泛发性脓疱性银屑病IL36RN突变研究

目的:研究达斡尔族IL-36Ra缺陷病(DITRA)一家系中IL36RN的突变情况。方法:2例患者分别为48岁和51岁同胞兄弟,家族中无类似疾病患者。以168例健康汉族人作为对照组,采用聚合酶链反应(PCR)扩增2例患者及其4例健康家族成员IL36RN基因的全部外显子及其侧翼序列并测序。结果:例1系婴儿期发病,发病时皮疹泛发全身,病情重;例2系50岁发病,皮疹局限于躯干,病情较轻。2例患者均发生了IL36RN c.1 15+6T>C纯合突变,4例健康家族成员该位点发生了杂合突变,168例对照组中有7例该位点发生杂合突变。结论:IL36RN c.115+6T>C纯合突变可能是2例患者发生DITRA的原因。.

IL36RN基因突变与寻常型银屑病及脓疱型银屑病的相关性分析

目的:研究IL36RN基因突变与寻常型银屑病及脓疱型银屑病的相关性。方法:采用PCR扩增IL36RN基因所有外显子及其侧翼序列并进行Sanger测序,比较寻常型银屑病组(PV,34例)、泛发性脓疱型银屑病组(GPP,26例)与健康对照组(66例)各组之间基因突变率。结果:测序共发现5个IL36RN突变位点,其中c.115+6T>C为最常见的突变位点。IL36RN总的基因突变率在PV组、GPP组及健康对照组的突变率分别为5.9%、57.6%、7.6%。GPP组与PV组总突变率比较,差异有统计学意义(P<0.01),与健康对照组总突变率比较,差异亦有统计学意义(P<0.01),但PV组与健康对照组总突变率无明显差异(P>0.05)。c.115+6T>C的突变率在GPP组和PV组亦有明显差异(P<0.01)。结论:GPP和PV可能是两组具有遗传异质性的疾病。IL36RN可能为GPP发病的易感基因,其可能可作为脓疱型银屑病发病的潜在基因靶点。

IL36RN基因突变与掌跖脓疱病的相关性研究

目的:明确IL36RN基因突变与掌跖脓疱病的相关性。方法:提取96例掌跖脓疱病患者(PPP)与144名健康对照外周血DNA,采用聚合酶链反应(PCR)技术扩增IL36RN基因所有外显子及其侧翼序列并进行Sanger测序。结果:96例PPP患者中有3例患者携带c.115+6T>C(p.Arg10ArgX1),3例携带c.140A>G (p.Asn47Ser)。144名对照者中有2名携带c.115+6T>C,4名携带c.140A>G。PPP组与健康对照组IL36RN突变率比较,差异无统计学意义(P=0.67,OR=0.65,95%CI:0.20～2.09)。结论:PPP与IL36RN基因突变不相关。

107例泛发性脓疱型银屑病IL36RN基因突变检测及基因型-临床表型相关性分析

目的:研究IL36RN基因突变与中国汉族泛发性脓疱型银屑病(Generalized Pustular Psoriasis,GPP)的相关性,分析IL36RN基因型与GPP临床表型的关联性。方法:提取107例GPP患者的外周血DNA,进行IL36RN基因所有外显子测序,分析比较携带或不携带IL36RN基因突变以及携带隐性或杂合突变GPP患者的临床表型。结果:45例患者中检测到IL36RN基因的9个突变点(3个为新发突变点);其中25例为携带隐性突变(纯合突变和复合杂合突变),20例携带杂合突变;分析基因型与表型之间的关系发现,IL36RN基因突变与GPP的发病年龄、合并寻常型银屑病症状的概率、疾病反复发作的概率相关,而IL36RN基因隐性突变型与疾病反复发作的概率、疾病合并系统性炎症的概率相关。结论:IL36RN基因突变不仅与GPP的发病相关,而且与GPP的临床表型有一定相关性。

四川地区汉族单纯性泛发性脓疱型银屑病患者IL36RN基因多态性研究

目的检测四川地区汉族单纯性泛发性脓疱型银屑病(GPP)患者白介素-36受体拮抗剂基因(IL36RN)的多态性,初步明确该地区单纯性GPP患者的发病机制。方法提取GPP患者、寻常型银屑病(PV)患者和正常对照人群的基因组DNA,采用PCR方法扩增各组人群IL36RN目的基因片段,电泳鉴定后进行基因测序,分析IL36RN基因多态性在不同人群中的分布差异,同时比较儿童期发病的GPP(PGPP)及成人期发病的GPP(AGPP)患者IL36RN的变异频率。结果在四川地区汉族单纯性GPP患者中发现3个IL36RN基因变异位点(c.115+6T>C、c.140A>G、c.227C>T),其中c.115+6T>C变异最常见。单纯性GPP患者的IL36RN基因变异频率与PV组、正常对照组比较差异均有统计学意义(P<0.05),但PGPP组与AGPP组IL36RN基因变异频率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 IL36RN基因可能是四川地区汉族单纯性GPP患者最常见的致病基因,c.115+6T>C是一突变热点。单纯性GPP的IL36RN变异频率可能与发病年龄无关。

泛发性脓疱型银屑病的致病易感基因

泛发性脓疱型银屑病（generalized pustular psoriasis,GPP）是威胁生命的系统性炎症性皮肤病,目前对其发病原因尚不完全清楚。随着2011年Marrakchi等首次报道家族性GPP的致病基因,近年来关于GPP的遗传背景研究越来越丰富。最近,IL36RN和CARD14两个基因被认为是GPP的致病易感基因。本文对泛发性脓疱型银屑病的致病易感基因及相关疾病进行综述。

继发皮肤鳞状细胞癌的IL-36Ra缺陷病一家系报告

目的报告一个先证者继发皮肤鳞状细胞癌的IL-36Ra缺陷病(DITRA)家系。方法收集该家系的临床资料和外周血标本,PCR方法扩增IL36RN全部外显子及其侧翼序列并测序。结果先证者小腿溃疡处组织病理示:溃疡形成,真皮内上皮条索呈浸润性生长,细胞异型;基因检测示:IL36RN c.115+6T>C纯合突变。同期检测了家系中未发病者以及178例健康对照者,发现家系中未发病者及8例健康者中发生了IL36RN c.115+6T>C杂合突变。结论 IL36RN c.115+6T>C纯合突变可能为该先证者DITRA的发病原因;先证者继发皮肤鳞状细胞癌可能与其溃疡病变长期不愈有关。

白细胞介素36受体拮抗剂缺陷与皮肤无菌性脓疱病研究进展

皮肤无菌性脓疱病系非感染性、非毛囊性脓疱病,发病率低且治疗困难。白细胞介素(IL)36受体拮抗剂缺陷(DITRA)是由IL36RN突变所致的IL-36受体拮抗剂(IL-36Ra)活性下降的自身炎症性疾病,IL-36Ra功能或结构缺陷会导致角质形成细胞、巨噬细胞、树突状细胞分泌炎症因子和促炎因子增加,上调的IL-36受体激动剂可诱导17型辅助性T淋巴细胞分泌IL-17,而IL-17是多种无菌性脓疱病的发病基础。研究DITRA与皮肤无菌性脓疱病的关系对于靶向治疗有重要意义。

脓疱性银屑病的遗传学研究进展

脓疱性银屑病是一种并不少见的炎症性皮肤病，临床以突发泛发性红斑与无菌性脓疱伴寒战高热、中性粒细胞增高及C反应蛋白增高为特征。该病常反复发作，对患者的生活质量造成极大影响。近年来陆续发现，IL36RN、CARD14、AP1S3基因突变与脓疱性银屑病的发生有关，随之出现了一些新的治疗方法。本文综述脓疱性银屑病遗传学研究的最新进展。