犬心室肌Iks通道的分布及Iso和chromanol 293B对其影响

目的:探讨LQT1发病的分子生物学基础以及LQT1患者在交感神经兴奋时发生室性心律失常的电生理机制。方法:实验分别采用westernblot方法检测慢激活延迟整流性钾电流(Iks)通道在犬左心室肌中层和外层的分布情况,以及用玻璃微电极和特制的金属电极,同步记录犬楔形心室肌中层和外层心肌细胞的跨膜动作电位(TAP)和跨壁心电图(TECG),并观察chromanol293B(Iks阻断剂)和异丙肾上腺素(Iso)对心室肌细胞动作电位时程(APD90)、跨壁复极离散度(TDR)、QT间期的影响。结果:Iks通道在中层的分布明显少于外层(P<0.01),chromanol293B使中层和外层心室肌细胞APD90均匀延长(P<0.05),TDR增加不明显(P>0.05),TECG示QT间期延长(P<0.05)。加入Iso后,中层心室肌细胞APD90延长(P<0.05),并出现早期后除极(EAD),外层心室肌细胞APD90缩短(P<0.05),TDR明显增加(P<0.05),TECG示QT间期延长(P<0.05),并能自发产生室性早搏和室性心动过速。结论:Iks通道在心室肌中层和外层分布不均一,而chromanol293B和Iso对中层和外层Iks通道的影响也不一致,这可能是交感神经兴奋使LQT1患者发生室性心律失常的机制。

IKEChecker:语法引导的IKE协议有状态模糊测试

互联网密钥交换(IKE,internet key exchange)协议用于在IPSec(internet protocol security)协议中进行身份验证和密钥协商,其安全性对保护IP通信至关重要,复杂的协议逻辑导致协议实现中难免存在安全漏洞。模糊测试是检测协议实现中潜在漏洞的有效手段,但将现有模糊测试工具直接应用于IKE协议时,存在生成测试用例质量不高、难以探索深层状态空间等局限性。针对上述问题,设计了基于IKE协议语法的变异策略来减少无效测试用例的生成,同时增加测试用例的多样性;引入了基于进化策略的变异调度方案来自动优化变异算子的概率分布,进一步提高生成高质量测试用例的概率;设计了消息处理器用来维护协议交互上下文信息并执行密码学相关的操作,从而支持在黑盒条件下对IKE协议进行测试,并实现对深层协议交互行为和状态空间的探索。基于上述方法实现了IKE协议有状态模糊测试工具IKEChecker,该工具支持对IKEv1和IKEv2协议进行测试。对两种广泛使用的支持IKE协议实现的开源软件strongSwan和Libreswan进行测试,发现4个未公开漏洞;通过与其他模糊测试工具对比,评估了IKEChecker在漏洞检测方面的效率。

化合物QO-58对KCNQ1/KCNE1/IKs通道电流调节作用的研究

慢激活延迟整流钾电流(slowly activated delayed rectifier potassium current,IKs)由KCNQ1通道与KCNE1通道共同编码。KCNQl或KCNEl通道电流功能上调能够引发短QT综合征。全新化学结构化合物QO-58对KCNQ1-5通道具有开放作用。该文采用电生理膜片钳技术探讨QO-58对KCNQl/KCNEl/IKs通道电流作用,观察QO-58的心脏电生理毒性。结果表明,化合物QO-58能够浓度依赖性地增大KCNQ1/KCNE1通道电流,并且引起KCNQ1/KCNE1通道电流电压关系曲线向超极化方向移动。QO-58能够轻微增大豚鼠心室肌IKs通道电流,但对豚鼠乳头肌动作电位时程无显著影响。结果提示,QO-58心脏电生理毒性较低,具有进一步研发成为治疗兴奋性增强等相关疾病的新型药物的潜力。

一种典型的IPSec VPN实验环境设计

作为一种应用非常广泛的VPN技术,IPSec VPN为通信流量在公共网络上的传输提供了安全性的保障。从教学角度出发,文章给出了一种典型的IPSec VPN实验环境,并对其进行了配置、测试以及结果分析,以期为学生更好地理解IPSec VPN相关的知识、掌握IPSec VPN的配置方法等提供帮助和支持。

铁死亡诱导剂咪唑酮埃拉斯汀(IKE)通过抑制IL-6、CCL5及CXCL9分泌缓解CIA小鼠的肺纤维化

目的 探索铁死亡诱导剂咪唑酮埃拉斯汀(IKE)对胶原蛋白诱发关节炎(CIA)小鼠肺纤维化的作用及潜在机制。方法 选取8周龄~10周龄DBA/1小鼠,按照完全Freund佐剂(CFA)与鸡Ⅱ型胶原蛋白混合乳化方法建立CIA小鼠模型,设置对照组、 CIA组、 CIA联合IKE组。每2 d进行关节评分与爪垫厚度测量,39 d后收集小鼠各脏器组织。HE染色、番红-固绿染色、甲苯胺蓝染色评价关节处组织病理改变;Masson染色评价肺部组织病理改变。免疫组织化学染色法检测肺组织α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、成纤维细胞活化蛋白α(FAPα)、转化生长因子β(TGF-β)及Ⅰ型胶原蛋白(Col1)、白细胞介素1(IL-1)、 IL-6、 IL-17及肿瘤坏死因子α(TNF-α)的表达水平;Olink mouse exploratory panel检测小鼠血清细胞因子IL-17α、 IL-17F、 TGF-β1、整合素亚基β6(ITG-β6)、 TNF受体超家族成员11B(TNFRSF11b)、 TNF受体超家族成员12A (TNFRSF12a)、 IL-6、 IL-1α、 IL-1β、 IL-10、 TNF-α、 CC趋化因子配体5(CCL5)、 CCL2、 CXC趋化因子配体9(CXCL9)、 CXCL1、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸激酶(NADK)、促红细胞生成素(EPO)、集落刺激因子2(CSF2)、 TGF-α、 CCL20、 CCL3水平。结果 与CIA组相比,CIA联合IKE组治疗后关节炎症及关节损伤明显缓解;肺组织α-SMA、 FAPα、 TGF-β和Col1表达水平均呈下降趋势,表明CIA小鼠肺部胶原蛋白聚集减少,组织病变明显缓解;IL-6、 CCL5、 CXCL9、 IL-6水平显著下降表明CIA小鼠肺部炎症显著缓解。结论 IKE除缓解CIA小鼠关节炎症及关节损伤外,还可通过抑制IL-6、 CCL5及CXCL9表达缓解CIA伴发的肺纤维化。

一种单/双向自适应的IPsec通信技术研究

在互联网安全协议(internet protocol security,IPsec)应用中,通过互联网密钥交换(internet key exchange,IKE)协议可以在通信实体之间建立安全关联(security association,SA)。IKE协议是一个通用的密钥协商协议,在单向通信环境中,IKE协议无法完成双向交互,需要通过预置SA的方式实现安全通信。本文提出一种预置SA的方法,可以在通信环境变化的情况下,实现协商SA和预置SA的交替使用,从而达到单/双向自适应安全通信。

IK与FK系统在角色动画设计中的应用研究

本文研究了IK与FK系统在角色动画设计中的应用,分析两种系统的基本原理和实现方式,探讨它们在不同动画设计情景中的适用性,比较它们的性能和实用性,并通过案例分析验证了两种系统的效果与难度。研究发现,IK系统在人物行走、手部和足部动作设计以及躯干变形动画设计方面具有优势;而FK系统在肢体活动、器械操作以及表情和面部动画设计方面具有优势。最后,根据研究结果提出了选择IK或FK系统的依据和建议。

世珠联会员单位阿联酋迪拜IKEN儿童技能发展培训中心开展鉴定和比赛活动

近日,世界珠算心算联合会(以下简称世珠联)会员单位阿联酋迪拜IKEN儿童技能发展培训中心(以下简称IKEN培训中心)举办了鉴定和比赛活动。2023年11月,IKEN培训中心举办第一届世珠联国际等级鉴定考试,来自迪拜、阿布扎比。

基于3ds Max骨骼的虫子蠕动动画探索

3ds Max的骨骼系统在三维动画中的应用非常广泛,本文针对应用3ds Max的骨骼系统做试验动画,驱动三维卡通虫子的肌肉蠕动动画的实现,探讨了3ds Max的骨骼系统对于模拟肌肉蠕动动画的应用过程,对实现方式的不同效率做对比,同时分解了不同骨骼装配的方式,以及通过IK解算器的限制,达到控制虫子头部运动与躯体蠕动过程中的关联,实现虫子真实蠕动动画的控制器设置,总结出骨骼系统在针对三维虫子模型的动画过程中应遵循IK解算器的定位属性,做到操作简单,设定简洁的方式,通过尽可能少地设置IK解算器实现控制骨骼链运动。

盐酸小檗碱对甲状腺素性豚鼠心肌病心肌细胞中I_(Kr),I_(Ks)和I_(K1)的抑制作用

目的:研究盐酸小檗碱(berberine,Ber)对甲状腺素性豚鼠心肌病中延迟整流外向钾电流中快激活成分(IKr)和慢激活成分(IKs)及内向整流电流(IK1)的抑制作用。方法:豚鼠腹腔注射L-甲状腺素造成心肌病后,分离单个心肌细胞,用全细胞膜片钳技术记录钾电流。结果:在心肌病细胞的IKr,IKs和IK1电流密度均明显增大,Ber30mmol/L分别抑制心肌病细胞IKr22.8%(+10mV)和IKs29.5%(+80mV),其对IKs的阻断作用大于Ikr。Ber30mmol/L也能阻断心肌病细胞IK129.1%(+120mV),但不影响其反转电位。Ber(1～300mmol/L)浓度依赖性地阻断心肌病细胞IKr及IKs,其IC50分别为76mmol/L和55.37mmol/L。结论:甲状腺素性心肌病中出现异常增大的IKs,IKr及IK1离子流,Ber有明显阻断作用。

奥美沙坦抑制低渗液诱导的豚鼠心房肌细胞I_(Ks)电流增加和动作电位时程缩短

目的研究选择性AT1受体阻滞剂(ARB)奥美沙坦对牵拉心房肌细胞诱导的IKs电流增加和动作电位时程(APD)缩短的影响,探讨ARB防治房颤(AF)的可能机制。方法采用低渗液(Hypo-S,渗透压降低26%)作用于豚鼠心房肌细胞以模拟细胞牵张,然后利用膜片钳技术记录心房肌细胞IKs电流和APD。结果 1μmol/L和7μmol/L奥美沙坦可降低由Hypo-S诱导的豚鼠心房肌细胞IKs增加和动作电位复极90%时程(APD90)缩短,但不影响基础IKs电流。Hypo-S可使IKs电流增加105.60%,而Hypo-S+1μmol/L和Hypo-S+7μmol//L奥美沙坦仅分别使IKs电流增加70.64%和68.22%(与Hypo-S比较,均P<0.05)。同时,Hypo-S使APD90缩短20.22%,而Hypo-S+1μmol/L奥美沙坦和Hypo-S+7μmol/L奥美沙坦分别使APD90缩短11.89%和11.56%(与Hypo-S比较,均P<0.01)。结论奥美沙坦对牵张心房肌细胞诱导的电生理变化与阻断AT1受体有关。由于房颤时常伴有心房肌细胞扩张和有效不应期增加,因而奥美沙坦的作用有益于心房纤颤治疗。

KCNE1胞外N段功能的研究

目的:研究电压依赖性钾离子通道-IKs通道的调节亚基KCNE1胞外肽段(氨基端肽段,简称N段)的功能,探究胞外N段在KCNE1调控IKs通道中的作用。方法:通过分子生物学技术制备KCNE1的N段缺失突变体;利用Western Blot方法了解突变体的蛋白表达情况;以细胞免疫染色方法观察突变体的亚细胞定位情况;以全细胞膜片钳记录技术检测突变体(与KCNQ1共表达)的通道电流特征。结果:成功构建KCNE1胞外N段缺失的突变体KCNE1-ΔN,突变体体外表达正常;与野生型相比:KCNE1-ΔN在细胞内的分布出现蛋白集聚现象;通道的电流密度减小,激活电压相比较出现了明显的左移,即通道的激活速率变快。结论:KCNE1的N段对其蛋白表达无明显影响,但对蛋白的转运起重要作用;N段参与了KCNE1对通道电流大小的调节,以及对通道激活特征的调控。

Jervell和Lange-Nielsen综合征发病机制与治疗策略

Jervell和Lange-Nielsen综合征(JLNS)是一种伴有耳聋的严重遗传性心律失常综合征。主要临床表现为先天性感觉神经性耳聋,以及包括QT间期延长和室性心律失常引起的晕厥甚至猝死等心脏症状。JLNS是一种隐性遗传疾病,它由位于KCNQ1或KCNE1的纯合突变或复合杂合突变引起,而这种突变会导致缓慢激活延迟整流钾通道IKs通道的功能大部分或完全失活,从而使心脏的复极过程时间延长,即QT间期的延长并引起相应的晕厥等心脏症状;同时,作为维持耳蜗螺旋器兴奋性的重要机制,IKs通道的失活也导致内淋巴液钾离子不足,从而引起感觉神经性耳聋。JLNS是一种预后较差的长QT综合征亚型,目前β受体阻滞剂是治疗JLNS的常规药物,但效果不佳,左心交感神经切除术以及植入式心律转复除颤器被证明能在一定程度上减少猝死率。

恶性肿瘤中抗酸菌L型检出意义的研究

本文用改良抗酸染色法和卡介苗抗体免疫组化染色法对４２０例恶性肿瘤（乳腺癌１１２例肠腺癌１００例、恶性淋巴病５４例、子宫颈癌７０例、绒毛膜癌８４例）进行了研究。结果发现４２０例恶性肿瘤中４７例（１１．２％），１Ｋ抗酸染色阳性和４９例（１１．６％）免疫组化染色阳性，其中以恶性淋巴瘤抗酸菌Ｌ型检出率最高（４４．４％）绒毛膜癌最低（２．４％），抗酸菌Ｌ型主要（８５％）分布于癌巢或肿瘤实质内该区５１．１％癌细胞呈增生活跃状态，３４％癌细胞呈空泡样变性，颇似病毒感染的凹空细胞，２．１％的瘤细胞发生坏死。结合文献复习，提示抗酸菌Ｌ型感染可能与肿瘤发生有关。

IKEv2协议的SPIN模型检测

基于模型检测技术,使用SPIN对IKEv2协议进行了建模和分析。应用Promela语言描述了协议模型,并用LTL规约了该协议需要满足的认证性和秘密性,最后对检测结果进行了分析。

cDNA文库与RACE方法结合克隆一个马铃薯病程相关蛋白基因cDNA(英文)

为克隆马铃薯晚疫病抗性相关基因 ,深入研究马铃薯晚疫病抗性机制 ,应用SMARTLD PCR技术 ,以晚疫病菌混合小种诱导 4 8h的水平抗性马铃薯 (SolanumtuberosumL .) (R gene free)叶片为材料 ,构建了一个富集晚疫病抗性相关基因的cDNA文库。为提高克隆全长cDNA的效率 ,将cDNA文库与RACE技术结合 ,依据本实验室得到的病原诱导表达片段测序结果 ,在其内部设计两个特异引物 ,与文库载体臂上的通用引物配对 ,以文库噬菌体DNA为模板 ,用高保真PCR分别扩增出cDNA 5′端与 3′端 ,从而简便、快捷地得到全长cDNA序列。采用此方法 ,在马铃薯中克隆了一个受晚疫病菌诱导表达的cDNA ,该cDNA长 90 4bp ,5′端有 2 9bp的非翻译区 ,3′端具有完整的polyA尾 ,包含一个 6 78bp的完整开放阅读框架 ,编码 2 2 6个氨基酸 (GenBank登录号 :AY 1 85 2 0 7)。BLAST检索发现其氨基酸序列与烟草一个新的病程相关蛋白基因NtPRp2 7具有 90 %的同源性 ,在马铃薯中尚未发现与之同源的已知基因。Northern杂交结果表明 ,水杨酸 (SA)、茉莉酸 (JA)、茉莉酸甲酯 (MeJA)、机械伤害和渗透胁迫都能诱导该基因表达。

IKE中的身份认证技术研究

探讨了Ｉｎｔｅｒｎｅｔ密钥交换（ＩＫＥ）协议中所支持的身份认证技术，着重分析了基于预共享秘密的身份认证技术，并在此基础上提出了一个用于共享秘密自动更新的“状态转移通知”协议。

Oakley密钥确定协议

文章论述了Oakley密钥确定协议。该协议优化了Diffie-Hellman算法,提供了多种机制对抗多种攻击,通过身份认证协商建立了更加安全可靠的保密连接。

三种干旱指标的比较和新指标的确定

通过以北京为例对三种干旱指标作了对比分析，在吸取Ｉｓｐ和Ｉｓ指标优点的基础上，建立了新的干旱指标——Ｉｋ指标。经试验，Ｉｋ能较好地确定不同时间尺度的旱情强度，可应用于气象业务监测干旱的发生。

IPSec中基于IKE的安全防范机制

文章从IPSec中密钥管理协议(InternetKeyExchange,IKE)的安全机制入手,针对IKE可能遭受到的攻击和协商模式讨论其安全性能,指出了存在的安全缺陷,并给出了修改建议。