黄芩苷通过抑制IL1R2表达对A549肺癌细胞增殖、迁移及凋亡的作用及机制研究

目的探究黄芩苷通过抑制IL1R2在A549肺癌细胞增殖、迁移及凋亡中的作用,并探究可能作用机制。方法体外培养A549肺癌细胞,转染si-IL1R2质粒分为对照组、低表达IL1R2组、黄芩苷+低表达IL1R2组、过表达IL1R2组、黄芩苷+过表达IL1R2组,对照组正常培养细胞,含有黄芩苷的实验组采用200mol/L的黄芩苷处理24h。实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法测定IL1R2表达;采用CCK-8法、Transwell、流式细胞法分别观察细胞增殖、迁移能力及凋亡情况;采用Western Blotting法观察各组白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-ɑ(TNF-ɑ)表达。结果IL1R2低表达组干扰后A549细胞的增殖受到抑制,IL1R2过表达组则明显促进细胞增殖;低表达IL1R2组较对照组细胞迁移个数降低,过表达IL1R2组细胞迁移个数较对照组升高,与低表达IL1R2组细胞迁移个数相比,黄芩苷+低表达IL1R2组细胞迁移个数降低明显;与过表达IL1R2组迁移个数相比,黄芩苷+过表达IL1R2组细胞迁移个数降低;与对照组相比,过表达IL1R2组、黄芩苷+过表达IL1R2组细胞凋亡率均降低;黄芩苷+过表达IL1R2组较过表达IL1R2组细胞凋亡率升高;低表达IL1R2组IL-1β、IL-6、TNF-α等细胞因子表达明显下降,过表达IL1R2组各组细胞因子表达明显升高,黄芩苷+过表达IL1R2组各组细胞因子表达较过表达IL1R2组降低。结论黄芩苷通过抑制IL1R2表达抑制肺癌细胞的A549肺癌细胞增殖、迁移,促进肺癌细胞凋亡。

基于SOX9/NF⁃κB/MMP⁃13信号通路探讨补肾痹通方含药血清对IL⁃1β诱导软骨细胞凋亡的影响

目的:观察补肾痹通方(BSBT)含药血清对IL‐1β诱导软骨细胞凋亡的影响及可能作用机理。方法:第3代大鼠软骨细胞随机分为Control组、IL‐1β组、IL‐1β+BSBT(L)组、IL‐1β+BSBT(M)组、IL‐1β+BSBT(H)组(5%、10%、15%BSBT含药血清),分别干预24 h后采用CCK8法、流式细胞术分别检测细胞增殖情况和凋亡率;Western blot检测软骨细胞中B细胞淋巴瘤‐2(Bcl‐2)、Bcl‐2相关X蛋白(BAX)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase‐3)、性别决定区Y框蛋白9(SOX9)、磷酸化细胞核因子(NF‐κB p65)、基质金属蛋白酶13(MMP‐13)蛋白的表达水平;ELISA法检测软骨细胞培养上清中肿瘤坏死因子‐α(TNF‐α)、白细胞介素6(IL‐6)和碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)水平。结果:与Control组比较,IL‐1β组细胞增殖活性下降,细胞凋亡率上升,NF‐κB p65、MMP‐13蛋白水平和TNF‐α、IL‐6水平升高,SOX9蛋白水平和bFGF水平降低;与IL‐1β组比较,不同浓度的补肾痹通方含药血清组细胞增殖活性上升,细胞凋亡率降低,NF‐κB p65、MMP‐13蛋白水平和TNF‐α、IL‐6水平降低,SOX9蛋白水平和bFGF水平升高;与IL‐1β+BSBT(L)组比较,IL‐1β+BSBT(M)组和IL‐1β+BSBT(H)组细胞增殖活性上升,细胞凋亡率降低,NF‐κB p65、MMP‐13蛋白水平和TNF‐α、IL‐6水平降低,SOX9蛋白水平和bFGF水平升高。结论:补肾痹通方含药血清可能通过SOX9/NF‐κB/MMP‐13信号通路,促进IL‐1β诱导的软骨细胞增殖,减少细胞凋亡,改善软骨细胞微环境,促进软骨修复。

血清IL⁃1β、sE⁃cad、E2结合乳腺超声在浆细胞性乳腺炎与乳腺癌鉴别诊断中的意义

目的探讨血清IL⁃1β、sE⁃cad、E_(2)结合乳腺超声在浆细胞性乳腺炎与乳腺癌鉴别诊断中的意义。方法选取2020年4月至2023年11月间德阳市人民医院乳腺科首次入院且未经治疗的住院患者为研究对象,基于乳腺彩超BI⁃RADS分类标准,筛选出BI⁃RADS 4类及以上的患者,并进一步依据其乳腺癌(BC)术后病理学诊断报告,确认105例BC患者,并归为BC组。同时,随机抽取乳腺彩超BI⁃RADS 3类及以下、诊断为浆细胞性乳腺炎(PCM)的患者95例,归为PCM组。所有研究对象均行乳腺超声检查。比较两组血清IL⁃1β、sE⁃cad、E_(2)水平、乳腺超声形态学表现及参数;绘制ROC曲线,分析血清IL⁃1β、sE⁃cad、E_(2)结合乳腺超声在BC与PCM鉴别诊断中的价值。结果BC组血清IL⁃1β、sE⁃cad、E_(2)水平、V max、RI及PI显著高于PCM组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组位置、大小、边缘特征、有无微钙化、有无后方衰减、有无侧方声影及纵横比比较,差异有统计学意义(P<0.05);而两组边界清晰度、内部回声状态比较,差异无统计学意义(P>0.05)。血清IL⁃1β、sE⁃cad、E_(2)结合乳腺超声在BC与PCM鉴别诊断中的AUC(95%CI)、灵敏度及特异度分别为0.933(0.863⁃0.966)、94.26%、91.77%;显著高于血清IL⁃1β、sE⁃cad、E_(2)、乳腺超声单一诊断(P<0.05)。结论血清IL⁃1β、sE⁃cad、E_(2)结合乳腺超声可显著提高BC与PCM的鉴别诊断准确性,有助于临床早期发现与精确治疗,对优化患者管理和提高治疗效果具有重要意义。

肾透明细胞癌来源的IL4I1介导PD1^(+)CD8^(+)T淋巴细胞募集的相关研究

目的:探讨肾透明细胞癌(ccRCC)来源的白细胞介素4诱导蛋白1(IL4I1)对表达PD1的CD8^(+)肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)的诱导与募集作用。方法:利用公共数据库分析ccRCC组织中IL4I1的表达与CD8^(+)T淋巴细胞浸润及免疫功能相关分子表达的关系,通过免疫组织化学法进行验证;构建过表达IL4I1蛋白的769P细胞系并验证;荧光定量PCR(qPCR)和酶联免疫吸附试验(ELISA)检测过表达IL4I1 ccRCC细胞表达趋化因子的变化。结果:高表达IL4I1的ccRCC组织中有更多的CD8^(+)T淋巴细胞浸润(P=6.843×10^(-7)),其浸润水平与IL4I1的表达水平呈正相关(r^(2)=0.5764,P<0.001);且浸润的CD8^(+)T细胞多表达抑制型分子PD1。过表达IL4I1的ccRCC 769P细胞所表达的趋化因子配体(CCL2、CCL4、CCL5、CCL17)在mRNA水平显著下调(t=95.16、116.1、21.28、68.47,均P<0.05)。同时,细胞培养上清中CCL4、CCL5浓度明显升高(t=6.760、6.846,均P<0.05)。结论:ccRCC组织中IL4I1与PD1+CD8^(+)T淋巴细胞浸润密切相关,可能通过调控趋化因子的表达,参与免疫抑制型CD8^(+)T淋巴细胞在肿瘤局部的募集。

中和外周循环的IL1β可减缓慢病毒感染OPTNE478G肌萎缩侧索硬化症小鼠模型的进展

肌萎缩侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)是一种不可逆的神经退行性疾病,大部分患者一旦发病,仅有三到五年存活期,且目前没有安全有效的延缓该疾病进展的药物。因此,迫切需要开发一种基于症状的治疗方法,以提高ALS患者的生存率并改善他们的生活质量。据报道,炎症状态,尤其是白细胞介素1β(IL1β)升高,在ALS进展中起关键作用。本研究发现通过中和外周循环IL1β可减缓ALS小鼠模型的进展。

慢性失眠障碍患者血清NSE、IL⁃1β及5⁃HT水平变化及与认知功能和睡眠的关系

目的探究慢性失眠障碍患者血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)、白细胞介素⁃1β(IL⁃1β)及5⁃羟色胺(5⁃HT)水平变化及与认知功能和睡眠的关系。方法分析2021年8月至2023年8月期间在中国人民解放军海军青岛特勤疗养中心就诊的90例慢性失眠障碍患者临床资料,根据其入院时睡眠质量情况分为严重组(n=39)、中度组(n=30)和轻度组(n=21),比较三组患者入院时血清NSE、IL⁃1β、5⁃HT水平。按慢性失眠障碍患者入院时的认知功能[蒙特利尔认知评估量表(MoCA)]分为失眠合并认知功能障碍组(n=41)和单纯失眠组(n=49),比较两亚组患者入院时血清NSE、IL⁃1β、5⁃HT水平和MoCA评分的关系,经Pearson相关系数分析慢性失眠障碍患者入院时血清NSE、IL⁃1β、5⁃HT水平与MoCA评分的相关性。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析入院时血清NSE、IL⁃1β、5⁃HT水平对失眠合并认知功能障碍患者的诊断效能。结果严重组的NSE、IL⁃1β>中度组>轻度组,差异有统计学意义(F=76.815,34.153;P<0.05);严重组的5⁃HT<中度组<轻度组,差异有统计学意义(F=130.092;P<0.05)。失眠合并认知功能障碍组的NSE、IL⁃1β显著高于单纯失眠组,差异有统计学意义(t=9.397,5.274;P<0.05);失眠合并认知功能障碍组的5⁃HT显著低于单纯失眠组,差异有统计学意义(t=9.703;P<0.05)。Pearson相关系数分析显示,失眠合并认知功能障碍组入院时血清NSE、IL⁃1β水平和MoCA评分呈显著负相关(P<0.05);5⁃HT水平和MoCA评分呈显著正相关(P<0.05)。ROC分析,血清NSE、IL⁃1β、5⁃HT水平三者联合检测ACU值0.966,优于单一检测(P<0.05)。结论慢性失眠障碍患者的认知功能和睡眠与NSE、IL⁃1β的升高及5⁃HT的降低有关。

难治性前列腺炎患者感染病原菌特征及血清免疫炎症反应相关因子MIP-1α、IL-8、COX-2水平检测意义

目的:探究难治性前列腺炎患者感染病原菌特征,并检测血清免疫炎症反应相关因子巨噬细胞炎性蛋白1α(MIP-1α)、IL-8、环氧合酶-2(COX-2)水平。方法:选取2018年10月至2020年6月郑州市第九人民医院门诊及郑州市中心医院男科门诊收治的87例难治性慢性前列腺炎患者作为观察组,另选取87例体检健康者作为对照组。分析难治性前列腺炎患者感染病原菌特征,比较两组血清MIP-1α、IL-8、COX-2水平及不同疗效、两组患者临床资料、治疗前后血清MIP-1α、IL-8、COX-2水平,分析血清MIP-1α、IL-8、COX-2差值与病程、慢性前列腺炎症状评分(NIH-CPSI)、最大尿流速的相关性及血清MIP-1α、IL-8、COX-2差值与难治性前列腺炎患者疗效的关系,并评价血清MIP-1α、IL-8、COX-2差值对难治性前列腺炎患者疗效的评估价值。结果:87例难治性前列腺炎患者前列腺液标本中均存在细菌感染,且9例患者同时伴有支原体感染。87例难治性前列腺炎患者前列腺液标本中共分离出338株病原菌,其中革兰阳性菌230株(68.05%);革兰阴性菌108株(31.95%);观察组血清MIP-1α、IL-8、COX-2水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);不同疗效患者病程、NIH-CPSI评分、最大尿流速、治疗后MIP-1α、IL-8、COX-2水平及治疗前后MIP-1α、IL-8、COX-2差值比较差异有统计学意义(P<0.05);难治性前列腺炎患者血清MIP-1α、IL-8、COX-2治疗前后差值与病程、NIH-CPSI评分呈正相关,与最大尿流速呈负相关(P<0.05);血清MIP-1α、IL-8、COX-2治疗前后差值与难治性前列腺炎患者疗效显著相关(P<0.05);血清MIP-1α、IL-8、COX-2治疗前后差值评估难治性前列腺炎患者疗效的AUC值分别为0.856、0.819、0.788,联合评估AUC值最大,为0.903。结论:难治性前列腺炎患者感染病原菌以革兰阳性菌为主,且血清MIP-1α、IL-8、COX-2明显升高,与病情演变密切相关,可用于评估临床疗效,为后续治疗提供依据。

血清IL-10、HIF-1α、β2-MG与肾小球肾炎患者肾功能损害程度的相关性分析

目的:分析血清白细胞介素10(Interleukin-10,IL-10)、缺氧诱导因子1α(Hypoxia inducible factor-l alpha,HIF-1α)、β2微球蛋白(β2-microglobin,β2-MG)联合检测与肾小球肾炎患者肾功能损害程度的相关性。方法:选取2020年7月至2023年4月我院收治的110例肾小球肾炎患者为研究对象。根据肾小球滤过率(Glomerular filtration rate,GFR)水平对患者的肾脏损伤程度进行分组,将患者分为重度受损组(n=42);中度受损组(n=37)以及轻度受损组(n=31)。对比三组入院时血清IL-10、HIF-1α、β2-MG及血肌酐(Serum creatinine,Scr)、尿素氮(Blood urea nitrogen,BUN)、胱抑素C(Cystatin C,CysC)水平,分析其相关性,采用接受者操作特性(Receiver Operating Characteristic Curve,ROC)分析入院时各指标联合检测对重度肾功能损伤的诊断价值。结果:入院时血清IL-10、HIF-1α、β2-MG、sCr、BUN、Cys-C水平比较:重度受损组>中度受损组>轻度受损组(P<0.05);肾小球肾炎患者血清IL-10、HIF-1α、β2-MG与血清sCr、BUN、Cys-C均呈正相关(P<0.05);入院时血清IL-10、HIF-1α、β2-MG水平联合诊断肾功能重度受损患者的曲线下面积(Area Under Curve,AUC)为0.906。结论:血清IL-10、HIF-1α、β2-MG水平与肾小球肾炎患者肾功能损害程度密切相关,联合检测其水平对临床评估肾功能损伤程度具有重要意义。

HIF-1α和IL-17在干眼患者结膜上皮细胞及泪液中的表达水平及临床意义

目的:研究缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、白细胞介素-17(IL-17)在干眼患者结膜上皮细胞及泪液中的表达水平及临床意义。方法:回顾性研究。选取2021-02/2023-03在本院收治的干眼患者183例183眼,选择同期在本院体检健康的181例181眼作为对照组(均选取左眼入组)。检测两组参与者结膜上皮细胞和泪液中HIF-1α、IL-17表达水平,受试者工作特征(ROC)曲线分析结膜上皮细胞和泪液中HIF-1α、IL-17检测对干眼检测的诊断价值。结果:与对照组相比,干眼组患者结膜上皮细胞中HIF-1α、IL-17表达水平升高(均P<0.01);泪液中HIF-1α、IL-17表达水平升高(均P<0.01)。Pearson相关性分析显示,干眼组患者结膜上皮细胞和泪液中HIF-1α、IL-17均与BUT及泪液分泌试验Ⅰ(SⅠt)负相关,与角膜荧光素染色评分正相关(均P<0.05);干眼组患者结膜上皮细胞和泪液中HIF-1α、IL-17表达水平呈现正相关(均P<0.001)。ROC曲线下面积显示,结膜上皮细胞中HIF-1α、IL-17联合检测诊断的AUC显著大于结膜上皮细胞中HIF-1α单独检测诊断的AUC(Z=5.574,P<0.001),结膜上皮细胞中IL-17单独检测诊断的AUC(Z=4.351,P<0.001),泪液中HIF-1α、IL-17联合检测诊断的AUC显著大于HIF-1α单独检测诊断的AUC(Z=3.583,P<0.001),IL-17单独检测诊断的AUC(Z=4.303,P<0.001)。结论:干眼患者结膜上皮细胞及泪液中HIF-1α、IL-17表达水平升高,联合检测HIF-1α、IL-17表达水平对干眼的诊断具有重要价值。

痛风平对大鼠实验性急性痛风性关节炎IL-1_α、IL-6、TNF_α和MMP-1的影响

为探讨痛风平的临床抗炎镇痛作用机理,观察了痛风平对大鼠实验性急性痛风性关节炎IL-1αI、L-6、TNFα和MMP-1的影响,并与秋水仙碱进行了对照。结果发现,痛风平可降低其IL-1α、MMP-1的水平。表明痛风平可通过抑制IL-1α、MMP-1达到临床抗炎镇痛效应。

被动运动对KOA大鼠关节软骨IL-1β、MMP-13表达的影响

目的 研究被动运动对膝关节炎(KOA)大鼠关节软骨白细胞介素(IL)-1β、基质金属蛋白酶(MMP)-13表达的影响,探讨被动运动促进KOA大鼠关节软骨损伤修复的机制。方法 随机选取2~3月龄雌性SD大鼠10只作为正常组,20只大鼠采用关节腔内注射木瓜蛋白酶法制备KOA大鼠模型,并于造模完成后随机选取10只作为被动运动组,给予被动运动干预,剩余10只为模型组。干预完成后取大鼠右膝关节软骨组织,分别进行苏木素-伊红(HE)染色、甲苯胺蓝染色和番红O-固绿染色,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测关节液中IL-1β含量,免疫组织化学染色检测MMP-13表达水平。结果 与正常组相比,模型组HE染色软骨细胞排列紊乱,数量减少,甲苯胺蓝染色和番红O-固绿染色软骨层变薄,基质染色变浅,潮线紊乱;被动运动组HE染色软骨细胞排列整齐,数量增加,甲苯胺蓝染色和番红O-固绿染色软骨层增厚,基质染色加深,潮线清楚。被动运动组Mankin评分、软骨细胞中MMP-13表达和IL-1β含量均明显低于模型组,且3组间比较差异显著(P<0.05)。结论 被动运动可通过降低KOA大鼠关节液中IL-1β含量,减轻炎症反应;抑制软骨细胞中MMP-13表达,可减少软骨基质的降解,促进关节软骨损伤的修复。

消饮化瘀方对慢性心力衰竭模型大鼠心功能及IL-1β水平的影响

目的观察消饮化瘀方对慢性心力衰竭模型大鼠心功能及炎性细胞因子的影响。方法将72只雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组、美托洛尔组和消饮化瘀低、中、高剂量组,各组12只,其中模型组、美托洛尔组和消饮化瘀低、中、高剂量组腹腔注射阿霉素(DOX)制备心力衰竭模型,而空白组未做任何处理。造模成功后,模型组给予生理盐水灌胃,美托洛尔组给予美托洛尔药液灌胃,消饮化瘀组给予消饮化瘀药液(高、中、低浓度)灌胃。给药4 w后利用超声心动仪检测各组大鼠左室射血分数(LVEF)、左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)、室间隔厚度(IVSD)和短轴缩短率(FS),利用酶联免疫吸附试验检测各组血清中白细胞介素(IL)-1β的含量。结果与空白组比较,模型组、美托洛尔组和消饮化瘀组LVEF、FS显著降低,而LVEDD、LVESD、IVSD和血清IL-1β含量显著增高(P<0.01);与模型组比较,消饮化瘀方组LVEF、FS显著增高,而LVEDD、LVESD、IVSD和IL-1β含量显著降低(P<0.05)。结论消饮化瘀方可改善慢性心力衰竭大鼠的心脏功能及减轻炎症反应。

hsa-miR-423-5p激活IL1R1基因在冠心病中的作用机制

目的:通过人群表达水平及转录组测序分析hsa-miR-423-5p靶向目标基因在冠心病(CHD)中的作用机制。方法:选取广西医科大学第一附属医院收治的151例CHD患者(CHD组),同期选择健康体检者作为健康对照组。通过实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测外周血白细胞中hsa-miR-423-5p表达水平,通过Spearman相关分析对hsa-miR-423-5p与各临床指标的相关关系进行分析。在EA.hy 926细胞中过表达hsa-miR-423-5p后进行hsa-miR-423-5p的亚细胞定位实验及转录组测序。针对测序结果预测hsa-miR-423-5p的潜在靶基因,对其进行RT-qPCR实验验证并分析目标基因与hsa-miR-423-5p表达水平及各临床指标之间的相关关系。结果:CHD组外周血白细胞中hsa-miR-423-5p的表达水平显著低于健康对照组(P<0.05)。hsamiR-423-5p的表达量与总胆固醇(TC)呈负相关关系,与高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)呈正相关关系(P<0.05)。在EA.hy926细胞中过表达hsa-miR-423-5p,亚细胞定位实验显示hsa-miR-423-5p主要存在于细胞核内。转录组测序结果经过分析验证后,发现过表达hsa-miR-423-5p后可上调IL1R1表达。CHD组中IL1R1的表达水平低于健康对照组(P<0.01),IL1R1表达水平与hsa-miR-423-5p表达水平、HDL-C均呈正相关关系(P<0.01)。结论:hsa-miR-423-5p及IL1R1在CHD患者中呈低表达且与TC和HDL-C相关;hsa-miR-423-5p在内皮细胞上调IL1R1的表达进而影响血脂水平,提示hsa-miR-423-5p可能通过调控IL1R1基因影响脂质代谢及内皮细胞功能从而参与CHD的进展。

肾癌来源的IL4I1介导Treg诱导与募集的实验研究

目的:探讨肾癌细胞来源的白细胞介素4诱导蛋白1(IL4I1)对调节性T细胞(Treg)的诱导与募集作用。方法:利用公共数据库分析肾透明细胞癌(ccRCC)组织中IL4I1表达与Treg浸润的关系,通过免疫组织化学法(IHC)进行验证;构建稳定敲低IL4I1的786-O细胞系,进行转录组测序(RNA-Seq)及基因集富集分析(GSEA);实时荧光定量PCR(qPCR)和酶联免疫吸附试验(ELISA)比较敲低786-O细胞系IL4I1表达后肾癌细胞表达趋化因子的变化,流式细胞术(FCM)分析体外IL4I1对Treg诱导分化的影响。结果:IL4I1在ccRCC组织中过表达(t=6.029,P<0.05),并且随着IL4I1表达的升高,肿瘤组织中Treg数量增加(F=13.69,P<0.05)。GSEA显示,沉默IL4I1表达的786-O细胞系和对照细胞系的差异表达谱在细胞因子和趋化因子产生及负向调节其产生的生物学过程(BP)中富集(P.adjust=9.2×10^(-4)、7.5×10^(-4)、7.7×10^(-4)、2.67×10^(-2))。敲低IL4I1表达后,786-O细胞表达的CC趋化因子配体(CCL)3、CCL4、CCL5、CCL8、CCL17、CCL19在mRNA水平显著下调(t=6.250、7.716、20.640、5.324、6.360、3.484,均P<0.05),同时细胞培养上清中CCL4、CCL5浓度降低(t=6.773、13.64,均P<0.05)。与敲低表达IL4I1细胞共培养的外周血单个核细胞中Treg比例少于对照组(t=3.843,P<0.05)。结论:肾癌组织中IL4I1与Treg浸润密切相关,可能通过调控趋化因子的表达参与Treg在肿瘤局部的募集;肾癌细胞来源的IL4I1能够促进Treg的分化。

HIF-1α/BNIP3信号通路在IL-4减轻小鼠脑缺血再灌注损伤中的作用及其与自噬的关系

目的:探究低氧诱导因子-1α/Bcl-2/腺病毒E1B-19k Da相互作用蛋白3(HIF-1α/BNIP3)在IL-4减轻小鼠脑缺血再灌注损伤(CIRI)中的作用及其与自噬的关系。方法:将SPF级BALB/c小鼠采用随机数字表法分为假手术组、缺血再灌注组(CIRI组)、IL-4组、HIF-1α抑制剂2ME2组(2ME2组)和IL-4+HIF-1α抑制剂2ME2组(IL-4+2ME2组)。采用线栓法构建CIRI组、IL-4组、2ME2组和IL-4+2ME2组大脑中动脉栓塞(MACO)模型,闭塞缺血60 min后再灌注24 h,假手术组除不阻断小鼠大脑中动脉外,其余操作同上。IL-4组、2ME2组、IL-4+2ME2组建模前30 min分别腹腔注射对应的IL-4C复合体溶液及尾静脉注射2ME2溶液。再灌注24 h后进行神经行为学评分,然后处死小鼠取脑组织。采用TTC染色检测脑梗死体积;干湿重法测定脑组织含水量;TUNEL染色检测细胞凋亡;透射电镜计数自噬小体;比色法测定SOD、MDA和ROS水平;Western blot检测HIF-1α、BNIP3、LC3-Ⅱ和Beclin-1表达。结果:与假手术组相比,CIRI组小鼠神经行为学评分、脑梗死体积、脑含水量、细胞凋亡率、自噬小体数量、MDA、ROS、HIF-1α、BNIP3、LC3-Ⅱ和Beclin-1水平升高,SOD水平降低(P<0.05);与CIRI组相比,IL-4组神经行为学评分、脑梗死体积、脑含水量、细胞凋亡率、MDA、ROS水平降低,自噬小体数量、SOD、HIF-1α、BNIP3、LC3-Ⅱ和Beclin-1水平升高(P<0.05);与IL-4组相比,2ME2组、IL-4+2ME2组神经行为学评分、脑梗死体积、脑含水量、细胞凋亡率、自噬小体数量、MDA、ROS、HIF-1α、BNIP3、LC3-Ⅱ和Beclin-1水平降低,SOD水平升高(P<0.05)。结论:IL-4可通过激活HIF-1α/BNIP3信号通路,激活细胞自噬,减少细胞凋亡和氧化应激,从而减轻小鼠CIRI。

苗药吉祥草含药血清对气道平滑肌细胞增殖及IL-1β/COX-2信号通路的作用机制

目的 探究苗药吉祥草血清对气道平滑肌细胞增殖及白细胞介素(IL)-1β/环氧合酶(COX)-2信号通路的作用机制。方法 制备苗药吉祥草含药血清,分离并鉴定气道平滑肌细胞,把细胞分为空白组、低剂量组、中剂量组和高剂量组。CCK-8检测细胞的增殖能力;流式细胞仪检测细胞的凋亡情况;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测细胞培养上清液中IL-1β和COX-2的含量;Western印迹检测细胞中IL-1β和COX-2蛋白表达。结果 鉴定发现本实验所分离培养的细胞为ASMCs。与空白组相比,低剂量组、中剂量组和高剂量组细胞在48和72 h时ASMCs细胞增殖能力、IL-1β和COX-2明显降低,凋亡率显著增加,且呈剂量依赖性(P<0.05)。结论 苗药吉祥草血清可抑制气道平滑肌细胞增殖,促进其凋亡;对细胞中炎性因子IL-1β和COX-2表达也能进行有效的抑制。

中和外周循环的IL1β可减缓慢病毒感染OPTN^(E478G)肌萎缩侧索硬化症小鼠模型的进展

肌萎缩侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)是一种不可逆的神经退行性疾病,大部分患者一旦发病,仅有3~5年存活期,且目前没有安全有效的延缓该疾病进展的药物。因此,迫切需要开发一种基于症状的治疗方法,以提高ALS患者的生存率并改善他们的生活质量。据报道,炎症状态,尤其是白细胞介素1β(IL1β)升高,在ALS进展中起关键作用。本研究发现通过中和外周循环IL1β可减缓ALS小鼠模型的进展。

经鼻高流量湿化氧疗对支气管扩张症合并感染患者HIF-1α、IL-17及TGF-β1的影响

目的分析经鼻高流量湿化氧疗对支气管扩张症合并感染患者缺氧诱导因子⁃1α(HIF⁃1α)、白介素⁃17(IL⁃17)及转化生长因子⁃β1(TGF⁃β1)的影响。方法选择2020年5月至2022年5月河北省老年病医院收治的129例支气管扩张症合并感染患者,根据不同治疗方式将其分为对照组(63例,经鼻持续正压通气疗法治疗)和观察组(66例,经鼻高流量鼻导管湿化氧疗治疗),观察两组治疗前、治疗2周后的动脉血氧分压(PaO_(2))、动脉血二氧化碳分压(PaCO_(2))、氧合指数(PaO_(2)/FiO_(2))、血清HIF⁃1α、IL⁃17及TGF⁃β1水平、临床疗效及并发症。结果观察组PaO_(2)、PaO_(2)/FiO_(2)高于对照组,PaCO_(2)低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组HIF⁃1α、IL⁃17、TGF⁃β1水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组治疗总有疗效为93.94%,明显高于对照组的80.95%,差异有统计学意义(P<0.05);观察组并发症发生率为9.10%,明显低于对照组的23.82%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论经鼻高流量湿化氧疗治疗能调节支气管扩张症合并感染患者HIF⁃1α、IL⁃17及TGF⁃β1水平,可有效改善患者发缺氧症状,具有较高的临床疗效和安全性。

磁共振参数及TNF-α、IL-1α水平在阿尔兹海默病中的诊断价值研究

目的探讨扩散峰度成像参数平均扩散系数(mean diffusivity,MD)、各向异性分数(fractional anisotropy,FA)、平均弥散峰度(mean kurtosis,MK)、轴向峰度(axial kurtosis,AK)、径向峰度(radial kurtosis,RK)以及血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)、白细胞介素1α(interleukin-1α,IL-1α)水平对阿尔兹海默病(Alzheimer’s disease,AD)的诊断价值。方法选取2020年7月至2022年7月就诊于绍兴市第七人民医院的60例阿尔兹海默病患者为研究对象,提供多模态磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)常规序列检查,测量患者脑部颞叶、顶叶、海马、丘脑、尾状核头、红核、齿状核、黑质部位的MD、FA、MK、AK、RK;抽取患者外周静脉血,ELISA法检测血清中TNF-α、IL-1α水平。结果阿尔兹海默病患者各脑区MD值显著升高;颞叶及顶叶皮质下白质、海马、黑质的FA值减小,尾状核头、红核、齿状核的FA值升高;颞叶及顶叶皮质下白质、海马、丘脑的RK值显著降低,黑质部位的RK值显著升高;颞叶及顶叶皮质下白质、丘脑、齿状核部位的AK值显著降低;颞叶及顶叶皮质下白质、海马、丘脑部位的MK值显著降低,尾状核头、黑质部位的MK值显著升高;TNF-α水平显著升高,IL-1α水平显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论联合磁共振扩散峰度成像参数和检测血清TNF-α、IL-1α水平的方法对阿尔兹海默病发生具有一定的诊断预测价值。

Single-cell analysis of tumor microenvironment and cell adhesion reveals that interleukin-1 beta promotes cancer cell proliferation in breast cancer

Background: Triple-negative breast cancer(TNBC), which is so called because of the lack of estrogen receptors(ER), progesterone receptors(PR), and human epidermal growth factor receptor 2(HER2) receptors on the cancer cells, accounts for 10%–15% of all breast cancers. The heterogeneity of the tumor microenvironment is high.However, the role of plasma cells controlling the tumor migration progression in TNBC is still not fully understood.Methods: We analyzed single-cell RNA sequencing data from five HER2 positive, 12ER positive/PR positive, and nine TNBC samples. The potential targets were validated by immunohistochemistry.Results: Plasma cells were enriched in TNBC samples, which was consistent with validation using data from The Cancer Genome Atlas. Cell communication analysis revealed that plasma cells interact with T cells through the intercellular adhesion molecule 2–integrin–aLb2 complex, and then release interleukin 1 beta(IL1B), as verified by immunohistochemistry, ultimately promoting tumor growth.Conclusion: Our results revealed the role of plasma cells in TNBC and identified IL1B as a new prognostic marker for TNBC.