血清缺氧诱导因子1α与IgA肾病肾间质病变及其预后关系的研究

目的探讨血清缺氧诱导因子1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)与原发性IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)肾间质病变及其预后的关系。方法回顾性分析宁夏回族自治区人民医院(宁夏医科大学附属自治区人民医院)2017年8月至2021年8月明确诊断为IgAN的142例患者临床资料,依据血清HIF-1α水平,以肾间质病变的严重程度分为两组,肾小管间质病变比例≤25%为肾间质病变轻组,>25%为肾间质病变重组。比较两组患者的指标差异,并将两组差异有统计学意义的指标进行多因素分析;将血清HIF-1α与肾病进展的危险因素指标进行相关分析。结果两组患者性别、24 h尿蛋白定量、体重指数、血清白蛋白、低密度脂蛋白胆固醇、三酰甘油、高血压等资料比较,差异均无统计学意义(P>0.05);肾间质病变重组患者年龄[(44.45±9.65)岁比(38.36±11.09)岁]、血肌酐[(116.28±44.75)μmol/L比(84.82±42.06)μmol/L]、血尿酸[(389.03±104.57)μmol/L比(353.39±90.01)μmol/L]、血清HIF-1α[(213.53±68.86)pg/L比(141.13±60.61)pg/L]高于肾间质病变轻组(P<0.05),而血红蛋白[(124.11±28.24)g/L比(134.18±22.07)g/L]低于肾间质病变轻组(P<0.05)。多因素分析提示血清HIF^(-1)α与年龄是肾间质病变的危险因素。血清HIF-1α与血肌酐呈正相关(r=0.465,P<0.05),与24 h尿蛋白定量呈正相关(r=-0.420,P<0.05),与血尿酸呈正相关(r=-0.217,P<0.05),与血红蛋白呈负相关(r=-0.284,P=0.003)。血清HIF-1α的受试者工作特征曲线分析提示曲线下面积为0.760(P<0.001),血清HIF-1α诊断肾功能异常的临界点为201.50 pg/L,尤登指数为0.44。结论血清HIF-1α与IgAN肾间质病变相关,同时与IgAN进展的危险因素有相关性,临床上可以关注血清HIF-1α水平以判断IgAN的预后。

百令胶囊对IgA肾病尿渗透压、尿蛋白及PCX、B7-1、β_(2)-MG、NAG水平的影响分析

目的 探讨百令胶囊联合缬沙坦对Ig A肾病(Immunoglobulin Anephropathy,Ig AN)尿渗透压、尿蛋白及尿足细胞标志蛋白(Podocalyxin,PCX)、尿足细胞B7-1分子(B7-1)、β_(2)-微球蛋白(β_(2)-microglobulin,β_(2)-MG)、N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶(N-Acetylglucosamine,NAG)水平的影响分析。方法 非随机选取2021年3月—2023年3月临朐县人民医院收治的74例Ig AN患者作为研究对象,按治疗方法分为治疗组与对照组,各37例。治疗组采用百令胶囊联合缬沙坦治疗,对照组单独口服缬沙坦治疗,均治疗2个月,比较两组尿渗透压、尿蛋白水平、肾小管损伤指标及临床疗效与不良反应发生率。结果 治疗2个月后,治疗组尿渗透压高于对照组,尿蛋白水平低于对照组,差异有统计学意义(P均<0.05);治疗组PCX、B7-1、β_(2)-MG及NAG水平低于对照组,差异有统计学意义(P均<0.05);治疗组的总体有效率(94.58%)高于对照组(78.38%),差异有统计学意义(χ^(2)=4.164,P<0.05)。两组不良反应发生率对比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 百令胶囊保护Ig AN的肾功能,有效减少尿蛋白,减轻近端肾小管损伤,不良反应少,值得临床借鉴。

血、尿NGAL与IgA肾病临床与病理的相关性研究

目的:探讨血、尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)水平与IgA肾病(IgAN)患者临床与病理表现的关系。方法:选择初次诊治经肾活检病理检查确诊为IgAN且未经激素或免疫抑制剂治疗的患者40例,同时选择10例健康体检者作为对照。收集临床和病理资料,应用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血、尿NGAL水平,并分别用IgAN牛津分型和Katafuchi半定量标准对病理进行评分。分析血、尿NGAL与IgAN患者临床及病理指标的相关性。结果:血、尿NGAL反映IgAN肾功能情况较血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)更敏感,与高血压、Scr、BUN、牛津分型的系膜增殖积分(M)、间质纤维化或小管萎缩(T)以及Katafuchi分型的系膜增殖、局灶节段病变、球性硬化、炎细胞浸润、间质纤维化、肾小管萎缩、血管壁增厚、小动脉玻变等多个指标相关性分析差异均有统计学意义(P<0.05,部分P<0.01),尤其与肾小管间质损伤各项指标(炎细胞浸润、间质纤维化、肾小管萎缩)显著相关(r均>0.6,P<0.01)。ROC曲线表明血、尿NGAL在IgAN中反映小管间质病变程度方面明显优于Scr和肾小球滤过率(eGFR),血NGAL在反映小管间质病变程度方面比尿NGAL敏感度和特异度更高。结论:血、尿NGAL水平与IgA肾病临床及病理多个指标相关,更能反映肾小管间质损伤程度,可以作为评估IgA肾病小管间质病变的早期无创性指标。

大鼠IgA肾病模型肾脏变化分析

目的探讨IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)大鼠肾小体、肾小囊、肾小球和近端肾小管病理变化。方法将20只SD雌性大鼠随机分成2组,即对照组和IgAN组(n=10)。用免疫荧光、HE染色和体视学方法,测出2组动物肾小体、肾小囊和肾小球体密度、球囊体积比、肾小体数密度、肾小体和肾小球长径、近端肾小管管腔和管壁面积及其比值,比较其差异。结果IgA免疫荧光染色,IgAN组皮质部见较强绿色荧光。与对照组比,IgAN组肾小体体密度增大,肾小囊体密度增大,肾小球体密度减小,球囊比减小,肾小体数密度变化差异无显著性,肾小体长径增大,肾小球长径减小,近端肾小管管腔面积减小,管壁面积增大,腔壁比减小。结论 IgAN大鼠肾小体和肾小囊增大,肾小球减小,近曲小管细胞体积增大,管腔变小。

IgA肾病患者肾小管间质区α平滑肌肌动蛋白表达与胶原产生的相关性分析

目的探讨IgA肾病患者肾小管间质区α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达与胶原产生的关系。方法采用免疫组织化学技术定量检测65例IgA肾病患者肾小管间质区α-SMA和胶原Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ的表达水平。结果在IgA肾病患者肾小管间质区,α-SMA随着间质病变的加重而增加,胶原Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ的表达水平与α-SMA的表达均呈正相关(r分别为0.855、0.744、0.864,均P<0.001)。结论肾脏间质细胞表达α-SMA是IgA肾病肾间质纤维化的一个重要步骤。

IgA肾病中ICAM-1和bFGF的表达与肾小管、肾间质损伤的关系

目的 探讨 (IgAN)中ICAM 1和bFGF的表达与肾小管、肾间质损伤的关系。方法 对 4 9例有不同程度肾小管、肾间质损伤的IgAN冰冻切片组织进行ICAM 1和bFGF的免疫组织化学检测。结果 ICAM 1主要表达在肾小管上皮细胞 (5 3.1 % ) ,少量表达在肾间质 (2 5 .5 % )和肾小球 (2 8.6 % )。bFGF主要表达在肾间质中 (30 .6 % ) ,少量表达在肾小管上皮细胞 (1 0 .2 % )和肾小球 (4 .1 % )。ICAM 1和bFGF在IgAN肾小管、肾间质 2级和 3级病变中的表达有差异 ,但无显著性。结论 ICAM 1和bFGF与IgAN的肾小管、肾间质损伤有密切关系 ,可作为IgAN病变进展的标志。

多种细胞因子在IgAN小管间质中作用及相关性研究

目的探讨7种细胞因子在IgAN(IgA nephropathy)小管间质中的作用以及与IgAN小管间质损伤的相关性。方法经光镜、免疫荧光和电镜诊断为IgAN的肾活检组织86例,采用Katafuchi半定量积分标准和免疫组织化学技术,对86例IgAN进行了病理学分级和检测TGFβ1、TGFβ2、BMP-7、CTGF、bFGF、ICAM-1、PDGF等7种细胞因子的表达。结果①IgAN间质增生及炎细胞浸润达51.16%及82.56%;肾小管肿胀及小动脉壁增厚达41.86%、39.53%及39.53%;肾小球的系膜细胞不同程度的增生占50%;②TGFβ1,TGFβ2,BMP-7在IgAN肾组织中表达率最高;其次为bFGF,CTGF;再次为ICAM-1,PDGF;③细胞因子主要表达在肾小管、炎细胞浸润区域以及肾小管的系膜区。结论IgAN小管间质的损伤程度早于或重于肾小球的损伤。TGFβ1、TGFβ2、BMP-7、CTGF、bFGF可作为判断IgAN进展和预后的重要检测指标。

TGF-βⅡ型受体mRNA及蛋白在人IgA肾病肾小管上皮的表达

为探讨转化生长因子 -β (TGF-β)在人 Ig A肾病肾小管间质纤维化中的作用 ,本文用原位杂交及免疫组织化学方法研究转化生长因子 -β 型受体 (TGF-βR ) m RNA和蛋白在肾小管上皮细胞的表达。结果表明 :TGF-βR m RNA定位于肾小管及集合管上皮细胞。 TGF- βR 蛋白定位于肾小管及集合管上皮细胞的基底面、腔面及侧面 ,或呈与基底膜相垂直的基底部纵纹出现于一些细胞的胞质内。肾小球系膜细胞也可见 TGF- βR m RNA及蛋白表达 ,但不如肾小管明显。以上结果提示肾小管和集合管上皮细胞的受体可与 TGF- β特异性结合。 TGF- β则通过自分泌作用促进小管上皮细胞合成与分泌ECM。过多的 ECM在小管周围沉积 ;或 TGF-β抑制 ECM的降解 ,终将导致 Ig

益肾胶囊对糖尿病肾病大鼠肾小管间质sFRP-1表达的影响

目的:观察益肾胶囊对糖尿病肾病大鼠肾小管间质Wnt通路抑制因子-分泌型卷曲相关蛋白-1(sFRP-1)表达的影响。方法:采用一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ)法诱导建立糖尿病肾病(DN)模型,实验分组为:正常对照组(对照组)、DN模型对照组(模型组)、益肾胶囊组、氯沙坦组,每组8只。益肾胶囊组每只大鼠灌胃益肾胶囊625 mg.kg-1.d-1,氯沙坦组每只灌胃氯沙坦20 mg.kg-1.d-1,正常组和模型组每日给予等量生理盐水灌胃,于2、4、8、12周末测定24 h尿蛋白定量,于治疗12周后测定各组血糖、血尿素氮(BUN)、肌酐(Scr),同时观察肾小管病理损伤,并采用免疫组化和实时荧光定量PCR方法观察大鼠肾小管间质中sFRP-1、Wnt通路关键调节因子β-catenin表达情况及肾组织中sFRP-1、β-catenin mRNA的表达。结果:12周末,与对照组相比,模型组大鼠血糖、24 h尿蛋白定量、肾小管损伤指数均显著上升,免疫组化示:肾小管间质中sFRP-1表达增加,β-catenin出现胞浆或(和)核表达,实时荧光定量PCR结果显示二者mRNA表达上调(P<0.05);益肾胶囊治疗后,与模型组相比,肾小管间质中sFRP-1表达进一步增加,肾组织中sFRP-1 mRNA进一步上调,β-catenin胞浆或(和)核表达减少,β-catenin mRNA表达下调(P<0.05)。结论:益肾胶囊可能通过上调sFRP-1在DN大鼠肾小管间质的表达,发挥对DN大鼠肾脏的保护作用。

Ⅰ型纤溶酶原激活物抑制物在IgA肾病肾小管间质损伤中的作用研究

目的探讨 Ｉ型纤溶酶原激活物抑制物（ＰＡＩ－ｌ）在 ＩｇＡ肾病肾小管间质损害中的作用。方法采用原位杂交和免疫组织化学技术，分别在基因和蛋白质水平检测 ３８例ＩｇＡ肾病患者肾小管间质中的ＰＡＩ－１表达，同时观察α－平滑肌肌动蛋白（α－ＳＭＡ）和增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）的表达变化。结果在正常肾组织中，ＰＡＩ－１主要表达于动脉血管的平滑肌细胞和远端肾小管上皮细胞；在ＩｇＡ肾病肾组织中，新月体、包曼囊和间质浸润细胞出现较多 ＰＡＩ－１表达，在肾小球毛细血管丛中表达较少。肾小管间质中的ＰＡＩ－１表达与血清肌酐之间有显著的相关性（Ｐ＜０．０１）；ＰＡＩ－１表达还与间质炎症细胞浸润、肾小管萎缩和间质纤维化之间有显著的相关性（Ｐ均＜０．０１）；肾小管间质中的ＰＡＩ－１表达与α－ＳＭＡ和ＰＣＮＡ表达亦显著相关（Ｐ均＜０．００１）。结论 ＰＡＩ－１在ＩｇＡ肾病肾小管间质的纤维化过程中可能具有重要的介导作用。