伴IRF4重排的大B细胞淋巴瘤临床病理及分子遗传学特征

目的探讨伴IRF4重排的大B细胞淋巴瘤(LBCL-IRF4)临床病理及分子遗传学特征。方法收集湖北省十堰市太和医院(湖北医药学院附属太和医院)2017-12—2020-12诊断的2例LBCL-IRF4,采用HE染色、免疫组化及荧光原位杂交的方法,观察组织学、免疫表型及分子遗传学特征,并结合文献进行复习。结果2例患者中男女各1例,年龄分别为11岁、7岁,发病部位分别在颈部淋巴结(例1)和扁桃体(例2);形态上,例1膨胀性生长构型;例2弥漫性浸润构型;免疫组化示肿瘤细胞表达全B细胞标记物,2例均弥漫表达CD10、Bcl-6、MUM1及Bcl-2,Ki-67增殖指数均大于80%。2例均出现IRF4基因断裂重排。结论LBCL-IRF4是一种少见并具有独特的临床病理和分子遗传学特征的大B细胞淋巴瘤,好发于儿童和年轻人,主要累及Waldeyer环或头颈部淋巴结,治疗后预后较好。

地高辛抑制mTORC2-IRF4信号阻抑巨噬细胞M2极化改善肺纤维化

目的 探讨地高辛对博来霉素(bleomycin, BLM)诱导的肺纤维化小鼠的保护作用及机制。方法 采用气管内滴注BLM(5 mg·kg^(-1))制备肺纤维化小鼠模型。造模后d 3~28,灌胃给予地高辛(1、0.2 mg·kg^(-1)·d^(-1))、吡非尼酮(300 mg·kg^(-1)·d^(-1))。从肺组织病理等方面探讨地高辛干预作用。采用IL-4(20μg·L^(-1))诱导小鼠肺泡巨噬细胞(mouse alveolar macrophages, MHS)M2极化模型,给予地高辛(10、1μmol·L^(-1))处理,采用免疫荧光、qPCR、Western blot检测地高辛对巨噬细胞M2极化相关蛋白及基因表达的作用。结果 地高辛(1、0.2 mg·kg^(-1)·d^(-1))有效减轻肺组织炎性细胞浸润、肺泡结构破坏、纤维组织增生、肺泡间隔增厚,下调肺组织I、Ⅲ型胶原表达,降低M2型巨噬细胞标志物CD206及p-mTORser2481、p-AKTser473的表达。地高辛(10、1μmol·L^(-1))明显抑制IL-4诱导MHS的Arg^(-1)、Fizz-1、CTGF mRNA水平和Arg^(-1)、CD206蛋白水平;地高辛(10、1μmol·L^(-1))明显降低mTOR、AKT的磷酸化蛋白水平、降低转录因子IRF4蛋白水平,对mTOR、AKT总蛋白水平无影响。结论 地高辛可以有效改善BLM诱导的肺纤维化小鼠,其机制可能与抑制mTOR信号阻抑巨噬细胞M2极化有关。

干眼患者结膜上皮细胞及泪液中IRF4和sST2的表达情况及临床意义

目的:探讨干眼患者结膜上皮细胞及泪液中干扰素调节因子4(IRF4)、可溶性致癌抑制因子2(sST2)表达情况及其临床意义。方法:选取本院2019-01/2021-12期间收治的94例干眼患者作为干眼组,同期选取97例行眼科检查的体检者作为对照组,收集研究对象结膜上皮细胞及泪液,记录临床指标泪膜破裂时间(BUT)、角膜荧光素染色(CFS)评分、基础泪液分泌试验(SⅠt)。采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测结膜上皮细胞IRF4、sST2水平,采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测泪液IRF4、sST2水平,采用Pearson法分析干眼患者结膜上皮细胞及泪液中IRF4、sST2水平与临床指标的相关性。结果:干眼组治疗前结膜上皮细胞及泪液中IRF4、sST2水平均显著高于对照组(P<0.001)。干眼患者治疗4wk后结膜上皮细胞及泪液中IRF4、sST2水平均显著低于治疗前(P<0.001)。干眼患者治疗4wk后BUT、SⅠt显著增加,CFS评分显著降低(P<0.001)。干眼患者治疗前结膜上皮细胞及泪液中IRF4、sST2水平与治疗前CFS评分均呈正相关,与治疗前BUT、SⅠt均呈负相关(P<0.001)。结论:干眼患者结膜上皮细胞及泪液中IRF4、sST2水平均升高,且与干眼临床指标BUT、SⅠt、CFS评分均呈显著相关性,有潜力成为干眼新的治疗靶点。

乳腺伴IRF4重排大B细胞淋巴瘤1例

患者女性,34岁,2015年2月26日发现左侧乳腺肿块就诊,无疼痛、发热,无乳头凹陷溢液,无局部皮肤改变。超声检查示左侧乳腺低回声区,形态欠规则,大小3.9 cm×1.2 cm×2.6 cm,界尚清,内示血流信号,双侧腋窝未探及异常淋巴结形态。相关实验室检查指标均为正常值。临床诊断乳腺癌,于2015年3月4日手术切除,术后患者拒绝化疗,予以中药对症支持治疗。2017年7月12日复查彩超示:左侧乳腺切口瘢痕后方探及不均质回声结节,大小约1.7 cm×0.8 cm×1.8 cm,界欠清,内示血流信号,双侧腋窝未探及明显异常淋巴结声像。实验室检查示VEGF为144.8 pg/mL,轻度升高,乳酸脱氢酶LDH、β2微球蛋白、MCV、EBV、HBV等均正常。PET-CT未示异常高代谢灶。临床分期:IA期,ECOG评分:0分,低危组,予以放疗。

PD-1、LMO2蛋白表达在伴IRF4重排的大B细胞淋巴瘤病理诊断中的价值研究

本研究旨在探讨PD-1、LMO2在伴IRF4重排的大B细胞淋巴瘤(LBCL-IRF4)的病理诊断中的价值。采用免疫组化方法检测LBCL-IRF4、弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)和滤泡性淋巴瘤(FL)组织中PD-1、LMO2的表达情况,并比较它们在不同亚型间的差异。结果显示,联合检测PD-1、LMO2有助于LBCL-IRF4的诊断及鉴别诊断。具体来说,PD-1在LBCL-IRF4组的表达率低于FL组,而LMO2在LBCL-IRF4组的表达率高于DLBCL的Non-GCB组。

黄芩素经由miR-125b-5p/IRF4轴进而促进喉癌细胞死亡并抑制其侵袭的机制研究

目的:探讨黄芩素诱导人喉癌细胞凋亡的机制。方法:选取AMC-HN-8细胞为研究对象,以不同浓度黄芩素(0、10、30、100、300μmol/L)作用于细胞,采用CCK-8法检测其半数抑制浓度(IC50);采用蛋白质印迹法(Western blot)检测Bax、cleaved-caspase-3、Cyto-c、IRF4蛋白表达;RTqPCR检测miR-125b-5p和IRF4的表达;双荧光素酶报告基因验证Targetscan预测结果(miR-125b-5p与IRF4-3'UTR的结合);凋亡和坏死抑制剂探索黄芩素诱导喉癌细胞的死亡方式。再将AMCHN-8分为:空白组、黄芩素(IC50)、miR-125b-5p inhibitor组、黄芩素+inhibitor NC组、黄芩素+miR-125b-5p inhibitor组,细胞侵袭和克隆形成实验分别检测细胞的侵袭和增殖能力;采用流式细胞术检测细胞凋亡。结果:黄芩素以剂量依赖性方式抑制AMC-HN-8细胞的增殖,其IC50值为47.31μmol/L;与空白组相比,47.31μmol/L的黄芩素诱导了细胞凋亡和抑制了细胞侵袭,同时上调了miR-125b-5p的表达,抑制了IRF4的mRNA和蛋白的水平。荧光素酶结果表明,相对于NC模拟物(mimic)组,miR-125b-5p mimic能够抑制IRF4-3'UTR启动子的活性。黄芩素以凋亡的方式诱导喉癌细胞死亡。另外,47.31μmol/L的黄芩素与miR-125b-5p inhibitor联合影响AMC-HN-8细胞行为学的结果表明,与空白组比较,黄芩素组细胞克隆数减少,侵袭能力减弱,凋亡增加;miR-125b-5p inhibitor组细胞克隆数增加,侵袭能力加强,凋亡减少;黄芩素+inhibitor NC组则与黄芩素一致,inhibitor NC对细胞行为学没有显著影响;黄芩素+miR-125b-5p inhibitor组细胞克隆、侵袭、凋亡则介于黄芩素组与miR-125b-5p inhibitor组之间。结论:黄芩素能抑制AMC-HN-8细胞增殖,其机制可能与miR-125b-5p靶向抑制IRF4的表达,诱导促凋亡蛋白Bax、cleaved-caspase-3、Cyto-c,抑制凋亡抑制蛋白Bcl-2从而诱导细胞凋亡有关。

外周T细胞淋巴瘤MUM1/IRF4蛋白的表达及其临床意义

目的研究MUM1/IRF4蛋白在外周T细胞淋巴瘤(PTCL)中的表达及临床意义。方法应用免疫组织化学SP法检测46例初治、诊断及分型明确的PTCL患者组织标本中MUM1/IRF4的表达,分析其表达与患者的临床病理特征、近期疗效及生存的关系。结果 46例PTCL患者的MUM1/IRF4阳性表达率为78.2%。MUM1/IRF4阴性表达者的有效率为80.0%,高于阳性者的46.7%(P<0.05)。全组患者的中位生存期为31.9个月(95%CI:26～34个月),MUM1/IRF4阴性表达者为28.0个月,阳性表达者为15.0个月,差异有统计学意义(P=0.026)。MUM1/IRF4阴性表达者的中位无进展生存期为19.0个月,阳性表达者为11.7个月,差异有统计学意义(P=0.041)。结论 MUM1/IRF4蛋白在PTCL中过表达提示预后不良,可作为判断PTCL预后的指标之一。

MUM1/IRF4在恶性淋巴瘤中的表达及其意义

目的通过检测恶性淋巴瘤组织中MUM1(multiple myeloma oncogene 1)/IRF4(interferon regulatory factor 4)蛋白的表达,探讨MUM1/IRF4在恶性淋巴瘤的诊断及细胞起源中的意义。方法应用免疫组织化学S-P法,检测84例恶性淋巴瘤标本中MUM1/IRF4蛋白的表达。结果恶性淋巴瘤MUM1蛋白总阳性表达率为66.7%(56/84),其中霍奇金淋巴瘤阳性表达率为100.0%(14/14),非霍奇金淋巴瘤阳性表达率为60.0%(42/70)。在70例非霍奇金淋巴瘤中,B细胞淋巴瘤阳性表达率为52.0%(26/50),T细胞淋巴瘤阳性表达率为80.0%(16/20)。结论霍奇金淋巴瘤H/RS细胞可能来源于B细胞,在B细胞淋巴瘤中MUM1的表达提示该细胞处于分化的终末阶段,在T细胞淋巴瘤中MUM1的表达可能与细胞的活化有关。

儿童伴IRF4基因重排大B细胞淋巴瘤6例病例系列报告并文献复习

背景儿童伴干扰素调节因子4(IRF4)基因重排大B细胞淋巴瘤(LBCL)在WTO淋巴瘤分类(2017)中被定义为一种独特亚型,临床罕见,有其特殊的临床特征,有必要将其与其他LBCL进行区分。目的探讨儿童伴IRF4基因重排LBCL的临床表现、病理特点、治疗方案和预后等方面的特征。设计病例系列报告。方法回顾性收集2018年5月至2021年10月首都医科大学附属北京儿童医院(我院)诊治的伴IRF4基因重排LBCL患儿的临床资料,总结临床特征,检索PubMed、万方和知网数据库,行文献复习。主要结局指标伴IRF4基因重排的LBCL患儿的完全缓解率。结果本文纳入6例,占同期我院收治侵袭性成熟B细胞淋巴瘤的2.7%,男5例,女1例;发病年龄7(4~13)岁。瘤灶受累部位局限于头颈部4例、肠道1例,头颈部及肠道1例。起病至随访期间均未发现转移。临床分期Ⅱ期4例,Ⅲ期2例。文献检索到56例,合并本文共62例伴IRF4基因重排的LBCL患儿,男38例(61.2%),起病年龄为11.2(3,18)岁,瘤灶主要受累部位为头颈部(79%)、肠道及腹股沟(21%);多为孤立病灶,起病至随访期间均未发现转移。临床分期Ⅰ~Ⅱ期占79%。本文6例光镜下2例呈现完全结节状滤泡样结构、表现为大小不一的结节,缺乏套区及吞噬核碎片形成的“星空现象”;4例呈现完全弥漫样结构,表现为肿瘤细胞中等大小或偏大,核染色质分散,可见小的嗜碱性核仁。免疫组化均表达CD20、PAX5和BCL-6,MUM1强表达,Ki-67阳性指数90%~95%,3例CD10、BCL-2阳性,6例荧光原位杂交(FISH)检测到IRF4重排,均未检测到BCL-6、BCL-2及C-MYC基因重排。62例显示完全弥漫样结构占43.5%,完全结节状滤泡样结构37.1%,混合样19.4%;88.7%可检测出伴IRF4的重排。结论伴IRF4重排的LBCL临床罕见,肿瘤受累部位以头颈部为主,临床分期以早期病变为主,多为孤立及惰性,进展慢,侵袭性弱,预后好;病理形态表现为完全弥漫样、滤泡样及混合样结构,免疫组化均表达CD20、PAX5和BCL-6,MUM1强表达,Ki-67阳性指数较高,FISH结合二代基因测序可检测出IRF4重排。

转录因子IRF4/MUM1在弥漫性大B细胞淋巴瘤中的表达及其临床意义

目的:探讨转录因子IRF4/MUM1在弥漫性大B细胞淋巴瘤中的表达与转录因子BCL6的关系及其临床意义。方法:选择弥漫性大B细胞淋巴瘤患者95例,免疫组织化学方法检测IRF4/MUM1和BCL6的表达,Kaplan-Meier方法分析其临床意义。结果:61.1%(58/95)的弥漫性大B细胞淋巴瘤表达IRF4/MUM1,46.3%(44/95)表达BCL6,58例IRF4/MUM1阳性患者中51.7%(30/58)同时表达BCL6;IRF4/MUM1表达以及与BCL6同时表达与患者的年龄、Ann Arbor分期、结外病变累及数目、LDH水平以及国际预后指数危险度均相关;Kaplan-Meier生存分析显示IRF4/MUM1阳性患者的无病生存率显著低于阴性患者,总体生存率两者无显著差别;IRF4+/BCL6+组的无病生存率和总体生存率均显著低于IRF4-/BCL6+组。结论:弥漫性大B细胞淋巴瘤患者IRF4/MUM1蛋白表达比例较高,且可同时表达BCL6;IRF4/MUM1蛋白表达提示弥漫性大B细胞淋巴瘤患者的不良预后,这在同时表达BCL6的患者中更显著。

IRF4逆转录病毒表达载体的构建及鉴定

目的将小鼠IRF4基因定向克隆入MSCV-IRES-GFP质粒,得到长期稳定表达IRF4的逆转录病毒载体.方法以含IRF4 cDNA质粒作为模板,PCR扩增所需目的片段;将该片段连接入MSCV-IRES-GFP质粒;以磷酸钙法转染293T细胞,收集病毒上清感染GP+E86细胞后,流式细胞术和蛋白印迹技术检测IRF4的表达.结果经琼脂糖凝胶电泳鉴定,目的片段成功连接到逆转录病毒MSCV载体上.逆转录病毒上清成功感染GP+E86细胞系.结论成功构建了小鼠IRF4逆转录病毒表达载体,并实现了IRF4在GP+E86细胞系中的外源性表达.

儿童伴IRF4基因重排大B细胞淋巴瘤临床病理分析

目的探讨儿童伴IRF4基因重排大B细胞淋巴瘤的临床及病理特点。方法回顾分析3例儿童伴IRF4基因重排的大B细胞淋巴瘤患儿的临床资料。结果3例患儿均为男性,发病年龄5岁4月龄至7岁10月龄,发病部位分别为扁桃体、回盲部及颈部淋巴结。3例患儿手术后组织病理形态及免疫组织化学检查显示,肿瘤细胞呈结节样或弥漫性分布,瘤细胞均表达CD20、MUM1、BCL-6和BCL-2,2例表达CD10。FISH检测IRF4基因,2例断裂阴性、1例阳性。均诊断为伴IRF4基因重排的大B细胞淋巴瘤。3例患儿均按CCCG-NHL-2016方案治疗,其中2例按CCCG-NHL-2016方案R2组执行,1例按R3组执行。2例患儿已经结束化疗1年余,随访至今无复发;1例颈部淋巴结起病的R2组患儿仍在治疗中,目前已获得完全缓解。结论儿童伴IRF4基因重排的大B细胞淋巴瘤少见,行FISH检测IRF4基因有助诊断,可按CCCGNHL-2016方案治疗。

中华鳖IRF4基因克隆及免疫功能研究

干扰素调节因子IRF4基因仅表达于免疫相关细胞,在先天性免疫和特异性免疫中发挥重要作用。本研究根据中华鳖高通量测序预测的IRF4基因序列(GenBank登录号:XM_014581444),设计特异性引物扩增片段验证其编码区;通过荧光定量检测IRF4基因在健康中华鳖中组织表达情况以及脂多糖、聚肌胞苷酸诱导后在外周血淋巴细胞中的表达情况;构建真核表达载体p3xflag-IRF4,检测过表达IRF4基因后细胞对中华鳖虹彩病毒的敏感性,以及对干扰素启动子、NF-κB启动子的活性。试验结果显示,IRF4基因编码区和GenBank中序列完全相同,其推测的氨基酸序列含有1个DNA结合结构域和1个IRF相关结构域;荧光定量结果分析显示,IRF4基因表达于所检测的组织和器官,其中在血液、肝、脾中表达较高,脂多糖和聚肌胞苷酸均能诱导外周血淋巴细胞中IRF4基因的表达;过表达IRF4基因后降低细胞对中华鳖虹彩病毒的敏感性,过表达IRF4基因能显著诱导干扰素启动子活性,抑制NF-κB启动子活性。上述结果为更深入研究中华鳖IRF4参与机体免疫应答提供基础。

PBMCs中CPEB4、AKAP4、IRF4联合检测对早期非小细胞肺癌的诊断价值

目的探讨PBMCs中CPEB4、AKAP4、IRF4联合检测对早期非小细胞肺癌的诊断价值。方法纳入2017年10月至2019年10月我院收治的早期非小细胞肺癌患者100例为肿瘤组、肺部良性疾病患者100例为良性组、健康体检者100例为对照组。提取3组受试人员外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMCs)后通过免疫印迹检测PBMCs中CPEB4、AKAP4、IRF4、GAPDH的表达量,并用Image J进行定量分析。用受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)的AUC分析CPEB4、AKAP4、IRF4在早期非小细胞肺癌中的诊断意义。结果早期非小细胞肺癌患者血液PBMCs中CPEB4、AKAP4、IRF4的表达量均显著高于肺部良性疾病患者和健康体检者(P<0.05)。肿瘤组与良性组CPEB4、AKAP4、IRF4的灵敏度分别为93%、87%、91%,特异性分别为62%、87%、91%。肿瘤组与对照组CPEB4、AKAP4、IRF4的灵敏度分别为91%、90%、94%,特异性分别为91%、92%、94%。PBMCs中CPEB4、AKAP4、IRF4联合检测对早期非小细胞肺癌的诊断的的灵敏度为92.00%,特异性为91.50%,准确度为91.67%。结论PBMCs中CPEB4、AKAP4、IRF4的表达量检测可作为早期非小细胞肺癌的潜在标志。

MUM1/IRF4联合β_2微球蛋白检测与外周T细胞淋巴瘤预后的相关性研究

目的探讨MUM1/IRF4蛋白、β_2微球蛋白(β_2-MG)联合检测与外周T细胞淋巴瘤(PTCL)的预后相关性。方法回顾性分析2007年1月—2016年12月菏泽市立医院采用CHOP方案治疗的外周T细胞淋巴瘤的临床资料,对MUM1/IRF4、β_2微球蛋白的表达与PTCL预后的关系进行统计学分析。结果 MUMl/IRF4阳性表达者治疗有效率为50.0%(23/46);MUMl/IRF4阴性表达者治疗有效率80.0%(16/20),两者比较差异有统计学意义(χ~2=5.190,P=0.023)。MUM1+/β_2-MG+、MUM1-/β_2-MG+、MUM1+/β_2-MG-、MUM1-/β_2-MG-表达的有效率分别为42.1%、57.1%、87.5%、92.3%,差异有统计学意义(χ~2=13.344,P=0.003)。全组中位OS为16个月(95%CI:12~20个月),中位数OS Mum1/IRF4阴性和Mum1/IRF4阳性组为20和13个月(χ~2=13.442,P=0.000)。进一步比较MUM-1+/β_2-MG+、MUM-1+/β_2-MG-、MUM-1-/β_2-MG+、MUM-1-/β_2-MG-中位数OS分别为13、15、18、20个月,差异有统计学意义(χ~2=19.319,P=0.000)。结论 MUM1/IRF4蛋白在PTCL中过表达提示预后不良,这在同时表达β_2-MG的患者中更显著。MUM1/IRF4和β_2-MG同时高表达可作为判断患者预后的重要指标。

原发性干燥综合征瘀毒证与涎腺超声表现及血清IRF4-BAFF-CXCL13水平的相关性研究

目的分析原发性干燥综合征(PSS)瘀毒证与涎腺超声表现及血清干扰素调节因子4(IRF4)、B细胞活化因子(BAFF)、C-X-C序列趋化因子配体13(CXCL13)水平的相关性。方法以符合纳入标准的48例PSS瘀毒证患者、36例PSS非瘀毒证患者及24例健康对照人群为研究对象。所有研究对象均接受涎腺超声检查,依据评分标准进行超声下涎腺病变总评分并记录病变类型,同时检测血清IRF4、BAFF、CXCL13、抗核抗体、抗SSA抗体、抗SSB抗体、免疫球蛋白(IgM、IgG、IgA)及血清补体C3、C4水平。此外,对所有PSS患者进行疾病活动度(ESSDAI)评估并记录分数,并对所收集的相关数据进行统计分析。结果84例PSS患者中瘀毒证组48例,非瘀毒证组36例,非瘀毒证组中气阴两虚证11例、阴虚血瘀证10例、肝肾阴虚证9例、阴虚燥热证6例。与健康对照组相比,PSS患者涎腺均存在不同程度的病变,其中PSS-瘀毒证组患者超声下涎腺病变总评分、腺体低回声结节比例均高于PSS-非瘀毒组患者(P<0.05),同时PSS-瘀毒证组患者ESSDAI评分高于PSS-非瘀毒组患者(P<0.05)。与健康对照组相比,PSS患者血清BAFF、CXCL13、IgG水平及ANA、抗SSA、抗SSB阳性率均较高(P<0.05),其中PSS-瘀毒证组患者血清BAFF、CXCL13、IgG水平高于PSS-非瘀毒组患者(P<0.05)。PSS患者与健康对照组在血清IRF4、IgA、IgM、补体C3、补体C4水平方面比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论与非瘀毒证患者相比,PSS-瘀毒证患者整体病情更重,腺体损伤更为明显。瘀毒证是PSS病情发展中的关键阶段,尽早、准确识别瘀毒证尤为重要,而PSS患者涎腺超声下低回声结节、血清IgG、BAFF、CXCL13高表达可作为辨别瘀毒证的客观参考依据。

基于NF-κB/IRF4信号通路研究龙葵总碱抗小鼠浆细胞骨髓瘤的作用

目的:研究龙葵总碱对骨髓瘤移植裸鼠磷酸化核因子-κB抑制蛋白(inhibitor kappa b alpha,IκB-α)、核因子-κB(nuclear factorκB,NF-κB)/干扰素调节因子4(interferon regulatory factor4,IRF4)信号通路表达的影响,明确龙葵总碱抗骨髓瘤的作用靶点和机制。方法:传代培养人骨髓瘤细胞RPMI8226,选取90只裸鼠,随机分为空白组,模型组,硼替佐米组,龙葵总碱低、中、高剂量组,每组15只。除空白组外,其余小鼠制备多发性骨髓瘤模型,造模成功后连续灌胃给药龙葵总碱14天,皮下注射硼替佐米14天,断颈处死裸鼠,取出瘤体组织。瘤组织细胞应用CCK8检测不同浓度的龙葵总碱和硼替佐米对骨髓瘤细胞增殖的影响,采用流式细胞仪检测瘤组织细胞凋亡率;采用Western blot检测IκB-α、磷酸化IκB-α、NF-κB、P65、IRF4表达。结果:龙葵总碱能明显抑制人骨髓瘤细胞的增殖,呈时间和剂量依赖性,并能促进骨髓瘤组织细胞的凋亡,呈现剂量依赖性。Western blot显示龙葵总碱高、中剂量组磷酸化IκB-α、NF-κB与IRF4表达均显著减少,而其负调控因子IκB-α水平明显升高。结论:龙葵总碱通过抑制磷酸化IκB-α,引起NF-κB失活,促进骨髓瘤细胞IRF4表达减少,在一定程度上促使骨髓瘤细胞凋亡。

外周血PU.1、IRF4因子在脓毒症患儿血清中的表达及其临床意义

目的探讨外周血PU.1、干扰素调节因子4(interferon regulated factor 4,IRF4)在脓毒症患儿血清中的表达及临床意义。方法选取2016年10月至2019年12月本院儿科收治的脓毒血症患者107例为试验组,选取同时期本院健康体检的儿童80例为对照组,试验组按病情严重程度分为脓毒血症组89例、脓毒性休克组18例,比较3组及不同脓毒症病情患儿外周血中的PU.1、IRF4 mRNA表达水平。结果脓毒症组外周血中PU.1 mRNA表达水平明显的高于健康对照组(t=3.527,P<0.05),低于脓毒性休克组(t=2.965,P<0.05)。脓毒症组IRF4水平明显的低于健康对照组(t=5.083,P<0.05),高于脓毒性休克组(t=4.142,P<0.05)。脓毒症组IRF4 mRNA表达水平明显高于脓毒性休克组(t=3.986,P<0.05),而PU.1 mRNA表达水平低于脓毒性休克组(t=3.072,P<0.05)。107例脓毒症患儿SOFA评分4~19(8.24±1.42)分。相关性分析显示,IRF4与SOFA评分呈负相关(P<0.05),PU.1与SOFA评分呈正相关。结论脓毒症患儿外周血中的PU.1 mRNA表达水平上调、IRF4 mRNA表达水平下调,两者表达水平与患儿炎症因子水平及疾病预后等密切相关。

伴IRF4基因重排的大B细胞淋巴瘤4例临床病理观察

目的 探讨伴IRF4重排的大B细胞淋巴瘤的临床病理学特点。方法 观察4例伴IRF4重排的大B细胞淋巴瘤的组织形态、分析临床及分子遗传学特点。结果 临床特点:4例患者,男性1例,女性3例,年龄3.5~14岁,平均年龄8.4岁。发病部位单侧扁桃体3例,鼻咽部1例。病理检查:肿瘤细胞不规则结节状生长,局部弥漫分布伴星空现象,胞核显著,分裂象易见,增殖活性高。免疫表型:均表达CD20、PAX5、Bcl-6和MUM1;Ki-67阳性指数均>75%。4例均显示IRF4基因断裂重排。2例患者临床为Ⅳ期,1例Ⅱ期,1例Ⅰ期。已随访4~42个月,未见肿瘤复发及进展。结论 伴IRF4重排的大B细胞淋巴瘤是一种具有独特临床病理表现的大B细胞淋巴瘤,FISH检测IRF4基因有助诊断,常规手术或化疗后,预后良好。

SLE患者血清IRF4与疾病活动性指数、抗SSA抗体的相关性分析

目的:探讨系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)患者血清干扰素调节因子(interferon regulatory factor,IRF4)与疾病活动性指数(disease activity index,DAI)、抗SSA抗体的关系。方法:选取本院2012年1月-2014年12月SLE患者60例作为观察组,健康体检者55例作为对照组,采用酶联免疫吸附试验(EnzymeLinked Immuno Sorbent Assay,ELISA)法检测血清IRF4水平,Pearson相关性分析IRF4与DAI、抗SSA抗体的关系。结果:观察组血清干扰素调节因子水平明显高于对照组,DAI≥6分的系统性红斑狼疮患者血清干扰素调节因子水平明显高于DAI<6分的系统性红斑狼疮患者,抗SSA抗体阳性的的系统性红斑狼疮患者血清干扰素调节因子水平明显高于抗SSA抗体阴性的系统性红斑狼疮患者,比较差异均具有统计学意义(P<0.05)。经Pearson相关性分析发现,血清干扰素调节因子与DAI呈明显的正相关性(r=0.45,P<0.05),与抗SSA抗体呈明显的正相关(r=0.43,P<0.05)。结论:血清干扰素调节因子(IRF4)在系统性红斑狼疮患者中显著增高,其与疾病活动性指数、抗SSA抗体具有明显相关性,干扰素调节因子(IRF4)具有促进系统性红斑狼疮疾病的发生和发展。