弥漫大B细胞淋巴瘤患者病理组织中IQGAP2和CDC42表达及临床价值研究

目的 研究弥漫大B细胞淋巴瘤(iffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)患者病理组织中含有IQ基序GTPase激活蛋白2(IQ motif containing GTPase activating protein 2,IQGAP2)和细胞分裂周期蛋白42(cell division cycle 42,CDC42)的表达及临床意义。方法 选取2017年2月~2019年2月期间湖南省直中医医院诊治的83例初诊DLBCL患者为研究对象,以同期诊治的50例反应性淋巴结增生(reactive lymph node hyperplasia,RHL)患者为RLH组。应用免疫组织化学法及免疫印迹法检测组织中IQGAP2和CDC42的表达。比较不同临床病理特征患者DLBCL组织中IQGAP2和CDC42的表达差异。Kaplan-Meier生存分析IQGAP2和CDC42表达对DLBCL患者生存预后的影响。单因素和多因素COX回归分析影响DLBCL患者预后的因素。结果 DLBCL组中IQGAP2(83.13%),CDC42(85.54%)蛋白阳性率高于RLH组(8.00%,12.00%),差异均有统计学意义(χ^(2)=57.016,69.230,均P <0.05)。DLBCL组织中IQGAP2(1.21±0.23),CDC42(1.34±0.25)蛋白相对表达量高于RLH组织(0.61±0.18,0.75±0.21),差异具有统计学意义(t=15.759,14.377,均P<0.05)。Hans分型非GCB型,Ann Arbor临床分期Ⅲ~Ⅳ期组织中IQGAP2(90.00%vs 69.70%,91.67%vs 71.43%),CDC42(92.00%vs 75.76%,93.75%vs 74.29%)蛋白阳性率大于GCB型,Ⅰ~Ⅱ期,差异具有统计学意义(t=4.241~6.200,均P <0.05)。IQGAP2阳性组(50.72%vs 85.71%),CDC42阳性组(50.70%vs 91.67%)完全缓解率分别低于IQGAP2阴性组,CDC42阴性组,差异具有统计学意义(χ^(2)=5.801,7.013,均P<0.05)。IQGAP2阳性组(56.52%vs 85.71%),CDC42阳性组(56.34%vs 91.67%)三年总体生存率分别低于IQGAP2阴性组和CDC42阴性组患者,差异均有统计学意义(χ^(2)=4.318,4.963,均P<0.05)。Ann Arbor分期Ⅲ~Ⅳ期(OR=1.618,95%CI:1.019~2.569),IQGAP2阳性(OR=2.036,95%CI:1.174~3.532),CDC42阳性(OR=1.763,95%CI:1.114~2.789)是影响DLBCL患者生存预后的独立危险因素。结论 DLBCL组织中IQGAP2,CDC42表达升高,是影响DLBCL患者不良预后的独立因素,是新的DLBCL肿瘤标志物。

IQGAP2在肝细胞肝癌中的表达及其临床意义

目的:认识肝细胞肝癌中含IQ模体的GTP酶活化蛋白2(IQ motif containing GTP aseactivating protein2,IQGAP2)的亚细胞定位和表达,及其在肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC中的作用.方法:分别通过Westernblot、免疫荧光和免疫组织化学染色分析IQGAP2在7种人肝癌细胞与正常肝细胞系中的表达、定位,及其在HCC组织样本中的表达与分布.结果:IQGAP2在Bel-7402、Bel-7404、SMMC-7721、SK-HEP-1、HLE和HL-7702等肝癌和正常成人肝细胞系中不表达,仅在HepG2和Hep3B等2种甲胎蛋白(AFP)表达阳性的人肝癌细胞系中表达.IQGAP2主要分布于细胞质,此外,在HepG2细胞中还具有明显的核膜和核仁定位.IQGAP2在HCC组织中表达降低(56.9%,29/51).其中,19例配对HCC组织的IQGAP2表达与肿瘤大小,AJCC分期和血清AFP水平相关(P=0.020,P=0.017,P=0.002);38例配对组织IQGAP2在肿瘤和癌旁正常肝组织中主要定位于胞质,部分细胞伴有胞核和胞膜定位.但是,IQGAP2的表达与肿瘤大小、分化程度、AJCC分期以及血清AFP表达水平无相关性.结论:IQGAP2蛋白可能参与细胞黏附、信号转导等过程,在肝癌的发生发展中发挥重要作用,是一种潜在的抑癌基因.

IQGAP2、MCM7、SULT2A1、miRNA-223在子宫肌瘤组织中的表达及相关性研究

目的探究人含IQ基元GTP酶激活蛋白2(IQGAP2)、微小染色体维持蛋白7(MCM7)、硫酸基转移酶2A1(SULT2A1)、微小RNA-223(miRNA-223)在子宫肌瘤组织中的表达及相关性。方法选取2019年1月至2020年1月收治的子宫肌瘤患者85例作为本文研究对象,取所有患者手术切除的子宫肌瘤组织、瘤旁组织标本,采用免疫组化、Western Blot法检测IQGAP2、MCM7、SULT2A1、miRNA-223在子宫肌瘤组织、瘤旁组织中表达。分析其与子宫肌瘤患者临床特征的相关性,并分析四者相关性。结果与瘤旁组织相比,子宫肌瘤组织中IQGAP2、SULT2A1表达量显著降低,MCM7、miRNA-223表达量显著升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。IQGAP2、MCM7、SULT2A1、miRNA-223表达与子宫肌瘤患者年龄、肌瘤数量、肌瘤部位无关(P>0.05);IQGAP2、MCM7、SULT2A1、miRNA-223表达与子宫肌瘤患者月经情况、肌瘤直径、病理类型相关,与月经正常、肌瘤直径≤5 cm、腺肌瘤患者比较,月经异常、肌瘤直径>5 cm、平滑肌瘤患者IQGAP2、SULT2A1表达量显著降低,MCM7、miRNA-223表达量显著升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。相关性分析显示IQGAP2与MCM7呈负相关(r=-0.273,P=0.012);IQGAP2与SULT2A1呈正相关(r=0.261,P=0.016);IQGAP2与miRNA-223呈负相关(r=0.290,P=0.007);MCM7与SULT2A1呈负相关(r=-0.344,P=0.001);MCM7与miRNA-223呈正相关(r=0.342,P=0.001);SULT2A1与miRNA-223呈负相关(r=-0.249,P=0.022)。结论IQGAP2、SULT2A1在子宫肌瘤组织中表达降低,MCM7、miRNA-223表达升高,与患者月经情况、肌瘤直径、病理类型相关,且四者之间具有一定的相关性,可能共同参与此病的发展。

IQGAP1在人骨髓瘤细胞中过表达且与ERK相互作用

目的:探讨含IQ模序的GTP酶活化蛋白1(IQ motif-containing GTPase-activating protein 1,IQGAP1)在骨髓瘤细胞中的过表达及其机制。方法:RT-PCR和Western blotting检测RPMI8226和U266细胞IQGAP1表达;使用不同的寡核苷酸序列构建沉默人IQGAP1的shRNA质粒(clone 1、clone 2、clone 3和clone 4)、转染RPMI8226细胞,RT-PCR和Western blotting检测其IQGAP1表达;Western blotting检测RPMI8226-shIQGAP1组(clone 1)、RPMI8226-shRNA阴性对照组和RPMI8226未转染组细胞p-ERK1/2、ERK1/2、Akt、p-AKT、STAT3和p-STAT3水平,免疫共沉淀确定IQGAP1和ERK的关系。结果:IQGAP1在RPMI8226和U266骨髓瘤细胞株中过表达,使用shRNA表达质粒沉默RPMI8226细胞IQGAP1后,IQGAP1表达减少,在有或无血管内皮生长因子(VEGF)/白细胞介素6(IL-6)作用下检测RPMI8226-shIQGAP1组(clone 1)细胞增殖明显下降。进一步检测3组细胞p-ERK1/2、ERK1/2、AKT、p-AKT、STAT3和p-STAT3蛋白水平,与RPMI8226-shRNA阴性对照组和RPMI8226未转染组相比,RPMI8226-shIQGAP1组ERK1/2磷酸化水平下降70.2%,免疫共沉淀法明确在RPMI8226细胞中IQGAP1和ERK存在相互作用。结论:IQGAP1在骨髓瘤细胞中的过表达可能与MAPK途径的ERK相互作用有关。

microRNA-124高表达对甲状腺乳头状癌细胞系K1侵袭、迁移的影响及其机制

目的观察微小RNA 124(microRNA-124)高表达对甲状腺乳头状癌(TPC)细胞系K1侵袭、迁移的影响,并探讨其作用机制。方法取对数生长期K1细胞,分为三组,观察组用促进microRNA-124表达的microRNA-124mimics转染,对照组转染microRNA无关序列,空白组不做任何处理。培养24 h,Transwell试验观测三组侵袭数,采用细胞划痕试验观测三组迁移细胞数,采用Real-time PCR法检测细胞含IQ基元GTP酶激活蛋白1(IQGAP1)mRNA及蛋白、microRNA-124,采用荧光素酶报告基因试验检测三组细胞中含有IQGAP1基因3'非翻译区(UTR)报告质粒的荧光素酶活性。结果培养24 h时观察组、对照组、空白组细胞侵袭数分别为(104.32±11.21)、(304.27±20.83)、(299.38±18.32)个,观察组细胞侵袭数低于对照组和空白组(P均<0.05)。培养24 h后,观察组、对照组、空白组细胞迁移数分别为(62.16±3.21)、(104.27±6.83)、(99.38±5.32),观察组划痕愈合百分比低于对照组和空白组(P均<0.05)。观察组细胞IQGAP1 mRNA及蛋白相对表达量均低于对照组、空白组(P均<0.05);观察组microRNA-124相对表达量均高于对照组、空白组(P均<0.05)。培养48 h观察组、对照组、空白组基因质粒的相对荧光素酶活性分别为0.24±0.06、1.06±0.15、1.10±0.17,观察组相对荧光素酶活性低于对照组和空白组(P均<0.05)。结论 microRNA-124高表达可抑制K1细胞的侵袭、迁移,其机制可能为microRNA-124下调IQGAP1表达。

IQGAP1通过C末端促进肿瘤细胞增殖的初步研究

目的探讨含IQ模序的GTP酶活化蛋白1(IQGAP1)对肺癌、乳腺癌和结肠癌细胞增殖的影响。方法转染编码IQGAP1和IQGAP1-C末端的腺病毒载体并检测细胞中IQGAP1和IQGAP1-C的表达水平;转染靶向IQGAP1的小干扰RNA(siRNA),检测内源性IQGAP1的表达水平;用MTT和BrdU掺入法检测IQGAP1对肿瘤细胞增殖的影响;用western blot检测增殖细胞核抗原(PCNA)和细胞周期素E的表达。结果转染腺病毒Ad-IQGAP1或Ad-IQGAP1-C使A549、MCF7和SW480细胞高表达IQGAP1或IQGAP1-C,其增殖能力较Ad-LacZ组均提高(t分别为19.418和25.643、29.283和16.261、23.138和56.739,P均<0.05);A549细胞转染Ad-IQGAP1-C组的促增殖效果明显优于Ad-IQGAP1组(t=25.643,P<0.05);用siRNA沉默内源性IQGAP1的表达后,与对照siRNA组相比,A549、MCF-7和SW480细胞增殖活性受到显著抑制(t分别为18.324、18.931、19.609,P均<0.05)。BrdU掺入法结果显示,增加IQGAP1和IQGAP1-C表达均可明显提高A549、MCF7和SW480的细胞DNA合成率(t分别为14.224和12.079、13.035和15.677、11.291和16.675,P均<0.05),在MCF7和SW480细胞中IQGAP1-C组促DNA合成效果明显优于IQGAP1组(t分别为15.677、16.675,P均<0.05);抑制IQGAP1的表达可显著降低DNA的合成(t分别为8.043、11.381、5.966,P均<0.05);western blot结果显示,在高表达IQGAP1或IQGAP1-C的A549、MCF7和SW480细胞中,PCNA和细胞周期素E表达明显增加(t PCNA分别为6.541和7.460、17.769和13.048、10.261和6.544,P均<0.05;t细胞周期素E分别为17.243和12.258、10.109和14.216、12.011和12.058,P均<0.05);而干扰IQGAP1表达的细胞,与对照siRNA组比较,两者的表达明显降低(t分别为4.475和6.058,7.476和8.404,12.559和14.792,P均<0.05)。结论IQGAP1和IQGAP1-C促进肺癌、乳腺癌和结肠癌细胞增殖,且IQGAP1可能主要通过C末端影响细胞增殖。

支架蛋白家族IQGAP在肿瘤中的生物学功能研究进展

人类IQGAP蛋白家族由3种蛋白质组成,分别是IQGAP1、IQGAP2、IQGAP3。IQGAP蛋白家族在肿瘤的发生发展中通过介导多种信号并与相应目的蛋白相互作用而发挥重要的生物学功能。IQGAP蛋白家族主要通过影响肿瘤细胞增殖、增强细胞侵袭能力、改变细胞间黏附性,从而在肿瘤的发生发展中扮演重要角色。IQGAP1、IQGAP2、IQGAP3的生物学功能不完全相同,IQGAP1和IQGAP3可能发挥着促癌基因的作用,而IQGAP2则可能发挥着抑癌基因的作用。

姜黄素对骨髓瘤细胞迁移和侵袭能力的影响及其机制研究

目的:探讨姜黄素对骨髓瘤细胞迁移侵袭能力的影响及其机制。方法:shRNA表达质粒沉默含IQ模序的RasGTP酶活化蛋白1(IQ motif-containing GTPase-activating protein 1,IQGAP1)后转染RPMI8226细胞,Western blotting法检测RPMI8226-shIQGAP1组、RPMI8226-shRNA阴性对照组和未转染RPMI8226组细胞IQGAP1表达;不同浓度姜黄素作用于各组细胞后,Transwell迁移实验和Matrigel侵袭实验检测细胞的迁移及侵袭力,RTPCR法检测姜黄素作用后IQGAP1 mRNA的表达,Western blotting检测姜黄素对各组细胞IQGAP1蛋白表达的影响。结果:使用shRNA表达质粒沉默IQGAP1后,RPMI8226细胞IQGAP1表达减少;RPMI8226-shIQGAP1组较RPMI8226-shRNA阴性对照组和未转染RPMI8226组细胞迁移及侵袭力下降,姜黄素可降低RPMI8226-shRNA阴性对照组和未转染RPMI8226组细胞迁移及侵袭力,无浓度相关性,不同浓度的姜黄素对RPMI8226-shIQGAP1组作用后细胞的迁移及侵袭力无明显变化。对于RPMI8226-shRNA阴性对照组及未转染RPMI8226组,姜黄素作用后IQGAP1 mRNA及蛋白的表达下降。结论:姜黄素通过抑制IQGAP1的表达降低骨髓瘤细胞的迁移力和侵袭力。

微小RNA-124调控靶基因IQ结构域三磷酸鸟苷合酶-激活蛋白1的表达抑制甲状腺乳头状癌细胞生长、侵袭、转移的研究

目的检测微小RNA（miRNA，miR）-124在甲状腺乳头状癌（PTC）组织中的表达，探讨miR-124在PTC发生发展、侵袭转移中的相关功能机制，验证IQ结构域三磷酸鸟苷合酶-激活蛋白1（IQGAP1）为miR-124的靶基因。方法收集手术切除并经病理检查确诊的不同病理学背景的甲状腺组织。检测miR-124在上述组织中的表达。选取3个PTC细胞株及正常甲状腺细胞株检测miR-124的表达差异。将人类miR-124模拟物（Has—miR-124 mimics）转染入K1细胞，检测转染后miR-124的表达。同时检测下游靶基因IQGPAl的表达；噻唑蓝（MTr）法、划痕实验、Transwell法、流式细胞学检测细胞生物学活性变化。运用生物信息学预测IQGAPl为miR-124的可能的下游靶基因并用双荧光素酶报告基因系统验证。结果有转移PTC淋巴结转移灶中miR-124的相对表达量为1．120±0．104，低于转移PTC原发灶、无转移PTC、正常甲状腺组织中miR-124的表达量（P〈0．05）。PTC细胞株中miR-124的表达也较正常甲状腺细胞株明显降低（P〈0．05）。miR-124 mimics转染K1后检测证实miR-124被成功增强。K1细胞中miR-124表达增强后24～72h后活细胞数目明显少于对照组（P〈0．05）。迁徙能力为对照组的50％，侵袭能力为对照组的40％（P〈0．05）。细胞增殖指数降低，凋亡增加（P〈0．05）。用生物信息学方法预测IQGAPl为miR-124的可能靶基因。证实miR．124增强后IQGAP]的表达量有不同程度地降低。证实了IQGAPl为miR-124的下游靶基因。结论miR-124在PTC及PTC细胞株中低表达。miR-124表达增强后，K1细胞的迁徙侵袭、增殖能力降低，凋亡增加。生物信息学预测，IQGAP1为miR-124的靶基因。miR-124表达增强后，K1细胞中的IQGAP1表达降低。

PAK2磷酸化激活TRIM28在前列腺癌进展中的作用机制研究

目的:研究P21蛋白活化酶2(p21-activated protein kinase 2,PAK2)在前列腺癌(prostate cancer,PCa)中的表达水平,并分析PAK2与PCa患者临床资料及PCa进展的相关性,进一步研究及分析PAK2磷酸化激活KRAB相关蛋白1即三重基序蛋白28(tripartite motif-containing 28,TRIM28)促进PCa进展的相关性,阐明PAK2在去势抵抗性前列腺癌(castration-resistant prostate cancer,CRPC)进展中的作用关系,探讨PAK2磷酸化激活TRIM28通路在PCa进展中扮演的角色,为治疗CRPC提供方法和思路。方法:使用ONCOMINE数据库预测PAK2在PCa组织和癌旁正常组织中的表达差异。分别采用Western Blot和RT-qPCR检测PAK2在收集的临样本(癌旁正常组织和PCa组织)中的表达差异。采用免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)检测PAK2在前列腺增生(BPH)组织、激素性前列腺癌(androgen dependent prostate cancer,HNPC)组织和CRPC组织中的表达差异,通过癌症基因组图谱(the cancer genome atlas,TCGA)数据库预测PAK2的不同表达水平对患者疾病无进展的影响差异。使用医学统计学方法收集、整理、分析统计140例PCa患者的临床病理特征与PAK2的关系。利用GEPIA数据库预测TRIM28与PAK2在PCa中的相关性。采用Western Blot方法检测PAK2表达水平的不同对TRIM28的磷酸化水平的影响。结果:在数据库ONCOMINE中显示,PCa组织中PAK2的表达水平高于其在癌旁正常组织中的表达水平,与我们收集的临床组织中的检测结果一致。PAK2在PCa组织中的RNA表达水平高于癌旁正常组织的表达水平。同样PAK2在PCa组织中的蛋白表达水平高于癌旁组织的表达水平。IHC结果显示PAK2在BPH组织、HNPC组织和CRPC组织中的表达水平逐渐升高。TCGA数据库显示,PCa患者中PAK2低表达水平较高表达水平有一个较长的疾病无进展生存期。患者临床资料统计分析得出PAK2的表达水平与患者的PSA水平、Gleason评分、临床分期、病理分级、转移、总生存期及疾病的生化复发情况密切相关,患者的PSA水平越高,Gleason评分越高,临床分期及病理分期越高,PAK2的表达水平越高,患者越容易发生转移及生化复发,患者的生存期越短,反之亦然。GEPIA数据库显示,PAK2与TRIM28呈正向相关性。荧光素酶报告基因实验显示,只转染PAK2过表达组的SOX2启动子区活性最高。而转染PAK2过表达及敲低TRIM28组的SOX2启动子区活性低于只转染PAK2过表达组,但是明显高于对照组。结论:PAK2在PCa中表达水平显著高于癌旁正常组织,在CRPC中表达水平最高,并且PAK2的表达水平与患者的PSA水平、Gleason评分、临床分期、病理分级、转移、总生存期及疾病的生化复发情况密切相关,与患者年龄无关。PAK2表达水平可以影响SOX2的表达水平,说明PAK2可能调节肿瘤细胞的干性来影响疾病进展,PAK2可以磷酸化激活TRIM28,活化的TRIM28可以增强SOX2启动子区的活性,使肿瘤细胞的细胞学行为更为活跃。

SASH1-IQGAP1-E-cadherin信号轴可能调节乳腺癌转移

目的:探讨SASH1(SAM-and SH3-domain containing 1)基因作为一个新的抑癌基因,在调节乳腺癌转移过程中的分子作用机制。方法:免疫组织化学法检测人乳腺癌组织中SASH1、含IQ模序的GTP酶活化蛋白1(IQ motif-containing GTPase activating protein 1,IQGAP1)和E-钙黏蛋白(E-cadherin)的表达水平,并分析三者之间的相关性,以及SASH1和IQGAP1表达与乳腺癌患者临床指标的相关性。构建重组质粒HA-IQGAP1-pcDNA3.0和pEGFP-C3-SASH1,并将其转染人胚胎肾细胞HEK-293T,然后采用免疫沉淀-蛋白质印迹法分析SASH1与IQGAP1的相互作用。结果:人乳腺癌组织中,SASH1与IQGAP1的表达存在相关性(P<0.05),而且二者分别与E-cadherin的表达明显相关(P值均<0.001);另外,SASH1和IQGAP1蛋白表达分别与乳腺癌的肿瘤直径和肿瘤分级有相关性(P值均<0.05),但与淋巴结转移无相关性(P值均>0.05)。成功构建重组质粒HA-IQGAP1-pcDNA3.0和pEGFP-C3-SASH1;重组质粒转染HEK-293T细胞后,发现SASH1与IQGAP1之间存在蛋白-蛋白相互作用。结论:SASH1与IQGAP1结合后可发生蛋白-蛋白相互作用,并且与E-cadherin的表达密切相关。推测SASH1可能与IQGAP1和E-cadherin形成一条新的调节乳腺癌转移的信号轴。

IQ结构域GTP酶激活蛋白3表达对宫颈癌细胞增殖和转移的影响

目的探讨宫颈癌组织及细胞系中IQ结构域GTP酶激活蛋白3(IQGAP3)的表达及其对宫颈癌细胞增殖、凋亡和转移的影响。方法应用免疫组化和定量PCR检测IQGAP3在宫颈癌组织及癌旁组织中的表达,利用siRNA敲低IQGAP3在宫颈癌细胞CaSki和HeLa中的表达,通过MTT法和流式细胞术分别检测IQGAP3表达对宫颈癌细胞增殖和凋亡的影响,通过Transwell检测IQGAP3表达对宫颈癌细胞迁移的影响,从而探讨IQGAP3在宫颈癌细胞的增殖、凋亡及迁移过程中的作用。结果 IQGAP3在宫颈癌组织及细胞中高表达,高表达IQGAP3的患者预后较差(χ~2=6. 15,P=0. 01);敲降IQGAP3在宫颈癌细胞CaSki和HeLa的表达后,宫颈癌细胞的增殖受到抑制,凋亡增加,细胞迁移减少,E-cadherin表达增加,N-cadherin表达下调(P均<0. 001)。结论 IQGAP3在宫颈癌组织中表达上调,在宫颈癌细胞增殖和转移过程中发挥重要作用; IQGAP3通过诱导上皮细胞-间充质转变(EMT),促进宫颈癌细胞的转移。

IQ结构域三磷酸鸟苷酶激活蛋白1的表达对甲状腺癌细胞增殖和侵袭的影响

目的观察IQ结构域三磷酸鸟苷（GTP）酶激活蛋白1（IQGAP1）在甲状腺癌细胞增殖和侵袭中的作用。方法通过Westernblot对IQGAP1在甲状腺癌细胞中的表达进行分析，然后敲低IQGAP1表达后检测17β-雌二醇（E2）条件下雌激素受体仅（ERa）的转录活性，以及细胞增殖和细胞迁徙。结果甲状腺癌细胞内IQGAP1表达明显上调，为正常细胞的5．0倍（P〈0．05）。敲低IQGAP1表达后甲状腺癌细胞增殖能力明显降低，24h增殖率为79．27％，48h为57．49％，72h为55．14％（P〈0．05），细胞迁徙率明显减低（细胞浸润数从115个降至45个），E2条件下ERa的转录活性显著下调（1．45降至0．28，P〈0．05）。敲低ERa可阻断IQGAP1过表达引起的磷酸化细胞外信号调节激酶1／2（p-ERK1／2）和细胞周期蛋白D1（CyclinD1）蛋白表达上调（相对值分别从1．95降至0．40，1．75降至0．35，P〈0．05）。结论IQGAP1可与ERa相互作用，调节甲状腺癌进展过程中ERa的转录活性，影响甲状腺癌细胞的增殖和侵袭。

IQGAP1在肝细胞肝癌组织中的表达及临床意义

目的探讨含有IQ模体的Ras GTP酶活化蛋白1（IQGAP1）在肝细胞肝癌组织中的表达及其临床意义。方法收集2007~2009年期间在笔者所在医院行肝癌切除治疗的79例肝细胞肝癌患者的临床资料,采用免疫组化法检测肝癌组织中IQGAP1的表达,并分析其与肝癌患者临床病理特征的关系,比较IQGAP1表达阳性和阴性患者肝癌切除术后的累积无瘤生存率及总体生存率。结果本组79例肝癌患者中肝癌组织中IQGAP1表达阳性者43（54.4%）,IQGAP1表达阳性的患者多为低分化及存在微血管侵犯者。IQGAP1表达阳性与阴性患者术后1、3及5年的累积无瘤生存率分别为67.4%、39.5%及23.3%和100%、94.4%及83.3%,前者明显低于后者（P〈0.001）;IQGAP1表达阳性患者术后1、3及5年的累积总体生存率为97.7%、71.5%和53.3%,明显低于IQGAP1表达阴性者的100%、97.2%和88.9%（P〈0.001）。结论肝细胞肝癌患者中IQGAP1阳性表达者预后较差。IQGAP1可能是肝细胞肝癌预后的指标。

β-catenin和IQGAP1的调控环路及其在肠癌细胞增殖中的作用

本文主要研究β连环蛋白(β-catenin)和含IQ基序的GTP激酶活化蛋白1(IQGAP1)的相互调控,及其在肠癌细胞增殖中的功能。利用细胞转染技术改变肠癌细胞SW1116中的β-catenin或者IQGAP1表达后,通过蛋白质印迹法分别检测SW1116细胞中IQGAP1和β-catenin的表达情况。利用CCK-8细胞增殖实验检测干扰下调IQGAP1对β-catenin促进SW1116细胞增殖的影响。结果发现在SW1116细胞中干扰β-catenin可以下调IQGAP1表达,过表达β-catenin可以上调IQGAP1并加强有丝分裂原激活蛋白激酶(MAPK)通路;干扰IQGAP1在SW1116细胞中反而引起β-catenin上升;同时CCK-8细胞增殖实验发现干扰IQGAP1减弱了β-catenin的促肠癌细胞增殖作用。本研究表明β-catenin与IQGAP1形成负向反馈调控环路,在调控肠癌细胞的增殖中发挥着重要功能。