⅵ期miR-125a-3p水平较Ⅰ/Ⅱ期、健康组低(P=0.001、P=0.005);Ⅰ/Ⅱ期与健康组比较差异无统计学意义(P=0.776);miR-125a-3p表达与淋巴结转移相关,有淋巴结转移组呈低表达(P=0.003)。Ⅰ/Ⅱ期、Ⅲ/Ⅳ期IGF-2水平较健康组高表达(P=0.036、P=0.011);Ⅰ/Ⅱ期与Ⅲ/Ⅳ期比较差异无统计学意义(P=0.451);IGF-2水平与淋巴结转移相关,有淋巴结转移组呈高表达(P=0.037)。血浆中miR-125a-3p水平与IGF-2水平呈负相关(r=-0.280,P=0.007)。结论血浆中miR-125a-3p低表达、IGF-2高表达可能与NSCLC的侵袭转移相关,miR-125a-3p可能对IGF-2起负调控作用。

胆酸负荷对妊娠后期绵羊母体和胎儿血浆IGF-2及其代谢物水平的影响

以绵羊及其胎儿为试验对象 ,研究了胆酸负荷对妊娠后期母体和胎儿血浆胰岛素样生长因子 -2 ( in-sulin-like growth factor-2 ,IGF-2 )及其代谢物水平的影响。将 7只确知妊娠时间的绵羊分为试验组 5只和对照组 2只 ,试验前装置颈静脉瘘 ,在妊娠 90 d和 1 0 4 d 2次给试验组静脉灌注胆酸盐 1 .1 mg/ kg,给对照组静脉灌注等量生理盐水 ,妊娠 1 2 0 d时手术安装胎儿后肢胫前动脉血管瘘。每天采胎儿和母体的血样 ,分离血浆 ,测定血浆 IGF-2和主要代谢物水平。同时测定胎儿出生时生长发育指标。结果表明 :( 1 )试验组母羊 IGF-2水平低于对照组 ,相反其胎儿 IGF-2水平却高于对照组 ( P<0 .0 5) ;( 2 )试验组母羊的总蛋白和乳酸水平分别比对照组低 2 3 .61 %和 3 9.73 % ,其他指标没有明显差异 ;试验组胎儿果糖较对照组低 2 2 .56% ,但α氨基氮高于对照组 3 5.64 % ;( 3 )试验组胎儿出生重比对照组小 2 9.0 0 % ,胎龄短 7.50 d。因此认为 ,胆酸重复灌注可引起妊娠绵羊早产和胎儿出生重降低 ,而这可能与 IGF-2和主要代谢物水平变化有关。

虎眼万年青总皂苷对诱发大鼠肝癌病变过程中肝组织IGF-2及P16 ink4a影响

目的动态检测虎眼万年青总皂苷对二乙基亚硝胺诱发的大鼠肝癌变过程中肝组织中IGF-2及P16 ink4 a表达的影响。方法二乙基亚硝胺诱发大鼠肝癌变,虎眼万年青总皂苷干预,运用实时定量PCR法检测并分析第14周末预防组、模型组及18周末治疗组癌旁组织、癌组织、模型组癌组织标本中IGF-2及P16 ink4 a的表达。结果肝癌变模型组18周癌组织中IGF-2表达最高,与正常组、14周末预防组、模型组、18周末治疗组癌旁组织及癌组织间比较均有统计学意义(P<0.05)。肝癌变模型组18周癌组织中p16 ink4 a表达最高,与正常组、14周末预防组、模型组、18周末治疗组癌旁组织间比较均有统计学意义(P<0.05)。治疗组癌组织与模型组18周癌组织间无统计学差异(P>0.05)。结论二乙基亚硝胺诱发的肝癌组织中IGF-2及P16 ink4 a表达水平增高,而虎眼万年青总皂苷具有干预肝癌组织中IGF-2、p16 ink4 a表达水平。

IGF-2r的结构和功能及其在胚胎发育中的作用

胰岛素样生长因子-2受体(insulin-like growth factor-2 receptor,IGF-2r)和非阳离子依赖型甘露糖-6-磷酸受体(cation-independent mannose-6-phosphate receptor,CI-MPR)为同一分子,属多结构域跨膜糖蛋白。IGF-2r与阳离子依赖型M6P受体(cation-dependent mannose-6-phosphotase receptor,CD-MPR) 共同介导溶酶体酶的分选和转运过程,对溶酶体的形成起重要作用。IGF-2/M6P受体除能与溶酶体酶、TGF-β前体等M6P配体结合外,还能与非糖基化的IGF-2、视黄酸等作用,调节蛋白质的转运和跨膜信号传导等活动。IGF-2r为父源性印迹(paternal imprinted)基因,基因的印迹、表达受基因印迹控制区(imprinting control region,ICR)的甲基化差异修饰所调控。IGF-2r基因表达缺失出现胎儿肥大、心脏和胎盘发育不全、围产期死亡等异常现象,证明IGF-2r在胚胎发育过程中起重要作用。

IGF-1、IGF-2、IGFBP-3与非糖尿病孕妇巨大儿发生的相关性研究

目的探讨胰岛素样生长因子1、2(IGF-1、IGF-2)、胰岛素样生长因子结合蛋白3(IGFBP-3)与非糖尿病孕妇巨大儿发生的关联性。方法选择2010年1月至2011年5月于上海市浦东新区人民医院产前检查并分娩的初产妇,孕期纵向观察,抽取妊娠中期(26～28周)和妊娠足月(38～41周)的母血及孕妇分娩时新生儿出生体重≥4000g30例(巨大儿组)、2500～3500g30例(正常组)的脐血,应用放射免疫法检测IGF-1、IGF-2、IGFBP-3的水平,并进行对比分析。结果①两组孕妇妊娠足月IGF-1水平均高于妊娠中期,差异有高度统计学意义(分别为P<0.0001、P<0.001),但妊娠中期和足月时,巨大儿组与正常组二组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。巨大儿组脐血IGF-1水平高于正常组,差异有高度统计学意义(P<0.0001);②孕妇血清IGF-2水平巨大儿组与正常组比较差异无统计学意义(P>0.05);③孕妇妊娠中期、妊娠足月血清IG-FBP-3水平巨大儿组明显高于正常组,差异有高度统计学意义(分别为P<0.001、P<0.01);④母血IGFBP-3水平、脐血IGF-1水平与新生儿出生体重正相关。结论 IGF-1参与了胎儿生长发育的调节;胎儿自身循环中的IGF-1与新生儿出生体重有关;非糖尿病孕妇血清IGFBP-3水平与巨大儿形成有关。

Bcl-2、IGF-2蛋白在子宫肌瘤组织中的表达及其相关性研究

目的探讨Bcl-2、IGF-2蛋白在子宫肌瘤组织中的表达及与子宫肌瘤发病的相关性。方法采用免疫组织化学SP法,检测子宫肌瘤组织及正常子宫肌层组织中Bcl-2、IGF-2蛋白的表达情况,并采用Pearson相关分析法分析Bcl-2、IGF-2蛋白与子宫肌瘤发生的相关性。结果 Bcl-2、IGF-2蛋白在子宫肌瘤组织中的阳性表达率明显高于正常子宫肌层组织,两者在子宫肌瘤组织中的阳性表达率分别为(100%、95%)高于在正常肌层组织的表达(21.21%、25.00%)。结论在子宫肌瘤组织中Bcl-2呈过度表达,IGF-2表达也上调,表明Bcl-2、IGF-2蛋白表达的增多可诱导肌瘤的发生。

胰岛素样生长因子1拮抗高糖对植入前期鼠胚印迹基因H19/Igf-2的影响

背景:课题前期研究已证实100μg/L胰岛素样生长因子1能拮抗体外30mmol/L高糖毒性引起的凋亡,可改善高糖环境对孕母/胎儿的危害。但这一改善胚胎早期发育的营养环境的发生机制和分子机制却不甚清楚。目的:结合前期工作基础,从表观遗传学角度入手,观察胰岛素样生长因子1拮抗早期高糖环境对小鼠胚胎印迹基因H19/Igf-2甲基化水平和表达的影响。方法:通过建立孕娠糖尿病小鼠模型,取小鼠2细胞胚胎等分为实验组和对照组;对照组置于含30mmol/L葡萄糖的KSOM培养基内进行体外高糖逆境培养,实验组额外添加100μg/L胰岛素样生长因子1处理。体外发育至囊胚期,检测胚胎印迹基因H19,Igf-2的表达和印迹控制区DNA甲基化水平。结果与结论:实时定量PCR分析表明,实验组桑椹胚H19,Igf-2的表达分别是对照组的5.9和5.2倍(P<0.01);实验组囊胚H19,Igf-2的表达分别是对照组的2.4和1.8倍(P<0.01)。BSP测序法分析H19,Igf-2印迹控制区的甲基化水平发现,实验组桑椹胚、囊胚的甲基化率分别比对照组下降27.9%和20.9%(P<0.01)。结果可见在高糖环境下胰岛素样生长因子1可部分降低H19/Igf-2印迹控制区DNA甲基化水平,使Igf-2和H19基因表达增高,能拮抗高糖环境对小鼠早期胚胎发育的损伤。

IGF-2对妊娠大鼠母体和胎儿代谢物水平及胎儿生长发育的影响

选择 2 0只体重相似的成年雌性SD大鼠 ,自然交配妊娠后随机分为试验组 (n =10 )和对照组 (n =10 ) ,分别在妊娠第4 ,10 ,13d给试验组母鼠静脉注射 5 0 μg·kg-1IGF 2片段 ,对照组注射等量生理盐水 ,于妊娠第 1,4 ,7,10 ,13,17,2 0d采集血样 母鼠自然分娩后 ,新生仔鼠称重 ,断头采血 检测血浆IGF 2及代谢物水平的变化 另外选择 2 5只成年SD妊娠 (试验组n =15和对照组n =10 ) ,母鼠进行皮下注射研究 ,注射时间为妊娠第 4 ,10和 17d ,其它试验步骤同上 结果表明 ,静脉注射IGF 2片段后 ,试验组母鼠血浆IGF 2水平高于对照组 2 7.14 % ,血糖水平显著下降 18.99% ;试验组新生仔鼠血浆IGF 2高于对照组 4 8.2 6 % ,窝产仔数及仔鼠均重较大 皮下注射后试验组新生仔鼠血浆IGF 2 ,产仔数和仔鼠窝重和均重都有所提高 ,但与对照组没有显著差异 说明给妊娠母鼠注射IGF 2片段可产生胰岛素样代谢效应 ,促进胚胎生长发育和提高其成活率 。

卵巢浆液性肿瘤中IGF-2R的表达及其意义

目的探讨胰岛素生长因子受体-2(insulin-like growth factor-2 receptor,IGF-2R)的表达及其与卵巢浆液性肿瘤临床病理特征的关系,分析IGF-2R表达对卵巢浆液性肿瘤的诊断及预后价值。方法收集10例正常卵巢上皮组织、15例良性浆液性卵巢肿瘤、15例交界性卵巢浆液性肿瘤及46例卵巢浆液性腺癌,采用免疫组化SP三步法检测IGF-2R的表达。结果 IGF-2R在100%(10/10)的正常卵巢上皮、93.3%(14/15)的良性浆液性卵巢肿瘤、86.7%(13/15)的交界性浆液性卵巢肿瘤和47.8%(22/46)的浆液性卵巢癌中呈阳性。IGF-2R在正常卵巢上皮组织与良性浆液性肿瘤组织中的表达差异无统计学意义(双侧P=0.405),IGF-2R在浆液性卵巢癌与交界性肿瘤、良性浆液性肿瘤、正常卵巢上皮组织中的表达差异有统计学意义(双侧P=0.008;P=0.002,P=0.003),IGF-2R表达与卵巢浆液癌临床分期、转移情况有关(P=0.003,P=0.032),与患者年龄、病理学分级、生存状态无关(P=0.181,P=0.180,P=0.118)。结论IGF-2R在卵巢表面上皮、良性浆液性肿瘤、交界性浆液性肿瘤和浆液性癌中表达呈逐步下调趋势。IGF-2R表达与卵巢浆液性腺癌的高临床分期、淋巴结转移呈负相关,可能成为卵巢浆液性肿瘤辅助诊断及临床预后的新指标。

IGF-2基因印迹状态与临床病理因素的关系

目的:探讨胃癌组织中,IGF-2(insulin-like growth factors2)基因的印迹状态及其与各临床病理因素间的关系。方法:应用PCR、RT-PCR及限制性内切酶(ApaⅠ)酶切等方法,检测33例胃癌组织中IGF-2基因的印迹状态,分析IGF-2基因印迹丧失(loss of imprinting,LOI)及其与胃癌各临床病理因素之间的关系。结果:胃癌组织中,IGF-2基因印迹的丧失率为48.5%(16/33),癌近旁黏膜的IGF-2基因印迹丧失率为21%(7/33),癌远旁黏膜的丧失率为12.1%(4/33)。同时,在有淋巴结转移的胃癌病例中IGF-2基因印迹丧失率(60.9%)明显高于无淋巴结转移者(20.0%);TNM分期Ⅲ、Ⅳ期的胃癌IGF-2基因印迹丧失率(60.0%)明显高于Ⅰ、Ⅱ期者(12.5%)(P均<0.05)。结论:IGF-2基因印迹丧失是贯穿于胃癌发生、发展全过程的表观遗传异常,其与胃癌的临床、病理分期及病人预后相关。

藏猪和杜洛克猪IGF-2基因表达差异及其与肉质性状相关性分析

为了揭示脂肪型的藏猪和瘦肉型的杜洛克猪胰岛素样生长因子2(IGF-2)基因的表达差异,采用QRT-PCR方法检测了两猪种背最长肌中IGF-2基因在180日龄的表达差异,并分析其与肌纤维面积、肌内脂肪(IMF)含量的相关性。结果表明,180日龄藏猪IGF-2 m RNA表达量显著低于杜洛克猪(P<0.05)。相关性分析结果显示,IGF-2 m RNA表达量与肌纤维面积呈显著正相关(P<0.05),与IMF含量呈显著负相关(P<0.05)。以上结果初步揭示了两猪种在180日龄IGF-2基因表达的品种差异,为深入研究肌纤维生长及IMF沉积的调控机制提供了基础数据。

脑脊液中CRP、IGF-2、PCR及酶相关检测技术对化脓性脑膜炎的诊疗意义

化脓性脑膜炎是指化脓菌引起的一种急性软脑膜炎性反应，是儿科临床常见的感染性疾病。尤其是新生儿，其发生率、病死率及遗留严重后遗症的比例均较高，并且临床表现不典型，颅内压增高征出现较晚，又常缺乏脑膜刺激征，故早期诊断困难，需脑脊液检测结果支持。

人肝癌中IGF-2表达与基因印迹异常调控的关系

目的研究人肝癌（ＨＣＣ）中ＩＧＦ－２表达特性及与其“基因印迹”状态变化的关系。方法采用Ｎｏｒｔｈｅｒｎｂｌｏｔ、限制性片段长度多态性（ＲＦＬＰ）结合ＰＣＲ、ＲＰＡ等方法对１７例ＨＣＣ和６例ＨＣＣ细胞系进行了ＩＧＦ－２基因表达，启动子特异性等位基因的表达和ＩＧＦ－２“基因印迹”状态变化的研究。结果ＨＣＣ中ＩＧＦ－２表达为多样性（低表达，近似正常表达和过度表达）和胚胎性（启动子Ｐ３、Ｐ４重新活化和表达）；１例ＨＣＣ中ＩＧＦ－２双等位基因表达来自于Ｐ３“基因印迹”的丢失。结论在ＩＧＦ－２过度表达的ＨＣＣ中存在功能性的ＩＧＦ－２启动子特异性的“基因印迹”丢失现象。ＩＧＦ－２异常表达与其启动子调控失序有关。

不同剂量IGF-2对脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的胰岛素样生长因子-2(Insulin-Like Growth Factor-2,IGF-2)对脑缺血再灌注损伤具有神经保护作用[1],S100B蛋白是神经胶质细胞分泌的蛋白质,反映神经细胞损伤的标记物,目前国内外尚无报道给予IGF-2后脑缺血灌注区S100B蛋白的动态观察,本研究通过观察不同剂量IGF-2对缺血性卒中脑缺血再灌注区不同时间点S100B蛋白表达的动态变化,研究其对局灶性脑缺血再灌注损伤影响的量效关系。方法取66只SD大鼠建立局灶性脑缺血再灌注模型,随机分成假手术对照组(n=6)、脑缺血再灌注组(n=15)、IGF-2治疗组(低剂量组n=15、中等剂量组n=15、高剂量组n=15),按再灌注时间分为3个亚组,亚组15只(12h组5只、1d组5只、3d组5只);脑缺血1h后开始再灌注。免疫组化采用SABC法,检测脑缺血不同时间大脑皮层S100B蛋白,用原位末端标记技术检测各组大鼠大脑皮层缺血中心和周围区神经细胞凋亡的表达。结果凋亡检测结果显示,脑缺血再灌注损伤组与假手术对照组比较凋亡细胞数明显增多(P<0.05);与脑缺血再灌注组相比,IGF-2中等剂量治疗组与高剂量组凋亡细胞数明显减少(P<0.05),IGF-2低剂量组与脑缺血再灌注组比较无统计学意义(P>0.05)。免疫组化检测结果显示,脑缺血再灌注损伤组与假手术对照组比较S100B蛋白表达明显增多(P<0.05);与脑缺血再灌注组相比,IGF-2中等剂量治疗组与高剂量组S100B蛋白表达明显减少(P<0.05),IGF-2低剂量组S100B蛋白表达无统计学意义(P>0.05);中等剂量组与高剂量组在凋亡细胞与S100B蛋白表达方面比较,差异均有统计学意义。结论 IGF-2可促进S100B蛋白表达减少,凋亡细胞数明显减少,可能是IGF-2产生脑保护机制的原因之一;推测IGF-2治疗局灶性脑缺血再灌注脑损伤存在量效关系,随治疗剂量增加可能疗效改善。

IGF-2及IGFBP-2与结肠癌进展的相关性分析

目的探讨IGF-2及IGFBP-2与CA125、CA19-9、CEA等反映结肠癌进展指标的相关性.方法选择到陕西能源职业技术学院就诊的91例结肠癌患者,A期21例、B期29例、C期28例、D期13例,对各期患者血清IGF-2、IGFBP-2、CA125、CA19-9、CEA进行检测.结果 B期患者IGF-2、IGFBP-2较A期出现显著升高,差异有统计学意义(P<0.05),C期患者IGF-2、IGFBP-2较A期、B期均出现显著升高,差异有统计学意义(P<0.05),D期患者IGF-2、IGFBP-2较A期、B期、C期均出现显著升高,差异有统计学意义(P<0.05).B期患者CEA较A期显著升高(P<0.05),C期患者CEA、CA125、CA19-9较A、B期均出现显著升高,差异有统计学意义(P<0.05).D期患者CA125、CA19-9、CEA较A、B、C期均出现显著升高,差异有统计学意义(P<0.05).IGF-2与CEA、CA19-9呈正相关(P<0.05),IGFBP-2与CEA、CA19-9呈显著正相关(P<0.05).结论随着结肠癌分期的进展,IGF-2及IGFBP-2水平与结肠癌进展密切相关,有助于结肠癌分期的评估.