阿魏酸钠对大鼠佐剂性关节炎血清中细胞因子IL-15、IL-23、TGF-β的影响

目的:探讨阿魏酸钠对佐剂性关节炎大鼠血清中TNF-α、IL-10、IL-17水平的影响,来研究阿魏酸钠的干预效果。方法:将清洁级雌性大鼠45只随机分为3组:正常对照组给予以0.9%氯化钠注射液0.1mL于大鼠足跖部,模型组和药物治疗组分别给予0.1%完全弗氏佐剂0.1mL注射大鼠足跖部,在6、12d后予以加强注射免疫。药物治疗组在造模2周后予腹腔注射阿魏酸钠,以50mg/kg每日一次,连续12d;正常对照组与模型组分别给予同等量的0.9%氯化钠注射液。于造模32d后断头处死大鼠,采集血清,酶联免疫吸附法(ELISA)测IL-15、IL-23、TGF-β浓度。结果:模型组与正常组比较,血清IL-15、IL-23水平升高,TGF-β水平降低,治疗组与模型组比较血清IL-15、IL-23表达水平明显降低,TGF-β表达水平上调。结论:阿魏酸钠可降低大鼠血清中IL-15、IL-23的水平,升高TGF-β的水平,对佐剂性关节炎有治疗具有一定的作用。

IL-17、IL-23、TGF-β和IL-10在乙型肝炎病毒感染中的表达分析

目的探讨乙肝病毒(hepatitis B virus,HBV)感染患者外周血中几种细胞因子在疾病慢性化及疾病进展中的作用。方法分离HBV慢性感染者及健康人外周血,采用酶联免疫吸附法(ELISA法)检测IL-17、IL-23、TGF-β和IL-10的表达及其与乙肝患者肝功能指标及血清中病毒载量的关系。结果乙肝患者血清中IL-17、IL-23和TGF-β与健康对照比较无明显差异,但IL-10显著增加,IL-17、IL-10与转氨酶水平正相关,TGF-β与转氨酶水平负相关,而IL-10与乙肝病毒DNA载量正相关。结论IL-17、IL-10及TGF-β与HBV感染者肝细胞的炎性损伤有关,对于乙肝患者肝纤维化及疾病进展程度具有提示意义,而IL-10具有促炎和耐受的双重作用,可以预测乙肝感染慢性化及病毒持续感染。

细胞因子IL-15、IL-16、IFN-γ及TGF-β在慢性乙型肝炎病毒感染者外周血中的表达及临床意义的研究

目的探讨HBV感染者外周血细胞因子IL-15、IL-16、IFN-γ、TGF-β的表达水平变化的及临床意义。方法选择肝癌患者60例(HCC组)、肝硬化患者60例(LC组)、慢性乙型肝炎患者60例(CHB组)、慢性乙型肝炎病毒携带者60例(ASC组)和健康对照者40例(健康对照组),采用酶联免疫法检测细胞因子表达水平,运用聚合酶链反应检测HBV DNA载量,同时检测各项生化指标。结果随着患者病情加重,细胞因子IL-15、IL-16、IFN-γ、TGF-β表达水平均呈逐渐升高的趋势,且在肝硬化患者中达到最大值。与健康对照组相比,不同临床类型HBV感染者细胞因子表达水平均显著升高,差异有统计学意义(P<0.05)。IL-15、IL-16、IFN-γ、TGF-β在CHB患者外周血HBV DNA高载量组表达水平最高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 IL-15、IL-16、IFN-γ、TGF-β可能参与了乙型肝炎的肝脏炎性损伤过程,且其表达水平与病毒量具有一定相关性。

IL-15和TGF-β对人PBMC上LAIR-1表达的调节作用

目的:研究细胞因子IL-15和TGF-β对人外周血单个核细胞(PBMC)上LAIR-1表达的调节作用。方法:以IL-15和TGF-β作用于人PBMC,流式细胞术(FCM)检测PBMC上白细胞相关免疫球蛋白样受体1(LAIR-1)的表达。结果:与单独PHA刺激组相比,IL-15刺激72h后细胞免疫荧光强度明显减弱(P<0.05),阳性细胞百分率也有所下降;TGF-β刺激的PBMC上LAIR-1表达水平也有所降低。结论:IL-15和TGF-β都可以下调PHA活化PBMC上LAIR-1的表达。

骨关节结核患者血清IL-15、MCP-1和TGF-β的检测及其临床意义

目的通过分析骨关节结核患者血清中白细胞介素(IL-15)、人单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)和转化生长因子-β(TGF-β)的表达水平,阐明IL-15、MCP-1和TGF-β与骨关节结核发生发展的关系,并探讨其临床价值。方法应用酶联免疫吸附法(ELISA)对47例骨关节结核患者(观察组)和68名健康者(对照组)外周血血清IL-15、MCP-1和TGF-β的表达情况进行测定,并比较其在两组间的表达差异,同时分析三者之间是否存在线性相关。结果骨关节结核患者血清IL-15、MCP-1和TGF-β表达量分别为(52.99±14.47)pg/ml、(224.64±47.06)pg/ml和(181.78±30.78)pg/ml,健康对照组分别为(32.74±10.21)pg/ml、(166.10±27.61)pg/ml和(120.66±30.88)pg/ml,两组间IL-15、MCP-1和TGF-β表达量差异均具有统计学意义(P <0.05);在观察组和对照组中,IL-15、MCP-1、TGF-β分子水平之间均无线性相关(P>0.05)。结论在骨关节结核患者血清中,IL-15、TGF-β和MCP-1含量升高,可能提示骨关节结核免疫过程的发生,但其具体机制尚未明确,有待进一步研究。

C3a、IL-23及TGF-β1在COPD气道炎症中的研究进展

慢性阻塞性肺疾病以病情反复发作且呈进行性发展为特点。该病使患者肺功能进行性下降,患者的生活质量受到严重影响,且致残率较高,部分患者甚至丧失劳动能力。气道炎症是导致COPD的重要发病机制,细胞因子在COPD气道炎症中有着重要作用。近年来,C3a、IL-23及TGF-β1在COPD气道炎症中的作用被进行了深入的探讨,本研究对上文所说的细胞因子应用在COPD气道炎症中的效果进行详细地叙述,从而为应用COPD的诊断及治疗提供新途径。

血清IL-17、IL-23、IL-10、TGF-β表达水平与尖锐湿疣患者发病与复发的相关性研究

目的研究血清白细胞介素-17(IL-17)、IL-23、IL-10、转化生长因子-β(TGF-β)表达水平与尖锐湿疣(CA)患者发病与复发的相关性。方法采用回顾性分析法,将某医院2017年8月至2018年8月收治的62例尖锐湿疣患者的临床病历资料作为研究对象,根据其初发以及复发情况进行分组,将初发患者的临床病例资料纳入初发组(n=30),将复发患者的临床病例资料纳入复发组(n=32)。另选取同时期健康检查的30例正常者的临床资料纳入正常组。三组纳入者均进行血清IL-17、IL-23、IL-10、TGF-β的检测。结果复发组IL-17、IL-23水平<初发组<正常组,复发组IL-10、TGF-β水平>初发组>正常组,差异有统计学意义(P<0.05);经双变量Pearson直线相关检验结果显示,IL-17、IL-23水平与CA初发、复发呈负相关(r<0,P<0.05);IL-10、TGF-β水平与CA初发、复发呈正相关(r>0,P<0.05)。结论CA患者发病及复发与诸多血清细胞免疫因子水平密切相关,与IL-17、IL-23水平呈负相关,与IL-10、TGF-β水平呈正相关。

矽肺患者IL-23/IL-17轴和纤维化的相互关系

探究矽肺患者IL-23/IL-17轴和纤维化的相互关系。方法:研究选择福建省福能集团总医院职业病科就诊的134例患者。实验分为四组:对照组(n=40);肺纤维化I期组(n=40)、肺纤维化II期组(n=30)和肺纤维化III期组(n=24)。收集患者信息包括年龄、性别、吸烟状况、肺功能。抽取全部参与者清晨空腹静脉血5ml,通过ELISA测定静脉血IL-23和IL-17水平。结果:四组患者年龄、性别和吸烟状况没有统计性差异(P>0.05)。肺纤维化组静脉血和肺泡灌洗液IL-23和IL-17水平较对照组升高(P<0.05),并且随着肺纤维化程度增加,静脉血和肺泡灌洗液IL-23和IL-17水平增加(P<0.05)。肺纤维化组胶原蛋白I、胶原蛋白III和α-SMA蛋白质表达水平较对照组升高(P<0.05),并且随着肺纤维化程度增加,胶原蛋白I、胶原蛋白III和α-SMA蛋白质表达水平增加(P<0.05)。结论:血清和肺泡灌洗液IL23、IL-17表达与肺部炎症、肺纤维化程度密切相关,潜在机制可能涉及TGF-β1/Smads途径。

OVA特异性免疫治疗对哮喘小鼠IL-23/Th17轴的影响及机制研究

目的腹部皮下注射大剂量卵白蛋白(OVA)建立小鼠哮喘免疫治疗模型,探讨IL-23/Th17轴在小鼠哮喘模型经皮免疫治疗过程中的作用。方法选择18只BALB/c小鼠为建模研究对象,按随机数字表法分为3组:空白对照组、哮喘对照组和哮喘免疫治疗组,每组6只小鼠。哮喘免疫治疗组予10μg OVA于0、7 d腹腔注射致敏,21~27 d持续1周予1 mg OVA腹部皮下注射诱导免疫耐受,35~41 d予1%OVA雾化激发;哮喘对照组在21~27 d OVA皮下注射等量生理盐水,其余处置同哮喘免疫治疗组;空白对照组采用等量生理盐水致敏及激发。50 d予10%OVA加强激发1次。末次激发24 h内检测气道反应性;收集支气管肺泡灌洗液(BALF)计数细胞总数及细胞分类计数;ELISA法检测血清OVA特异性Ig E、BALF中IL-5、IFN-γ、IL-23、IL-10的表达;HE染色观察肺组织病理改变;流式细胞仪检测各组脾、肺组织Treg、Th17细胞比例;q-PCR检测肺组织转录因子。结果哮喘免疫治疗组气道反应性、BALF中嗜酸性粒细胞计数、IL-23水平及血清OVA特异性Ig E水平明显低于哮喘对照组,差异有统计学意义(P<0.05);而BALF中IFN-γ水平与哮喘对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);同时HE染色发现哮喘免疫治疗组肺组织炎症较哮喘对照组明显减轻;流式细胞技术检测发现外周血Treg细胞百分比明显高于哮喘对照组,差异有统计学意义(P<0.05);q-PCR检测肺组织转录因子表明免疫治疗组Foxp3明显高于哮喘对照组,而RORγt明显低于哮喘对照组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论大剂量OVA特异性免疫治疗能够减轻哮喘小鼠气道慢性炎症反应,同时引起Th17细胞下降伴随IL-23表达降低;其机制可能与纠正肺部IL-23/Th17轴有关。

IL-10对变应性鼻炎大鼠鼻黏膜组织中RANTES表达的影响

目的探讨外源性白细胞介素-10(IL-10)对变应性鼻炎(AR)大鼠鼻黏膜组织中信号转导和转录激活因子3(STAT3)、转化生长因子β(TGF-β)、IL-23、IL-17A的表达的影响。方法选取SPF级成年SD大鼠54只,采用随机数字表法分为AR组、IL-10组、对照组。AR组和IL-10组大鼠在第1天、第7天、第14天采用腹腔注射0. 3mg诱导白蛋白(OVA)和15 mg氢氧化铝[Al(OH) 3]进行建模,对照组仅给予等量生理盐水;建模第21天时,AR组每天给大鼠滴鼻含50μg OVA的生理盐水20μl,对照组以生理盐水滴鼻,IL-10组在给予OVA的同时,腹腔注射40 pg/kg的IL-10 1 ml,连续7 d。观察三组大鼠鼻黏膜组织HE染色以及鼻涕、鼻痒及喷嚏评分;利用酶联免疫吸附法测定三组大鼠血清中Ig E、OVA s Ig E水平,以及三组鼻黏膜组织中STAT3、TGF-β、IL-23、IL-17A蛋白表达水平。结果HE染色病理结果显示,对照组大鼠鼻黏膜无腺体增生、偶见嗜酸性粒细胞; AR组可见大鼠鼻黏膜腺体增生明显,见大量嗜酸性粒细胞浸润; IL-10组可见大鼠鼻黏膜腺体增生较AR组显著减少,可见少量嗜酸性粒细胞浸润。AR组大鼠的鼻涕、鼻痒及喷嚏评分均显著高于对照组,而IL-10组大鼠上述症状评分较AR组降低(P <0. 05)。AR组大鼠血清中Ig E、OVA s Ig E水平显著高于对照组(P <0. 05),鼻黏膜组织中STAT3、TGF-β、IL-23、IL-17A蛋白表达水平均显著高于对照组(P <0. 05),而IL-10组大鼠上述指标均低于AR组(P <0. 05)。结论外源性IL-10可上调AR大鼠鼻黏膜组织中RANTES阈值的表达,从而影响AR大鼠的STAT3、TGF-β、IL-23、IL-17A的表达。

血红素加氧酶-1抑制哮喘小鼠IL-17分泌的抗炎机制研究

目的探讨血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)在哮喘小鼠模型中抑制IL-17分泌减轻气道炎症作用的机制。方法用卵清蛋白(OVA)致敏、激发Balb/C小鼠建立哮喘模型,并在致敏、激发阶段经血红素(hemin)干预。肺组织病理切片,肺泡灌洗液炎症细胞计数观测哮喘小鼠模型气道炎症程度,real-time PCR法分别测定肺脏组织HO-1、IL-17A、IL-17E、IL-23、RORgammat、IL-15 mRNA的表达。结果成功建立OVA致敏、激发的哮喘小鼠模型,模型经hemin干预后,肺组织炎症细胞浸润减少,IL-17A、IL-17E、IL-23、RORgammat、IL-15 mRNA的表达降低。结论表明HO-1可能通过抑制IL-17A/E及与其分化、转录、分泌相关的IL-23、RORgammat、IL-15 mRNA的表达发挥抗炎作用,减轻哮喘小鼠气道炎症。

白细胞介素15,18及12/23亚基p40与生殖调控

生殖是一个复杂的生理过程,生殖细胞的生长、发育、成熟、受精以及胚胎着床、发育等受多种细胞因子的调控。卵巢内微环境中调节卵泡发育的细胞因子日益受到重视,白细胞介素(IL)是一类具有广泛生物学活性的激素样多肽,作为免疫细胞之间进行信息传递的信号,主要以局部的自分泌和旁分泌方式发挥生物效应,通过与免疫细胞表面的受体结合,使免疫细胞活化、增生、分化,直接或间接调节生殖过程的各个环节。就IL-15,IL-18及IL-12/IL-23亚基p40近几年在生殖领域的研究做一综述。

三黄洗剂对湿疹患者血清IL-17、IL-23、TGF-β的影响

目的:观察三黄洗剂对湿疹的疗效及对患者血清白介素17(IL-17)、白介素23(IL-23)、转化生长因子β(TGF-β)的影响。方法:将60例湿疹患者随机分为治疗组和对照组各30例,治疗组采用三黄洗剂熏洗治疗,对照组口服盐酸西替利嗪片治疗。两组均以30d为1个疗程,疗程结束后统计疗效。结果:总有效率治疗组为93.3%,对照组为70.0%,两组比较,差异有统计学意义(P<0.01);两组治疗后,EASI与瘙痒程度评分均较治疗前显著降低,且治疗组下降程度优于对照组(P<0.05);两组患者血清IL-17、IL-23、TGF-β指标均较治疗前有所下降,且下降程度治疗组优于对照组,两组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:三黄洗剂治疗湿疹的临床疗效满意。

沉默SMAD 家族成员3( SMAD3) 促进类风湿性关节炎巨噬细胞M2 极化和SMAD7 表达

目的探讨小干扰RNA(siRNA)沉默SMAD家族成员3(SMAD3)对类风湿性关节炎(RA)巨噬细胞极化及转化生长因子β1(TGF-β1)/SMAD家族信号通路的影响。方法以巨噬细胞与类风湿关节炎成纤维细胞样滑膜细胞(RA-FLS)共培养为细胞模型,TGF-β1刺激巨噬细胞后,将SMAD3特异性siRNA(si-SMAD3)和阴性对照siRNA(si-NC)转染TranswellTM小室共培养的人RA巨噬细胞,实时荧光定量PCR检测SMAD3 mRNA表达,Western blot法分别检测TGF-β1、SMAD3和SMAD7蛋白的表达;ELISA测定细胞培养上清液中TGF-β1、白细胞介素23(IL-23)的含量;CCK-8法检测细胞增殖情况;TranswellTM小室测定细胞的迁移。结果与模型组和si-NC组相比,沉默SMAD3后,RA巨噬细胞中TGF-β1、SMAD3 mRNA和蛋白表达显著下降,IL-23的分泌明显减少,细胞增殖活性及细胞迁移受到抑制,SMAD7高表达。结论敲低SMAD3促进RA巨噬细胞M2极化及SMAD7表达。

Th17细胞在痤疮发病中的作用及与痤疮严重度相关性的功能研究

目的:探究Th17细胞在痤疮发生过程中的作用机理及与痤疮严重度的相关性。方法:根据Pillsbury法将136例对象分成对照组、轻度痤疮组、中度痤疮组和重度痤疮组。然后利用流式细胞仪检测Th17细胞在各组间的表达量;采用ELISA方法检测血清中IL-17、IL-23、IL-6、转化生长因子(TGF)-β1的表达水平,最后通过RT-PCR方法分别测定孤独核受体γt(RORγt)mRNA和IL-17 mRNA表达水平。结果:实验结果表明,中重度痤疮患者血清中IL-17、IL-23的表达量明显高于对照组和轻度痤疮患者(P<0.05),中重度痤疮组的IL-6、TGF-β1的表达量与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05),中度痤疮组IL-6、TGF-β1的表达量与轻度痤疮患者差异无统计学意义(P>0.05);此外,IL-17 mRNA和RORγt mRNA的表达在各组间均存在统计学差异(P<0.05)。结论:Th17细胞在轻度痤疮、中度痤疮和重度痤疮中有级联放大作用,这可为今后重度痤疮探索治疗提供新靶点。

哮喘患者初始抗炎治疗前后炎症状态的变化

目的通过检测新发哮喘患者血清和诱导痰中TGF-β1、IL-17、IL-23及其他气道炎症指标,并与健康对照组相比,比较吸入激素治疗前后上述指标的变化,以明确哮喘患者TGF-β1、IL-17、IL-23表达的意义及气道炎症的变化。方法采用病例对照方法,选取2011年5月至12月新发哮喘患者25例,同期选取27例健康人作为对照,检测两组人群血清中TGF-β1、IL-17、IL-23的表达水平及ACT评分、肺功能、呼出气一氧化氮(fractional exhaled nitric oxide,FENO)水平,比较两组间各项指标的差异。采用自身前后对照方法,给予哮喘患者以吸入型糖皮质激素(布地奈德200μg bid)治疗3个月,比较治疗前后各项指标的差异。结果 (1)与健康对照组相比,哮喘组血清TGF-β1的表达水平显著高于对照组;血清IL-17、IL-23的表达水平差异无统计学意义。(2)哮喘患者治疗前后对比,治疗后血清TGF-β1的表达水平较治疗前明显降低;治疗后血清IL-17、IL-23与治疗前比较差异无统计学意义。治疗后痰上清中TGF-β1、IL-17、IL-23的表达与治疗前比较差异均无统计学意义。治疗后ACT评分显著优于治疗前;治疗后FEV1%显著高于治疗前;治疗后FENO显著低于治疗前。结论(1)TGF-β1在新发哮喘中较对照组明显升高,ICS治疗后较治疗前下降;表明TGF-β1是重要的气道炎症指标。(2)FENO是无创监测气道炎症的重要指标,ICS治疗后FENO较治疗前明显降低。

Th17/Treg平衡失调及其相关因子在乳腺癌浸润转移的相关性研究

目的研究乳腺癌患者外周血中Th17细胞、Treg细胞及相关细胞因子的表达水平,探讨其表达与淋巴结转移的关系.方法运用流式细胞分析技术(FACS)检测35例术前乳腺癌患者Th17细胞、Treg细胞的比例,采用ELISA法检测相关细胞因子IL-23、IL-10、IL-35、TGF-β的表达水平.结果乳腺癌外周血中Th17细胞和Treg细胞的比例均高于健康对照组(P<0.05),淋巴结转移组Th17细胞和Treg细胞比例均高于无淋巴结转移组(P<0.05),且Treg细胞比Th17细胞升高的更为明显,淋巴结转移患者的Th17/Treg的比值低于无淋巴结转移者(P<0.05),相关细胞因子IL-23、IL-10、TGF-β水平较健康对照组升高,IL-35水平下降,但IL-23在乳腺癌淋巴结转移和非淋巴结转移组无明显差异(P>0.05),而IL-10、TGF-β、IL-35水平在淋巴结转移组和无淋巴结转移组存在差异(P<0.05).结论细胞因子IL-23、IL-10、TGF-β和Th17细胞和Treg细胞的变化趋势相一致,IL-35和Treg细胞的升高呈负相关,说明细胞因子参与了肿瘤微环境的调节,Thl7/Treg平衡失调或许是导致肿瘤进展的因素之一.

Th17及其细胞因子在幽门螺杆菌感染者中的表达及意义

目的 :探讨Th17细胞及其相关细胞因子在幽门螺杆菌(Helicobacter-pylori,HP)感染的胃部疾病患者外周血中的变化及意义。方法:选取48例胃部疾病患者。根据消化内窥镜检查结果分成3组:消化性溃疡组24例,胃炎组12例,以及未感染HP组12例。采用流式细胞术检测患者外周血Th17细胞的百分率、酶联免疫吸附法(ELISA)检测患者外周血中Th17细胞相关细胞因子白介素(interleukin,IL)-17A、IL-21、IL-23、转化生长因子(transforming growth factor,TGF)-β的表达。结果:消化性溃疡和胃炎患者外周血Th17细胞比例显著高于未感染HP患者(P<0.05);消化性溃疡和胃炎患者外周血中细胞因子(IL-17A、IL-23和TGF-β)显著高于未感染HP患者(P<0.05)。结论:Th17细胞及其细胞因子的变化可能在幽门螺杆菌感染的胃部疾病发病中起重要作用。

Th17和Treg细胞及相关细胞因子在红细胞输注无效患者外周血中的变化

目的研究Th17细胞和Treg细胞及相关细胞因子在红细胞输注无效患者外周血中的水平变化。方法采用流式细胞术检测36名反复输注红细胞患者(分为无效组和有效组)外周血中Th17及Treg细胞的变化,采用ELISA方法检测血清中IL-6、IL-23、IL-17和TGF-β的浓度。结果输注无效组患者输血后Th17细胞、IL-6、IL-23和IL-17水平较输血前明显升高(P<0.05),Treg细胞和TGF-β水平较输血前明显降低(P<0.05),差异有统计学意义;有效组患者Th17、Treg、IL-6、IL-23、IL-17和TGF-β水平无改变(P>0.05)。结论红细胞输注无效患者的免疫系统处于活跃状态,Th17、Treg、IL-6、IL-23、IL-17和TGF-β水平变化,这些原因可能参与红细胞输注无效免疫发病过程。

Th17细胞分化的调节

Th17细胞是一群分泌IL-17的CD4+T细胞,它在分化发育及功能上不同于Th1细胞和Th2细胞。目前认为Th17细胞与自身免疫性疾病的发生发展密切相关,Th17细胞在病灶部位高表达,并与疾病的严重程度相一致。研究发现:CD4+CD25+Treg和Th17细胞的分化均需要TGF-β,并通过IL-6决定两者的分化比例,CD4+CD25+Treg和Th17细胞的动态平衡在机体免疫防御、免疫自稳中起着重要作用;RORγt是Th17细胞分化的关键转录因子,RORγt的表达依赖于IL-6和TGF-β;IL-23及其受体能上调Th17细胞的表达,而IL-12、IFN-γ、IL-4、T-bet抑制其表达。对Th17细胞的深入研究将有助于我们对自身免疫性疾病发病机制的深入了解。