经靶向OPN激活的IKBα/NF-κB信号通路对细胞自噬、细胞增殖和细胞周期的影响

目的探讨经靶向骨桥蛋白(OPN)激活的IKBα/NF-κB信号通路对低氧环境中肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)的自噬、增殖和周期的影响。方法培养大鼠PASMCs;观察低氧组PASMCs中OPN的表达情况和IKBα/NF-κB的表达情况。将带有OPN(过表达或敲低)的慢病毒与PASMCs共培养,在OPN过表达的PASMCs中加入NF-κB抑制剂QNZ干扰IKBα/NF-κB信号通路,随后在基因和蛋白层面观察OPN对自噬的影响,并在电镜下观察自噬体数量。用5-乙炔基-2-脱氧嘧啶核苷法和流式细胞术检测OPN对细胞增殖能力和细胞周期的影响。结果低氧组PASMCs表达的OPN高于常氧组(P<0.05),低氧组NF-κB高于常氧组(P<0.05)。常氧组可通过PASMCs过表达OPN激活NF-κB来抑制自噬蛋白LC3B、Beclin1,加入NF-κB抑制剂后可以促进PASMCs的自噬蛋白表达(P<0.05);干扰低氧组PASMCs中OPN的表达可以进一步促进自噬蛋白和自噬小体的表达(P<0.05)。抑制PASMCs中OPN和NF-κB的表达可以阻断细胞从G0/G1期向S期过渡并减弱由OPN增多引起的增殖(P<0.05)。结论经靶向OPN可以激活IKBα/NF-κB信号通路;激活的IKBα/NF-κB信号通路对低氧环境中PASMCs的自噬、增殖和细胞周期产生影响。

人参二醇组皂苷对内毒素休克大鼠心肌组织CD14、IkB和NF-κ B p65表达的影响

目的通过观察内毒素诱导的休克大鼠心肌CD14、核因子-κB抑制蛋白(IκB)和核因子-κB亚基p65(NF-κB p65)的表达变化,探讨人参二醇组皂苷(panaxadiolsaponin,PDS)对休克大鼠心肌保护作用的相关机制。方法 40只Wistar大鼠分为空白对照组(CTR)、内毒素休克模型组(LPS)、地塞米松治疗组(DEX)和人参二醇组皂苷治疗组(PDS)。LPS(5 mg/kg)舌下静脉注射复制休克模型,当动脉血压降至初始血压的2/3时作为判定休克的标准。记录不同时间段平均动脉压(mean arterial pressure,MAP),各组大鼠分别于休克后2 h和4 h测定血清谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)、肌酸激酶(creatinekinase,CK)和乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)活性,采用R T-PCR方法检测心肌组织CD14和IκB mR NA水平,Western blotting检测CD14和NF-κBp65蛋白质表达水平。结果各组大鼠注入LPS 5min后进入休克状态,并在10min后MAP代偿性回升,但LPS组从休克第45 min MAP进行性下降,而PDS和DEX组在LPS组进入可逆性失代偿阶段后,仍维持代偿性变化;LPS组血清中AST、CK和LDH活性最强,PDS及DEX组酶活性明显低于LPS组(P<0.05);R T-PCR结果显示,LPS组IκB mR NA表达明显减弱,CD14 mR NA表达增强,给予DEX治疗后IκB和CD14 mRNA表达均降低;给予PDS治疗后IκB mRNA表达较LPS组明显增高,而CD14表达明显降低;Western blotting证实,LPS组CD14及NF-κB表达明显增高,给予DEX和PDS治疗后CD14和NF-κB表达受到抑制,其表达量接近CTR组。结论 PDS对休克大鼠心肌具有保护作用,能减轻内毒素血症时心肌表达CD14、IκB和NF-κB p65。

通心络胶囊对糖尿病小鼠视网膜IKKβ/IKBα/NF-κB通路的作用

目的观察通心络胶囊对糖尿病小鼠视网膜IKKβ/IKBα/NF-κB通路的影响。方法 40只KK/Upj-Ay小鼠随机分为模型组、通心络低(1 g·kg-1)、中(2 g·kg-1)、高(4 g·kg-1)剂量组,每组各10只,10只C57BL/6小鼠为对照组。通心络组按相应剂量灌胃给药,对照组和模型组给予等体积的蒸馏水,每天1次,连续12周。测定体质量、空腹血糖值(fasting blood glucose,FBG),伊文思蓝法(evans blue method,EB)测定血-视网膜屏障的通透性,HE染色法观察视网膜形态学变化,Real-time PCR(qPCR)和Western blot法测定IKKβ、IKBα、NF-κB mRNA和蛋白的表达及P-IKBα和核NF-κB蛋白的表达。结果通心络高剂量组较中、低剂量组细胞结构更致密,排列更有序。通心络低、中、高剂量组EB含量分别(20.82±3.88)ng·mL-1、(16.43±2.60)ng·mL-1、(16.14±2.42)ng·mL-1,较模型组(25.53±3.57)ng·mL-1明显下降(均为P<0.05)。通心络中、高剂量组IKKβmRNA和蛋白表达量较模型组显著下降(均为P<0.01);通心络组IKBαmRNA,通心络中、高剂量组IKBα蛋白以及PIKBα蛋白的表达均较模型组显著下降(均为P<0.01),通心络低、中、高剂量组核NF-κB蛋白表达量为0.52±0.05、0.43±0.05、0.34±0.04,显著低于模型组(0.61±0.07)(均为P<0.05)。结论通心络胶囊可明显改善KK/Upj-Ay小鼠视网膜病变,其机制与抑制IKKβ/IKBα/NF-κB通路相关。

植酸对IkB-α表达及胃癌细胞增殖抑制作用

目的研究植酸对抑制性卡巴蛋白(IkB-α)表达影响与抑制胃癌细胞增殖作用机制。方法采用四甲基偶氮噻唑蓝(MTT)法观察植酸对人胃癌(SGC)7901细胞增殖的抑制作用;倒置显微镜下观察植酸对细胞基本生长状态及形态的影响;单细胞凝胶电泳实验观察植酸对SGC-7901细胞的凋亡诱导作用;蛋白印迹法(Western blot)检测凋亡相关基因IkB-α及可能相关的细胞核因子NF-kBP65蛋白表达。结果MTT实验结果显示,植酸对SGC-7901细胞具有生长抑制作用,并呈现剂量-时间效应关系;不同浓度的植酸对人SGC-7901 3 d时抑制率分别为26.35%,53.20%,69.29%,86.65%和93.61%。倒置显微镜下的形态学观察表明,加药组细胞的生长状态不佳,植酸作用组细胞出现典型凋亡的彗星脱尾,且存在剂量效应关系,不同浓度的植酸对人SGC-7901 DNA损伤率分别为5.9%,11.0%,34.6%和63.1%。植酸能够上调IkB-α蛋白的表达,植酸处理组细胞中IkB-α蛋白比对照组表达升高,且均呈现剂量-反应关系;同时,植酸能够下调NF-kBP65的蛋白表达。结论植酸对胃癌SGC-7901细胞具有抑制增殖作用,IkB-α参与了植酸对人胃癌SGC-7901细胞的凋亡诱导作用机制。

艾灸对膝骨性关节炎模型大鼠膝关节软组织中NF-kbp65蛋白和IKB-α蛋白的影响

目的:观察艾灸"膝眼"、"足三里"对膝骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)模型大鼠膝关节软组织中NFkbp65蛋白和IKB-α蛋白表达的影响,为艾灸的局部抗炎免疫作用机制提供依据。方法:将60只SD大鼠随机分为正常组、模型组、艾灸组3组,每组20只;以艾灸为主要治疗手段,运用ELISA方法,观察艾灸"膝眼"、"足三里"对模型大鼠膝关节软组织中NF-kbp65蛋白和IKB-α蛋白表达的影响。结果:艾灸对实验性KOA大鼠膝关节软组织中NF-KBp65的蛋白表达有抑制作用,IKB-α的蛋白表达有升高作用。结论:艾灸改善大鼠关节软组织中NF-k B的高调控状态可能是其发挥抗炎免疫作用的有效机制之一。

艾灸对腹泻型肠易激综合征模型大鼠海马与结肠组织中IKKβ/IKBα/NF-κB通路的影响

目的观察艾灸对腹泻型肠易激综合征(diarrhea predominant irritable bowel syndrome,IBS-D)模型大鼠海马与结肠组织中核因子κB抑制蛋白(inhibitor of nuclear factor kappa B,IκB)激酶β(IκB kinase beta,IKKβ)、核因子κB抑制蛋白α(NF-kappa-B inhibitor alpha,IKBα)、核因子κB(nuclear factor kappa B,NF-κB)(P65)相对表达水平的影响,探讨艾灸治疗IBS-D的机制。方法将24只健康雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组和艾灸组,每组8只。采用慢性束缚联合番泻叶灌胃方法建立IBS-D大鼠模型。艾灸组予以艾灸"天枢""上巨虚",每日30min,每日1次,共治疗7d。治疗后,观察大鼠稀便率和直肠扩张所引起腹部回缩反射(abdominal withdrawal reflex,AWR)的最小容量阈值;蛋白质印迹法检测海马和结肠组织中IKKβ、IKBα、NF-κB(P65)蛋白表达水平。结果与空白组比较,模型组AWR的最小容量阈值明显下降(P<0.05),稀便率明显升高(P<0.05);海马和结肠组织中IKKβ、IKBα、NF-κB(P65)蛋白表达水平明显增加(P<0.05)。与模型组比较,艾灸组AWR的最小容量阈值明显升高(P<0.05),稀便率明显下降(P<0.05);海马和结肠组织中IKKβ、IKBα、NF-κB(P65)蛋白表达水平显著降低(P<0.05)。结论艾灸"天枢""上巨虚"改善IBS-D大鼠腹泻症状和内脏高敏感性可能与艾灸抑制海马与结肠组织IKKβ/IKBα/NF-κB信号通路有关,且其作用机制可能是通过脑-肠轴途径实现的。

大黄■丸对气虚血瘀大鼠TNF-α和NF-kB/IkB-α的影响

目的:探究大黄■丸对气虚血瘀大鼠炎性因子TNF-α和NF-kB/IkB-α信号通路的影响。方法:采用游泳力竭联合注射盐酸肾上腺素复合因素致气虚血瘀的动物模型。大黄■丸灌胃干预治疗,造模1周,注射肾上腺素1 h后麻醉,股动脉取血,检测血流变学,并采用放射免疫法测定TNF-α水平,ABC免疫组化法测定NF-kB、IkB-α信号通路的蛋白表达。结果:模型组与空白组比较TNF-α、NF-kB显著升高,IkB-α表达明显降低。大黄■丸高剂量组与模型组比较,TNF-α、NF-kB表达明显降低,IkB-α表达明显增高。结论:大黄■丸能够降低气虚血瘀大鼠炎性因子TNF-α表达,并通过IkB-α抑制NF-kB的表达进一步抑制炎症的发生和发展,发挥祛瘀补虚之功效。

柴胡皂苷A对溃疡性结肠炎大鼠IKK/IKB/NF-κB信号通路及肠上皮细胞凋亡的影响

目的探讨柴胡皂苷(SS)A对溃疡性结肠炎(UC)大鼠核因子(NF)-κB抑制物激酶(IKK)/抑制因子κB(IKB)/NF-κB信号通路及肠上皮细胞凋亡的影响。方法制备UC大鼠模型,造模后随机分为模型组、SSA(低、中、高)剂量组、阳性对照组,每组10只;正常组10只大鼠作为空白对照。常规饲养2 d,第3天时SSA(低、中、高)剂量组分别灌胃(12.5、25.0、50.0)mg/kg SSA,阳性对照组灌胃0.5 g/kg柳氮磺吡啶(SASP),正常组和模型组灌胃等体积生理盐水,1次/d,连续5 d。苏木素-伊红(HE)染色观察肠黏膜组织形态;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清中白细胞介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α水平;TUNEL染色观察肠上皮细胞凋亡情况;Western印迹检测肠黏膜组织中IKKα、IKB、NF-κB p65、天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶(caspase)-3、B细胞淋巴瘤-2基因(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)蛋白水平。结果正常组大鼠实验结束后毛色有光泽,大便正常;肠黏膜组织完整,肌层结构正常。模型组大鼠毛色暗淡无光泽,大便出现不同程度的便血现象,便稀且黏;肠黏膜处出现明显炎症现象,细胞排列紊乱,部分结肠腺体被浸润的炎症细胞替代,黏膜层变薄。SSA(低、中、高)剂量组、阳性对照组大鼠毛色较暗淡,大便出现不同程度的缓和;出现不同程度的炎症浸润和肠腺溃疡现象,但较模型组有所降低。与正常组相比,模型组血清中IL-1β、IL-6、TNF-α水平,肠上皮细胞凋亡率,肠黏膜组织中IKKα、IKB、NF-κB p65、caspase-3、Bax蛋白水平显著升高,Bcl-2蛋白水平显著降低(均P<0.05);与模型组相比,SSA(低、中、高)剂量组、阳性对照组血清中IL-1β、IL-6、TNF-α水平,肠上皮细胞凋亡率,肠黏膜组织中IKKα、IKB、NF-κB p65、caspase-3、Bax蛋白水平显著降低,Bcl-2蛋白水平显著升高(均P<0.05);随着SSA给药剂量的增加,SSA各剂量组血清中IL-1β、IL-6、TNF-α水平,肠上皮细胞凋亡率,肠黏膜组织中IKKα、IKB、NF-κB p65、caspase-3、Bax蛋白水平逐渐降低,Bcl-2蛋白水平逐渐升高(均P<0.05),呈剂量依赖性。结论SSA可抑制IKK/IKB/NF-κB信号通路及肠上皮细胞凋亡,实现对UC大鼠的保护。

金匮肾气丸联合玉屏风散补肾益气对慢阻肺大鼠IL-8、TNF-α、MMP-9、P-P65和IKB-α的影响

目的:探讨金匮肾气丸联合玉屏风散补肾益气对烟雾暴露所致慢性阻塞性肺疾病大鼠IL-8、TNF-α、P-P65、MMP-9和IKB-α表达的影响。方法:采用香烟烟雾暴露法建立大鼠COPD模型,实验随机分为4组:正常对照组、COPD组、COPD+补肾益气组、COPD+地塞米松组,电镜下观察大鼠肺组织的病理变化,WB检测法测定大鼠肺组织P-P65及IKB-α表达变化,ELISA检测IL-8、MMP-9和TNF-α的变化。结果:模型组气道狭窄、肺泡囊状扩张,符合COPD病理改变,补肾益气组和地塞米松组有所改善;WB检测显示模型组IKB-α表达明显降低,补肾益气组和地塞米松组表达低于模型组(P<0.05);模型组P-P65表达明显升高,补肾益气组和地塞米松组表达有所下降(P<0.05);补肾益气组与地塞米松组无统计学差异(P>0.05)。ELISA结果显示模型组IL-8、MMP-9和TNF-α明显升高(P<0.05),补肾益气组和地塞米松组大鼠表达比模型组下降(P<0.05);补肾益气组与地塞米松组无统计学差异(P>0.05)。结论:补肾益气治疗可抑制P-P65蛋白激活,升高IKB-α,减少IL-8、MMP-9、TNF-α等转录产物的生成,从而减轻气道炎症反应。

基于IKK/IKB/NF-κB信号通路探讨理中汤加味联合穴位埋线干预非酒精性脂肪性肝炎大鼠的作用机制

目的:基于IKK/IKB/NF-κB信号通路探讨理中汤加味联合穴位埋线干预非酒精性脂肪性肝炎(NASH)大鼠的作用机制。方法:制备NASH大鼠模型,分为模型组、中药+埋线组、埋线组、中药组、西药组,另设空白组。干预4周后,肝组织行光镜观察;生化法检测肝功能、血脂、HOMA-IR,ELISA法检测TNF-α、IL-6、IL-1β含量;Western blot法检测肝脏IKK-α、NF-κB p65、IL-1β、IL-6、TNF-α表达。结果:模型组大鼠肝组织重度脂肪变,肝细胞有较大脂肪细胞广泛浸润,呈“气球状”改变,可见肝小叶内大量炎性细胞浸润,各干预组大鼠肝脏脂肪变性及炎性细胞浸润程度改善,其中以中药+埋线组改善最明显。与模型组比较,各干预组大鼠肝指数、ALT、AST、TG、TC、LDL-C、HOMA-IR、IL-6、IL-1β、TNF-α含量均下降,尤以中药+埋线组降低最明显(P<0.05)。Western Blot检测结果显示,与模型组比较,各干预组大鼠IKK-α、NF-κB p65、IL-1β、IL-6、TNF-α蛋白表达降低,其中中药+埋线组表达最少(P<0.05)。结论:理中汤加味联合穴位埋线可改善NASH大鼠肝功能、血脂水平,调节胰岛素抵抗,促进脂质代谢,改善脂肪变性,其作用机制可能与抑制IKK/IKB/NF-κB信号通路的激活,减少下游炎症细胞因子的释放有关。

Neuroprotective effects of prostaglandin A1 and its effect on IKK／IkB／NF-kB／c-myc signaling pathway in rat models of permanent focal cerebral ischemia

AIM Prostaglandin A1(PGA1) is a cyclopentenone prostaglandin. Recently, we reported that PGA1 can inhibit excitotoxin-induced apoptosis of striatal neurons in vivo and rotenone-induced apoptosis ofcultured SH-SY5Y cells, suggesting that PGA1 may have neuroprotective efficacy, possibly mediated by inhibition of NF-kB activation. The present study evaluated the neuroprotective potential of PGA1 and its effect on IKK/I( B/NF-kB/c-myc signaling pathway in rat models of permanent focal cerebral ischemia. METHODS Permanent middle cerebral artery occlusion (pMCAO) model was constructed by intraluminal suture cannulation through the internal carotid artery in Wistar rats.

柴胡皂苷d对人胰腺癌细胞IkB激酶β表达的影响

越来越多的研究表明，IKB激酶（inhibitkappa Bkinase，IKK）的表达异常在肿瘤的发生、发展过程中起着重要的作用。中药柴胡具有明显的抗肿瘤作用，但是其具体作用机制不清。因此，本研究观察柴胡主要药理成分——柴胡皂苷d（Saikosaponin d，SSd）对人胰腺癌细胞IKK-β表达和凋亡的影响，为胰腺癌的治疗提供新思路。

海水浸泡对大鼠小肠组织NF—KB，IKBα表达的影响

目的观察海水浸泡并创伤大鼠小肠NF-KB、IKBα表达的变化规律。方法Wistar大鼠91只，随机分为3组：空白对照组7只，创伤组42只，海水浸泡并创伤组42只。创伤组采用腹部开放伤模型，海水浸泡并创伤组在腹部开放伤的基础上海水浸泡1h。采用Western blotting方法测定3组小肠组织NF-KB、IKBα表达量并进行统计分析和组间比较。结果与创伤组相比，海水浸泡并创伤组伤后3h小肠组织NF—KB的表达即出现明显增高，并一直持续到72h（P〈0．05），创伤组似较空白组略有降低，但差异无统计学意义（P〉0．05）；IKBα的变化规律与NF—KB相反。结论NF—KB迅速而且持续地参与了海水浸泡并创伤大鼠的炎症反应过程，海水浸泡并创伤组大鼠伤情严重，损伤因素持续存在，在相当长一段时间内NF—KB负反馈机制并未得到建立。

变异型IkBα抑制胶质瘤中Epo、EpoR的表达及肿瘤生长的研究

目的探讨变异型IkBα（IkBαM）基因对人类多形性胶质母细胞瘤（GBM）细胞中促红细胞生成素（Epo）和其受体（EpoR）表达的调控作用及其与肿瘤血管新生的关系。方法建立稳定表达IkBαM的人类GBM细胞株并制作裸鼠皮下异位移植瘤生长模型，采用免疫组织化学法分析肿瘤组织中Epo、EpoR和FactorⅧ的表达，同时分析肿瘤组织中的微血管密度以及运用流式细胞术分析凋亡率。结果各组肿瘤组织中，Epo的阳性细胞表达率分别为（54．8±12．4）％（G36A组）、（65.7±15．6）％（G36△—W组）、（6．1±10．1）％（G36△—M组）和（68．3±11．4）％（G36△—P组）；EpoR的阳性表达率分别为（33．6±16．4）％（G36A组）、（37．3±13．9）％（（G365△W组）、（2．5±17．5）％（G36△—M组）和（37．2±14．4）％（G36△-P组）。Epo和EpoR在G36△—M组中的表达显著低于其他三组，而在后三组间的表达差异无统计学意义。各肿瘤组织中肿瘤细胞凋亡率分别为（8．31±1．85）％（G36△组）、（8．06±2．08）％（G36△—W组）、（28．35±3．26）％（G36A-M组）及（7．40±2．35）％（G36△—P组），G36△—M组中的肿瘤细胞凋亡率明显高于其他三组；而G36△—M组中的微血管密度明显低于其他各组。结论IkBαM基因可显著降低人类恶性胶质瘤中Epo和EpoR的表达，进而减弱肿瘤细胞的促血管新生的能力，促进肿瘤细胞凋亡，从而抑制肿瘤组织的生长。

核因子-kB、IkB在创伤失血性休克大鼠肝损伤中的作用

目的从组织受体水平探讨核因子-kB（NF-kB）、IkB在创伤失血性休克后肝组织中的变化及其在肝损伤中的作用机制。方法雄性健康Wistar大鼠36只，采用双侧股骨骨折伴失血性休克模型，随机分成正常对照组6只，双侧股骨骨折伴失血性休克组30只。动态观察伤后0．5、2、4、6、8h大鼠肝组织核因子-kB、IkB、肝脏病理、肝功能、TNF-α、IL-6等变化。肝组织NF-rB采用EMSA法测定结合活性、IkB采用免疫印迹法测定其蛋白含量，并进行计算机图像分析。数据采用SPSS12．0软件分析，两组间比较采用配对资料的t检验。结果NF-kB的活性伤后迅速升高，伤后2h与正常对照相比，差异具有统计学意义，[（8．4±0．7）惴（2．3±0．4），P〈0．01]；伤后6h达到高峰，和正常组相比，P〈0．01[（43．4±4．6）VS（2、3±0．4），P〈0．01]。IkB伤后迅速降低，伤后2h和正常对照相比，差异具有统计学意义[（17．0±2．0）vs（26．4±2．2），P〈0．01]。伤后6h继续下降至比较低的水平，和正常组相比，P〈0．01[（6．5±1．1）vs（26．4±2．2），P〈0．01]。TNF-α、IL-6伤后逐渐升高，并于伤后6h达到高峰：和正常组相比，P〈0．01[TNF-α，（173．7±12．1）vs（30．8±1．8）pg／na，P〈0．01；IL-6，（175．5±12．5）vs（10、4±0．7）pg／na，P〈0．01]。光镜下伤后4～8h肝窦内有少许淤血，有散在炎性细胞浸润；血清Au、TB伤后4h开始增高，和正常组相比，P〈0．01[Aur，（640．6±80．2）vs（536．8±60．0）nmol·L^-1，P〈0．01；TB，（4．7±1．1）vs（1．6±0．2）mol／L，P〈0．01]；白蛋白伤后4h明显下降，和正常组相比，P〈0．01[（13．3±1．6）vs（20．6±3．4）g/L，P〈0．01]。结论NF-kB及其抑制蛋白IkB参与了严重创伤失血性休克后肝损伤的发生；且NF-kB增高越多、IkB减少越明显，肝损害越重。提示NF-kB及其IkB在严重创伤休克后肝组织细胞损伤与抗损伤机制方面起着重要作用。

IKB激酶在系统性红斑狼疮患者中表达及与干扰素-α产生的关系

目的研究系统性红斑狼疮（SEE）患者外周血白细胞中IKB激酶（IKK-α）、干扰素（IFN）-αmRNA的表达，并检测血浆中IFN-α的水平，以探讨SLE患者中IKK—α在IFN—α产生中的作用。方法SYB Rgreen dye I实时定量聚合酶链反应（PCR）方法检测外周血白细胞IKK-α和IFN-α的表达；酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测血清IFN吨的水平。结果①SLE患者外周血IKK-αmRNA表达高于对照组（P〈0．05）；在活动组SLE患者中IKK—αmRNA的表达高于非活动组SLE患者（P〈0．01）。②SLE患者IFN-αmRNA的表达低于对照组（P〈0．01），IFN-αmRNA的表达在非活动组SLE患者中低于活动组SLE患者（P〈0．01）。③SLE患者血清中IFN-α的水平高于对照组（P〈0．01），其中，活动组SLE患者血浆IFN-α水平显著高于非活动组患者（P〈0．05）；SLE患者血浆中IFN-α浓度与抗双链DNA（dsDNA）抗体呈正相关（P=001），与补体C3水平呈负相关（P=0．005）。④SLE患者IKK-αmRNA的表达与血浆中IFN-α的水平呈正相关（P=0．001）.结论SLE患者IKK-αmRNA的表达明显增高，且与血浆中IFN-α的水平呈正相关；而血浆中IFN—α的水平与SLE的发病及病情活动相关，提示IKK-α可能在SLE的发病中发挥重要的作用。

髓源性生长因子对2型糖尿病小鼠胰岛素抵抗及肝脏炎性反应的影响

目的观察髓源性生长因子(MYDGF)对2型糖尿病小鼠胰岛素抵抗及肝脏炎性反应的影响。方法C57小鼠分为对照组,糖尿病组(DM)和MYDGF干预糖尿病组(MYDGF)。干预12周后,检测空腹血糖(FBG)、胰岛素水平并推算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)与白细胞介素6(IL-6)水平,肝脏超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和过氧化氢酶(Catalase)的酶量,HE染色观察肝脏形态结构,Western blot检测IKKβ/IkBα信号途径。结果与DM组相比,MYDGF组的FBG[(6.91±0.71)mmol/L vs.(19.46±1.12)mmol/L]、胰岛素水平[(13.29±1.42)mU/L vs.(21.88±1.58)mU/L]与HOMA-IR[(4.08±0.65)vs.(18.90±1.37)]明显降低(P<0.05),TNF-α[(32.17±3.18)ng/L vs.(66.39±4.51)ng/L]、IL-6[(13.65±0.89)ng/L vs.(21.55±3.27)ng/L]浓度明显降低(P<0.05),肝脏SOD[(297.54±20.43)U/mg vs.(198.32±19.29)U/mg]、GSH-Px[(0.65±0.05)U/mg vs.(0.19±0.04)U/mg]、Catalase[(220.34±19.82)U/mg vs.(134.69±18.81)U/mg]酶量显著增多(P<0.05),肝细胞脂肪变与炎性细胞浸润明显改善,IKKβ[p-IKKβ:IKKβ,(0.97±0.10)vs.(1.39±0.11)]和IkBα[p-IκBα:IκBα,(0.93±0.07)vs.(1.44±0.06)]的磷酸化水平显著升高(P<0.05)。结论MYDGF能改善胰岛素抵抗,其作用可能是通过激活IKKβ/IkBα信号途径减轻肝脏炎症反应。

儿童支原体肺炎患者外周血单核细胞中TLRs的表达及其对NF-kB/IkBα信号通路的影响

目的探讨PBMC中TLRs在儿童支原体肺炎中的表达及对NF-κB/IκBα信号通路的影响。方法选择本院2014年7月-2016年9月科室收治的儿童支原体肺炎患者22例为支原体肺炎组,非支原体肺炎儿童25例为非支原体肺炎组,同期健康体检儿童25例为对照组。对3组PBMC中TLRs表达进行检测并探讨后者对NF-κB/IκBα信号通路的影响。结果非支原体肺炎组、支原体肺炎组TLR1mRNA、TLR2mRNA、TLR4mRNA、TLR7mRNA高于对照组(P<0.05);3组血清TNF-α、IL-1β、IL-18相比较,支原体肺炎组>非支原体肺炎组>对照组(P<0.05);3组IκBαmRNA、p65和p-p65的蛋白表达水平差异明显,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论儿童支原体肺炎患者PBMC中TLRs的表达存在部分异常改变且与炎症反应NF-kB/IkBα信号通路激活有关。

IkB激酶在糖尿病性大鼠ED中的作用

目的探讨IkB激酶(Ik kinases,IKK)在糖尿病(diabetes mellitus,DM)性阴茎勃起功能障碍(erectiledy sfunction,ED)中的可能作用。方法注射链脲佐菌素建立糖尿病大鼠模型,分别在注射8周和12周后观察阴茎勃起次数,取大鼠阴茎,Western Blot方法检测IKK蛋白量的变化,ABC免疫组织化学方法检测阴茎IKK的分布和表达。结果 Dm大鼠的阴茎勃起次数明显低于对照组(P<0.01),随病程延长降低;Western Blotting结果显示,DM组阴茎IKK蛋白量明显高于正常对照组(P<0.01),12周DM组明显高于8周DM组(P<0.05);IKK主要分布于阴茎血管、阴茎背神经,与对照组比较,DM组平均光密度值明显上调并随病程延长而上调。结论 DM大鼠阴茎IKK蛋白量的上调可能通过作用于阴茎内的血管、神经参与了糖尿病性ED发病。