基于NLRP3/Caspase-1/IL-1β信号通路探讨心脉康方对动脉粥样硬化小鼠血管内皮细胞焦亡的影响

【目的】观察心脉康方对动脉粥样硬化小鼠的治疗作用及机制。【方法】采用高脂饲料喂饲法构建动脉粥样硬化ApoE-/-小鼠模型。将造模成功的小鼠随机分为4组,即模型组、阿托伐他汀组及心脉康方低、高剂量组,每组8只。另设正常组(8只小鼠)。各组给予相应干预12周后,采用油红O染色法观察主动脉病理变化,酶联免疫吸附分析(ELISA)测定血清中白细胞介素1β(IL-1β)和白细胞介素18(IL-18)的含量,实时定量聚合酶链反应(qPCR)法检测主动脉组织中与细胞焦亡相关的核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶1(Caspase-1)及炎症因子IL-1β、IL-18的mRNA表达水平,Western Blot法检测主动脉组织中NLRP3、Caspase-1、IL-1β、IL-18的蛋白表达水平。【结果】与正常组比较,模型组小鼠主动脉内层厚度显著增加,出现大量脂质斑块和炎症细胞浸润,血清中IL-1β、IL-18含量升高(P <0.01),主动脉组织NLRP3、Caspase-1、IL-1β、IL-18的mRNA和蛋白表达量显著升高(P <0.01);心脉康方高剂量组和阿托伐他汀组小鼠主动脉组织中脂滴和易损斑块面积明显减少,血清中IL-1β、IL-18水平降低(P <0.01),主动脉组织NLRP3、Caspase-1、IL-1β、IL-18的mRNA和蛋白表达量显著降低(P <0.01)。【结论】心脉康方可能通过调节NLRP3/Caspase-1/IL-1β信号通路,有效减轻动脉粥样硬化模型小鼠的血管内皮细胞炎症反应和细胞焦亡,从而发挥防治动脉粥样硬化的作用。

系统性红斑狼疮患者中医证型与血清NLRP3、Caspase-1、IL-1β的关系研究

【目的】观察系统性红斑狼疮(SLE)患者血清NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)、半胱氨酸蛋白酶1(Caspase-1)、白细胞介素1β(IL-1β)水平及其与中医证型的相关性,评估NLRP3、Caspase-1、IL-1β在SLE患者中医辨证中的诊断意义。【方法】选取符合纳入标准的于2020年10月至2024年3月就诊于临海市中医院的SLE患者110例(SLE组)及健康体检者30例(健康对照组),比较2组受检者的血清NLRP3、Caspase-1、IL-1β水平,同时分析NLRP3、Caspase-1、IL-1β与SLE疾病活动指数(SLEDAI)评分的相关性;统计110例SLE患者的中医证型分布情况,并探讨SLE患者中医证型与血清NLRP3、Caspase-1、IL-1β水平的相关性。【结果】(1)SLE组患者的血清NLRP3、Caspase-1水平低于健康对照组,血清IL-1β水平高于健康对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);经Spearman相关分析,SLEDAI评分与NLRP3、Caspase-1均呈负相关(r=-0.854、-0.599,P<0.01);SLEDAI评分与IL-1β呈正相关(r=0.584,P<0.01)。(2)110例SLE患者的中医证型分布从高到低依次为热毒炽盛证(33.64%)>脾肾阳虚证(25.45%)>阴虚内热证(24.55%)>肝肾阴虚证(16.36%)。(3)SLE患者血清NLRP3、Caspase-1水平从低到高的中医证型依次为热毒炽盛证<阴虚内热证<脾肾阳虚证<肝肾阴虚证,IL-1β水平从高到低的中医证型依次为热毒炽盛证>阴虚内热证>脾肾阳虚证>肝肾阴虚证,差异均有统计学意义(P<0.05)。(4)多因素Logistic回归分析结果显示:血清NLRP3、Caspase-1水平与肝肾阴虚证、脾肾阳虚证、阴虚内热证、热毒炽盛证呈负相关(P<0.05或P<0.01);血清IL-1β水平与肝肾阴虚证、脾肾阳虚证、阴虚内热证、热毒炽盛证呈正相关(P<0.05)。【结论】SLE患者血清NLRP3、Caspase-1水平与病情程度呈负相关性,血清IL-1β水平与病情程度呈正相关性;SLE患者中医证型与NLRP3、Caspase-1、IL-1β存在一定相关性,NLRP3、Caspase-1、IL-1β有可能成为SLE中医辨证的潜在生物学指标。

PTED治疗对腰椎间盘突出症IL-6、HMGB-1、IL-17水平的影响

目的探讨经皮椎间孔镜下椎间盘切除术(PTED)治疗对腰椎间盘突出症白介素-6(IL-6)、白介素-17(IL-17)和高迁移率族蛋白-1(HMGB-1)水平的影响。方法选取2019年4月至2022年8月保定市第一中心医院收治的122例腰椎间盘突出症患者为研究对象,根据不同治疗方案分为TLIF组[n=58,经椎间孔腰椎融合术(TLIF)治疗]和PTED组(n=64,PTED治疗),比较两组IL-6、HMGB-1、IL-17水平、分析PTED组不同临床特征与病理特征的IL-6、HMGB-1、IL-17水平、采用多元Logistic回归分析影响PTED组IL-6、HMGB-1、IL-17水平的危险因素,比较两组临床疗效及并发症情况。结果PTED组总有效率(98.44%)高于TLIF组(87.93%),差异有统计学意义(P<0.05);PTED组IL-6、IL-17、HMGB-1水平均低于TLIF组,差异有统计学意义(P<0.05);PTED组不同年龄、有无糖尿病、手术时间长短、是否吸烟、是否营养不良和是否免疫功能低下之间IL-6、IL-17、HMGB-1水平比较,差异有统计学意义(P<0.05);不同性别、不同BMI、术中出血量多少、有无使用内固定之间IL-6、IL-17、HMGB-1水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);多元Logistic回归分析显示,年龄>60岁、手术时间>3h、营养不良、糖尿病、免疫功能低下、吸烟为影响PTED组IL-6、IL-17、HMGB-1水平的危险因素(P<0.05);PTED组并发症总发生率低于TLIF组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论PTED治疗能明显降低腰椎间盘突出症患者IL-6、HMGB-1和IL-17水平,且手术疗效确切;而年龄、手术时间、营养不良、糖尿病、免疫功能低下、吸烟等是影响PTED治疗对腰椎间盘突出症IL-6、HMGB-1、IL-17水平的危险因素。

老年急性脑梗死患者血清Del-1和IL-17水平变化及与梗死面积和预后的关系

目的 探究老年急性脑梗死(ACI)患者血清内皮发育调节基因-1(Del-1)、白细胞介素-17(IL-17)水平与脑梗死面积、病情严重程度及预后的关系。方法 回顾性收集2019-01-2021-12厦门大学附属东南医院收治的126例老年ACI患者(病例组)及105名健康体检者(对照组)的临床资料,根据脑梗死面积将病例组患者分为大面积梗死组(梗死最大直径>5 cm,n=14)、中面积梗死组(梗死最大直径3~5 cm,n=53)和小面积梗死组(梗死最大直径<3 cm,n=59);根据NIHSS评分分为重症组(NIHSS评分≥16分,n=13)、中症组(5分<NIHSS评分<15分,n=58)和轻症组(NIHSS评分≤5分,n=55);根据m RS评分分为预后良好组(mRS评分≤2分,n=81)和预后不良组(mRS评分>2分,n=45)。采用荧光免疫法检测血清Del-1、IL-17水平,受试者工作特征(ROC)曲线评估血清Del-1、IL-17水平预测老年ACI患者预后的价值。结果 病例组吸烟史比例、收缩压、舒张压、糖化血红蛋白、血清IL-17水平均高于对照组,血清Del-1水平低于对照组(P<0.05)。不同脑梗死面积患者血清Del-1水平比较,小面积梗死组>中面积梗死组>大面积梗死组;血清IL-17水平比较,小面积梗死组<中面积梗死组<大面积梗死组(P<0.05)。轻症组血清Del-1水平高于中症组、重症组(P<0.05),不同病情严重程度患者血清IL-17水平比较,重症组>中症组>轻症组(P<0.05)。预后良好组患者血清Del-1水平高于预后不良组,血清IL-17水平低于预后不良组(P<0.05)。ROC曲线分析显示,血清Del-1、IL-17预测ACI患者预后的AUC值分别为0.763、0.747(P<0.05)。结论 老年ACI患者血清Del-1水平较低,IL-17水平较高,二者与患者脑梗死面积、病情严重程度和预后关系密切,可作为预测老年ACI患者预后的可靠指标。

糖尿病视网膜病变患者SDF-1、HO-1及MDA水平变化及与IL-6、TNF-α、CRP的相关性

目的 分析糖尿病视网膜病变(DR)患者基质细胞衍生因子(SDF-1)、血红素加氧酶-1(HO-1)及丙二醛(MDA)水平变化及与白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)的相关性。方法 选取2020年5月至2023年1月解放军总医院收治的131例DR患者为DR组,另选取同期在本院住院的2型糖尿病患者100例为非DR组。比较两组SDF-1、HO-1、MDA水平;比较两组IL-6、TNF-α、CRP水平;比较不同分期DR患者SDF-1、HO-1、MDA水平;采用Logistic回归分析影响DR发生的相关因素,分析DR组患者SDF-1、HO-1、MDA水平与IL-6、TNF-α、CRP的相关性。结果 DR组SDF-1、HO-1水平比非DR组低,MDA水平比非DR组高,差异有统计学意义(P<0.05);DR组IL-6、TNF-α、CRP水平均比非DR组高,差异有统计学意义(P<0.05);SDF-1、HO-1水平:Ⅰ~Ⅱ期>Ⅲ~Ⅳ期>Ⅴ~Ⅵ期,MDA水平:Ⅰ~Ⅱ期<Ⅲ~Ⅳ期<Ⅴ~Ⅵ期,差异有统计学意义(P<0.05);经Logistic多因素分析显示,性别为女、BMI≥24 km/m2、合并患有高血压、高血脂、IL-6>1.17 mg/mL、TNF-α>30 ng/L、CRP>10 ng/mL、SDF-1>2 ng/mL、HO-1<125 ng/mL、MDA>4.06μmol/mL均是影响DR发生的独立危险因素(P<0.05);血清炎性因子IL-6、TNF-α、CRP与SDF-1、HO-1呈负相关,与MDA呈正相关,且均为中度相关(P<0.05)。结论 SDF-1、HO-1、MDA、IL-6、CRP、TNF-α水平与DR的发生、发展有一定关系,通过检测上述指标水平可为进一步探讨DR的发病机制和治疗方法提供新的思路。

大黄灵仙方对胆管炎症大鼠IL-6、EGR-1相关蛋白表达的影响

目的通过在没有胆囊的大鼠上构建急性肝胆管炎症模型,探究大黄灵仙方干预肝内胆管结石形成的作用机制。方法取40只雄性SD大鼠随机分为空白正常组、脂多糖模型组、熊去氧胆酸胶囊对照组、大黄灵仙方实验组,每组各10只。正常组予常规饲料饲养;模型组、对照组和实验组在胆总管一次性注射1.25mg/kg脂多糖,同时对照组予熊去氧胆酸灌胃干预,实验组予大黄灵仙方灌胃干预,共7d。取血液进行ELISA检测,采取肝脏组织进行Masson染色、WB检测IL-6和EGR-1蛋白表达的情况。结果与其他三组相比,模型组胆管细胞纤维化程度明显;各组大鼠血液及肝脏组织IL-6、EGR-1蛋白表达总体差异有统计学意义(P<0.01);与正常组相比较,模型组和对照组血液及肝脏组织IL-6、EGR-1蛋白表达差异均明显增高(P<0.01);与正常组相比较,实验组血液及肝脏IL-6、EGR-1蛋白表达无明显差异(P>0.05)。结论大黄灵仙颗粒可能通过抑制胆管炎症大鼠模型IL-6、EGR-1等炎症因子的释放,减轻肝损伤,使之趋于正常水平,从而达到阻断结石的形成。

慢性肾脏病患者血清IL-27、VASH-1水平与疾病进展的关系及其诊断价值

目的:探讨血清白介素-27(IL-27)、血管抑制蛋白-1(VASH-1)水平与慢性肾脏病患者疾病进展的关系,并分析其诊断价值。方法:选取2021年6月-2022年10月在我院诊治的280例慢性肾脏病患者为观察组,及同期285例健康体检志愿者为对照组。根据肾脏疾病标准将患者分为1期(66例)、2期(74例)、3期(52例)、4期(50例)、5期(38例)慢性肾脏病组。比较慢性肾脏病患者血清IL-27、VASH-1水平,并分析血清IL-27、VASH-1水平及二者与血肌酐(Scr)、肾小球滤过率(e-GFR)以及慢性肾脏病分期的相关性;对影响慢性肾脏病的因素进行Logistic回归分析;受试者工作特征(ROC)曲线分析血清IL-27、VASH-1水平对慢性肾脏病的诊断价值。结果:与对照组相比,1期、2期、3期、4期、5期慢性肾脏病组患者血清IL-27、VASH-1、Scr水平均依次显著升高(P<0.05),e-GFR依次明显降低(P<0.05)。慢性肾脏病患者血清IL-27、VASH-1与Scr水平均呈正相关(r=0.672,0.684,P<0.05),与e-GFR均呈负相关(r=-0.691,-0.679,P<0.05),与慢性肾脏病分期均呈正相关(r=0.668,0.659,P<0.05);IL-27与VASH-1水平呈正相关(r=0.696,P<0.05)。尿素氮(BUN)、胱抑素C(Cys C)、IL-27、VASH-1是影响慢性肾脏病的危险因素(P<0.05)。血清IL-27、VASH-1联合诊断慢性肾脏病的曲线下面积(AUC)为0.943,均优于其各自单独诊断(Z_(二者联合-IL-27)=1.940,P=0.024;Z_(二者联合-VASH-1)=2.633,P=0.010)。血清IL-27、VASH-1联合诊断慢性肾脏病1期的AUC为0.914,二者联合均优于其各自单独诊断(Z_(二者联合-IL-27)=1.717,P=0.043;Z_(二者联合-VASH-1)=2.557,P=0.005)。结论:慢性肾脏病患者血清IL-27、VASH-1水平均升高,与慢性肾脏病进展有关,对慢性肾脏病具有一定的诊断价值。

安胃汤含药血清调控NLRP3-Caspase-1-IL-1β信号轴促进MC细胞焦亡机制研究

目的探究安胃汤含药血清对MC(MNNG诱导GES-1恶性转化)细胞NLRP3-Caspase-1-IL-1β信号通路相关因子及细胞焦亡的影响,揭示安胃汤抗慢性萎缩性胃炎(chronic atrophic gastritis,CAG)作用机制。方法将MC细胞分为空白组、安胃汤组、安胃汤+Z-YVVD-FMK(阻断剂)组、Z-YVVD-FMK(阻断剂)组4组;CCK8分别检测12 h、24 h、48 h时间点细胞增殖情况,确定最佳检测时间点及含药血清比例;检测各组细胞上清液乳酸脱氢酶(LDH)活性;AO-EB染色法检测细胞膜的完整性及胞核形态;ELISA检测血清白介素-18(interleukin-18,IL-18)、白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)水平;Real-time PCR检测核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体(NACHT-LRR-PYD-containing proteins 3 inflammasome,NLRP3)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-1(cysteine-requiring aspartate protease-1,Caspase-1)、消皮素D(gasdermin D,GSDMD)、IL-18、IL-1β基因的表达;Western-blot检测NLRP3、Caspase-1、GSDMD蛋白的表达。结果选用48 h时间点、10%含药血清比例加入后续实验;与其余3组比较,安胃汤组LDH活性增高(P<0.01);给药组AO-EB染色均可见胞膜肿胀变形以及细胞核形态改变;ELISA结果提示:与空白组比较,安胃汤组IL-18、IL-1β均见升高(P<0.01),Z-YVVD-FMK组IL-18、IL-1β均见下降(P<0.01),差异具有统计学意义;Real-time PCR检测提示:与空白组比较,安胃汤组NLRP3 mRNA、Caspase-1 mRNA、GSDMD mRNA、IL-18 mRNA、IL-1βmRNA表达水平均见升高(P<0.01,P<0.05),Z-YVVD-FMK组GSDMD mRNA、IL-18 mRNA、IL-1βmRNA表达水平均见降低(P<0.01),差异具有统计学意义;Western-blot结果提示:与空白组比较,安胃汤组NLRP3/Actin、GSDMD/Actin表达上升(P<0.01),Z-YVVD-FMK组Caspase-1/Actin表达量减少(P<0.01)。结论安胃汤抗CAG可能与其通过调控NLRP3-Caspase-1-IL-1β信号转导通路诱导胃黏膜细胞焦亡逆转CAG病理状态有关。

非小细胞肺癌患者血清中Caspase-1与IL-1β的表达水平及临床相关性研究

目的探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者血清中半胱天冬氨酸蛋白酶-1(Caspase protease-1,Caspase-1)与促炎因子白介素-1β(Interleukin1β,IL-1β)的表达水平与临床病理特征及诊断价值的关系。方法选取2022年9月至2023年9月就诊于该院符合纳排标准的NSCLC患者60例为研究组;同期选取30例健康人群为对照组。比较两组血清中Caspase-1、IL-1β的表达并分析其与NSCLC病理特征的相关性,P<0.05表示差异有统计学意义。结果研究组Caspase-1、IL-1β水平明显高于对照组(P<0.001)。肿瘤直径(cm)≥3、Ⅲ-Ⅳ期及淋巴结转移者的Caspase-1、IL-1β水平分别高于<3cm、Ⅰ-Ⅱ期及无淋巴结转移者;女性、右肺病变及远处转移者的IL-1β水平高于男性、左肺病变及无远处转移者(P<0.05)。二元Logistic回归分析示Caspase-1和IL-1β水平的升高是NSCLC发生的独立危险因素(P<0.001)。受试者工作特征(Receiver operating characteristics,ROC)曲线示Caspase-1、IL-1β、二者联合诊断NSCLC的ROC曲线下面积大小(AUC)及其95%CI分别为:0.903(0.836~0.969)、0.925(0.872~0.978)、0.981(0.956~1.000),敏感度分别为:95.0%、85.0%、90.0%,特异度分别为:73.3%、83.3%、96.7%;提示Caspase-1和IL-1β联合检测NSCLC效果最优(P<0.001)。结论血清Caspase-1、IL-1β在NSCLC中表达升高,与临床病理特征密切相关,是NSCLC发生的独立危险因素,二者联合检测对NSCLC的诊断价值更高,是潜在的NSCLC肿瘤标志物。

芩百清肺浓缩丸对感染后咳嗽大鼠NLRP3/Caspase-1/IL-1β信号通路的影响

目的:探讨芩百清肺浓缩丸(芩百)对感染后咳嗽(PIC)大鼠NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3/半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶1/白细胞介素1β(NLRP3/Caspase-1/IL-1β)信号通路的调节作用。方法:40只SD大鼠随机分为正常组、模型组、阳性对照组(阿斯美)及芩百清肺浓缩丸(芩百)组,每组10只。采用烟熏联合LPS滴鼻法及辣椒素雾化吸入法构建PIC模型。于造模后第18天开始灌胃给药,芩百组给予芩百清肺浓缩丸水溶液1.65 g/kg,阳性对照组给予阿斯美25.11 mg/kg,每日1次,连续给药10 d。末次干预后,ELISA检测BALF中IL-1β含量,、Western blot检测肺组织NLRP3、Caspase-1蛋白表达。结果:与正常组相比,模型组BALF中IL-1β含量以及肺组织NLRP3、Caspase-1蛋白表达均显著升高(P<0.05);与模型组相比,阳性对照组和芩百组上述指标均显著降低(P<0.05);芩百组BALF中IL-1β水平和肺组织NLRP3蛋白表达均显著低于阳性对照组(P<0.05)。结论:芩百清肺浓缩丸能够显著减轻PIC大鼠的气道炎症和气道高反应性,其作用机制可能与抑制NLRP3/Caspase-1/IL-1β信号通路有关。

血清CYFRA21-1、SCCA、Pro-GRP、CEA、PCT、IL-6联合检测对肺癌诊断的临床价值分析

目的分析细胞角质蛋白19片段抗原21-1(CYFRA21-1)、鳞状细胞癌抗原(SCCA)、胃泌素释放肽前体(Pro-GRP)、癌胚抗原(CEA)、降钙素原(PCT)和白细胞介素(IL)-6联合检测对肺癌诊断的临床价值。方法选取本院90例肺癌患者为肺癌组,90例肺部良性疾病患者为对照组和90例健康体检者为健康组。比较各组血清CYFRA21-1、Pro-GRP、SCCA、CEA、CRP、PCT和IL-6水平。采用多因素Logistic回归分析肺癌发生的影响因素。ROC曲线分析CYFRA21-1、SCCA、Pro-GRP、CEA、PCT和IL-6单独检测和联合检测对肺癌的诊断效能。结果肺癌组CYFRA21-1、Pro-GRP、SCCA、CEA、CRP、PCT和IL-6水平高于健康组或对照组(P<0.05)。肺癌组不同病理分型(肺腺癌、肺鳞癌和小细胞肺癌)CYFRA21-1、SCCA、Pro-GRP、CEA、PCT和IL-6水平差异无显著性(P>0.05)。C YFRA21-1、Pro-GRP、SCCA、CEA、PCT、IL-6是肺癌发生的影响因素。CYFRA21-1、SCCA、Pro-GRP、CEA、PCT和IL-6联合检测的阳性率和AUC均优于单一指标检测。结论血清CYFRA21-1、SCCA、Pro-GRP、CEA、PCT和IL-6联合检测对肺癌具有较高的诊断价值。

IL-1、IL-1β、IL-6、IL-10基因多态性与糖尿病性牙周炎发生的关系分析

目的分析白介素-1(IL-1)、白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)、白介素-10(IL-10)基因多态性与糖尿病性牙周炎发生的关系。方法选取2021年6月至2022年6月石家庄市第二医院口腔科收治的糖尿病性牙周炎患者60例(观察组)及同期接受口腔检查健康人群60名(对照组)为研究对象,比较两组血清、龈沟液IL-1、IL-1β、IL-6、IL-10表达水平,检测全血DNA中IL-1、IL-1β、IL-6、IL-10基因多态性,分析其与糖尿病性牙周炎易感性的关系。结果观察组血清、龈沟液中IL-1、IL-1β、IL-6、IL-10水平明显高于对照组(t=31.987、28.911、14.201、16.562、21.315、19.146、-45.554、-57.942,P<0.05),各组龈沟液中IL-1、IL-1β、IL-6、IL-10水平明显高于血清中表达,差异有统计学意义(t=-4.080、-10.316、-10.686、10.713;t=-9.567、-6.422、-9.904、3.944,P<0.05)。观察组IL-1基因rs7413228、IL-1β基因rs2356789、IL-6基因rs5357964、IL-10基因rs4543211位点与糖尿病性牙周炎发生相关(P<0.05)。IL-1基因rs7413228位点等位基因T、IL-1β基因rs2356789位点等位基因T、IL-10基因rs4543211位点等位基因G分布频率与糖尿病性牙周炎发生相关(P<0.05)。IL-1基因rs7413228、IL-1β基因rs2356789、IL-6基因rs5357964、IL-10基因rs4543211位点多态性是糖尿病性牙周炎发生的独立影响因素(P<0.05)。结论IL-1、IL-1β、IL-6、IL-10基因多态性与糖尿病性牙周炎易感性相关,临床可通过检验患者基因多态性评估糖尿病性牙周炎发生风险。

清热通络除痹法对类风湿关节炎患者IL-1、IL-6、TNF-α水平和疾病活动指标的影响

目的探讨清热通络除痹法对类风湿关节炎患者白细胞介素-1(interleukin-1,IL-1)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平和疾病活动指标的影响。方法选择2018年1月—2023年5月经甲氨蝶呤治疗无效的中重度类风湿关节炎患者62例,随机分两组,对照组采用托法替布,观察组采用清热通络除痹法联合托法替布,持续治疗2个月。比较两组患者的临床疗效和不良反应,治疗前后测定血清类风湿因子(rheumatoid factor,RF)、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR)和IL-1、IL-6以及TNF-α水平。结果观察组总有效率为96.77%(30/31),显著高于对照组的80.65%(25/31),差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组患者的血清RF、CRP、ESR水平差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,两组患者上述指标均有所下降,且观察组下降幅度大于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05),显示出观察组在降低炎症指标方面的优势。治疗前两组血清IL-1、IL-6、TNF-α水平差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,两组患者上述指标均显著降低,且观察组降低幅度大于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05),显示出观察组在调节炎症因子方面的优势。对照组不良反应发生率为12.90%(4/31),观察组不良反应发生率为16.13%(5/31),两者比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论清热通络除痹法可以提高类风湿关节炎患者的临床疗效,减轻疾病活动指标,抑制IL-1、IL-6、TNF-α水平,安全性高。

血清IL-33和神经调节蛋白1与帕金森病患者认知障碍的相关性分析

目的探讨帕金森病(Parkinson's disease,PD)患者血清IL-33、神经调节蛋白1(neuregulin-1,NRG1)水平与认知障碍(cognitive impairment,CI)的相关性。方法选取2021年9月至2023年9月邯郸市中医院PD患者115例,根据蒙特利尔认知评估量表(Montreal cognitive assessment scale,MoCA)评分将患者分为非CI组(≥26分)69例和CI组(<26分)46例,采用酶联免疫吸附法检测血清IL-33、NRG1水平,采用Spearman法分析PD患者血清IL-33、NRG1水平与MoCA评分、帕金森病评定量表第Ⅲ部分(unified Parkinson's disease rating scaleⅢ,UPDRSⅢ)评分的相关性,采用多因素logistic回归方程分析PD患者发生CI的影响因素。结果115例患者中男68例、女47例;年龄45~80岁,平均年龄(65.3±8.5)岁。PD患者血清IL-33、NRG1水平与MoCA评分呈负相关(r=-0.472、-0.601,均P<0.001),与UPDRSⅢ评分呈正相关(r=0.654、0.739,均P<0.001)。多因素logistic回归分析结果显示,年龄越大(OR=2.694,95%CI:1.242~5.843,P=0.012)、受教育年限越低(OR=0.706,95%CI:0.544~0.916,P=0.009)、IL-33水平越高(OR=3.528,95%CI:1.389~8.968,P=0.008)、NRG1水平越高(OR=2.831,95%CI:1.382~5.801,P=0.004)的患者更容易发生CI。结论PD患者血清IL-33、NRG1水平显著升高,且与CI的发生密切相关。可通过动态监测PD患者IL-33、NRG1水平,评估CI的发生风险。

桑色素抑制NLRP3/Caspase-1/IL-1β信号通路对慢性阻塞性肺疾病大鼠肺泡上皮细胞焦亡的影响

目的:探讨桑色素(MH)抑制核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)/半胱氨酸天冬氨酸酶-1(Caspase-1)/IL-1β信号通路对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠肺泡上皮细胞焦亡的作用机制。方法:采用烟熏法建立COPD模型大鼠,将其随机分模型组(COPD组)、MH低、中、高剂量组(MH-L、MH-M、MH-H组)(50、100、200 mg/kg)、阳性对照组(地塞米松组,DXMS,0.09 mg/kg),另取10只健康大鼠作为正常对照组(NC组)。检测大鼠肺功能指标[潮气量(TV)、肺活量(FVC)和呼气峰流速(PEF)];HE染色观察肺组织病理学变化;免疫荧光双染观察肺泡上皮细胞焦亡情况;ELISA检测肺泡灌洗液(BALF)中炎症因子水平;RT-qPCR检测NLRP3、Caspase-1、消皮素D(GSDMD)、IL-1βmRNA水平;Western blot检测肺组织SP-C、NLRP3、C-Caspase-1、GSDMD、GSDMD-N、IL-1β蛋白表达。结果:与COPD组比较,DXMS组、MH各组肺组织管腔狭窄、黏液分泌和支气管黏膜上皮细胞坏死等病理学变化明显改善,肺功能指标(TV、FVC、PEF)显著上升(P<0.05),且MH-L、MH-M、MH-H组依次上升(P<0.05);TNF-α、IL-6、IL-8水平、NLRP3及C-Caspase-1免疫荧光表达、NLRP3、Caspase-1、GSDMD、IL-1βmRNA水平、NLRP3、C-Caspase-1、GSDMD、GSDMD-N、IL-1β蛋白水平显著下降,SP-C蛋白表达逐渐上升(P<0.05)。结论:MH可抑制NLRP3/Caspase-1/IL-1β信号通路及其介导的炎症因子释放和细胞焦亡,减轻COPD大鼠的肺组织病变。

前列消汤干预NLRP3炎性小体调控慢性非细菌性前列腺炎Caspase-1/IL-1β/NF-κB p65轴机制研究

目的探讨前列消汤通过干预NLRP3炎性小体调控慢性非细菌性前列腺炎Caspase-1/IL-1β/NF-κB p65轴机制研究。方法将120只雄性SPF级C57BL/6小鼠按随机数表法分为空白组、模型组、阳性对照组(MCC950)、前列消汤高/中/低剂量组;除空白组外,其它组采用复合因素造模法制备EAP小鼠模型,以湿热证候积分、前列腺湿重指数、HE染色评估模型;免疫荧光检测各组小鼠前列腺组织NLRP3、Caspase-1、IL-1β表达水平;Western Blot检测各组小鼠前列腺组织NLRP3、ASC、Caspase-1、GSDMD、NF-κB p65、NF-κB p65磷酸化蛋白表达水平。结果模型组前列腺湿热证候积分(P<0.01)、前列腺湿重指数较空白组升高(P<0.05);与空白组比较,模型组腺体及间质见大量炎症细胞浸润、腺腔结构紊乱、纤维化增生,各药物组能不同程度改善模型小鼠前列腺的炎性浸润程度,以MCC950组及前列消中、高剂量组最为显著(P<0.01);免疫荧光显示:与空白组比较,模型组小鼠前列腺NLRP3、Caspase-1、IL-1β表达明显增强(P<0.01),与模型组比较,MCC950组、前列消汤高/中/低剂量组均能不同程度减弱模型小鼠前列腺NLRP3、Caspase-1、IL-1β(P<0.05),MCC950组与前列消中/高剂量组比较,差异不具有统计学意义;Western Blot显示:与空白组比较,模型组小鼠前列腺NLRP3、ASC、Caspase-1、GSDMD、NF-κB p65、NF-κB p65磷酸化蛋白表达明显升高(P<0.01),与模型组比较,MCC950组能不同程度下调模型小鼠前列腺NLRP3、ASC、Caspase-1、GSDMD、NF-κB p65、NF-κB p65磷酸化蛋白表达(P<0.01),前列消汤各剂量组下调以中/高剂量组较为显著(P<0.01)。结论前列消汤可通过干预NLRP3炎症小体介导的Caspase-1/IL-1β/NF-κB p65炎症轴发挥抑制慢性非细菌性前列腺炎炎症反应的作用。

Omentin-1蛋白及IL-6、IL-10在30岁~70岁高海拔人群子宫内膜癌患者中的表达及临床意义

目的探讨Omentin-1蛋白及IL-6、IL-10在30岁~70岁高海拔人群子宫内膜癌中的表达及临床意义。方法运用ELISA法测定并比较30岁~70岁高海拔人群子宫内膜癌组、子宫肌瘤组及健康组血清Omentin-1蛋白和IL-6、IL-10水平,运用WB法比较子宫内膜癌组和子宫肌瘤组内膜组织Omentin-1蛋白表达情况,运用IHC法比较子宫内膜癌组癌组织及癌旁组织Omentin-1蛋白表达情况。结果(1)ELISA结果显示,子宫内膜癌组血清Omentin-1蛋白水平低于子宫肌瘤组和健康组(P<0.05);子宫内膜癌组血清IL-6、IL-10水平高于子宫肌瘤组和健康组(P<0.05),且与血清Omentin-1蛋白水平呈负相关(P<0.05)。(2)WB结果显示,子宫内膜癌组内膜组织Omentin-1蛋白水平低于子宫肌瘤组。(3)IHC结果显示,子宫内膜癌癌旁组织Omentin-1蛋白水平高于癌组织。结论在30岁~70岁高海拔人群子宫内膜癌患者中,血清Omentin-1蛋白水平与病情的恶化程度成反比;IL-6、IL-10与子宫内膜癌的病程有关。

骨肿瘤患者丙泊酚麻醉术后血清IL-1、Lac的表达与肺部感染的关系

目的 探讨骨肿瘤患者丙泊酚麻醉术后血清白介素1(IL-1)、乳酸(Lac)的表达与肺部感染的关系。方法回顾性分析接受手术治疗并行丙泊酚麻醉的80例骨肿瘤患者的临床资料,根据术后肺部感染情况将患者分为感染组(26例)和未感染组(54例)。术后对2组患者血清IL-1、Lac表达水平进行检测,并分析IL-1、Lac表达水平与肺部感染的关系。结果 与未感染组比较,感染组血清IL-1、Lac表达水平明显更高(P<0.05)。与轻度、中度感染组比较,重度感染组血清IL-1、Lac表达水平明显更高;与轻度感染组比较,中度感染组血清IL-1、Lac表达水平明显更高(P<0.05)。血清IL-1、Lac表达水平与轻度、中度、重度肺部感染呈正相关性(P<0.05)。血清IL-1联合Lac检测的灵敏度、特异度明显高于血清IL-1与血清Lac单独检测(P<0.05)。结论 血清IL-1、Lac表达水平与骨肿瘤丙泊酚麻醉术后肺部感染的发生存在一定关联,可根据其表达水平变化情况判断患者的肺部感染严重程度。

苗药联合揿针对原发性失眠模型大鼠血清IL-1、TNF-α含量的影响

目的:探究苗药联合揿针对原发性失眠模型大鼠血清IL-1、TNF-α含量的影响。方法:采用对氯苯丙氨酸诱导构建原发性失眠大鼠模型,分为空白组、模型组、苗药组、揿针组、苗药联合揿针组。通过干预治疗后,观察大鼠一般状态、记录治疗前后大鼠体重差值,通过Elisa法检测血清IL-1、TNF-α水平。结果:与空白组相比,PI模型大鼠一般状态较差,体重增加较少(P<0.01),血清IL-1、TNF-α水平明显增高(P<0.01);与模型组相比,苗药组、揿针组体重增加较多(P<0.05,P<0.05),血清IL-1、TNF-α水平下降(P<0.05),苗药联合揿针组体重增长趋势更好(P<0.05),血清IL-1、TNF-α水平明显下降(P<0.01),接近于空白组水平。结论:苗药验方内服、揿针埋穴、苗药验方内服联合揿针埋穴均能改善睡眠症状,且二者联合治疗效果呈现更好的趋势。通过影响原发性失眠模型大鼠血清IL-1、TNF-α的水平可能是对失眠发挥治疗作用的机制之一。

NLRP3、Caspase-1与IL-1β水平表达在原发性膝关节骨性关节中的临床意义

目的探讨核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3)、半胱氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)与白细胞介素-1β(Interleukin-1β,IL-1β)水平变化在原发性膝关节骨性关节炎(Osteoarthritis of the knee,KOA)病情进展中的临床意义。方法选取武威市凉州医院2021年12月至2023年7月收治的122例KOA患者为观察组,另选取同期本院收治的单纯半月板损伤且无软骨损伤的115例者作为对照组。比较两组NLRP3、Caspase-1与IL-1β水平;比较轻中度KOA患者和重度KOA患者一般资料(年龄、性别、体质量指数)、NLRP3、Caspase-1、IL-1β水平和其他炎性指标(IL-1、IL-17)的差异;采用多因素Logistic回归分析影响KOA病情进展的危险因素;采用ROC曲线分析NLRP3、Caspase-1与IL-1β水平及三者联合检测预测重度KOA的效能。结果观察组NLRP3、Caspase-1与IL-1β水平均高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);经Lequesne评分评估,轻中度KOA患者90例、重度KOA患者32例。重度KOA组NLRP3、Caspase-1、IL-1βIL-1、IL-17水平高于轻中度KOA组,差异具有统计学意义(P<0.05);两组性别、年龄、体质量指数比较差异无统计学意义(P>0.05);多因素Logistic回归分析结果显示,NLRP3、Caspase-1与IL-1β水平高表达均是影响KOA病情进展的危险因素(P<0.05);ROC曲线显示,NLRP3、Caspase-1与IL-1β单独预测重度KOA的AUC为0.654、0.709、0.703,三者联合检测的AUC为0.878,明显高于各指标单独检测AUC值(P<0.05)。结论NLRP3、Caspase-1与IL-1β水平随着KOA病情进展而上升,三种指标水平变化对重度KOA具有预测作用,在KOA疾病的进展中具有潜在的评估价值。