伏虎平咳饮对咳嗽变异性哮喘大鼠血清 IL-4、IL-10、TGF-β1影响的实验研究

目的:探讨伏虎平咳饮对咳嗽变异性哮喘大鼠的作用机制。方法:选取60只幼龄SD大鼠,根据体质量随机分为6组,正常对照组,模型对照组,伏虎平咳饮高、中、低剂量组及阳性对照组(布地奈德),给药2周后,ELISA测定各组大鼠血清白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-10(IL-10)、转化生长因子-β1(TGF-β1)的含量。结果:与正常对照组比较,模型对照组大鼠血清IL-4水平升高,IL-10、TGF-β的含量降低,均有显著性差异(P<0.01);与模型对照组比较,伏虎平咳饮高剂量组大鼠血清IL-4含量明显降低(P<0.01),IL-10含量明显升高(P<0.01),TGF-β含量升高(P<0.05)。结论:伏虎平咳饮能够通过升高咳嗽变异性哮喘大鼠血清IL-10、TGF-β1水平,降低血清IL-4水平,减轻气道炎症反应。

鱼类白介素10的研究进展

白介素10(IL-10)是能够参与机体免疫的一种多功能细胞因子,由单核细胞、巨噬细胞等多种免疫细胞分泌,在肿瘤、感染、免疫缺陷等多种疾病的发生发展过程中发挥着重要的调节作用。多种硬骨鱼IL-10基因被克隆表达,被证实具有免疫调节作用,目前已有不少关于鱼类IL-10的生物活性、作用机制、调节机制的研究。本文根据已有报道,从鱼类IL-10的基因结构、转录表达、来源与进化、生物学活性及功能、鱼类IL-10受体及信号通路等5个方面进行了综述,为鱼类IL-10的研究与应用提供依据。

TIPE2在IMN中的变化及其与巨噬细胞极化相关细胞因子及IL-17/IL-10的关联研究

目的:搜集IMN病例标本,检测TIPE2的表达水平,研究其与IMN引起巨噬细胞极化相关细胞因子及IL-17/IL-10的关联。方法:选取IMN患者60例为IMN组,招募健康受试者50例为对照组。2组TIPE2水平按文献方法测定,TNF-α、IL-2、IL-17和IL-10水平采用ELISA法检测。结果:IMN组血和尿β_(2)-微球蛋白含量、尿蛋白指标均高于对照组、肌酐水平低于对照组(P<0.001)、而TIPE2、TNF-α、IL-2水平和IL-17/IL-10比值显著高于对照组(P<0.001);TIPE2水平与TNF-α、IL-2、IL-17/IL-10值均呈正相关(P<0.001)。结论:本研究可为临床治疗及药物研发提供新的方向,为基础分子参与的免疫调节提供依据。

IL-10、TGF-β1在小鼠深静脉血栓中的时序性变化

目的检测小鼠深静脉血栓发展过程中白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10)和转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)的表达变化,探讨其在血栓形成时间推断中的应用价值。方法对实验组小鼠建立下腔静脉结扎模型,分别于术后1 d、3 d、5 d、7 d、10 d、14 d、21 d过量麻醉处死小鼠,在结扎点的下方提取形成血栓的下腔静脉段。对照组小鼠不进行结扎,提取与实验组相同部位的正常下腔静脉段作为对照样本。应用免疫组织化学染色、蛋白质印迹法和real-time qPCR检测IL-10和TGF-β1在血栓形成期间的表达变化。结果免疫组织化学染色结果显示,IL-10主要表达于血栓中的单核细胞,TGF-β1主要表达于血栓中的单核细胞和成纤维样细胞。蛋白质印迹法以及real-time qPCR检测结果显示,各实验组IL-10和TGF-β1的表达水平均高于对照组。IL-10的mRNA及蛋白水平分别于术后7 d和10 d达到峰值,术后7 d的mRNA表达量是对照组的(4.72±0.15)倍,术后10 d的蛋白表达量是对照组的(7.15±0.28)倍。TGF-β1的mRNA及蛋白水平分别于术后10 d和14 d达到峰值,术后10 d的mRNA表达量是对照组的(2.58±0.14)倍,术后14 d的蛋白表达量是对照组的(4.34±0.19)倍。结论深静脉血栓演变期间IL-10和TGF-β1呈现时序性表达变化,IL-10和TGF-β1的表达水平可以为血栓形成时间推断提供参考依据。

IL-1、IL-1β、IL-6、IL-10基因多态性与糖尿病性牙周炎发生的关系分析

目的分析白介素-1(IL-1)、白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)、白介素-10(IL-10)基因多态性与糖尿病性牙周炎发生的关系。方法选取2021年6月至2022年6月石家庄市第二医院口腔科收治的糖尿病性牙周炎患者60例(观察组)及同期接受口腔检查健康人群60名(对照组)为研究对象,比较两组血清、龈沟液IL-1、IL-1β、IL-6、IL-10表达水平,检测全血DNA中IL-1、IL-1β、IL-6、IL-10基因多态性,分析其与糖尿病性牙周炎易感性的关系。结果观察组血清、龈沟液中IL-1、IL-1β、IL-6、IL-10水平明显高于对照组(t=31.987、28.911、14.201、16.562、21.315、19.146、-45.554、-57.942,P<0.05),各组龈沟液中IL-1、IL-1β、IL-6、IL-10水平明显高于血清中表达,差异有统计学意义(t=-4.080、-10.316、-10.686、10.713;t=-9.567、-6.422、-9.904、3.944,P<0.05)。观察组IL-1基因rs7413228、IL-1β基因rs2356789、IL-6基因rs5357964、IL-10基因rs4543211位点与糖尿病性牙周炎发生相关(P<0.05)。IL-1基因rs7413228位点等位基因T、IL-1β基因rs2356789位点等位基因T、IL-10基因rs4543211位点等位基因G分布频率与糖尿病性牙周炎发生相关(P<0.05)。IL-1基因rs7413228、IL-1β基因rs2356789、IL-6基因rs5357964、IL-10基因rs4543211位点多态性是糖尿病性牙周炎发生的独立影响因素(P<0.05)。结论IL-1、IL-1β、IL-6、IL-10基因多态性与糖尿病性牙周炎易感性相关,临床可通过检验患者基因多态性评估糖尿病性牙周炎发生风险。

IL-10通过上调socs3抑制衣原体感染细胞炎症因子表达

目的:研究SOCS3蛋白在IL-10抑制衣原体感染细胞炎症因子表达中的作用及其机制。方法:采用Western blot技术检测IL-10对衣原体感染细胞STAT3蛋白活化的影响,以及在socs3 siRNA作用下p38及ERK1/2活化情况;RT-PCR技术检测衣原体感染细胞在IL-10或Stattic作用下socs3基因表达情况;ELISA检测衣原体感染细胞在socs3 siRNA作用下,炎症因子IL-6和IL-12产生情况。结果:IL-10可以通过激活STAT3蛋白上调socs3基因表达;衣原体能诱导IL-6及IL-12产生,但IL-10可以通过上调socs3基因表达抑制IL-6及IL-12产生;SOCS3蛋白能抑制p38和ERK1/2通路活化。结论:IL-10通过诱导SOCS3蛋白抑制p38和ERK1/2通路活化,从而抑制炎症因子的产生。

黄芪甲苷调节IL-10/β-EP信号通路对腰椎间盘突出症模型大鼠神经根损伤的影响

目的探究黄芪甲苷调节白介素-10(IL-10)/β-内啡肽(β-EP)信号通路对腰椎间盘突出症(LDH)大鼠神经根损伤的影响。方法随机选择10只大鼠记为假手术组(Sham组),其余大鼠通过移植髓核构建LDH大鼠模型,将造模成功大鼠随机分为LDH组、黄芪甲苷组(20 mg/kg黄芪甲苷)、AS10组(0.5 mg/kg IL-10/β-EP信号通路抑制剂AS10)、黄芪甲苷+AS10组(20 mg/kg黄芪甲苷+0.5 mg/kg AS10),每组10只,Sham组和LDH组给予等量0.9%氯化钠溶液。机械刺激敏感性实验以及热刺激敏感性实验检测大鼠机械缩足阈值(PWT)以及热痛阈(TWL);ELISA法检测血清白介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;免疫荧光染色测定小胶质细胞和星形胶质细胞活性;TUNEL染色检测细胞凋亡;Western blot检测IL-10、β-EP蛋白表达。结果与Sham组比较,LDH组PWT值、TWL值、IL-10、β-EP蛋白水平显著减小(P<0.05),细胞凋亡率、TNF-α、IL-1β水平、离子钙接头蛋白分子1(Iba1)、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)阳性细胞数量均显著升高(P<0.05);与LDH组比较,黄芪甲苷组PWT值、TWL值、IL-10、β-EP蛋白水平显著升高(P<0.05),细胞凋亡率、TNF-α、IL-1β水平、Iba1、GFAP阳性细胞数量均显著降低(P<0.05),而AS10组趋势相反(P<0.05);AS10组逆转了黄芪甲苷对LDH大鼠神经根损伤的改善作用。结论黄芪甲苷可能通过激活IL-10/β-EP信号通路减轻大鼠炎性反应,进而减轻LDH大鼠神经根损伤。

乳杆菌活菌胶囊协同人干扰素α-2b凝胶治疗HSIL患者CKC术后伴HR-HPV感染的效果及对IL-4、IL-10及TNF-α水平的影响

目的探讨乳杆菌活菌胶囊协同人干扰素α-2b凝胶治疗高度鳞状上皮内病变(HSIL)患者宫颈冷刀锥切术(CKC)术后伴高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)感染的效果及对白细胞介素4(IL-4)、白细胞介素10(IL-10)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平的影响。方法选取2019年1月至2022年12月于北京市通州区妇幼保健院因HSIL行CKC术后伴HR-HPV感染者161例为研究对象,依据治疗方式差异分为对照组79例(予人干扰素α-2b凝胶治疗)与研究组82例(予乳杆菌活菌胶囊协同人干扰素α-2b凝胶治疗)。对比两组临床疗效、阴道微生态评分(Nugent)、宫颈局部微免疫指标水平[IL-4、IL-10、TNF-α、白细胞介素-2(IL-2)、干扰素-γ(IFN-γ)]、宫颈病变组织中相关组织阳性表达率[吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)、IL-10、IL-4、TNF-α]。结果治疗后,对照组总有效率为83.54%,研究组总有效率为93.90%,对照组总有效率比研究组低,差异有统计学意义(P<0.05);研究组阴道微生态环境恢复率(92.68%)比对照组(82.28%)高,pH值与Nugent评分均比对照组低,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后两组IL-2、IFN-γ细胞因子水平均上升,且研究组比对照组高;两组IL-4、IL-10、TNF-α水平均下降,且研究组比对照组低,差异均有统计学意义(P<0.05);两组IDO、IL-10、IL-4、TNF-α阳性表达率均比治疗前低,且研究组比对照组低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论在应用乳杆菌活菌胶囊协同人干扰素α-2b凝胶治疗HSIL患者CKC术后伴HR-HPV感染的疗效更佳,有利于维持稳定宫颈微生态环境,提高免疫调节,降低炎症反应。

血清IL-10、HIF-1α、β2-MG与肾小球肾炎患者肾功能损害程度的相关性分析

目的:分析血清白细胞介素10(Interleukin-10,IL-10)、缺氧诱导因子1α(Hypoxia inducible factor-l alpha,HIF-1α)、β2微球蛋白(β2-microglobin,β2-MG)联合检测与肾小球肾炎患者肾功能损害程度的相关性。方法:选取2020年7月至2023年4月我院收治的110例肾小球肾炎患者为研究对象。根据肾小球滤过率(Glomerular filtration rate,GFR)水平对患者的肾脏损伤程度进行分组,将患者分为重度受损组(n=42);中度受损组(n=37)以及轻度受损组(n=31)。对比三组入院时血清IL-10、HIF-1α、β2-MG及血肌酐(Serum creatinine,Scr)、尿素氮(Blood urea nitrogen,BUN)、胱抑素C(Cystatin C,CysC)水平,分析其相关性,采用接受者操作特性(Receiver Operating Characteristic Curve,ROC)分析入院时各指标联合检测对重度肾功能损伤的诊断价值。结果:入院时血清IL-10、HIF-1α、β2-MG、sCr、BUN、Cys-C水平比较:重度受损组>中度受损组>轻度受损组(P<0.05);肾小球肾炎患者血清IL-10、HIF-1α、β2-MG与血清sCr、BUN、Cys-C均呈正相关(P<0.05);入院时血清IL-10、HIF-1α、β2-MG水平联合诊断肾功能重度受损患者的曲线下面积(Area Under Curve,AUC)为0.906。结论:血清IL-10、HIF-1α、β2-MG水平与肾小球肾炎患者肾功能损害程度密切相关,联合检测其水平对临床评估肾功能损伤程度具有重要意义。

AF4/FMR2、IL-10基因多态性与强直性脊柱炎的遗传易感性和免疫浸润相关

目的探索AF4/FMR2、IL-10基因与强直性脊柱炎(AS)的遗传易感性,发现高危因素及筛选高危人群。方法共纳入207例AS患者和321例对照者。选择AF4/FMR2家族基因以及IL-10基因的标签SNP(rs340630、rs241084、rs10865035、rs1698105、rs1800896),提取DNA后进行基因分型,分析其基因型、等位基因分布频率,分析不同遗传模型与AS发病的关系,并进行基因-基因、基因-环境的交互作用分析。结果AS组和对照组在性别、吸烟史、饮酒史、高血压、血沉、C反应蛋白在病例组和对照组均有差异(P<0.05)。AFF1 rs340630的显性模型和隐性模型、AFF3 rs10865035的隐性模型、IL-10 rs1800896的隐性模型在AS组与对照组之间有显著性差异(分别为P=0.031、P=0.010、P=0.031、P=0.019)。基因环境交互分析发现AFF1 rs340630,AFF2 rs241084,AFF3 rs10865035,AFF4 rs1698105,IL-10 rs1800896,吸烟史,饮酒史相互作用模型为最佳模型。AF4/FMR2、IL-10相关基因在AFF4超级延伸复合物、白细胞介素家族信号转导、细胞因子刺激、凋亡等过程富集。免疫相关性分析发现AF4/FMR2、IL-10的表达水平与免疫浸润呈正相关(r>0)。结论AF4/FMR2和IL-10基因多态性与AS的易感性相关,AF4/FMR2和IL-10基因与环境交互引起AS,并通过免疫浸润影响AS的进程。

血清PCT、hs-CRP、IFN-γ、IL-10水平和产妇产褥感染的相关性

目的 研究产妇产褥感染与血清降钙素原(PCT)、超敏C-反应蛋白(hs-CRP)、干扰素-γ(IFN-γ)、白细胞介素10(IL-10)水平的相关性。方法 选择2018年5月至2022年10月间郑州大学第二附属医院收治的108例发生产褥感染的产妇及95例未发生产褥感染的产妇,并设为感染组及未感染组。对比两组孕产妇临床资料、分娩前后的血清PCT、hs-CRP、IFN-γ、IL-10水平情况,统计产褥感染部位构成比,并采用Spearman法统计上述因子与产褥感染的相关性。结果 两组孕周、产次、合并高血压、糖尿病等资料比较差异无统计学意义(P>0.05);与分娩前比较,分娩24 h后两组PCT、hs-CRP、IL-10水平上升,IFN-γ水平下降,其中感染组各因子水平变化最明显,差异有统计学意义(P<0.05);采用Spearman法分析结果显示血清PCT、hs-CRP、IL-10水平与产褥感染呈正相关,而血清IFN-γ与产褥感染呈负相关(P<0.05);108例产褥感染患者中子宫内膜、盆腔腹膜、外阴道及阴道感染患者居多。结论 血清PCT、hs-CRP、IFN-γ、IL-10与产妇产褥感染存在相关性,可作为产褥感染评估的重要指标。

维生素D及其受体诱导口腔扁平苔藓巨噬细胞IL-10表达

目的:探讨维生素D及其受体(VD/VDR)对口腔扁平苔藓(OLP)巨噬细胞炎性因子的调控作用。方法:选取OLP患者和健康对照志愿者各20例,分选组织巨噬细胞检测炎性因子和VDR表达量并分析两者间相关性;在单核源巨噬细胞和THP-1细胞系过表达VDR或加入维生素D,检测细胞白细胞介素-10(IL-10)表达量;染色体免疫共沉淀和荧光素酶报告基因实验检测VDR与IL-10基因启动子结合情况;维生素D处理OLP巨噬细胞检测炎性因子表达量。结果:OLP病变组织巨噬细胞VDR表达水平降低,且与炎症抑制因子IL-10表达水平呈正相关;细胞水平上,VD/VDR信号通路明显诱导巨噬细胞IL-10表达;分子机制上,VDR通过与IL-10基因启动子区域作用元件相结合,激活IL-10基因转录水平;维生素D处理后OLP巨噬细胞IL-10表达上调且促炎因子表达下调。结论:OLP巨噬细胞VD/VDR信号通路通过调控IL-10转录水平影响炎症因子表达。

IL-10调控HaCaT细胞增殖及分化的分子机制

目的探讨白细胞介素10(IL-10)对皮肤角质形成细胞(HaCaT)增殖影响和对氯化钙(CaCl 2)诱导的角质形成细胞分化标志物的表达影响及其可能的分子机制。方法以不同浓度IL-10(0、3、10、30 ng/ml)处理HaCaT细胞不同时间(0、24、48、72 h),MTS分析细胞增殖,流式细胞仪检测细胞周期;IL-10(终浓度为10 ng/ml)预处理HaCaT 1 h,加入或不加CaCl 2(终浓度为1.2 mmol/L)培养24、48、72 h,Western blot检测IL-10对HaCaT分化标志物表达影响;丝裂原蛋白激活激酶-胞外信号调节激酶(MAPKs-ERK1/2)特异性抑制剂PD98059及磷脂酰肌醇激酶-丝氨酸/苏氨酸激酶(PI3K-AKT)特异性抑制剂LY294002预处理HaCaT细胞,分别提取细胞总RNA和蛋白,荧光定量PCR(RT-qPCR)和Western blot检测IL-10对HaCaT细胞分化标志物(Keratin1、Keratin5、Involucrin)表达影响。结果MTS结果显示,在72 h内,IL-10(30 ng/ml和较低浓度)对HaCaT细胞增殖无影响;流式细胞分析结果提示IL-10不影响HaCaT细胞周期进程。Western blot分析显示,IL-10上调HaCaT角质形成细胞角质细胞分化标志物Involucrin表达,而对Keratin1及Keratin5没有显著的影响。机制研究分析显示,IL-10能够活化ERK1/2和AKT,增加其磷酸化水平;RT-qPCR和Western blot结果显示PD98059及LY294002部分阻断IL-10诱导的Involucrin的表达。结论IL-10在一定浓度范围内不影响HaCaT的增殖;IL-10部分通过MAPKs-ERK1/2和PI3K-AKT途径上调HaCaT分化标志物Involucrin表达。

多发性骨髓瘤患者外周血miR-155、IL-10/IL-17A变化及对化疗反应性的预测价值分析

目的探讨多发性骨髓瘤(MM)患者外周血微小核糖核酸-155(miR-15)、白细胞介素(IL)-10/IL-17A变化及对化疗反应性的预测价值。方法选取2019年1月至2021年3月在该院确诊的MM患者60例为观察组,另选取同期体检健康者60例为对照组。观察组化疗前后、对照组体检时均检测外周血miR-155、IL-10、IL-17A,并计算IL-10/IL-17A。对比观察组不同患者化疗后缓解情况,Logistic回归方程分析MM患者化疗反应性的影响因素,经相对超危险度比(RERI)、归因比(AP)、交互作用指数(SI)分析miR-155、IL-10/IL-17A在MM患者化疗反应性中的交互作用,受试者工作特征(ROC)曲线分析外周血miR-155、IL-10/IL-17A对化疗反应性的预测价值。结果观察组化疗后外周血miR-155、IL-10、IL-10/IL-17A升高,IL-17A降低,化疗前后IL-17A高于对照组,miR-155、IL-10、IL-10/IL-17A水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);调整年龄、ISS分期后,miR-155、IL-10/IL-17A表达仍为MM患者化疗反应性的影响因素(P<0.05);调整混杂因素后,miR-155与IL-10/IL-17A对MM患者化疗反应性存在正向交互作用,miR-155与IL-10/IL-17A均低表达时化疗未缓解风险是二者高表达时的6.815倍,二者同时低表达致化疗未缓解风险是其他未知因子(其OR=1)的3.229倍(RERI=3.229),协同效应为二者单独存在产生效应之和的2.249倍(SI=2.249),在miR-155与IL-10/IL-17A共存的化疗未缓解风险中,有47.38%是由两者交互作用引起的;miR-155、IL-10/IL-17A联合预测MM患者化疗反应性的AUC为0.890,对应灵敏度为87.10%,特异度为80.00%。结论miR-155、IL-10/IL-17A在MM患者化疗反应性中具有协同作用,二者联合在预测化疗反应性中具有较高应用价值。

1,25(OH)_(2)D_(3)通过上调IL-10受体抑制软骨细胞凋亡缓解骨关节炎的分子机制研究

目的:探讨骨化三醇[1,25(OH)_(2)D_(3)]对创伤性骨关节炎(PTOA)大鼠膝关节软骨的保护作用及其分子机制。方法:构建PTOA大鼠模型。将20只SD大鼠随机分为对照组、假手术组、PTOA组和1,25(OH)_(2)D_(3)组,每组5只。采用免疫组织化学(IHC)染色法检测膝关节软骨IL-10受体(IL-10R)和基质金属蛋白酶-13(MMP-13)的表达,番红O染色法测定大鼠胫骨关节头软骨的损伤程度。分离大鼠骨髓干细胞(BMSCs),将细胞分为未分化组、分化组、1,25(OH)_(2)D_(3)干预组和1,25(OH)_(2)D_(3)+IL-10R抗体组。采用荧光定量PCR(RT-q PCR)法检测细胞中MMP-13和胶原蛋白10a1(Col10a1)m RNA表达,western blotting法检测磷酸化(p)-JAK、JAK、转化生长因子-β1(TGF-β1)、SOX9、Smad2和Runx2蛋白表达,TUNEL染色法检测细胞凋亡率。结果:IHC染色显示,与对照组相比,PTOA组IL-10R表达水平降低,MMP-13表达水平升高(均P<0.05);与PTOA组相比,1,25(OH)_(2)D_(3)组IL-10R表达水平升高,MMP-13表达水平降低(均P<0.05)。番红O染色结果显示,PTOA组软骨层厚度低于对照组(P<0.05),1,25(OH)_(2)D_(3)组软骨层厚度高于PTOA组(均P<0.05)。与分化组相比,1,25(OH)_(2)D_(3)干预组细胞MMP-13m RNA相对表达水平降低,Col10a1 m RNA相对表达水平及p-JAK、TGF-β1、SOX9、Smad2和Runx2蛋白表达水平升高(均P<0.05),TUNEL阳性细胞率降低(P<0.05)。与1,25(OH)_(2)D_(3)干预组比较,1,25(OH)_(2)D_(3)+IL-10R抗体组细胞部分逆转了上述指标(P<0.05)。结论:1,25(OH)_(2)D_(3)可能通过上调膝关节软骨IL-10R表达,抑制软骨细胞凋亡,从而发挥保护PTOA大鼠膝关节软骨的作用。

IL-10表达对小鼠脾脏CD4+T细胞亚群相关细胞因子的影响

目的研究应用T细胞特异性慢病毒过表达白细胞介素10(IL-10)或siRNA片段抑制IL-10后对小鼠脾脏CD4+T细胞亚群的影响。方法磁珠分选试剂分离小鼠初始CD4+T细胞,通过IL-10过表达特异性慢病毒侵染CD4+T细胞,应用qRT-PCR检测IFN-γ、IL-4、IL-17A、Foxp3的mRNA表达量,应用流式细胞术分别检测IFN-γ、IL-4、IL-17A、Foxp3在CD4+T细胞中的分泌比率。应用siRNA干扰片段抑制IL-10,应用qRT-PCR检测IFN-γ、IL-4、IL-17A、Foxp3的mRNA表达量,应用流式细胞术分别检测IFN-γ、IL-4、IL-17A、Foxp3在CD4+T细胞中的分泌比率。结果过表达IL-10后,IFN-γ、IL-4、IL-17A mRNA水平明显下降(P<0.05),Foxp3 mRNA表达明显上升(P<0.05);IFN-γ、IL-4、IL-17A分泌量均明显降低(P<0.05),Foxp3分泌量明显增高(P<0.05)。IL-10抑制后,IFN-γ和IL-17A mRNA表达明显上升(P<0.05);IFN-γ和IL-17A分泌量均明显升高(P<0.05)。结论过表达IL-10后抑制Th1、Th2、Th17亚群中的IFN-γ、IL-4、IL-17A的表达,对Treg细胞Foxp3的分泌具有促进作用。IL-10抑制能明显促进IFN-γ、IL-17A的表达。

纳布啡在尿毒症瘙痒小鼠模型中的作用以及对IL-10和IL-31的影响

目的探讨纳布啡在尿毒症瘙痒小鼠模型中的作用以及对IL-10和IL-31的影响。方法将C57BL/6J小鼠分为3组,分别为对照组、模型组和纳布啡组,每组20只。纳布啡组静脉注射纳布啡0.6 mg/kg,对照组和模型组注射同体积0.9%氯化钠溶液。进行小鼠瘙痒行为学观察;HE染色观察小鼠皮肤病理改变;ELISA法检测血清中IL-10和IL-31;Western blot实验检测组织中IL-10、IL-31、FoxP3、CD80、CD163和iNOS的表达;Real-time PCR检测免疫细胞标志物。结果1~21 d,模型组和纳布啡组小鼠搔抓次数明显高于对照组(P<0.05),第14天和第21天,纳布啡组小鼠搔抓次数显著低于模型组(P<0.05);对照组皮肤组织病例尚未出现炎症细胞因子浸润和皮肤的改变。模型组皮肤组织可见大量炎症细胞,主要为嗜酸性粒细胞、淋巴细胞;与模型组对比,纳布啡组炎症细胞的浸润明显减少;与对照组相比,模型组小鼠血清中和组织中IL-10的表达以及蛋白表达明显降低(P<0.05);与模型组相比,纳布啡组小鼠血清中和组织中IL-10的表达以及蛋白表达显著升高(P<0.05);与对照组相比,模型组小鼠血清中和组织中IL-31的表达以及蛋白表达明显升高(P<0.05);与模型组相比,纳布啡组小鼠血清中和组织中IL-31的表达以及蛋白表达显著降低(P<0.05);对照组、模型组、纳布啡组中FoxP3、CD80和CD163蛋白和mRNA表达对比无显著性差异(P>0.05),与对照组相比,模型组小鼠血清中和组织中iNOS蛋白和mRNA的表达升高(P<0.05);与模型组相比,纳布啡组小鼠血清中和组织中iNOS蛋白和mRNA表达显低(P<0.05)。结论纳布啡对小鼠尿毒症瘙痒有明显的抑制作用,能够增加抗炎IL-10水平,降低IL-31,也能够降低少部分免疫细胞标志物的表达。

IL-10、TNF-α、IFN-γ、IL-4在大鼠肝纤维化早期诊断中的意义

目的探讨细胞因子IL-10、TNF-α、IFN-γ、IL-4在肝纤维化形成过程中的变化及意义。方法50只雄性SD大鼠随机分为正常对照组和实验组,实验组腹腔注射四氯化碳(CCL4),联合饮用含硫代乙酰胺的酒精溶液诱导构建肝纤维化模型,共12 w。造模的第2、4、6、8、12 w收集血清及肝脏标本,苏木素-伊红染色观察肝脏的组织学变化,酶联免疫法检测细胞因子IL-10、TNF-a、IFN-γ和IL-4在血清中的表达水平,并分析其相关性。结果组织学观察发现,实验组2 w时细胞肿胀变性;4 w时小灶性肝细胞坏死,门管区大量炎症细胞浸润;6 w时可见明显肝细胞脂肪变性;8 w时肝细胞变性和坏死加重,出现胆汁淤积,门管区炎症细胞浸润及纤维组织增生,可见不完整假小叶形成;12 w时,可见完整假小叶形成。随造模时间延长,与对照组相比,血清中IL-4、IFN-γ、TNF-α的表达逐渐增加,均高于对照组,有统计学意义(P<0.01)。IL-10的表达水平在2 w时达到峰值后,接着开始降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论血清中TNF-α、IFN-γ、IL-4表达水平随肝纤维化程度加重而逐渐升高,在肝纤维化的进展过程中发挥重要作用,对肝纤维的诊断及进展观察有一定的参考价值。

杏花鸡白细胞介素10(IL--10)基因的克隆及其表达分析

为研究杏花鸡白细胞介素10(IL-10)基因在抵抗鸡球虫病中的作用,应用PCR、基因克隆和测序等技术获得杏花鸡完整的IL-10基因CDS序列,进行杏花鸡IL-10基因CDS序列和核苷酸序列与其他物种间的同源性分析,比较在QM-7成肌细胞、鸡肠上皮细胞IEC、鸡巨噬细胞HD11和鸡成纤维细胞DF-1中IL-10基因的表达差异以及在不同肠道组织中IL-10的表达量差异。结果表明,完整地扩增了IL-10基因的完整CDS序列,发现了3个同义突变(162A>G、180T>C和303C>T)。构建的发育树表明杏花鸡IL-10基因CDS序列和核苷酸序列与红色原鸡、鹌鹑、火鸡和珍珠鸡的同源性最高。IL-10在鸡肠上皮细胞的表达量最高,在盲肠扁桃体中表达量最高。球虫子孢子的入侵导致DF-1细胞和HD11细胞中的IL-10表达量升高。研究结果为IL-10基因在肠道免疫和抵抗球虫病的研究提供理论基础。

日本血吸虫源多肽SJMHE1通过调节脾脏IFN-γ和IL-10的分泌抑制小鼠自身免疫性甲状腺炎

目的:探讨日本血吸虫源多肽SJMHE1对小鼠自身免疫性甲状腺炎(autoimmune thyroiditis,AIT)的干预作用及其分子机制。方法:将15只6~8周龄雌性C57BL/6小鼠随机分为对照组、AIT模型组和AIT+SJMHE1组,每组5只。对照组小鼠未经任何处理;采用高碘水喂食和皮下多点注射猪甲状腺球蛋白法构建AIT小鼠模型(AIT模型组),并施加SJMHE1干预(AIT+SJMHE1组)。造模28 d后,苏木素-伊红(HE)染色观察各组小鼠甲状腺病理变化;化学发光法检测血清甲状腺球蛋白抗体(TgAb)水平;实时荧光定量PCR检测各组小鼠甲状腺及脾脏组织中IFN-γ和IL-10 mRNA的表达水平;ELISA检测血清中IFN-γ和IL-10含量。另选取未经任何处理的10只雌性C57BL/6小鼠,随机分为实验组和对照组,每组5只;实验组小鼠皮下输注FITC标记的SJMHE1(FITC-SJMHE1),对照组注射等量PBS,用流式细胞技术检测FITC-SJMHE1在甲状腺及脾脏组织中的分布。结果:SJMHE1可减轻AIT小鼠甲状腺组织炎症细胞浸润及滤泡结构破坏,且显著降低血清TgAb水平(P<0.01);此外,SJMHE1显著降低AIT小鼠甲状腺组织和脾脏组织中IFN-γmRNA的表达,而上调IL-10 mRNA的相对表达量(P均<0.05);且血清中IFN-γ和IL-10含量的改变趋势与mRNA一致(P<0.01和P<0.05)。流式细胞技术结果显示FITC-SJMHE1分布于小鼠脾脏组织。结论:SJMHE1可显著抑制AIT小鼠甲状腺炎症反应,其机制可能与其对脾脏IFN-γ和IL-10的调节有关。