清化瘀热方通过IL-33/ST2通路缓解糖尿病视网膜病变大鼠中视网膜细胞炎症反应

目的探讨清化瘀热方(Qinghua Yure Fang,QHYRF)对糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)大鼠中视网膜细胞炎症、凋亡和氧化应激的影响及信号网络机制。方法通过链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)注射建立DR大鼠模型和人视网膜微血管内皮细胞(human retinal microvascular endothelial cells,hRMECs)高糖处理的细胞模型。使用苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色和透射电镜观察视网膜组织。使用相应试剂盒、酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)和蛋白质免疫印迹分别对hRMEC中氧化应激指标、促炎细胞因子和促凋亡蛋白的表达模式进行表征。蛋白质免疫印迹法分析白细胞介素33(interleukin-33,IL-33)/生长刺激表达基因2(suppression of tumorigenicity 2,ST2)信号通路相关蛋白的表达。结果HE染色结果显示,与假手术大鼠相比,STZ处理的大鼠表现出明显的水肿、毛细血管壁增厚、内皮细胞增生和纤维组织增生,并通过以剂量依赖的方式给予QHRYF治疗后得到部分缓解(P<0.05)。视网膜的超微结构观察结果显示,与假手术大鼠相比,STZ处理大鼠的毛细血管基底膜厚度(basement membrane thickness,BMT)增加,而QHRYF治疗以剂量依赖的方式降低了BMT值(P<0.05)。与假手术大鼠相比,STZ处理的大鼠IL-33和ST2的表达显著降低(P<0.05),QHRYF处理以剂量依赖的方式提高了IL-33和ST2的表达(P<0.05)。与假手术大鼠相比,STZ大鼠视网膜组织中的活性氧(reactive oxygen species,ROS)和3,4-亚甲二氧亚氨基苯丙胺(3,4-methylenedioxyamphetamine,MDA)水平显著升高、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)水平降低(P<0.05),而这些变化均通过QHRYF以剂量依赖的方式部分逆转(P<0.05)。与假手术大鼠相比,STZ处理的大鼠细胞上清液中白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factorα,TNF-α)和C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)的含量显著增加。与注射磷酸缓冲盐溶液(phosphate buffered saline,PBS)的STZ处理大鼠相比,注射QHRYF的STZ治疗大鼠在细胞上清液中IL-6、TNF-α和CRP的表达量显著降低(P<0.05)。与假手术大鼠相比,STZ处理大鼠的视网膜组织中凋亡相关因子cleaved caspase-3蛋白表达更高,QHRYF处理可以以剂量依赖的方式降低该蛋白表达(P<0.05)。结论QHYRF通过激活IL-33/ST2信号通路减轻DR大鼠模型中的视网膜细胞炎症、凋亡和氧化应激。

基于IL-33/ST2信号通路探讨二陈汤合三子养亲汤治疗老年慢性阻塞性肺病急性发作痰湿蕴肺证患者的疗效

【目的】基于白细胞介素33(IL-33)/可溶性生长刺激表达基因2蛋白(ST2)信号通路,探讨二陈汤合三子养亲汤治疗老年慢性阻塞性肺病(COPD)急性发作期痰湿蕴肺证患者的疗效及其可能的作用机制。【方法】将2021年1月至2023年6月海口市中医医院收治的92例老年COPD急性发作期痰湿蕴肺证患者按随机数字表法随机分为对照组和观察组,每组各46例。对照组给予西医常规治疗,观察组在对照组的基础上联合二陈汤合三子养亲汤治疗,疗程为2周。观察2组患者治疗前后中医证候积分、肺功能指标、白细胞计数(WBC)、中性粒细胞百分比(Neut%)及血清IL-33、ST2、IL-6和IL-8水平的变化情况,评价2组患者的临床疗效及用药安全性。【结果】(1)疗效方面,治疗2周后,观察组的总有效率为86.96%(40/46),对照组为67.39%(31/46),组间比较(χ^(2)检验),观察组的疗效明显优于对照组(P<0.05)。(2)中医证候方面,治疗后,2组患者的气喘、胸闷、咳嗽、咳痰等各项中医证候积分均较治疗前降低(P<0.05),且观察组的降低幅度均明显优于对照组(P<0.01)。(3)肺功能方面,治疗后,2组患者的用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气容积(FEV1)、呼气流量峰值(PEF)等各项肺功能指标均较治疗前改善(P<0.05),且观察组的改善幅度均明显优于对照组(P<0.01)。(4)相关炎性指标方面,治疗后,2组患者的WBC、Neut%及血清IL-33、ST2、IL-6、IL-8水平均较治疗前降低(P<0.05),且观察组对WBC、Neut%及血清IL-33、IL-6及IL-8水平的降低幅度均明显优于对照组(P<0.01)。(5)安全性方面,观察组和对照组患者的不良反应总发生率均为8.70%(4/46),组间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。【结论】二陈汤合三子养亲汤治疗老年COPD急性发作期痰湿蕴肺证患者的临床疗效显著,能有效改善患者中医证候、相关炎性指标及肺功能,其机制可能与降低患者血清IL-33水平,抑制IL-33/ST2信号通路,抑制相关炎症因子表达,从而抑制炎症反应,改善COPD患者的病情有关。

IL-33/ST2信号通路及相关药物研究进展

目的:介绍IL-33/ST2信号通路,总结其与各项疾病的发生发展机制之间的关系以及相关药物的研发进展,为相关疾病的治疗策略提供新的思路。方法:通过汇总分析现有的研究IL-33/ST2信号通路与多种疾病的发病机制关联的文献,对IL-33/ST2信号通路与各项疾病之间的关系以及相关药物的研发进展进行讨论总结。结果与结论:IL-33作为免疫反应和细胞损伤的警报分子,其信号转导通路在过敏性疾病、慢性炎症性疾病、恶性肿瘤和心血管疾病等多种疾病的发病过程中发挥了十分关键的作用,这些研究成果为多种疾病的治疗策略提供了新的思路。多家国内外公司已经开始研发针对IL-33/ST2的靶向药物,绝大多数为单抗药物,且已经进入不同的临床试验阶段,具有重要的应用前景。

参附黄配方对脓毒症小鼠不同脑区IL-33/ST2轴的影响

目的 观察参附黄配方对脓毒症小鼠不同脑区白细胞介素-33(IL-33)/ST2轴的影响。方法 C57BL/6小鼠随机分为对照组、脓毒症组和参附黄组。脓毒症组和参附黄组采取盲肠结扎穿孔术(CLP)复制脓毒症模型。参附黄组术后给予每日2次的2.5 g/kg参附黄配方0.5 m L灌胃;脓毒症组和对照组给予每日2次的纯净水0.5 mL灌胃。采用临床分级评价小鼠临床指数,采用神经功能分级评价神经功能指数,采用酶联免疫标记法评价各组小鼠前额叶皮层和海马区IL-33和ST2的含量。结果 与对照组比较,脓毒症组小鼠临床指数显著增高,神经功能指数显著降低(P<0.05);前额叶皮层和海马区IL-33和ST2蛋白表达显著增多(P<0.05)。与脓毒症组相比较,参附黄组临床指数显著降低(P<0.05),神经功能指数显著增高(P<0.05);前额叶皮层和海马区IL-33蛋白表达显著增高(P<0.05),ST2蛋白表达显著减少(P<0.05)。结论 参附黄配方对CLP小鼠临床症状和神经功能具有一定保护作用,其机制可能与调节IL-33/ST2轴有关。

探讨醒脑灌肠液对心肺复苏后大鼠脑损伤及IL-33/ST2信号通路的影响

目的:研究醒脑灌肠液对心肺复苏后大鼠脑损伤及IL-33/ST2信号通路的影响,以探讨醒脑灌肠液对心肺复苏后大鼠的脑保护作用及机制。方法:SD大鼠随机分为假手术组、模型组、醒脑灌肠液低剂量(5 mL/kg)组、醒脑灌肠液中剂量(10 mL/kg)组、醒脑灌肠液高剂量(20 mL/kg)组和乌司他丁组,每组12只,除假手术组,其它各组建立大鼠心肺复苏模型,并相应给予醒脑灌肠液和乌司他丁治疗。7 d后所有大鼠进行神经功能缺损评分;处死大鼠检测脑组织含水量;以苏木精-伊红(HE)染色检测各组大鼠脑组织病理性变化;以超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)检测试剂盒分别检测脑组织中SOD和MDA水平;以酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清中S100钙结合蛋白β亚基(S100β)和神经元特异性烯醇化酶(NSE)含量及脑组织中白细胞介素1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平;以Western blot法检测脑组织白细胞介素33(IL-33)和生长刺激表达基因2蛋白(ST2)表达。结果:与假手术组相比,模型组大鼠脑组织出现组织结构紊乱,局灶出血,神经元核收缩、凋亡等病理改变;神经功能缺损评分升高,脑组织含水量,血清S100β、NSE、IL-1β和TNF-α水平,以及脑组织MDA、IL-33和ST2水平均显著升高,SOD水平显著降低(P<0.05)。与模型组相比,醒脑灌肠液低、中、高剂量组和乌司他丁组大鼠脑组织病理损伤减轻,神经功能缺损评分减少,脑组织含水量,血清S100β、NSE、IL-1β和TNF-α水平,以及脑组织MDA、IL-33和ST2水平均降低,SOD水平升高(P<0.05)。醒脑灌肠液各剂量之间有剂量依赖性,醒脑灌肠液高剂量组与乌司他丁组相比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:醒脑灌肠液可修复心肺复苏后大鼠脑损伤,下调IL-33/ST2信号通路可能是其作用机制。

IL-33/ST2系统在溃疡性结肠炎中的免疫调节

免疫系统防止病原体进入人体及体内传播,免疫系统受损可以引起肠道炎症反应,导致包括炎症性肠病(inflammatory bowel diseases,IBD)在内的慢性疾病.溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)是一种患病率增加且病因不明的炎症性肠病,UC患者肠黏膜中IL-33/ST2轴失衡.本文就IL-33/ST2系统在肠道免疫中的作用及在IBD特别是UC中的重要性进行综述.

IL-33/ST2/NF-κB在银屑病中作用的研究进展

银屑病是一种常见的炎症性皮肤疾病。近年来的研究发现多种细胞因子在其发病过程中发挥着重要的作用。IL-33是新发现的IL-1家族的炎症性细胞因子,通过与其受体ST2结合转导信号于细胞内,其后通过下游的NF-κB转录因子在细胞的增殖和分化中发挥重要的调节作用。

IL-33/ST2信号通道介导Th2免疫效应对溃疡性结肠炎发病机制及病程的影响

目的:探讨IL-33/ST2系统与溃疡性结肠炎(UC)的关系,分析UC发病机制及联合多种指标监测UC的方法。方法:选取UC患者40例,分为4组:UC缓解期组、UC活动期轻度组、UC活动期中度组、UC活动期重度组,每组各10例。另选择同期健康体检者10例为健康对照组。测定各组血清中IL-33、ST2、外周血CRP、ESR及血常规,进行统计学分析。结果:IL-33/ST2系统在UC组表达水平高于健康对照组,且UC重度组高于轻度组和缓解期组,ST2与CRP、ESR、PLT、血白细胞计数相关,IL-33与ESR相关。结论:IL-33/ST2系统在UC的发病机制及不同病程中发挥一定作用,可预测UC的炎症活动程度,未来可作为UC的一个新生物学指标。

积雪草酸对大鼠蛛网膜下腔出血后IL-33/ST2信号通路及小胶质细胞的影响

目的探讨积雪草酸对大鼠蛛网膜下腔出血后IL-33/ST2信号通路及小胶质细胞的影响。方法72只280-330 g的雄性SD大鼠随机分为4组:假手术组(sham组)、实验性蛛网膜下腔出血组(eSAH组)、积雪草酸低剂量组、积雪草酸高剂量组,每组18只。采用血管内穿刺法制备大鼠实验性蛛网膜下腔出血(eSAH)模型。sham组仅将尼龙线头端送至右颈内动脉,但不刺破动脉管壁;eSAH组、积雪草酸低剂量组和积雪草酸高剂量组制备eSAH模型。积雪草酸低剂量组和积雪草酸高剂量组分别于模型制备后0,6,12 h腹腔注射50 mg/kg和75 mg/kg积雪草酸。eSAH后24 h检测脑水含量,Western blot法检测损伤侧脑皮层IL-33和ST2的蛋白表达,TUNEL法检测凋亡指数,免疫荧光染色法检测ED-1阳性小胶质细胞密度。结果与sham组比较,eSAH组大鼠左大脑半球、右大脑半球及小脑的含水量显著增加(P<0.05),ED-1阳性小胶质细胞数及凋亡指数显著上调(P<0.05);与eSAH组比较,积雪草酸低剂量组和积雪草酸高剂量组左大脑半球和右大脑半球含水量明显减少(P<0.05),IL-33和ST2蛋白表达明显上调(P<0.05),ED-1阳性小胶质细胞数及凋亡指数显著减少(P<0.05);与积雪草酸低剂量组比较,积雪草酸高剂量组IL-33和ST2蛋白表达明显上调(P<0.05),而脑含水量、ED-1阳性小胶质细胞数及凋亡指数未见显著差异(P>0.05)。结论积雪草酸可减轻大鼠蛛网膜下腔出血后小胶质细胞激活及细胞凋亡,其作用机制可能与激活IL-33/ST2信号通路相关。

HELF中IL-33/ST2L-TRAF-6信号通路的激活对其增殖、活化及胶原合成的影响

目的观察rhIL-33对人胚肺成纤维细胞增殖及其间充质细胞标记物的影响,探讨IL-33/ST2L-TRAF信号通路在肺纤维化形成过程中的作用。方法培养HELF细胞,PCR检测IL-33受体ST2L m RNA;不同浓度梯度的rh IL-33刺激细胞,MTT法检测不同时间点（24、48、72 h）IL-33对HF细胞增殖的影响;Real-time PCR方法检测IL-33刺激HELF后不同时间点（0、6、12、24、48、72 h）细胞标志性基因α-SMA m RNA、Vimentin m RNA、collagn I m RNA及TRAF-6 m RNA的变化;Western blot法检测细胞标志性蛋白α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、波形蛋白（Vimentin）、I型胶原（collagen I）及关键性信号分子TRAF-6与下游信号分子ERK1/2、JNK、NF-kappa B等的改变。结果 IL-33能促进HELF的增殖,10 ng/ml的IL-33促增殖作用最强,且72 h最为明显;随着IL-33刺激细胞时间的逐渐延长,在0～72 h内α-SMA、Vimentin、collagen I在基因与蛋白水平均先上调后下调,信号分子TRAF-6、ERK1/2、JNK、NF-kappa B（P65）等亦呈现先上调后下调的趋势。结论 IL-33能促进HELF细胞增殖、活化及合成胶原,IL-33/ST2L-TRAF-6通路在此过程中起了关键作用,尤其是在病变早期炎症过程中作用最为明显。

重症COPD患者IL-33/ST2比值与血气指标、氧化应激反应程度的相关性分析

目的探讨重症慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者IL-33/ST2比值与血气指标、氧化应激反应程度的相关性。方法 2017年5月至2019年5月期间在本院ICU接受治疗的重症COPD患者90例作为重症COPD组,同期在本院进行体检的健康志愿者100例作为正常对照组,对比两组血清IL-33/ST2比值,并根据重症COPD组中位数将其分为高IL-33/ST2比值组、低IL-33/ST2比值组各45例。对比两组研究对象动脉血气指标[氧分压(PaO2)、二氧化碳分压(PaCO2)、PH]、血清氧化应激指标[超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)]水平的差异。评估重症COPD患者血清IL-33/ST2比值与血气指标、氧化应激反应程度的相关性。结果重症COPD组患者血清IL-33、ST2的水平均高于正常对照组,而IL-33/ST2比值低于正常对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。重症COPD患者的PaO2、PH水平、血清中SOD、CAT的水平均低于正常对照组,且随着IL-33/ST2比值的降低,PaO2、PH水平不断的降低;重症COPD患者的PaCO2水平,ROS及MDA的水平高于均正常对照组(P<0.05),且随着IL-33/ST2比值的降低,PaCO2水平,ROS及MDA的水平在不断的升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 IL-33、ST2在重症COPD患者中表达较高,参与了COPD的发病过程,可在一定程度上反应病情,但比值异常降低,且具体比值与病情相关指标水平直接相关,可能是反映疾病严重程度及转归的有效指标之一。

地骨皮甲素调节IL-33/ST2信号对中耳炎大鼠的研究

目的探讨地骨皮甲素调节IL-33/ST2信号对中耳炎大鼠免疫功能及钠通道的研究。方法50只SD大鼠,随机分为NO组(正常大鼠灌胃生理盐水),MO组(模型大鼠灌胃生理盐水),OS组(模型灌胃40 mg·kg^(-1)地骨皮甲素),ST组(模型灌胃0.2 mL 1 kg·L^(-1)IL-33/ST2信号抑制剂),UN组(模型灌胃40 mg·kg^(-1)地骨皮甲素和0.2 mL 1 kg·L^(-1)IL-33/ST2信号抑制剂)。听性脑干反应检测听力水平,HE染色检测中耳黏膜组织病理形态,ELISA法检测免疫功能相关指标,Real-time PCR法检测中耳黏膜组织上皮钠通道mRNA表达,免疫印迹法检测IL-33/ST2信号相关蛋白表达。结果与NO组相比,MO组纯音听力阈值、IL-4含量、IL-33、ST2蛋白表达升高(P<0.05),INF-γ含量、α-ENaC、β-ENaC、γ-ENaC mRNA表达降低(P<0.05),与MO组比较,OS组、ST组、UN组纯音听力阈值、IL-4含量、IL-33、ST2蛋白表达降低(P<0.05),INF-γ含量、α-ENaC、β-ENaC、γ-ENaC mRNA表达升高(P<0.05),且ST组与OS组相比无明显差异(P>0.05),UN组比ST组降低明显(P<0.05);与NO组相比,MO组中耳黏膜出现病理变化,与MO组相比,OS组、ST组、UN组病理症状明显改善。结论地骨皮甲素可显著改善中耳炎大鼠免疫功能,促进钠通道表达,其作用机制可能与抑制IL-33/ST2信号通路有关。

益心舒胶囊治疗舒张性心力衰竭对IL-33/ST2信号通路的影响

ST2是白介素-1受体（IL-1R）家族的成员之一,在体内存在的方式有跨细胞膜ST2受体及可溶性ST2两种。ST2的配体为IL-33,IL-33/ST2作为一个细胞内信号传导系统,参加到诸如抗原抗体反应,器官纤维化和心脏损伤等一系列病理变化中。研究表明IL-33激活ST2信号通路后,可导致心肌肥大、纤维化及心室功能不全,

IL-33/ST2信号通路在肺炎中的研究进展

白细胞介素33(IL-33)是新发现的IL-1家族成员,广泛表达于多种组织。IL-33/ST2信号通路主要与启动特异性Th2反应进程的IL-4、IL-5和IL-13的分泌有关,并影响着巨噬细胞的去极化、树突状细胞的调节,直接作用于T细胞,在肺部促炎和抗炎过程中发挥作用。虽然IL-33/ST2信号通路已在多种炎症性疾病中得到广泛的研究,但IL-33作为细胞因子在肺炎中的作用缺乏一个全面的概述。文中主要对IL-33及IL-33/ST2信号通路在各种病毒、细菌、真菌、寄生虫引起的肺炎中的作用进行综述。

基于IL-33/ST2信号通路的茯苓多糖调控溃疡性结肠炎大鼠肥大细胞活化的机制研究

目的:探究基于IL-33/ST2信号通路的茯苓多糖调控溃疡性结肠炎(UC)大鼠肥大细胞(MC)活化的机制。方法:SPF级SD大鼠90只,15只大鼠为对照组,其余大鼠采用三硝基苯磺酸(TNBS)灌肠法建立UC模型,造模成功后大鼠分为模型组、茯苓多糖低剂量组(5 mg/kg)、中剂量组(100 mg/kg)、高剂量组(200 mg/kg)、柳氮磺胺吡啶组(SASP组)(300 g/kg),各组15只进行灌胃治疗,对照组、模型组每天灌胃生理盐水10 ml/kg,连续治疗14 d;治疗前后称量大鼠体质量,对大鼠进行疾病活动指数(DAI)评分,组织学损伤(TDI)评分,结肠黏膜损伤指数(CMDI)评分,HE染色观察病变部位炎症程度,甲苯胺蓝法检测MC形态、数目、脱颗粒率,免疫组化检测胰蛋白酶(TA)表达水平,ELISA法检测血清IL-33、IL-5、IL-13、IL-6、sST2的水平;Western blot检测结肠组织IL-33、ST2蛋白表达情况。结果:与对照组比较,模型组大鼠皮毛干枯、饮食量减少,黏膜腺体结构排列紊乱,炎症细胞浸润,MC数目、TA水平及IL-33、IL-5、IL-13、IL-6、sST2的水平升高(P<0.05);与模型组比较,茯苓多糖组和SASP组大鼠饮食量增加,精神状态改善,黏膜损伤及炎症细胞减轻,MC数目、TA水平、IL-33、IL-5、IL-13、IL-6、sST2的水平显著降低,尤以茯苓多糖高剂量组和SASP组治疗效果最为显著(P<0.05)。结论:MC活化在UC发病机制中发挥重要作用,中药茯苓多糖和SASP对UC均具有明显的治疗作用,茯苓多糖可通过抑制IL-33/ST2信号通路的激活,减少MC活化,抑制炎症因子的表达,降低结肠炎症浸润程度。

IL-33/ST2信号通路与脂肪代谢关系研究进展

肌内脂肪(Intramuscular fat,IMF)是衡量肉品质的重要指标,直接影响肉的嫩度和风味。脂肪细胞分化是受多种细胞因子或信号通路调控的复杂网络体系。IL-33/ST2(Interleukin-33/interleukin-1 receptor like 1)是近年来新发现的具有调控脂肪代谢功能的重要信号通路。综述了IL-33/ST2信号通路成员白介素1受体样1(ST2)变异体及其调控机制、白介素-33 (IL-33)与ST2的相互作用、IL-33/ST2信号通路对白色脂肪米色化、棕色或米色脂肪产热调节的作用机制,旨在为脂肪细胞分化、脂肪沉积相关机制的研究提供参考。

结直肠癌细胞通过IL-33/ST2轴招募肥大细胞的研究

目的探讨结直肠癌细胞通过IL-33/ST2轴招募肥大细胞的作用机制。方法收集结直肠癌组织及癌旁组织石蜡切片各15例,免疫组织荧光检测结肠癌及癌旁组织肥大细胞的浸润情况以及IL-33的表达量。利用细胞免疫荧光检测肥大细胞表面ST2受体的表达,Transwell细胞迁移实验观察IL-33、结直肠癌细胞条件培养液、IL-33+s ST2(IL-33受体抑制剂)、结直肠癌细胞条件培养基+s ST2条件下肥大细胞体外迁移能力的变化。将肥大细胞与结肠癌细胞共培养,RT-PCR检测肥大细胞细胞因子的表达。结果相比于癌旁组织,结直肠癌组织的肥大细胞数量明显增多,IL-33的表达量也增加(P<0.001)。IL-33和结肠癌细胞条件培养基可以增强肥大细胞的迁移能力,而加入IL-33的抑制剂s ST2后,迁移能力减弱(P<0.01)。共培养后的肥大细胞相比对照组,肥大细胞表达细胞因子IL-4、IL-6、IL-10和GM-CSF表达水平显著增加(P<0.05)。结论结直肠癌细胞能够通过IL-33/ST2轴招募肥大细胞。

黄芩苷对复发性口腔溃疡模型大鼠IL-33/ST2信号通路的影响及机制研究

目的:探讨黄芩苷通过调控白细胞介素-33/肿瘤发生抑制蛋白2(IL-33/ST2)信号通路对复发性口腔溃疡(ROU)模型大鼠的治疗作用及其机制研究。方法:50只大鼠采用自体抗原注射法构建ROU模型,并将其随机分成模型组,低、中、高剂量黄芩苷(25、50、100mg/kg)组和左旋咪唑组(17.5mg/kg),另取10只仅注射弗氏完全佐剂的大鼠作为正常组。灌胃给药结束后,观察并记录各组大鼠溃疡数目、持续时间、间隔时间;流式细胞仪检测各组大鼠外周血T淋巴细胞亚群CD4^(+)、CD8^(+)含量;酶联免疫分析法检测各组大鼠血清中干扰素-γ(IFN-γ)、IL-17、IL-2、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平;还原型谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)测试盒检测各组大鼠血清中GSH、SOD、MDA含量;免疫印迹法检测各组大鼠口腔黏膜组织中IL-33、ST2、核因子kB(NF-kB)蛋白水平。结果:与正常组相比,模型组大鼠溃疡数目增多,持续时间增加,间隔时间延长,CD4^(+)及CD4^(+)/CD8^(+)降低,CD8^(+)升高,IFN-γ、IL-17、IL-2、TNF-α、MDA含量增加,GSH、SOD含量减少,IL-33、ST2、NF-kB蛋白表达上调(P<0.05)。与模型组相比,低、中、高剂量黄芩苷组大鼠溃疡数目和持续时间减少,间隔时间延长,CD4^(+)及CD4^(+)/CD8^(+)增加,CD8^(+)减少,IFN-γ、IL-17、IL-2、TNF-α、MDA含量下降,GSH、SOD含量上升,IL-33、ST2、NF-kB蛋白表达下调(P<0.05),且呈现剂量依赖性。高剂量黄芩苷与左旋咪唑组的各项指标差异不具有统计学意义(P>0.05)。结论:黄芩苷对ROU模型大鼠有明显的治疗作用,可能抑制IL-33/ST2通路,调控T淋巴细胞亚群失衡,改善炎症反应和氧化损伤。

IL-33/ST2激活人肺成纤维细胞表达纤维黏连蛋白1和1型胶原蛋白参与哮喘气道重塑

目的检测IL-33刺激下人肺成纤维细胞(HLF-1)纤维黏连蛋白1(FN1)及1型胶原蛋白(Col1)的表达。方法选取哮喘组28例,健康对照组25例,ELISA检测血清IL-33的表达;同时对其中8例哮喘患者及8例健康对照者行电子气管镜下气道黏膜活检,HE染色观察哮喘患者气道重塑,免疫组织化学染色观察IL-33在气道黏膜的分布;培养HLF-1人肺成纤维细胞,分别给予不同浓度IL-33细胞因子刺激,通过实时定量PCR和Western blot法分别检测人肺成纤维细胞FN1和Col1的mRNA、蛋白表达。结果 ELISA检测结果显示哮喘病人组血清IL-33表达水平明显高于健康对照组(P<0.01);HE染色显示哮喘患者基底膜明显增厚且哮喘患者基底膜厚度与血清IL-33成正相关性(r=0.829,P<0.05);免疫组化结果显示IL-33主要来自受损的气道上皮细胞;不同浓度IL-33细胞因子刺激下的HLF-1人肺成纤维细胞FN1、Col1的表达呈浓度依赖性增高(P<0.05),丙酸氟替卡松及阻断IL-33受体ST2可以部分抑制FN1和Col1的表达(P<0.05)。结论 IL-33/ST2可能通过激活人肺成纤维细胞过度表达FN1和Col1参与哮喘气道重塑。

IL-33/ST2 信号通路在肝脏炎症中的免疫调节作用

白细胞介素33(IL-33)是于2005年新发现的具有双重功能的细胞因子。作为细胞因子,可介导Th2、巨噬细胞等免疫细胞活化分化,进而调节多种炎症反应,并参与炎症的多个阶段。但IL-33对肝脏炎症的影响缺乏一个全面的综述。本研究将简要介绍IL-33/ST2通路在病毒性肝炎、寄生虫性肝炎等炎症中的免疫调节作用,并对近年相关研究结果进行综述。