卵巢癌患者人乳头瘤病毒16/18型感染与免疫球蛋白样转路子-4表达的相关性研究

目的:探讨卵巢癌患者中人乳头瘤病毒16/18(HPV_(16/18))感染与免疫球蛋白样转路子-4(ILT-4)表达的相关性。方法:选取2014年1月—2016年12月间收治的获得明确诊断的卵巢上皮良性肿瘤(卵巢上皮良性肿瘤组)、交界性肿瘤(交界性肿瘤组)和卵巢癌(卵巢癌组)患者各45例作为研究对象,另取同期正常卵巢组织者45例作为对照组,采用原位杂交方式检测HPV_(16/18)病毒与ILT-4表达水平,并分析和探讨HPV_(16/18)感染与ILT-4表达的相关性。结果:在卵巢癌患者中,HPV_(16/18)感染度高于对照组、卵巢上皮良性肿瘤组(P<0.05);与交界性肿瘤组比较其差异无统计学意义(P>0.05);卵巢癌患者ILT-4表达水平高于正常对照组、卵巢上皮良性肿瘤组以及交界性肿瘤组(P<0.05)。结论:在卵巢癌中,HPV_(16/18)感染与ILT-4表达水平存在一定的正相关性,ILT-4可能对HPV_(16/18)参与卵巢癌的发生、发展过程产生协同作用,值得关注。

复发性流产患者蜕膜组织NK细胞受体的表达

为探讨子宫蜕膜组织NK细胞受体的表达与复发性流产发病之间的关系,采用实时荧光定量RT-PCR和免疫组织化学法检测复发性难免流产及正常早孕蜕膜组织的NK细胞受体KIR2DL4、ILT-2、ILT-4 mRNA及其蛋白的表达水平。研究结果显示:难免流产组KIR2DL4、ILT-2、ILT-4 mRNA水平明显低于正常妊娠组,免疫组化的结果也显示难免流产组KIR2DL4、ILT-2的分布密度低于正常妊娠组。该结果提示:NK细胞受体的表达水平与难免流产有一定关联。推测复发性流产患者KIR2DL4表达下调,可能会影响早孕期蜕膜化的关键进程,进而对妊娠结局产生不良影响;而ILT-2、ILT-4表达下调,可能使得免疫细胞活化阈值下降,导致局部效应细胞功能紊乱,最终发生流产。

可溶性HLA-G上调蜕膜免疫细胞NK细胞受体的表达

sHLA-G是妊娠期特异的免疫抑制分子,在受孕子宫及妊娠期女性外周血中含量丰富,提示其在维持母胎耐受中发挥重要作用。我们前期研究发现:早期难免流产病人组蜕膜组织KIR2DL4、ILT-2、ILT-4分子表达的水平明显低于正常妊娠对照组。为进一步分析这些抑制性受体表达下降与sHLA-G是否存在联系,我们对sHLA-G与蜕膜组织免疫细胞NKR表达的关系进行了研究。我们将不同量的sHLA-G1、sHLA-G2蛋白加至蜕膜单个核细胞悬液、外周血单个核细胞悬液及NK92细胞株中,分别孵育12h、24h、48h后,用Real-Time RT-PCR、FACS对NKR的表达进行检测。研究发现sHLA-G可以不同程度地上调蜕膜单个核细胞、外周血单个核细胞、NK92细胞表面ILT-2、ILT-4、KIR2DL4的表达。这个发现让我们对sHLA-G诱导免疫耐受的机制有了更深的认识。sHLA-G上调抑制性受体表达这一作用具有重要生理意义,它可以抑制效应细胞的杀伤功能,使母胎界面微环境适于胎儿存活,从而维持母胎免疫耐受。